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Interao Medicamentosa na UTI Materna CEFACE- GPUIM-UFC

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Manual de Interao Medicamentosa na UTI materna
Universidade Federal do Cear Centro de Farmacovigilncia do Cear Grupo de Preveno ao Uso Indevido de Medicamentos

Fortaleza 22/10/08

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Interao Medicamentosa na UTI Materna CEFACE- GPUIM-UFC Elaborao e Informaes: GRUPO DE PREVENO AO USO INDEVIDO DE MEDICAMENTOS GPUIM Universidade Federal do Cear Faculdade de Farmcia, Enfermagem e Odontologia Departamento de Farmcia Rua Capito Francisco Pedro, n 1210, 2 andar, sala do GPUIM, Rodolfo Tefilo CEP: 60431-32, Fortaleza-CE Tel: (85) 3366-8276 (fone/fax); 3366-8293 e-mail: ceface@ufc.br

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Apresentao A elaborao do Manual de Interao Medicamentosa na UTI materna surgiu a partir da necessidade de conhecimento da equipe de profissionais de sade atuante na Unidade de Terapia Intensiva da Maternidade Escola Assis Chateubriand e teve como ponto de partida para sua pesquisa, a padronizao dos medicamentos utilizados nessa unidade. Esse manual compe as atividades de extenso e pesquisa que o Centro de Farmacovigilncia do Cear (CEFACE), subunidade pertencente ao Grupo de Preveno ao Uso Indevido de Medicamentos (GPUIM) da Universidade Federal do Cear (UFC), vem desenvolvendo no mbito do Uso Racional de Medicamentos (URM) e da Sade Pblica. Atravs dele, a equipe poder verificar a possibilidade de ocorrncia de uma interao medicamento-medicamento, antes do processo de elaborao de uma prescrio mdica. A monitorizao do frmaco durante sua administrao tambm poder ser facilitada atravs do manual. Desse modo, esperamos que o manual seja til em todo o processo de conduta dirigida a paciente internada, visando o bem-estar da mesma. Por fim, agradecemos aos colaboradores pela sua cooperao, principalmente s estagirias do CEFACE, Stephanie Carneiro de Vasconcelos e Talyta Ellen de Jesus dos Santos, e farmacutica Ana Cludia de Brito Passos pelo desempenho das atividades voltadas para a sua finalizao.

Eudiana Vale Francelino Farmacutica responsvel pelo Centro de Farmacovigilncia do Cear 3

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Introduo
As Interaes Medicamentosas (IM) ocorrem quando as aes de um medicamento so alteradas pela presena de outro medicamento. A alterao pode acarretar perda de eficcia ou aumento de efeitos farmacodinmicos que produzem eventos medicamentosos adversos. Algumas interaes so de fcil compreenso e mesmo prevenveis, por conta de suas causas subjacentes simples. A magnitude do problema das IM aumenta significativamente em determinadas populaes de pacientes como idosos, pacientes em ambiente de cuidado intensivo e pacientes submetidos a procedimentos cirrgicos complexos. A interao medicamento-medicamento tem sido considerada um fator importante para o surgimento de Reao Adversa a Medicamento (RAM), conceituada como sendo uma reao nociva e no-intencional a um medicamento, que normalmente ocorre em doses usadas no homem. A vigilncia ps-comercializao ou farmacovigilncia tem sido o processo responsvel pela coleta, acompanhamento e anlise dos casos clnicos suspeitos de RAM e paralelamente por seus inmeros fatores de risco (polimedicao, fatores inerentes ao paciente e ao frmaco, automedicao, interao medicamentosa, uso incorreto do medicamento, etc). Segundo alguns autores, as IM clinicamente relevantes so aquelas que: 1) incio da ao resultante rpido, em at 24 horas; 2) risco vida do paciente, causando dano permanente ou deteriorao do quadro clnico; 3) possuem documentaes bem estabelecidas, baseadas em literatura cientfica e 4) alta probabilidade de ocorrerem na prtica clnica. Portanto h uma necessidade de estudos mais aprofundados que enfoquem a natureza das mesmas como causa da manifestao de eventos adversos, com observao de seus riscos para o paciente e conseqente aumento dos gastos associados assistncia sade.

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1. Aciclovir Interaes: Zidovudina Efeito resultante: Aumento da letargia e sonolncia Discusso: A interao no tem mecanismo conhecido. 2. cido flico Na literatura pesquisada no foi encontrada interao com os medicamentos presentes no manual. 3. Ampicilina Interaes: Gentamicina Efeito resultante: Perda da eficcia do aminoglicosdeo. Discusso: Ocorre uma inativao qumica dos aminoglicosdeos. 4. Bromoprida Na literatura pesquisada no foi encontrada interao com os medicamentos presentes no manual. 5. Cabergolina: Interaes: Metoclopramida Efeito resultante: Reduo dos efeitos teraputicos de ambos os frmacos. Discusso: Ocorre um antagonismo farmacolgico. Interaes: Haloperidol Efeito resultante Diminuio dos efeitos teraputicos de ambos os frmacos. Discusso: Ocorre um efeito farmacolgico antagnico. Interaes: Prometazina. Efeito Resultante: Reduo dos efeitos teraputicos de ambas os frmacos. Discusso: Cabergolina um agonista dos receptores dopaminrgicos de longa ao com alta afinidade por receptores D2. No deve ser administrada concomitantemente com antagonistas dos receptores D2, como algumas fenotiazinas, butirofenonas, tioxantinas e metoclopramida.

