Frmacos analgsicos Dor Experincia subjetiva difcil de definir; Pode estar associada a dano tecidual; Inflamao; Cncer; Nevralgia

evralgia do trigmio Membro fantasma Fibromialgia Algumas vezes no esta relacionada a injuria tecidual e constitui importante causa de angstia e incapacidade;

Componentes envolvidos no estado patolgico:

Neurnio aferente nociceptivo perifrico; Mecanismos centrais que codificam a sensao de dor. Neurnios aferentes nociceptivos A dor esta associada a atividade eltrica das fibras aferentes primrias de pequeno dimetro; Muitas destas fibras so C no mielinizadas ( nociceptores polimodais); Nos msculos e vceras as fibras so mielinizadas do tipo A. Neurnios aferentes nociceptivos Os neurnios aferentes no-mielinizados contm neuropeptdios como substncia P, CGRP; So liberados como mediadores centrais e perifricos da dor. Neurnios aferentes nociceptivos Modulao na via nociceptiva A dor aguda explicada em termos de nocicepo; Dor crnica, a que excede em durao a leso tecidual, esta associada a aberraes fisiolgicas, podendo ser: Hiperalgesia Alodnia Dor espontnea Teoria do controle da comporta Esta teoria admite existir nos cornos posteriores medulares um mecanismo neural que comporta como um porto, substncia gelatinosa, podendo aumentar ou diminuir o dbito dos impulsos transmitidos desde as fibras perifricas ao sistema nervoso central. O influxo somtico submete-se pois, influncia reguladora do porto, mesmo antes de criar uma percepo dor e conseqente reao. As vias descendentes (mesencfalo e tronco enceflico, substncia cinzenta) exerce efeito inibitrio no corno posterior; A inibio descendente mediada por enceflicas, 5-HT, noradrenalina e adenosina

Dor neuroptica
Doena neurolgica que afeta a via sensorial, produzindo dor crnica grave, sem estar relacionada a leso tecidual; Esta associada a leso nervosa perifrica, derrame, esclerose mltipla, leso mecnica, neuropatia diabtica, herpes-zoster. difcil de controlar com frmacos analgsicos convencionais Nocicepo e dor

Nocicepo, mecanismo pelo qual os estmulos lesivos (nociceptivos) perifricos so transmitidos ao

SNC.

Dor, experincia subjetiva, nem sempre associada a nocicepo.

Nocicepo e dor Os principais tipos de neurnios perifricos nociceptores so os polimodais (NPM); Liberam glutamato e neuropeptdios Mediadores qumicos na via nociceptiva Na maioria das vezes a estimulao das terminaes nociceptivas da periferia de origem qumica; Diferentes substncias e receptores esto envolvidos no processo, entre eles: Capsaicina cininas, prostaglandinas,serotonina, histamina, cido ltico, ATP, K +. Mediadores qumicos na via nociceptiva

Capsaicina,

Derivada da pimenta, excita as terminaes nervosas nociceptivas provocando dor; Atua sobre os receptores vanilides (VR1)

Mediadores qumicos na via nociceptiva Cininas bradicinina e calidina,

So substncias indutoras de dor, Atuam em receptores acoplados a protena G; Seu antagonista icatibanto mostra propriedades analgsicas e antiinflamatrias, Os receptores de bradicinina ativa a protena quinase C , que fosforila VR1 facilitando a abertura do canal.

Prostaglandinas Histamina ATP

No produzem dor, mas aumenta a dor produzida por 5-HT, bradicinina.

Atua no receptor P2X3.

cido ltico
O pH baixo excita os neurnios aferentes nociceptivos.

5-HT,

Causa excitao dos neurnios

Peptdeos opiides

liberados localmente e os carbinides, produzem efeito inibitrio sobre a excitabilidade do nociceptor Canais receptores e mecanismo de transduo das terminaes aferentes nociceptivas Resposta de um neurnio aferente nociceptivo a bradicinina e prostaglandina

Taquicininas (peptdios de ao rpida)

Substncia P Neurocinina A Neurocinina B Eledoisina Fisalemina A substncia P e a NKA derivam do mesmo gene e so amplamente distribudas pelo sistema nervoso central e perifrico; A substncia P est envolvida na inflamao neurognica; Receptores: NK1 NK2 e NK3, so acoplados a protena G

Peptdeos opiides

endorfina Met-encefalina Leu-encefalina Dinorfina Possuem efeitos farmacolgicos semelhante aos opiides; Esto amplamente distribudos no SN; Tambm so produzidos por clulas do sistema imunolgico. Frmacos analgsicos Frmacos analgsicos anlogos da morfina

