ANTICONCEPO: INTERCORRNCIAS/ ASPECTOS ATUAIS

Faculdade de Medicina de Ribeiro Preto Universidade de So Paulo

Fortaleza/agosto 2011

Profa. Dra. Marta Edna Holanda Digenes Yazlle

Docente do Departamento de Ginecologia e Obstetrcia FMRP-USP Responsvel pelo Setor de Anticoncepo do Dept de Ginecologia e Obstetrcia FMRP-USP

DECLARAO DE CONFLITO DE INTERESSES

De acordo com a Norma 1595/2000 do Conselho Federal de Medicina e a Resoluo RDC 102/2000 da Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria declaro que:
Sou conferencista eventual e participo de estudos clnicos subvencionados por empresas de medicamentos destinados a anticoncepo. No tenho interesses financeiros e/ou outros relacionamentos com qualquer laboratrio ou empresas de medicamentos.

MULHER E ANTICONCEPO
ANTES

1 9 6 0

DEPOIS

ANTICONCEPO
Mtodos Reversveis
Hormonal: oral, injetvel, transdrmico, anel vaginal, implante *combinada (E+P) , progestognio exclusivo Dispositivo Intra-uterino: medicado (cobre, LNG) Preservativo masculino e feminino Comportamentais Diafragma

Outros
Mtodos definitivos: laqueadura tubria, vasectomia

Mtodos Anticoncepcionais
-Processo de Escolha: Aspectos Bsicos

Eficcia Segurana Facilidade de obteno/uso Efeitos benficos adicionais

MTODOS ANTICONCEPCIONAIS
Segurana

*Efeitos colaterais * Caractersticas da candidata ao uso

ANTICONCEPO HORMONAL

Composio :

ANTICONCEPCIONAIS HORMONAIS

Estrognio + Progestognio Progestognio exclusivo Estrognio Etinilestradiol Cipionato de estradiol Valerato de estradiol

Progestognio Retroprogesterona 19-Nortestosterona

17 OH-progesterona:

Algestona acetofenida Estranos: noretisterona, dienogest Gonanos: LNG, desogestrel, gestodeno norgestimato Acetato de ciproterona AMP, clormadinona

Espironolactona:

Drospirenona

ANTICONCEPO HORMONAL ORAL COMBINADA

ANTICONCEPO HORMONAL ORAL COMBINADA

Mecanismo de Ao Estrognio

Inibio da secreo de FSH

Potencializa a ao progestognio Mantm o padro de sangramento cclico

Interfere no crescimento folicular

ANTICONCEPO HORMONAL ORAL COMBINADA

Mecanismo de Ao
Progestognio

Inibio da secreo de LH Alterao do muco cervical Atrofia das glndulas endometriais Alteraes da motilidade e secreo das trompas

Inibe ovulao Muco hostil para ascenso de SPTZ

Interfere na implantao
Impede o transporte do ocito / embrio

ANTICONCEPO HORMONAL ORAL COMBINADA - Repercusses no Aparelho Reprodutor

tero: Miomtrio - hipotrofia, diminuio dos receptores estrognicos

Endomtrio

edema do estroma, arterolas pouco desenvolvidas, focos de necrose, modificaes glandulares, atrofia

Colo - hiperplasia polipide, ectopia

Vulva-vagina - alteraes no trofismo

ANTICONCEPO HORMONAL ORAL COMBINADA - Metabolismo Lipdico Estrognio Colesterol total HDL LDL Triglicerdeos Progestognio

ANTICONCEPO HORMONAL ORAL COMBINADA

- Metabolismo Glicdico -

Diminui a tolerncia glicose (EE)

Aumenta o nvel de insulina Reduz o nmero de receptores de insulina

ANTICONCEPO HORMONAL ORAL COMBINADA

- Sistema de Coagulao Modificao no Metabolismo Heptico Alterao nos fatores de coagulao coagulantes anticogulantes