6. Captopril Interaes: Furosemida. Efeito resultante: Hipotenso postural (primeira dose), principalmente em pacientes que apresentem sinais ou sintomas de hiponatremia e de hipovolemia. Discusso: Ocorre uma vasodilatao e relativa depleo de volume intravascular. Caso o volume intravascular e a concentrao de sdio estejam bem controlados, a terapia com ambos os frmacos pode ser empregada com segurana.

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Interaes: Cetoprofeno e Diclofenaco (VER CITAO EM CETOPROFENO E DICLOFENACO,RESPECTIVAMENTE.) Interaes: Hidroclorotiazida Efeito resultante: Primeira dose: hipotenso postural. Discusso: Vasodilatao e relativa depleo do volume intravascular. Esse efeito parece ser maior se o paciente tiver desenvolvido um grau relativo de hipovolemia e/ou hiponatremia devido ao diurtico. Diurticos tiazdicos podem aumentar o efeito nefrotxico dos inibidores da enzima conversora de angiotensina (ECA). Interaes: Sulfato de Magnsio (VER CITAO EM SULFATO DE MAGNSIO). 7. Carvedilol Interaes: Cefalosporinas Efeito resultante: Aumenta o risco de toxicidade das cefalosporinas. Discusso: Inibe metabolismo das cefalosporinas. O carvedilol um inibidor da Glicoprotena P reduzindo a velocidade de eliminao do substrato podendo acarretar toxicidade do substrato. Interaes: Cetoprofeno Efeito resultante: Diminui o efeito anti-hipertensivo Discusso: Diminui a produo de vasodilatador e prostaglandina renal. Interaes: Diclofenaco Efeito resultante: Diminuio do efeito anti-hipertensivo Discusso: Diminuio da produo de prostaglandina renal vasodilatadora. Interaes: Dipirona Efeito resultante: Diminuio do efeito anti-hipertensivo Discusso: Diminuio da produo de prostaglandina renal vasodilatadora. Interaes: Insulina. Efeito resultante: Hipoglicemia, hiperglicemia ou hipertenso. Discusso: Altera metabolismo da glicose e dos betas bloqueadores. Interaes: Metformina. Efeito resultante: Hipoglicemia, hiperglicemia ou hipertenso. Discusso: Altera metabolismo da glicose e dos betas bloqueadores. Interaes: Metildopa Efeito resultante: Resposta hipertensiva exagerada, taquicardia, arritmia durante estresse psicolgico ou exposio s catecolaminas exgenas. Discusso: Estimulao alfa adrenrgica e aumento da resposta pressrica.

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8. Cefalexina Interaes: Metformina Efeito resultante: Um aumento nos nveis plasmticos de metformina, podendo aumentar o risco dos efeitos colaterais da metformina (nusea, vmito, diarria, dor de cabea) Discusso: Inibio da secreo tubular de metformina por meio do sistema de transporte orgnico catinico. 9. Cefalotina Interao: Gentamicina Efeito resultante: Nefrotoxicidade. Discusso: O uso de frmacos nefrotxicos como os aminoglicosdeos (amicacina, gentamicina) pode aumentar o risco de dano renal com cefalosporinas. 10. Cefepime Ver itens relacionados com cefalosporinas. 11. Ceftriaxona: Interaes: Ringer lactato; Gluconato de clcio Efeito resultante: Formao de um precipitado ceftriaxona-clcio e contra-indicado para recm-nascidos. Discusso: Incompatibilidade fsica 12. Cetoconazol Interaes: Fentanil Efeito resultante: Aumenta ou prolonga os efeitos opiides (depresso do sistema nervoso central, depresso respiratria). Discusso: Inibio da enzima Citocromo P450 3A4 reduzindo assim o metabolismo do fentanil. H um aumento significativo da concentrao srica do fentanil (por exemplo, maior que 2 vezes),podendo acarretar efeitos farmacodinmicos clinicamente relevantes. Interaes: Cefalosporinas Efeito resultante: Um aumento no risco de toxicidade das cefalosporinas. Discusso: Altera absoro e metabolismo da cefalosporina; inibio da cefalosporina hidroxilase em humanos. Foi relatada que a concentrao srica de cefalosporina aumentou at 10 vezes em pacientes transplantados aps o incio do cetoconazol oral. Interaes: Midazolam Efeito resultante: Aumento nas concentraes de midazolam e aumento potencial da toxicidade do midazolam. Discusso: Inibio do sistema enzimtico Citocromo P4503A4: reduo do metabolismo do midazolam mediado pelo cetoconazol.

