Tripanossomase americana

ou
Doena de Chagas
(Trypanosoma cruzi )
Histrico
Carlos ]ustiniano Ribeiro Chagas Carlos ]ustiniano Ribeiro Chagas
Oswaldo Cruz Oswaldo Cruz Oswaldo Cruz Oswaldo Cruz
!nstituto Soroterapico Federal, 1300 !nstituto Soroterapico Federal, 1300
Formas do parasita e o inseto vetor encontrados
por Chagas, denominado Schizotrypanum cruzi
Epimastigota
Panstrongylus
megistus
Tripomastigota
Filogenia do gneroTrypanosoma
Filo Sarcomastigophora, subfilo Nastigophora
Classe Zoomastigophora
Ordem Kinetoplastida
Familia Trypanosomatidae
Cnero Trypanosoma
Trypanosomas de mamiferos
Secao Stercoraria Salivaria
Desenvolvimento vetor tubo digestivo tubo digestivo e glandula salivaria
Transmissao contaminativa inoculativa
pelo vetor fezes saliva
subgnero Schizotrypanum T. cruzi Trypanozoon T. brucei
Herpetosoma T. rangeli Dutonella T. vivax
Negatrypanum T. theileri Nannomonas T.congolense
Picnomonas T. suis
etalhes notaveis de T. cruzi
Kinetoplastideo
Acidocalcissomo
Superficie da clula: Nucinas
Cenoma do parasita: pelo menos
duas cepas: T. cruzi !: silvestre T.
cruzi !!: peridomstico (virulento),
~S0 NB, em 3S pares de
cromossomos, pseudodiploidia
Cenoma sequenciado em 200S
Ciclo de vida
Dipetalogaster maximus: Dipetalogaster maximus:
repasto sanguineo repasto sanguineo
1. Passo: a infecao
Rhodnius prolixus
Transmisso Transmisso Transmisso Transmisso
Transmisso Transmisso Transmisso Transmisso
Sinal de Romana
Aguda Sintomatica Sinais de entrada
Sinal de Romana Sinal de Romana
espcies hematfagas:
Reduviidae Triatominae
(barbeiros)
hemimetabolos
Diferente dos pernilongos: todos os
estagios e ambos os sexos sao
hematfagos
vetores de T. cruzi : Hemiptera
Triatoma infestans Panstrongylus megistus Rhodnius prolixus Triatoma dimidiata
Triatoma pallidipennis Triatoma sordida Triatoma brasiliensis
Triatomineos mais importantes na transmissao da
doena de Chagas
Discriminaao morfolgica de Triatomineos
hematfago
predador
fitfago
2. Passo: A invasao de clulas (inicialmente macrfagos)
Fatores importantes:
Parasita:
- gp82, fosforilaao
de p17S, Ca
2+
via !P
3
- pH baixo
- hemolisina para
escape do lisossomo
Clula hospedeira:
-Remodelamento do
citoesqueleto,
sequestro" de
lisossomos para
superficie
- Dynamina, RabS,
Rab7
clula fagocitica clula nao fagocitica
Ca
2+
TcTox, Transsialidase
TCF.