Derivados sintticos
Srie da fenilpiperidina Srie da metadona Srie do benzomorfano Derivados da tebana

Frmacos
Petidina, meperidina, fentanila, sufentanila Metadona, dextropropoxifeno Pentazocina, ciclazocina Etorfina, buprenorfina

Estrutura
Relacionada a morfina No relacionada No relacionada Relacionada a morfina

Receptores opiides

 So todos ligados a protena G Efeitos funcionais associados com os principais tipos de receptor opiide Agonistas e antagonistas opiides

Categoria Agonistas puros Agonistas parciais e Agonistas antagonistas misto Antagonistas

Caracterstica

Frmaco

Semelhantes a morfina e com afinidade para Codena, metadona, dextropropoxifeno Combinam certo grau de atividade agonista ou antagonista em diferentes receptores Nalorfina, pentazocina

Bloqueiam os efeitos dos opiides

Naloxona, naltrexona

Seletividade dos frmacos e peptdeos opiides para os subtipos de receptores

Mecanismo de ao dos opiides Os receptores so acoplados a protena G e inibem a adenilato ciclase; Promovem a abertura de canais de potssio e inibem os de clcio; Atuam na via nociceptiva, sendo analgsicos eficazes; A morfina inibe a liberao da substncia P; Tambm inibe a descarga das terminaes aferentes nociceptivas na periferia. A morfina inibe a liberao da substncia P na medula espinal de gatos Mecanismo de ao dos opiides A morfina metabolizada em morfina 6-glicurondeo (M6G); O qual possui maior efeito analggico

Efeitos farmacolgicos da morfina

Analgesia

Eficaz na dor aguda e crnica, tambm reduz o componente afetivo da dor.

Euforia Depresso respiratria Depresso do reflexo da tosse

Sensao de bem estar, sendo a euforia mediada por receptores e a disforia com Mediada por receptor , ocorre aumento da P Mecanismo ainda obscuro .

CO2

Nusea e vmito Corresponde um efeito adverso que ocorre em 40 % dos pacientes. Constrio pupilar
Ou miose, mediada por receptores e indicando a superdosagem.

Os principais efeitos so: Sobre o SNC Sobre o sistema gastrintestinal outros

Sistema gastrintestinal Aumento de tnus e reduo da motilidade; Atua atravs dos receptores , , e , inibindo os neurnios do plexo mioentrico; Esta constipao prejudica a absoro de outros frmacos e pode levar a danos no sistema biliar. Efeitos farmacolgicos da morfina outras aes Degranulao de mastcitos Urticria Broncoconstrio Hipotenso Evidncias de depresso do sistema imunolgico Efeitos farmacolgicos da morfina

Tolerncia

Desenvolve-se rapidamente (12-24 h), A tolerncia tambm ocorre com os efeitos adversos; Desta forma, indivduos dependentes podem consumir doses altas sem apresentar depresso respiratria.

Dependncia fsica
Caracteriza-se por sndrome de abstinncia ntida;

Irritabilidade, perda de peso, Padres do comportamento anormais, Febre, insnia, etc.; Os sintomas cessam em 10 dias.

Dependncia psicolgica
Compulso Pode durar de meses a anos Efeitos farmacolgicos dos opiides

Farmacocintica

A maioria sofre metabolismo de primeira passagem; Sofre reabsoro entero-heptica; Meia vida de 3-6 horas; So eliminados na urina. Efeitos farmacolgicos da morfina

Efeitos indesejveis:

Ocorrem mais nos dependentes, Coma, Depresso respiratria, Pupilas contradas Antagonistas opiides Naloxona (curta ao) e a naltrexona (longa ao); Atuam igualmente nos receptores opiides; O principal uso consiste no tratamento da depresso respiratria causada pela superdosagem de opiide; Tambm so utilizados como ferramenta farmacolgica.

Usos clnicos dos analgsicos

Para tratar e prevenir a dor: No pr e ps operatrio,

Cefalia, trabalho de parto, queimaduras, Infarto do miocrdio, clica renal, Doena terminal O tipo de analgsico indicado de acordo com a patologia.

Analgsico
Opiides Opiides AINEs Antidepressivos tricclicos ou anticonvulsivantes

Patologia
Condies no dolorosas como: falncia cardaca aguda ou terminal. Dor aguda e severa: dor do cncer Dor moderada: entorses Dor neuroptica

Medicamento

Morfina, fentanila Ibuprofeno Amiriptilina, carbamazepina, gabapentina

Referncia: Rang & Dale