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Interaes: Nifedipino Efeito resultante: Aumento da concentrao srica de nifedipino Discusso: Inibio da isoenzima heptica CYP3A4 resultando numa diminuio do metabolismo da dihidropiridina antagonista do canal de clcio. Interaes: Omeprazol Efeito resultante: Perda do efeito do cetoconazol Discusso: Diminuio da absoro gatrointestinal. Interaes: Prednisona Efeito resultante: Aumento do risco dos efeitos colaterais do corticide. Discusso: Diminuio do metabolismo da prednisona. Provavelmente a prednisona e a prednisolona sejam afetadas em um menor grau. Interaes: Ranitidina Efeito resultante: Diminuio da efetividade do cetoconazol Discusso: Diminuio da absoro gastrointestinal do cetoconazol. Os antifngicos como o cetoconazol devem ser transformados em sais solveis de cido clordrico (HCl) num ambiente cido, neste caso, os antagonistas H2 inibem essa transformao. Interaes: Sulfato de Magnsio (VER CITAO EM SULFATO DE MAGNSIO) Interaes: Tramadol Efeito resultante: Aumento da exposio ao tramadol. Discusso: Inibio do metabolismo do tramadol (substrato da enzima CYP D6- Prdroga) pelo cetoconazol (inibidor moderado da enzima CYP2D6). Parte ou a maioria dos efeitos teraputicos dos substratos 2D6 atribuda a metablitos ativos dos substratos. Os metablitos so produzidos atravs da enzima CYP2D6. A inibio dessa enzima reduz o metabolismo do substrato com conseqente diminuio da eficcia da teraputica. Interaes: Warfarina Efeito resultante: Aumenta risco de sangramento. Discusso: Diminui metabolismo da warfarina, atravs da inibio de sua enzima metabolizadora CYP3A4 pelo cetoconazol.

13. Cetoprofeno Interaes: Warfarina. Efeito resultante: Aumenta o risco de sangramento. Discusso: Inibio da adeso e agregao plaquetria; eroso gstrica. O ndice Internacional Normatizado (INR) pode no ser alterado durante a terapia concomitante com Warfarina, embora possa ocorrer aumento do sangramento.

