Anti-histamnico

Alunos: Cludia Marques Malcher Digo Ferreira Arajo Douglas Darci Leo Edvaldo Diniz dos Santos Igor Ricardo

Introduo
Histrico
Em 1920, a histamina foi descoberta por Sir Henry Dale e Laidlaw, embora somente 1932 foi considerada como substncia mediadora da reao anafiltica. A primeira gerao de frmacos anti-histamnico foi encontrada por Bovet que afetava somente os receptores do tipo H1.. Por sua vez, Black desenvolveu a segunda de anti-histamnicos, os antagonista do receptor H2. Em 1999, foi clonado o receptor do tipo H3 e receptor H4 em 2001.

A histamina, um dos primeiros mediadores liberados na inflamao, consiste de amina vasoativa encontrada nos mastcitos, basfilos e nas plaquetas. Ela produz dilatao das arterolas e aumenta a permeabilidade das vnulas, sendo considerada o principal mediador da fase transitria imediata do aumento na permeabilidade vascular.

Os efeitos vasoativos so mediados pela ligao a receptores H1 nas clulas endoteliais.

Anti-histamnicos
y Indicaes
Os anti-histamnicos so indicados no tratamento de reaes alrgicas como

urticria, rinite alrgica, dermatite atpica, mastocistose, angioedema hereditrio, conjutivite alrgica, anafilaxia , alergia a pica dos insetos.

A histamina sintetizada pela descarboxilao do aminocido histidina, sob ao Lhistidina decarboxilase (HDC), a qual contm piridoxal fosfato ( vitamina B6). Abaixo a representao da frmula molecular da histamina:

Receptores da Histamina
A histamina possui quatro tipos de receptores HR1, HR2, HR3 e HR4 que pertecem famlia dos receptores acoplados protina G (GPCRs). HR1 receptor envolvido no desenvolvimento da doenas alrgicas como prurido, rinorreia, broncoespasmo e contrao da muscular lisa intestinal.

Farmacocintica
Absoro: as drogas anti H1 possui boa absoro pela via oral, uma vez que atingem seus nveis plasmticos efetivos depois de 3 h aps sua administrao. Alm disso, apresentam boa lipossibilidade.

Metabolismo: os antihistamnicos H1 so metabolizados e dextroficados no fgado por enzimas pertencentes ao complexo citocromo P450.

Quadro 2: absoro, dose e metabolismo dos anti-histamnicos

Excreo: drogas como cetirizina e levocetirizina so eliminados na urina na forma no alterada, enquanto fexofenadina pela fezes aps excreo via biliar. Os demais antihistmancos H1 sofrem transformaes no fgado, em metablitos que podem ser ativos ou no ser ativos, onde suas concentraes no plasma dependem da atividade do complexo CYP (citocromo P450) .

Farmacodinmica
A famlia dos receptores acoplados protena G (GPCRs) tem ativao espontnea que independe da ocupao por um a agonista sendo chamada atividade constitucional (fisiolgica do receptor), ocasionando uma reclassificao da drogas anteriormente denominadas antagonistas para agonistas inversos ou para antagonistas neutro.

Agonistas inversos: so substncias que reduzem a atividade constitucional das GPCRs. Antagonistas neutros: os ligantes no alteram a atividade basal desses receptores, mas interferem com ligao dos seus ligantes.

Efeitos dos anti-histamincos sobre o receptor H1

A eficcia dos anti- H1 no tratamento de doenas alrgicas atribuda sua capacidade de regular negativamente a atividade da histamina sobre recetores H1 localizado nas clulas endoteliais, musculatura lisa das vias areas e das terminaes nervosas sensoriais. Com isso so capazes:

1) diminuir a permeabilidade vascular, a vasodilatao e a secreo glandular, melhorando a coriza nasal, o eritema e edema cutneo. 2) promover broncodilatao. 3) reduzir os espirros e o prurido em mucosa nasal e na pele

Pr prie a es I fla at rias

ti H1

Meca is e a : ca aci a e e s ri ir a ati a e NF , e c siste fat r e tra scri i rese te e se li a re i r t ras e e es re la res a r e cit ci as i fla at rias e lc las e a es ; NF ati a ela ista i a e el TNF- como foi obser a o em bai a aralelo concentra es e cetirizina e azelastina e s rimiram a e resso NF com sntese e citocinas I , I 8, TNF- . cetirizina, azelastina, lora ina e le ocarbastina mostram atra s e est os clinicos ca aci a e e re zir a e resso da I M- .

Quadro- Principais diferenas entre Anti-H1 de primeira e segunda gerao

Contra Indicaes
Quando o efeito colinrgico torna-se prejudicial como ocorre glaucoma do ngulo fechado e hipertrofia da prstata. Epilepsia

Precaues
Reduzir/ ajustar a dose na insuficincia heptica ou renal Hiperplasia prosttica ( no usar drogar anti histamnicas de 1 Lactantes, gra gerao)

Efeitos adversos anti-histamnicos

S C: sedao, tontura, reduo do alerta, queda habilidade cognitiva, irritabilidade. Estimulantes: estmulos da apetite, espasmos musculares Cardacos: potencial para cardiotoxicidade como torsade de pointes, arritmias, prolongamento do intervalo QTc. Outros efeitos: efeito colinrgico do anti-histamnicos em virtude da capacidade desses frmacos ligar- se a receptores muscarnicos, ocasionando boca seca, taquicardia e reteno urinria.

Caso clnico
Paciente do sexo masculino, 32 anos, procurou o Servio de Dermatologia do Hospital So Paulo com histria de leses pruriginosas pelo corpo h um ano, com durao de cerca de 24 horas. Apresentava ao exame dermatolgico placas e ppulas eritmatoedematosas de formatos diversos com distribuio difusa na face, no trax e nos membros. egava quaisquer fatores desencadeantes. oi feita hiptese diagnstica de urticria crnica idioptica, cuja bipsia de pele foi compatvel (urticria eosinoflica). oi prescrito hidroxizine 50mg/dia e fexofenadina 1 0mg/dia por trs meses, sem controle do quadro de forma satisfatria. Assim, optou-se pelo aumento gradativo da dose do hidroxizine de 50mg para 75mg e, ento, para 100mg/dia, alm da troca da fexofenadina pela desloratadina 5mg/dia.

Cerca de trs meses aps a troca, observou-se aumento do volume mamrio bilateral, assintomtico ( oi suspenso o uso do hidroxizine e da desloratadina com substituio por cipro-heptadina 4mg/dia. Em trs semanas no se observou involuo da ginecomastia nem melhora do quadro urticariforme, assim, substituiu-se a ciproheptadina pelo maleato de dexclorfeniramina mg/dia.

Referncias
1. Criado PR .Histamina, receptores de histamina e anti-histamnicos: novos conceitos. So Paulo, 2010; 7 (2): 195-210 2. Rang H.P , Dale. armacologia. 6th ed. Rio de Janeiro, Elsevier, 2007, pp 213-214 3. Guyton AC, Hall JE. Tratado de isiologia Mdica. 11th ed. Rio de Janeiro, Elsevier, 2006. 4. usel P. Ginecomastia induzida por anti-histamnicos no tratamento da urticria crnica. Anais Brasileiros da Dermatologia. vol.82 no.3 Rio de Janeiro May/June 2007