(N nao se ativa
via TLR4 e tCP!Nucina)
3. Passo: a disseminaao no hospedeiro vertebrado
!nfecao local
Ndulos linfaticos
Sistema nervoso central
Coraao
Aparelho digestivo
4. Passo: a contaminaao do vetor invertebrado
Tripomastigota sangineo
transfusional
congnita (0,S3,S risco)
acidentes de laboratrio
Outras vias de infecao
Oral (ingestao de fezes frescas
de Triatomineos infectados ou
Triatomineos macerados)
Patogenia e sintomas da infecao com T. cruzi
periodo de incubaao: S a 60 dias
Fase aguda
Naior parte assintomatica ou inaparente
infecao local (sintomas: Chagoma/Sinal de Romana)
infecao disseminada, alvos preferenciais: Clulas Kupffer,
macrfagos do bao e clulas do miocardio (sintomas: febre,
astenia, cefalia, mialgia, adenite, morte em 10 dos casos
por meningoencefalite ou miocardite aguda)
!nfecao crnica com baixas parasitemias
Aumento do coraao, dilataao dos ventriculos, e/ou miosite
no esfago, clon ou intestino delgado
destruiao dos ganglios compensado por aumento da massa
muscular levando a megaesfago, megaclon (sintomas:
inabilidade fisica, disfagia, constipaao, morte)
Cura espontanea possivel em cada estagio
Pacientes em muitos casos estao incapacitados de exercer
atividades profissionais
Fase crnica (sintomas em 30 dos casos,
70 sem sintomas):
Frequncia e natureza de patologias observadas em pacientes
crnicos da doena de Chagas: As megas
Fase crnica: Cardiomegalia e aneurisma de ponta
Fase crnica: Niocardite chagasica
Fase crnica: Negaclon
- Porque a patologia em um paciente tao diferente de um
paciente ao outro (assintomatico/cura/crnico/patologia de
orgaos diferentes)?
- Como causada uma patologia extensa com muito pouco
parasita?
Aspectos da relaao patgenohospedeiro
fatores genticos do hospedeiro? (subclasses HLA,
responsividade da produao de citocinas, etc.?)
virulncia diferente entre varias cepas de T. cruzi em
circulaao?
Cepas com diferente tropismo
Qual motivo pela diferena no desenvolvimento da doena?
Doena autoimune versus ativaao bystander
Clulas T reativas contra
autoantigenos podem
atacar clulas nao
infectadas
Autoantigenos sao liberados por lise da clula infectada
e promovem a expansao de celulas T efetores contra
outras clulas apresentando Prot.A do hospedeiro
Prot.A
Prot.A
Prot.A
clula infectada
Prot.A
Prot.A
N
NHC1
T
Tolerizaao contra antigenos do miocardio previne miocardite
in infecoes crnicos experimentais de camundongos
Antigenos de T. cruzi causam a formaao de anticorpos
que reagem cruzado contra proteinas do hospedeiro
xemplo: anticorpos contra proteinas ribossomais de
T. cruzi reconhecem o receptor betaadrenrgico,
antigeno Cha do miocardio outro candidato importante
Clulas infectadas (cardiomicitos) e macrfagos aps
fagocitose secretam quimocinas que recrutam leuccitos
para o tecido infectado
Quimiocinas e patologia da doena de Chagas
WCP!Nucinas estimulam macrfago a produzir CC e CXC
quimiocinas, cardiomicitos tambm produzem estas
quimiocinas
W Quimiocinas (RANTES, N!C, !P10, N!P) recrutam
linfocitos para o lugar de produao, produao depende de
niveis de !FNgama
WLinfocitos sao predominantemente do tipo CD8+ (effector
cells)
WSem !FNgama (camundongos knockout) nao ha produao
de quimiocinas, ja na ausncia de TNFalpha receptor
(camundongos knockout): aumento de linfcitos
recrutados e quimiocinas
Dutra S Collob, 2008,
Current Op. !nf Dis
arin-Neto, J. A. et aI. CircuIation
2007;115:1109-1123
Esfregaos de sangue na fase aguda (dificil em adultos)
Ntodos imunolgicos: Elisa, detecao de anticorpos
Xenodiagnstico
PCR (permite tambm a discriminaao de cepas e
exclusao de infecao com T. rangeli )
Diagnstico
!mprescindivel: Detecao de formas do parasita
Xenodiagnstico
Epidemiologia
T. cruzi transmitido em ciclos domsticos
ou paradomsticos
Existem poucos estudos
sobre a capacidade vetorial
de triatomineos nesta area
A distribuiao de vetores de T. cruzi
rea endmica Brasil: 1/4 territrio
8 milhoes de pessoas infectadas
(NC,RS,CO,SE,BA)
2S milhoes de pessoas expostas
ao risco de infecao
Regiao amaznica: enzootia
emergente?