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OBS:O INR o Tempo de Protrombina corrigido a padres mundiais. O uso de anticoagulantes orais avaliado somente pelo INR. Interaes: Nifedipino Efeito resultante: Aumenta risco de hemorragia gastrointestinal e/ou antagonismo do efeito hipotensivo, por efeitos aditivos. Interaes: Losartan Efeito resultante: Diminui o efeito anti-hipertensivo e aumenta o risco de insuficincia renal. Discusso: Interferncia na produo de prostaglandinas vasodilatadoras. Interaes: Hidroclorotiazida Efeito resultante Diminui o efeito diurtico e anti-hipertensivo. Discusso: Diminuio da produo de prostaglandina renal Interaes: Furosemida Efeito resultante Diminui a eficcia diurtica e anti-hipertensiva. Discusso Diminuio da produo de prostaglandina renal e reduo da diurese. Apresenta menor impacto desse efeito quanto comparado a outros antiinflamatrios no-esteroidais (Ibuprofeno, Naproxeno e Piroxicam) Interaes: Captopril Efeito resultante: Diminuio do efeito anti-hipertensivo e natriurtico Discusso: Interferncia com reduo da produo de prostaglandinas vasodilatadoras, afetando o tnus vascular e a homeostase hdrica. Interaes: Carvedilol, Propanolol Efeito resultante Diminui o efeito anti-hipertensivo Discusso Diminuio da produo de vasodilatadores e de prostaglandina renal. OBS: Uso concomitante de Bloqueador do receptor de angiotensina II e antiinflamatrios no-esteroidais diminui o efeito anti-hipertensivo do primeiro. 14. Dexametasona Na literatura pesquisada no foi encontrada interao com os medicamentos presentes no manual. 15. Diazepam Interaes: Omeprazol Efeito resultante: Aumenta e prolonga os efeitos do diazepam Discusso: Inibio dos metablitos do diazepam. Os benzodiazepnicos como o diazepam so metabolizados por enzimas CYP3A4. As enzimas podem ser inibidas pelos chamados Inibidores da Bomba de Prtons. Provavelmente o Lanzoprazol, o Pantoprazol e o Rabeprazol no interagem com o Diazepam.
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Interaes: Fentanil Efeito resultante: Depresso respiratria aditiva. Discusso: Depresso do Sistema Nervoso Central. 16. Diclofenaco Interaes: Captopril Efeito resultante: Diminuio dos efeitos anti-hipertensivos e natriurticos. Discusso: Interfere com a produo de vasodilatadores e de prostaglandinas natriurticas. Interaes: Cefalosporina Efeito resultante: Aumento o risco da toxicidade das cefalosporina, por um mecanismo desconhecido. Discusso: Foi relatado que a administrao de diclofenaco, cetoprofeno, cido menefmico, naproxeno, piroxicam e sulindaco provocou um aumento na concentrao srica de creatinina de at 2 vezes,algumas vezes ocorrendo nas 24h que sucederam o incio da terapia. Interaes: Furosemida Efeito resultante: Diminuio da eficcia diurtica e anti-hipertensiva Discusso: Diminuio da produo de prostaglandina renal. Provavelmente os diurticos de ala como a furosemida medeiam parte do aumento da concentrao de prostaglandinas (possivelmente estimulando a sntese de prostaglandinas) o que aumenta o fluxo renal. Antiinflamatrios no-esteroidais bloqueiam essa atividade, diminuindo assim a resposta diurtica. Interaes: Hidroclorotiazida Efeito resultante: Diminuio da eficcia diurtica e anti-hipertensiva Discusso: Diminuio da produo de prostaglandina renal. Interaes: Nifedipino Efeito resultante: Aumento do risco de hemorragia gastrointestinal e/ou antagonismo do efeito hipotensivo. Discusso: Efeitos aditivos. Interaes: Propranolol Efeito resultante: Diminuio do efeito anti-hipertensivo Discusso: Diminuio da produo de prostaglandina renal vasodilatadora. 17. Dipirona Interaes: Furosemida Efeito resultante: Diminuio da eficcia diurtica e anti-hipertensiva Discusso: Diminuio da produo de prostaglandina renal
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Interaes: Hidroclorotiazida Efeito resultante diminuio da eficcia diurtica e anti-hipertensiva Discusso: Diminuio da produo de prostaglandina renal Interaes: Propranolol Efeito resultante Diminui efeito anti-hipertensivo Discusso: Diminuio da produo de prostaglandina renal vasodilatadora. Interaes: Warfarina Efeito resultante: Aumenta o risco de sangramento Discusso: Inibio da agregao plaquetria, eroso gstrica. 18. Dopamina Na literatura pesquisada no foi encontrada interao com os medicamentos presentes no manual. 19. Fentanil Interaes: Carvedilol, Nifedipino, Propranolol. Efeito resultante: Severa hipotenso Discusso: Provvel mecanismo da interao desconhecido. Interaes: Morfina, Midazolam. Efeito resultante: Depresso Respiratria. Discusso: Quando usados em combinao, esses frmacos podem ter efeitos aditivos depressores do Sistema Nervoso Central e da respirao, incluindo hipotenso, sedao profunda e/ou coma. Esses medicamentos interagem por competio pelos mesmos sistemas transportadores renais. Interaes: Cetoconazol, Diazepam. (VER CITAO NOS MESMOS.) Interaes: Prometazina (VER CITAO EM PROMETAZINA) 20. Furosemida Interaes: Captopril, Dipirona, Cetoprofeno (VER CITAO NOS MESMOS) Interaes: Hidrocortisona. Efeito resultante: Hipocalemia. Discusso: Provvel mecanismo: efeito aditivo. Interaes: Gentamicina. Efeito resultante: Ototoxicidade ou Nefrotoxicidade e alterao dos nveis plasmticos de gentamicina.