Nmero e aderncia de plaquetas

ANTICONCEPO HORMONAL ORAL COMBINADA - Sistema Renina-Angiotensina -Aldosterona

Estrognio

> produo de angiotensinognio

> reteno hdrica

ANTICONCEPO HORMONAL ORAL COMBINADA

EFEITOS COLATERIAS

RELACIONADOS AO ESTROGNIO

RELACIONADOS AO PROGESTOGNIOS

NUSEA SENSIBILIDADE MAMRIA MELASMA OU CLOASMA

AUMENTO DE APETITE ESTADO DEPRESSIVO PERFIL LIPDICO ALTERADO

PELE OLEOSA ACNE HIRSUTISMO GANHO DE PESO

ANTICONCEPO HORMONAL

- Avanos Descoberta de novos mtodos Reduo de Doses Novos Progestognios Novas Vias de Administrao Novas Formulaes Teraputicas

ANTICONCEPO HORMONAL ORAL COMBINADA

- Reduo de Doses -

1968

- 99% ACO = 50 mcg 1988 - 2% ACO = 50mcg

REDUO DA DOSE DE ESTROGNIO NOS CONTRACEPTIVOS ORAIS COMBINADOS

Tromboembolismo venoso (2X) Dose de EE (mcg)

Incidncia de trombose - menacme

350 300 300

60 X

250
Casos / 100.000

200 150

100
50 0 Gestao / Puerprio

90

3-18 X
5

usurias de COC

no-usurias de COC

ROSENDAAL, 2003; POMP et al., 2008

ANTICONCEPO HORMONAL ORAL

Reduo de Dose Novos Progestognios

ANTICONCEPO HORMONAL
- Outras Vias de Administrao -

Injetvel, transdrmico, anel vaginal

Efeitos minimizados

Anticoncepo com Estrognio

Evidncias:
A G

Doenas reumticas
Enxaqueca Hipertenso grave Diabetes com vasculopatias

R
A V A R

Doenas cardacas

Risco

Obesidade Tabagismo Idade > 40 anos

CardioVascular

Cefalia > Incidncia:

Mastodnea
Nuseas, edema Outros
Picht et al, 2003 Melo, N.R., 2007

ANTICONCEPO: OPES

HORMONAL: Estrognio + Progestognio

Dose estrognica Tipo de progestognio

Progestognio exclusivo

DIU de cobre Outros

PROGESTOGNIOS

So frmacos sintticos obtidos a partir de modificaes na prpria molcula da progesterona ou da testosterona

Tem efeitos semelhantes aos da progesterona mas, podem ter outros efeitos dependendo de sua natureza qumica e dose

ANTICONCEPO HORMONAL ORAL COMBINADA

Mecanismo de Ao
Progestognio

Inibio da secreo de LH Alterao do muco cervical Atrofia das glndulas endometriais Alteraes da motilidade e secreo das trompas

Inibe ovulao Muco hostil para ascenso de SPTZ

Interfere na implantao
Impede o transporte do ocito / embrio

PROGESTOGNIOS

19 Nortestosterona

17 Alfa OH Progesterona
PREGNANOS Acetato de Ciproterona Acetato de Medroxiprogesterona Acetato de Clormadinona

GONANOS Levonorgestrel Desogestrel Etonogestrel Gestodeno Norgestimato Levonorgestrel Norgestrel ESTRANOS Noretisterona = Noretindrone Linestrenol Noretisterona Dienogest

Espironolactona

Drospirenona

Anticoncepo Hormonal
Progestognios - Dose para Inibir Ovulao
Levonorgestrel: 0,05 mg/dia

Desogestrel:
Gestodeno: Linestrenol: Noretisterona: Medroxiprogesterona: Drospirenona: Ciproterona: Clormadinona: Dienogest:

0,06 mg/dia
0,03 mg/dia 2,0 mg/dia 0,5 mg/dia 10 mg/dia 2,0 mg/dia 1,0 mg/dia 1,5-2,0 mg/dia 1,0 mg/dia

AVANOS EM ANTICONCEPO HORMONAL - Progestognios -

Afinidade pelos receptores hormonais: diferente

Efeito sobre as lipoprotenas

} Mnimos Efeito sobre os carboidratos

Atividade Biolgica da Progesterona Natural e Progestognios

Progestagnio Progestognico
Anti Estrognico + + + + + + + + + + + Estrognico Andrognico

AntiAndrognico
+ + ++ + -

Glicocorticide
+ + + +

AntiMineralocorticide
+ + + +

Progesterona Diidrogesterona Ac. de ciproterona Medroxiprogesterona Promegestona Drospirenona Norethinodrel Levonorgestrel Norgestimato Desogestrel Gestodeno

+ + + + + + + + + + +

+ -

+ + + + + +

Schindler et al, Maturitas 2003; S7-S16.

