UNIVERSIDADE FEDERAL DE MATO GROSSO FACULDADE DE ENFERMAGEM DISCIPLINA: FARMACOLOGIA

HIPNOANALGSICOS OU ANALGSICOS OPIIDES

DOCENTE: MARCONDES ALVES BARBOSA DA SILVA Farmacutico Bioqumico / UFMT Mestrando em Cincias da Sade / Farmacologia / FCM

CUIAB OUTUBRO DE 2008

INTRODUO
- pio (grego Opos = Suco); - Obtido do suco da Papoula (Papaver somniferum); - Atividades analgsica, euforizante, anti-diarrica e na induo de sono conhecidas a milhares de anos; - Em 1803, Seturner (farmacutico alemo) isolou a morfina a partir do pio; -

Analgsicos opiides ou hipnoanalgsicos = todas as drogas,

naturais e sintticas, com propriedades semelhantes s da morfina, incluindo os peptdios endgenos.

Papoula

Ltex

pio

CLASSIFICAO DOS OPIIDES:

1) Agonistas puros ou fortes:

PRINCPIO ATIVO
Morfina Hidromorfona Oximorfona Diamorfina (Herona) Metadona Meperidina (Petidina) Fentanil Sufentanil Alfentanil Remifentanil Levorfanol

NOME COMERCIAL
Dimorf Dilaudid Numorphan ---------Metadon Dolantina Fentanest Fastfen, Sufenta Rapifen, Alfenta Ultiva Levo-Dromoran

2) Agonistas parciais ou leves:

PRINCPIO ATIVO
Codena Oxicodona Propoxifeno Difenoxilato Loperamida Tramadol

NOME COMERCIAL
Tylex, Codaten Oxycontin Algafan, Doloxene A Lomotil Imosec, Diasec Tramal

3) Agonistas antagonistas mistos:

PRINCPIO ATIVO
Nalbufina Buprenorfina Butorfanol Pentazocina Dezocina

NOME COMERCIAL
Nubain Subutex, Stadol Talwin Dalgan

4) Antagonistas:
PRINCPIO ATIVO
Naloxona Naltrexona Nalmefeno

NOME COMERCIAL
Narcan Revia, Revex

VIAS DE ADMINISTRAO
 Via oral (mais utilizada);  Via retal (supositrios);  Via intratecal (anestesia);  Via transdrmica (efeitos sistmicos) fentanil;  Via intranasal;  Analgesia controlada pelo paciente (CAME) geralmente injees endovenosas. adesivos de

RECEPTORES OPIIDES:

Receptor

(mu):

- Responsvel pela maioria dos efeitos analgsicos e adversos dos opiides, principalmente a Morfina; - A maioria dos opiides so agonistas dos receptores mu;

Receptor

(capa):

- Menos efeitos adversos e no contribuem para dependncia; - Analgesia no nvel espinhal com sedao e disforia;

Receptor

(delta):

- Efeitos perifricos dos opiides; - Alteraes no comportamento afetivo;

Receptor

(sigma):

- No so verdadeiros receptores opiides;

 Relao
Morfina

entre os principais opiides e seus receptores celulares: OPIIDE

Codena Fentanil Meperidina Metadona Butorfanol Buprenorfina Dezocina Pentazocina Nalbufina Naloxona

(mu)
Agonista Agonista fraco Agonista Agonista Agonista Misto Agonista fraco Agonista fraco Misto Antagonista Antagonista

(capa)
----------------------------Agonista --------------Agonista Agonista Antagonista

(delta)
Agonista fraco -----------------------------------Agonista --------------Antagonista

Agonista fraco Agonista fraco

MECANISMO DE AO:
Opiide
Adenilil ciclase Receptor Opiide ( )

K+

Ca+2

Membrana celular

G
Inibio Abertura

AMPc
Protenas Afeta a funo celular por influenciar a sntese e ativao de protenas A abertura dos canais de K+ promove hiperpolarizao com consequente reduo da excitabilidade neuronal. neuronal. O fechamento dos canais de Ca+2 promove reduo da liberao de neurotransmissores na fenda sinptica. sinptica.

Portanto, o efeito global dos analgsicos opiides inibitrio, reduzindo a passagem do impulso nervoso responsvel pela modulao da dor. dor.

EFEITOS EM RGOS E SISTEMAS

 Sistema Nervoso Central:

1) Analgesia:
- ocorre sem perda de conscincia; - dor presente, porm, percepo diminuda.

2) Euforia:
- sensao agradvel de flutuar e estar livre da ansiedade e do desconforto; - = Euforia, = Disforia; - Codena e Pentazocina grau mnimo de euforia.

3) Sedao:
- sonolncia e turvao da conscincia; - efeito mais frequente em idosos.