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Discusso: Provvel mecanismo para essa interao sinergia de toxicidade e efeito aditivo/ desconhecido. Os dados sobre a influncia de diurticos de ala sobre a incidncia de nefrotoxicidade ou otoxicidade associada aos aminoglicosdeos so controversos. Interaes: Hidralazina. Efeito resultante: Aumento da resposta diurtica da furosemida. Discusso: Provvel mecanismo para essa reao que ocorre aumento do clearance renal de furosemida, devido a um aumento do fluxo renal de sangue causado pela hidralazina. Interaes: Propranolol. Efeito resultante: Hipotenso, bradicardia. Discusso: Provvel mecanismo dessa interao desconhecido. 21. Gentamicina Interaes: Ampicilina (VER CITAO EM AMPICILINA) Interaes: Furosemida (VER CITAO EM FUROSEMIDA) Interaes: Piperaciclina+Tazobactan (VER CITAO EM PIPERACILINA+TAZOBACTAN). Interaes: Sulfato de Magnsio (VER CITAO EM SULFATO DE MAGNSIO). 22. Gluconato de clcio Interaes: Ceftriaxona Efeito resultante: Formao de um precipitado ceftriaxona-clcio e contra indicado para recm-nascidos. Discusso: Incompatibilidade fsica. 23. Haloperidol Interaes: Cabergolina Efeito resultante: Diminuio dos efeitos teraputicos de ambos os frmacos. Discusso: Efeito farmacolgico antagnico Interaes: Metildopa Efeito resultante: Toxicidade do Sistem Nervosso Central e parksonismo reversvel. Discusso: Aumenta a inibio de dopamina. Interaes: Propranolol. Efeito resultante: Aumenta o risco de hipotenso. Discusso: Provvel mecanismo desconhecido. Os inibidores (moderados) da CYP2D6 como o haloperidol podem diminuir o metabolismo de substratos da CYP2D6 como o
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propanolol. O clearance do substrato diminui, e a concentrao srica aumenta. esperado um aumento dos efeitos dos substratos. 24. Heparina Interaes: Warfarina Efeito resultante: Aumento do risco de sangramento. Discusso: Efeito anticoagulante aditivo. 25. Hidralazina Interaes: Propranolol Efeito resultante: Aumento do risco dos efeitos adversos do propanolol. Discusso: Aumento da biodisponibilidade do propranolol. Interaes: Furosemida (VER CITAO EM FUROSEMIDA). 26. Hidroclorotiazida Interaes: Prednisona Efeito resultante Hipocalemia e subseqente arritmia Discusso Efeito aditivo Interaes: Propranolol Efeito resultante: Hiperglicemia e hipertrigliceridemia. Trs estudos mostraram que aumentam os nveis de glicose sangunea, triglicerdeos e cido rico. Discusso: O provvel mecanismo para essa interao ainda no conhecido. Interaes: Captopril, Diclofenaco, Dipirona, Cetoprofeno (VER CITAO NOS MESMOS) 27. Hidrocortisona Interaes: Hidroclorotiazida Efeito resultante: Hipocalemia e conseqentemente ocorrncia de arritmia cardaca. Discusso: Efeito aditivo, pois o uso concomitante de corticides e diurticos tiazdicos causa excessiva perda de potssio. Interaes: Furosemida (VER CITAO EM FUROSEMIDA) 28. Insulina Regular Interaes: Captopril; Dihidrxicumarnicos (warfarina), Cloreto de Potssio (KCl); Paracetamol. Efeito resultante: Aumentam o efeito hipoglicemiante: Interaes: Hidroclorotiazida; Dopamina; Bloqueadores de Canais de Clcio (Nifedipino). Efeito resultante: Diminuem o efeito hipoglicemiante.
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Interaes: Carvedilol, Propranolol. Efeito resultante: Hiperglicemia, Hipoglicemia, ou Hipertenso. Discusso: Os receptores beta 2 esto envolvidos na secreo de insulina, e frmacos beta bloqueadores podem reduzir a tolerncia glicose nos dois tipos de diabetes. Tambm podem reduzir a circulao perifrica devido ao bloqueio da vasodilatao pelos receptores beta 2. Interaes: Levotiroxina. Efeito resultante: Reduo dos efeitos antidiabticos. Discusso: O uso concomitante de levotiroxina e agentes antidiabticos, incluindo insulina, pode diminuir a atividade antidiabtica, por um mecanismo desconhecido. 29. Levotiroxina Interaes: Insulina (VER CITAO EM INSULINA) Interaes: Warfarina. Efeito Resultante: Aumento do risco de hemorragia, devido elevao do metabolismo dos fatores de coagulao dependentes de vitamina K. 30. Losartan Interaes: Suplementos de K +: cloreto de potssio (KCl) Efeito Resultante: Aumento do nvel srico de K+ Discusso: A administrao de suplementos de potssio em pacientes que fazem uso de bloqueadores de receptores para Angiotensina II pode aumentar o risco de hipercalemia. necessrio ser cauteloso. Interaes: Diclofenaco, Dipirona. Efeito Resultante: Reduo do efeito antihipertensivo e aumento do risco de problemas renais. Discusso: Artigos publicados indicam que o uso concomitante de antiinflamatrios no-esteroidais e bloqueadores de receptores para Angiotensina II pode diminuir o efeito antihipertensivo destes, alm do aumento nos riscos de problemas renais, devido interferncia na produo de agentes vasodilatadores e de prostaglandinas natriurticas, especialmente em pacientes com depleo de volume. Caso esses medicamentos sejam administrados concomitantemente, a presso sangunea e a funo cardiovascular devem ser monitoradas por conta da reduo na eficcia dos agentes antihipertensivos, assim como possvel prejuzo renal. Interaes: Cetoprofeno (VER CITAO EM CETOPROFENO) 31. Metildopa Interaes: Sulfato Ferroso ou Gluconato Ferroso. Efeito Resultante: Diminuio da biodisponibilidade da metildopa.
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Discusso: O ferro frrico pode formar um quelato com a metildopa, sendo ento mal absorvida no trato gastrintestinal. Interaes: Haloperidol. Efeito Resultante: Demncia. Discusso: H relatos de duas pacientes com hipertenso, que aps uso contnuo de metildopa desenvolveram quadro de demncia com o uso concomitante com haloperidol. Em ambos os pacientes, os sintomas desapareceram aps a suspenso de haloperidol. 32. Metilergometrina Interaes: Cetoconazol. Efeito Resultante: Aumento nos risco de ergotismo (nuseas, vmitos vasoespasmos perifricos). Discusso: Com o risco de ergotismo e outros efeitos adversos, a metilergometrina no pode ser administrada concomitantemente com potentes inibidores do citocromo P450, como cetoconazol. Interaes: Metronidazol Efeito Resultante: Aumento nos risco de ergotismo (nuseas, vmitos, isquemias) devido elevao da concentrao plasmtica de derivados ergticos. Discusso: Ambos os frmacos so metabolizados pelas enzimas do citocromo P450, por isso a competio pelo metabolismo pode aumentar as concentraes plasmticas do derivado do ergot. O uso concomitante de metronidazol e derivados ergticos contra- indicado. 33. Metformina Interaes: Captopril Efeito Resultante: Inibidores da Enzima Conversora de Angiotensina (ECA) podem reduzir a glicemia, sendo necessrios reajustes posolgicos. Interaes: Nifedipino Efeito Resultante: Bloqueador dos canais de Ca2+ pode alterar o curso do diabetes e tornar necessrio o aumento da dose de metformina ou sua combinao com sulfonilurias ou terapia com insulina. Interaes: Furosemida, Hidroclorotiazida Efeito Resultante: Diurticos, especialmente os de ala, podem ocasionar falncia renal com acmulo de metformina e risco de acidose ltica. Interaes: Carvedilol, Propranolol. Efeito resultante: Hiperglicemia, Hipoglicemia, ou Hipertenso. Discusso: Os receptores beta 2 esto envolvidos na secreo de insulina, e frmacos beta bloqueadores podem reduzir a tolerncia glicose nos dois tipos de diabetes.