rea de risco de infecao com T . cruzi
Onde ha presena de vetores
existe a possibilidade de infecao
Programas de controle
da Doena de Chagas
Depois da descoberta (anos 10 e 20 do seculo passado)
por Chagas, tentativas frustradas de eliminaao do vetor
Panstrongylus megistus usando querosene, agua fervente
e at lanachamas em casas pauapique
Primeiras tentativas de controle de vetor
Nos anos 40: introduao de DDT ineficiente contra
Triatomineos
Outros organoclorados, dieldrina e HCH (Lindan): eficientes
Chagas, Pellegrino e Dias perceberam que a melhoria das
moradias mostrou grande efeito
- A primeira campanha em solo brasileiro foi incentivada pelo
sucesso obtido na venezuela, apesar de utilizando DDT (anos
70)
- No comeo dos anos 80: !ntroduao dos piretrides sintticos
- Primeira campanha nacional (1384), objetivo: Erradicaao
de Triatoma infestans
- Napeamento dos lugares infestados por Triatomineos
- borrifaao das moradias
- followup do reaparecimento de Triatomineos por postos
decentralizados que coletaram informaoes sobre
reaparecimento de Triatomineos
Revs: O programa ficou suspenso, quando o combate a
reintroduao de Aedes aegypti foi declarado prioritario
em 1386
A reintroduao dos vetores tambm ocorreu, exigindo
um esforo multilateral para sucesso do controle
Dias et al. 2002 N!OC
!
n
t
e
r
n
a

o
e
s
A !niciativa Cone Sur 13312000
Objetivos:
Erradicaao de Triatoma infestans
Controle dos bancos de sangue para contenao do risco
de infecao transfusional
Diminuir o impacto econmico e social da doena de
Chagas
O Futuro do controle da Tripanossomiase americana
Nanter a vigilancia (Bolivia ainda continua a fonte
de Triatoma infestans)
Nanter os oramentos e programas para monitoramento
de potencias areas de risco, independente do partido
do ministro de saude e outros desafios no setor de saude
Reaao rapida dos orgaos de saude a novos desafios:
reintroduao dos vetores
domesticaao de vetores silvestres (Amaznia!!!)
Dias et al. 2002 N!OC
Tratamento
Benzonidazole (Rochagan)
em uso para tratamento nas fases aguda e crnica
S6 mg/kg peso corporal (3060 dias)
eficincia: fase aguda:>30
fase crnica:>60
Desvantagens:
efeitos colaterais
tratamento demorado
controle de cura
ja existem cepas de laboratrio que sao resistentes
contra Benzonidazol
Nova terapia: Clulas Tronco autlogos
Obtenao de clulas tronco da medula ssea do paciente
(teste para T. cruzi)
!njeao via cateter perto do miocardio
inflamado/debilitado
vacinas?
Contra formas infectantes: formas tripomastigotas
(na base de resposta humoral ou celular)
Alvo ideal seriam antigenos da fase amastigota
(resposta celular > Amastigote surface protein 2)
varios tipos de vacinas utilizando diferentes estruturas do
parasita estao em teste em camundongos, a resposta
celular do tipo Th1 essencial
!nformaoes e links relevantes:
http://tcruziDB.org
http://www.dbbm.fiocruz.br/TcruziDB/index.html
http://www.hhmi.ucla.edu/parasite_course/Default.htm
http://www.prossiga.br/chagas/
Literatura:
L. Rey: Parasitologia
Narkells and voges Nedical Parasitology
1. Qual a forma infectante do Trypanosoma cruzi para
o mamifero?
2. A picada do Barbeiro infectado com T. cruzi per se
infectante?
3. Por qual fato biolgico o xenodiagnstico do T. cruzi
funciona?
4. Porque o coraao chagasico aumentado?
S. Porque clulas fagociticas (N) muitas vezes nao
conseguem evitar a infecao com T. cruzi ?