4) Supresso da Tosse:

- ao direta no centro da tosse no tronco cerebral;

- acmulo de secrees obstruo das vias areas; - Codena bastante utilizada em doses subanalgsicas.

5) Depresso Respiratria:
- inibio dos mecanismos respiratrios do tronco cerebral; - resposta diminuda ao CO2; - efeito adverso mais problemtico destes frmacos; - causa mais comum de bito em superdosagem com opiides.

6) Constrio Pupilar (Miose):

- praticamente todos os agonistas opiides; - efeito til no diagnstico de superdosagem.

7) Nuseas e vmitos:
- ativao da zona desencadeante quimiorreceptora do tronco cerebral.

8) Rigidez de tronco:
- efeito muscular que interfere na ventilao pulmonar; - causada principalmente por Fentanil, Alfentanil e Sufentanil.

 Sistema Cardiovascular:
Vasodilatao arterial e venosa Hipotenso Bradicardia

 Trato Gastrointestinal:
motilidade; HCl. - Espasmos peridicos; - motilidade; - Retardo na passagem do bolo fecal; - absoro de gua Int. grosso; - CONSTIPAO.

 Trato Biliar:
- Bloqueio do esfncter de Oddi causa refluxo de secrees biliares e pancreticas.

 Trato Genitourinrio:
- depresso da funo renal ( do fluxo plasmtico renal); - do tnus do esfncter uretral pode levar reteno urinria.

 tero:
- agonistas opiides podem prolongar o trabalho de parto pela reduo do tnus da musculatura lisa;

 Sistema Imune:
- Efeitos moduladores sobre a proliferao de linfcitos, produo de anticorpos e quimiotaxia podendo suprimir a resposta imune.

USOS CLNICOS

1) Analgesia:
- dor intensa e constante; - dor associada ao cncer e outras doenas terminais; - dor intensa e aguda (clica renal e biliar).

2) Trabalho de parto:
- CUIDADO: opiides atravessam a barreira placentria, com risco de depresso respiratria no feto.

3) Tratamento da tosse:
- particularmente a codena.

4) Tratamento de Diarria:

- particularmente a loperamida; - cuidado em diarrias associadas a infeco.

5) Anestesia:
- pr-medicao antes da anestesia e cirurgia; - Componente primrio do esquema anestsico (fentanil) cirurgia cardiovascular; - analgsico regional, em virtude de sua ao direta sobre a medula espinhal.

CONTRA-INDICAES

1) Uso de agonistas puros com agonistas parciais:

- diminuio da analgesia ou precipitao de sndrome de abstinncia;

2) Insuficincia heptica, renal ou pulmonar; 3) Leso cranioenceflica:

- reteno de CO2 pela depresso respiratria resulta em vasodilatao cerebral;

4)

Gravidez:
- pode causar dependncia e sndrome

de abstinncia no recm-nascido;

5)

Doenas endcrinas:
- pacientes com insuficincia adrenal ou hipotireoidismo podem ter respostas exageradas;

6)

Pacientes com histria de abuso ou doenas afetivas;

TOLERNCIA E DEPENDNCIA SNDROME DE ABSTINNCIA

TOLERNCIA

DEPENDNCIA FSICA

TOLERNCIA

- necessidade de doses cada vez maiores para produzir analgesia; - Inicia-se na primeira dose, mas s se torna clinicamente aparente aps 2-3 semanas; - dependente do opiide administrado sendo mais comum com agonistas puros; - miose e constipao no desenvolvem tolerncia; - observa-se desenvolvimento de tolerncia cruzada; - Antagonistas no desenvolvem tolerncia.

- rinorria, lacrimejamento, bocejos, calafrios, arrepios, hiperventilao, hipertermia, midrase, dores musculares, vmitos, diarria, ansiedade e hostilidade;

SNDROME DE ABSTINNCIA

- Intensidade de acordo do grau de dependncia fsica; - A metadona induz lentamente abstinncia podendo ser utilizada no tratamento de dependentes de herona; - A abstinncia pode ser precipitada por antagonistas;

DEPENDNCIA PSICOLGICA

A sensao de bem-estar induzida por esses frmacos juntamente com a dependncia fsica levam a um desejo compulsivo pelo uso.

ANTAGONISTAS OPIIDES

      

A NALOXONA o principal representante; Reverte a ao ou bloqueia a ao de agonistas; til na superdosagem por opiides; Age em 1 a 3 minutos, permanecendo 1 a 4 horas; CUIDADO: precipita sndrome de abstinncia em usurio crnico de opiides; til no tratamento de alguns dependentes j sem droga; No induz tolerncia ou dependncia.

Ensinar lembrar aos outros que eles sabem tanto quanto voc. Ns todos somos aprendizes, fazedores e professores. Richard Back