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Tambm podem reduzir a circulao perifrica devido ao bloqueio da vasodilatao pelos receptores beta 2. 34. Metoclopramida Interaes: Morfina, Tramadol, Midazolam. Efeito Resultante: Pode haver potencializao dos efeitos sedativos quando administrados conjuntamente com metoclopramida. Interaes: Levodopa, paracetamol. Efeito Resultante: Pode diminuir a absoro de frmacos pelo estmago e acelerar a das drogas absorvidas pelo intestino. Discusso: Os agentes gastrintestinais (pr- cinticos), como a metoclopramida, podem aumentar a absoro de paracetamol. Interaes: Cabergolina. Efeito Resultante: Reduo dos efeitos teraputicos de ambos os frmacos. Discusso: Cabergolina um agonista dos receptores dopaminrgicos, de longa ao, com alta afinidade por receptores D2. No deve ser administrada concomitantemente com antagonistas dos receptores D2, como algumas fenotiazinas, butirofenonas, tioxantinas e metoclopramida. 35. Metronidazol Interaes: Warfarina. Efeito Resultante: Potencializao do efeito anticoagulante e aumento do risco de hemorrragia. Discusso: O efeito deve- se diminuio do catabolismo heptico. Em caso de uso concomitante, deve-se monitorizar o tempo de protrombrina com maior freqncia e realizar ajustes posolgicos de terapia anticoagulante durante o tratamento com metronidazol. Interaes: Metilergometrina (VER CITAO EM METILERGOMETRINA) 36. Midazolam Interao: Cetoconazol. Efeito Resultante: Aumenta 16 vezes a exposio sistmica ao midazolam. No se recomenda o uso concomitante de midazolam oral e cetoconazol. Interao: Fentanil (VER CITAO EM FENTANIL) 37. Misoprostol Interaes: Sulfato de Magnsio. Efeito Resultante: Reduo da efetividade do misoprostol. Discusso: A reao adversa mais comum para o misoprostol a diarria. Apesar dos anticidos, como sais de magnsio, reduzirem a biodisponibiidade desse frmaco, os
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efeitos adversos podem ser aumentados quando administrado concomitante com anticidos, devido ao laxativa destes, favorecendo quadros diarricos. 38. Morfina Interaes: Fentanil (VER CITAO EM FENTANIL) Interaes: Metformina. Efeito Resultante: Aumento da concentrao plasmtica de metformina. Discusso: Deve-se ter cuidado ao ser administrado concomitantemente metformina e frmacos catinicos, como morfina. possvel que o uso combinado desses frmacos resulte num aumento dos picos plasmticos da metformina. Morfina eliminada pelos rins e compete por sistemas transportadores do tbulo renal comuns metformina, o que explica o potencial de interao entre esses medicamentos. 39. Nifedipino Interaes: Cetoconazol (azlicos); Aciclovir (antivirais). Efeito Resultante: Aumento dos efeitos de nifedipino. Discusso: Os agentes antifngicos podem diminuir o metabolismo de bloqueadores do canal de clcio, atravs de isoenzimas CYP. Interaes: Propranolol. Efeito Resultante: Problemas cardacos. Discusso: Em alguns pacientes com angina, tm sido relatados problemas cardacos quando utilizados concomitantemente nifedipino e beta- bloqueadores. Hipotenso severa em um paciente foi atribuda ao uso de nifedipino e propranolol, o que pode ter contribudo para um infarto do miocrdio fatal. 40. Omeprazol Interaes: Diazepam (VER CITAO EM DIAZEPAM). Interaes: Warfarina. Efeito Resultante: Elevao dos nveis sricos de ndice Internacional Normatizado (INR) e potencializao dos efeitos anticoagulantes, devido diminuio do metabolismo da varfarina. 41. Paracetamol Interaes: Zidovudina. Efeito Resultante: Tem ocorrido severa hepatotoxicidade aps o uso de paracetamol em pacientes que faziam uso de zidovudina e co-trimoxazol. Interaes: Warfarina Efeito Resultante: Aumento do risco de hemorragia. Discusso: O paracetamol pode inibir o metabolismo de varfarina ou interferir na formao dos fatores de coagulao dependentes de vitamina K.
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42. (Piperaciclina+ Tazobactan) Interaes: Gentamicina. Efeito Resultante: Perda da eficcia da gentamicina devido inativao do aminoglicosdeo pela associao (piperacilina + tazobactam). Discusso: A inativao do aminoglicosdeo por penicilinas de amplo espectro, quando misturados juntamente em soluo, in vivo, est bem documentado. O grupo amino daquele parece formar uma amida inativa com o anel beta- lactmico da penicilina. 43. Prednisona Interaes: Hidroclorotiazida (VER CITAO EM HIDROCLOROTIZIDA). Interaes: Cetoconazol (VER CITAO EM CETOCONAZOL). 44. Prometazina Interaes: Cabergolina(VER CITAO EM CABERGOLINA). Interaes: Fentanil. Efeito Resultante: Aumento nos efeitos no Sistema Nervoso Central (SNC) e depresso respiratria. Discusso: O uso concomitante de fentanil e outros agentes depressores do sistema nervoso central, incluindo fenotiazinas (clorpromazina, prometazina, tioridazina) podem resultar num aumento dos efeitos do SNC e depresso respiratria, incluindo hipotenso, sedao profunda, e/ou coma. Quando administrados concomitantemente fentanil e um fenotiazina, um ou ambos os frmacos deve ter sua dosagem reduzida significativamente. O paciente deve ser monitorizado cuidadosamente quanto a sinais de hipotenso, depresso respiratria e depresso do SNC. Interaes: Morfina. Efeito Resultante: Aumento nos efeitos no Sistema Nervoso Central (SNC) e depresso respiratria. Discusso: O uso concomitante de morfina e outros agentes depressores do sistema nervoso central, incluindo fenotiazinas (clorpromazina, prometazina, tioridazina) podem resultar num aumento dos efeitos do SNC e depresso respiratria, incluindo hipotenso, sedao profunda, e/ou coma. Ao ser administrado concomitantemente morfina e uma fenotiazina, um ou ambos os frmacos deve ter sua dosagem reduzida significativamente. O paciente deve ser monitorizado cuidadosamente quanto a sinais de hipotenso, depresso respiratria e depresso do SNC. Interaes: Tramadol. Efeito Resultante: Aumento dos riscos de convulso. Discusso: Convulses tm sido relatadas em usurios de tramadol. Sua administrao concomitante com prometazina aumenta os riscos de crises convulsivas.

