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9
Artculo de revisin
Alteraciones moleculares y celulares
en abajo el sndrome:
Hacia la identificacin de objetivos
para la teraputica
Nicole Creau
Unite de et de Biologie Fonctionnelle
adaptativo (BFA), Sorbonne Paris Cit
e, Universite Paris Diderot, EAC4413
CNRS, 75205 Paris Cedex 13, Francia
La correspondencia debe ser dirigida a Nicole Creau,
creau@univ-paris-diderot.fr
Recibido 3 de febrero de 2012; Revisado 18 de abril de 2012;
Aceptado 19 de abril de 2012
Editor acadmico: Wang de hansen
Copyright 2012 Nicole Creau. Esto es un artculo de acceso
abierto distribuido bajo la licencia creativa de atribucin de
cmara baja, que permite uso ilimitado, distribucin, y
reproduccin en cualquier medio, provedo el trabajo original se
correctamente citado.
Abajo sndrome es una enfermedad compleja que ha desafiado
la investigacin molecular y celular por ms de los 50 aos.
Comprender las bases moleculares de morfolgicas, celulares, y
funcionales alteraciones que se deriven de la presencia de una
cromosoma completa adicional 21 ayudan al tener como
objetivo los genes y sendas especficos para salvar ciertos
fenotipos. Recientemente, el progreso ha sido hecho por
caracterizacin de las alteraciones de cerebro en los modelos de
ratn de abajo sndrome. Esta revisin realzar las
recomendaciones
moleculares
y
celulares
principales
recientemente descrita para estos modelos, particularmente con
respecto a su relacin para abajo fenotipos de sndrome.
1. Introduccin
Abajo sndrome (DS) es el ms frecuente aneuploidy
humano ( 1/800 nacimientos ). DS se caracteriza, en
parte, por deterioro cognoscitivo, que est presente a
cierto grado de la severidad en todos los individuos
afectados[1], y por las alteraciones neuropatolgicas
similar a esos observe en los cerebros de los pacientes
de enfermedad de Alzheimer (durante 40 aos en DS)
[24].
TgAPP
Tc1
HSA 21
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(
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M
1
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sobreexpresin ayudar a de
asociaciones con el fenotipo y a
molculas potenciales para el s
fenotipo.
2. Modelos de ratn de DS
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los
genes
de
MMU
16
58
( PDX
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MMU17
MMU10
Dup(16)Yu
Ts65Dn
Ts1Cje
Dup(17)Yu
Dup(10
)Yu
Ts1YaH
Ts1RhR
TgSynj1
mBACTgDyrk
1a
TgDyrk1a
3. DS Transcriptome
telencfalo
de
E11E13 , diencfalo de
+ de mesencfalo
Embrionario, rompen
la
cabeza
a
hemisferios, cerebelo
Total embrionario
Embrionario
Modelos
E11.5,
TgYAC152F7 E12.5,
E13.5
E11.5
, E14.5,
4m
Ts1Cje;
TgPCP4
Tc1
E14.5
mBACTgDyrk E14.5
1a
Cerebro total
Ts1Cje
Cerebelo
Ts1Cje
Corteza, cerebro
Ts65Dn
Cerebro total
Ts65Dn
Hipocampo,
corteza
frontal,
nigra
de
substantia
Ts65Dn
Hipocampo
Edad
Subida Abajo
Dyrk1a
Q, M
Pcp4
7892 d
TgYAC152F7
3m
--
Dyrk1A
Objetivo
Disregulaci
n de la
senda de
resto
Genes de
humano
de
expresin
Q
M
M
Q
gene
s de
3
copi
as
Kcnj6
Dyrk1a
Coment
ario
adicion
al
promedio
nacimie
: 1.435
nto
nacimie Ptch, Shh
nto
8d
Vip, Vipr1
62% de
1m
Mtodo
Bdnf,
Trkb
Dyrk1a B
T
Gabra5
Gart,
Ifnar2,
Hipocampo
TS65Dn
3m
Itsn1,
Hcls, Sod1
Cerebelo
Ts65Dn
3-4 m
Corteza,
cerebro
medio, cerebelo
Ts65Dn
4m
Kcnj6,
recorr
a
(0.842.
93);
promed
io 1.45
prom
edio:
1.63 ,
1.3
,
C, M
Cerebro anterior
Ts65Dn
4m
El
hipocampo
(salvamento),
la
corteza prefrontal
Ts65Dn
5-6 m
Hemisferios
cerebro
Ts65Dn
4 a 12
m
de
Cerebro
Hipocampo,
corteza,
nuclei de rafe
Hipocampo
Ts65Dn
Cerebro total
1.37
App,
Sod1,
ApoE
mir15
5,
mir80
2,
Mef2
c
App,
Sod1,
Dyrk1a
Cre
b1,
Mec
p2
6-7 m
Ts65Dn
9.5 m
Ts65Dn
10 m
47% de
Ts65Dn
11 m
Gfap
Vip, Vipr1
el mir155,
el mir802
aumento
con la
edad
Q
Q
Bdnf
gene
s de
3
copi
as
Nmdar
Tabla 1: Continuo.
Estructuras de cerebro
Hippocampal CA1
Septum del
hipocampo
centro,
Modelos
Edad
Ts65Dn (f de
+ de m)
1224 m
Ts65Dn
18 m
Subida Abajo
Htr2c
Cdk5,
Ntf3
Aplicacin
Mtodo
Coment
ario
adicion
al
Objetivo
Q
Q
4. DS Proteome
Alteraciones en el transcriptom
esperan tener las implicaciones
proteome. El proteome de ce
estudiado
usando
los
m
cuantificacin
diferentes,
modulaciones son ms difciles
en gran escala.
La
inmunohistoqumica
cua
complementaria a estos
a
despus que pueda revelar q
pueden ser ms afectadas por l
expresin de protena. En
necesario para determinar
fluctuaciones en el resultado de
protena de cambios al nivel cel
en la proporcin de celdas e
protena(s). La investigacin a
como objetivo sendas potenciale
un aumento en estudios ide
cambios de proteome den
estructuras de cerebro espec
modelos de DS.
5.
Cambios
morfolgic
celulares en las estructu
cerebro
La
presencia
universal
d
cognoscitivo en DS ha hecho co
cambios estructurales y cel
cerebro de DS el foco de much
investigacin. Reduccin en e
cerebelo es una caractersti
sndrome y recapitule se en
menor grado en los modelo
Interesantemente, cambios en
densidad celular parecen diferir
del cerebro, sugiriendo que
diferencial sentimientos rompen
Referencias
[3 [7 [2 [7 [7 [45]
8] 1] 5] 2] 3] [74]
[75]
[76]
desarrollo de estructura[9 , 1
Similarmente,
ampliacin
d
lateral, otra alteracin en m
cerebro, ha sido observada en
modelos de ratn de DS, es
Ts1Cje, Ts2Cje[91], Ts65Dn,
Dyrk1a[25].
[77] [41]
[54]
[54]
[25]
neurogenesis
Salvamento
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Modelos
Estructuras de
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Cortez
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ular
Referencias
Salvamento
[83] [84]
[78]
[78]
[8
,
86
ningn
infla
Nmd Nmda Nmda Nm maci Nmdar
ar
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r
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ip de ip de ip de ip minocic memanti
MK8 MK80 MK80 de lina () na ()
01
1
1
MK
801
Objetivo
Tratamiento
Comentario adicional
Tabla 2: Continuo.
[52]
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Dep
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