Schindler et al, 2008

Progestognio Andrognico Levonorgestrel Desogestrel Gestodeno + + + Anti-andrognico Anti-mineralocorticide +

Dienogest
Norgestimato Ciproterona Clormadinona AMP NETA

+ fracamente + +

+
++ + -

Drospirenona
Linestrenol

+
-

+
-

ANTICONCEPO HORMONAL

Efeitos metablicos - lipdeos

Estrgenos naturais Progestgenos andrognicos COL T HDL LDL

Progesterona/PGTs no andrognicos

Perfil no aterognico
Barkfeldta J, Virkkunenb A; Dieben T The effects of two progestogen-only pills containing either desogestrel (75 microg/day) or levonorgestrel (30 microg/day) on lipid metabolism.Contraception. 2001 Nov;64(5):295-9.

ANTICONCEPO HORMONAL - Progestognios Exclusivos Parecem no afetar o sistema de coagulao, podendo ser indicados para pacientes com risco para TEV.
Levi et al, 1999

ANTICONCEPO HORMONAL -Tromboembolismo Venoso Progestognio Levonorgestrel Desogestrel Gestodeno Drospirenona Ciproterona Risco TEV
2 vezes 3,6 vezes 3,6 vezes 4 vezes 8 vezes
Vlieg et al., 2009 Lidegaard et al., 2009

ANTICONCEPO HORMONAL - Progestognios

Efeitos Colaterais:
1. Andrognico; 2. Anti-andrognico; 3. Diurtico.

ANTICONCEPO HORMONAL - Progestognios Derivados da 19 nortestosterona

Levonorgestrel: sem ao estrognica tem ao andrognica Desogestrel: sem ao estrognica mnima ao andrognica

ANTICONCEPO HORMONAL - Progestognios Derivados da 19 nortestosterona

Gestodeno:

sem ao estrognica tem reduzida ao andrognica tem parcial ef. anti-mineralocorticide (ao diurtica) Dienogest: tem ao anti andrognica sem ao anti-mineralocorticide

ANTICONCEPO HORMONAL - Progestognios Derivados da 17 OH Progesterona

Clormadinona: sem efeito estrognico moderado efeito anti-andrognico Ciproterona: sem efeito estrognico potente efeito anti-andrognico

ANTICONCEPO HORMONAL - Progestognios Derivado da Espironolactona

Drospirenona: sem efeito estrognico tem efeito anti-andrognico tem efeito anti-mineralocorticide (ao diurtica)

ANTICONCEPO HORMONAL

Progestognio Exclusivo

ANTICONCEPO HORMONAL Progestognio Exclusivo

Ultrabaixa Dose (Miniplula)
Linestrenol (0,50 mg) Noretisterona (0,35 mg) Levonorgestrel (0,030 mg) Inibio da ovulao (+ 50%) Espessamento do muco cervical

ANTICONCEPO HORMONAL Progestognio Exclusivo

Baixa Dose (75 mg DSG)

Acetato de medroxiprogesterona (150 mg/3 m)

Inibio da ovulao (+ 97%)

Espessamento do muco cervical

< Motilidade tubria Atrofia endometrial

ANTICONCEPO EM CIRCUNSTNCIAS ESPECIAIS - Progestognio Exclusivo POP Tradicional I. Pearl Ao principal Retorno ovulao Ganho de Peso Impacto no Osso 0,9 1,7 Esp. Muco Imediato No No Altera DMO POP 75mg Desogestrel 0,14 Inibio Ovulao Imediato No No Altera DMO Injetvel Trimestral 0,5 Inibio Ovulao 3 a 18 meses 2 a 4 kg/ano Reduz DMO

Efeitos Colaterais

Mnimos

Mnimos

Edema, reduo libido

IMPLANTE LIBERADOR DE ETONOGESTREL Mecanismo de Ao

Inibio do pico de LH
Inibio da ovulao

Aumento da viscosidade do muco cervical

* FSH e E2 Normais

Dispositivo Intra-uterino LNG

Mecanismo de ao:
Espessamento do muco cervical Bloqueio da motilidade espermtica Inibio da capacitao espermtica Inibio da proliferao endometrial Disfunes ovulatrias

OBRIGADA