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45. Propranolol Interaes: Cetoprofeno (VER CITAO EM CETOPROFENO). Interao: Diclofenaco, Dipirona (VER CITAO NOS MESMOS). Interaes: Fentanil. Efeito Resultante: Hipotenso severa. Discusso: A combinao de bloqueadores de canais de clcio e bloqueadores betaadrenrgicos durante anestesia com fentanil, deve ser feita com precauo, devido severa hipotenso que pode ocorrer segundo casos j relatados. Se essa interao ocorrer, ser necessrio um aumento no volume de fluidos circulantes. Interaes: Haloperidol (VER CITAO EM HALOPERIDOL). Interaes: Hidralazina (VER CITAO EM HIDRALAZINA). Interaes: Hidroclorotiazida (VER CITAO EM HIDRLOCLOROTIAZIDA) Interaes: Insulina Regular (VER CITAO EM INSULINA REGULAR) Interaes: Metformina (VER CITAO EM METFORMINA) Interaes: Nifedipino (VER CITAO EM NIFEDIPINO) Interaes: Warfarina. Efeito Resultante: Aumento do risco de hemorragia. Discusso: Mecanismo desconhecido, porm tem sido relatados aumentos nos nveis sricos de varfarina quando administrada com propranolol. 46. Ranitidina Interaes: Cetoconazol. Efeito Resultante: Diminuio dos efeitos de cetoconazol. Discusso: O uso concomitante de ranitidina pode diminuir a absoro gastrintestinal de cetoconazol. Essa interao tem sido relatada tambm com bloqueadores de receptores H2. Recomenda-se que seja administrado cido glutmico 20 a 30 minutos antes de cetoconazol. Interaes: Warfarina. Efeito Resultante: Aumento do risco de hemorragia. Mecanismo provvel deve-se diminuio do metabolismo da warfarina. 47. Ringer Lactato Interaes: Ceftriaxona (VER CITAO EM CEFTRIAXONA)

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48. Sulfato de Magnsio (parenteral) (magnsio) Interaes: Nifedipino, bloqueadores neuromusculares. Efeito Resultante: Potencializao dos efeitos desses medicamentos. Discuso: Bloqueadores de canais de clcio, como nifedipino podem aumentar o efeito adverso/txico dos sais de magnsio. Dois relatos de caso descrevem o desenvolvimento de paralisia muscular em gestantes que estavam sendo tratadas de pr-eclampsia, com nifedipino concomitantemente com sulfato de magnsio. Interaes: Captopril. Efeito Resultante: Diminuio da efetividade do antihipertensivo, devido ao do anticido. Interaes: Gentamicina. Efeito Resultante: O uso concomitante de magnsio e de aminoglicosdeos pode causar fraqueza neuromuscular e possivelmente paralisia. Interaes: Sulfato Ferroso. Efeito Resultante: Reduo da absoro de ferro. Discusso: Magnsio diminui a absoro de ferro em 30 a 40%. Em pacientes que fazem uso de ambos devem ser administrado com no mnimo duas horas de intervalo. Interaes: Cetoconazol. Efeito Resultante: Diminuio dos efeitos de cetoconazol. Discusso: O uso concomitante com alumnio, magnsio e bicarbonato de sdio tem resultado num decrscimo do pico de concentrao plasmtica de cetoconazol. Interaes: Levotiroxina. Efeito Resultante: Diminuio da efetividade de levotiroxina. Discusso: Sua administrao concomitante com anticidos pode reduzir os efeitos de levotiroxina e aumentar os nveis sricos de TSH. Interaes: Misoprostol (VER CITAO EM MISOPROSTOL). 49. Sulfato ferroso Interaes: Metildopa. Efeito Resultante: Diminuio do efeito do anti-hipertensivo. Discusso: O uso concomitante deste medicamento provoca uma queda na absoro de metildopa de 30% para 10%. A presso sangunea tambm pode aumentar. Interaes: Omeprazol. Efeito Resultante- Reduo da absoro de ferro. Discusso: Omeprazol produz extensa e prolongada inibio da secreo cida gstrica. Para o ferro, a absoro no trato gastrintestinal facilitada pela acidez gstrica. Em estudos realizados, quando administrados concomitantemente, em dois
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pacientes, a reduo da acidez parece ter comprometido a absoro de ferro, reduzindo sua biodisponibilidade. 50. Tamoxifeno Interaes: Varfarina. Efeito Resultante: Aumento dos riscos de hemorragia, por aumento do tempo de protrombina. Discusso: Os inibidores da CYP2C8/9, como a varfarina, podem diminuir o metabolismo de substratos da CYP2C8/9, como o tamoxifeno. 51. Tramadol Interaes: Cetoconazol (VER CITAO EM CETOCONAZOL). Interaes: Prometazina (VER CITAO EM PROMETAZINA) 52. Vancomicina Interaes: Gentamicina Efeito Resultante: Nefrotoxicidade. Discusso: Estudos apontam que o uso concomitante desses frmacos causa maiores riscos de nefrotoxicidade do que quando usados isoladamente. Mecanismo desconhecido, mas pode estar relacionad nefrotoxicidade aditiva e/ou sinrgica dos agentes individuais. Interao: Metformina Efeito Resultante: Aumento das concentraes plasmticas de metformina. Discusso: Ocorre uma reduo no clearance da metformina. Interaes: Warfarina. Efeito Resultante: Aumento do risco de hemorragia, por mecanismo desconhecido, porm tem sido avaliado o tempo de protrombina para cefazolina e cefamandol. 53. Warfarina Interaes: Cetoprofeno, Diclofenaco, Dipirona (VER CITAO EM DICLOFENACO, CETOPROFENO, DIPIRONA). Interaes: Heparina (VER CITAO EM HEPARINA). Interaes: Cetoconazol (VER CITAO EM CETOCONAZOL). Interaes: Levotiroxina (VER CITAO EM LEVOTIROXINA). Interaes: Metronidazol (VER CITAO EM METRONIDAZOL). Interaes: Omeprazol.
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Efeito Resultante: Elevao dos nveis sricos de ndice Internacional Normatizado (INR) e potencializao dos efeitos anticoagulantes, devido diminuio do metabolismo da varfarina. Interaes: Prednisona. Efeito Resultante: Aumento ou diminuio da atividade anticoagulante, por um mecanismo desconhecido. Discusso: Tm sido relatados casos tanto de aumento quanto decrscimo do efeito de warfarina quando administrado com corticosterides, como prednisona. Interaes: Propranolol (VER CITAO EM PROPRANOLOL). Interaes: Vancomicina (VER CITAO EM VANCOMICINA). 54. Zidovudina

Interaes: Aciclovir Efeito Resultante: Aumento de letargia e fadiga. Discusso: Em um paciente tratado com Aciclovir para estomatite, a adio de zidovudina provocou letargia e fadiga apesar de ter sido demonstrado que Aciclovir no altera a disponibilidade de zidovudina.

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Fontes Bibliogrficas
1. MICROMEDEX Healthcare Series. Acesso em www.periodicos.capes.gov.br 2. Bulrio Eletrnico da ANVISA. bulario.bvs.br 3.Interao Medicamentosa: O novo padro de interao medicamentosa e fitoterpicos. Editora Snior. Kenneth A. Bachmann.2 edio.Baruere.SP: Manole, 2006.

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