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Taxonomia
Reino: Protozoa Filo:Apicomplexa Classe: Sporozoea Ordem: Hemosporidiida Famlia: Plasmodiidae Gneros: Plasmodium Espcie: P.falciparum, P.vivax, P.ovale e P.malariae
Plasmodium
Distribuio geogrfica: mais encontrado em regies
Ciclo biolgico: Hospedeiro vertebrado e invertebrado Hospedeiro invertebrado Fmeas hematfagas do gnero Anopheles
Hospedeiro invertebrado
Ordem: Dipteros Famlia: Culicidae Subfamlia: Anophelinae Tribo: Anophelini Gnero: Anopheles Subgneros: Nyssorhynchus e Kerteszia Espcies: Anopheles (Nyssorhynchus) darlingi Anopheles (Nyssorhynchus) aquasalis Anopheles (Nyssorhynchus) albitarsis Anopheles (Kerteszia) cruzi
Hospedeiro invertebrado
Apresentam aproximadamente 3 a 6 mm Holometbolos Hbitos crepusculares e noturnos Realizam ovoposio sobre a gua Fmeas hematfagas Boa capacidade de vo Domsticos e silvestres
Hospedeiro invertebrado
Anopheles (Nyssorhynchus) darlingi
Mais importante espcie transmissora Domiciliar e antropoflico Encontrado desde o Mxico at a Argentina No Brasil: todos os estados, exceto regies secas e ridas
e do sul do pas.
Anopheles darlingi
Plasmodium
Hospedeiro vertebrado: homem Transmisso: Vetor Transfuso de sangue Compartilhamento de seringas Acidente com agulhas
Plasmodium
Transmisso ocorre em temperaturas entre 20 C a
Formas evolutivas
Esporozoto: 11 m x 1 m . Ncleo central nico Trofozoto: perda das organelas do complexo apical. Forma arredondada Esquizonte: 30 a 70 m Merozoto: 1 a 5 m x 2 m Gametcito 20 a 25 m . Presena de flagelo
formas infectantes localizadas na saliva Inoculao de 15 a 200 parasitos Atingem a circulao em aproximadamente 15 minutos e aps 30 minutos atingem os hepatcitos
circulao
Ciclo evolutivo
P.vivax e P.ovale: Alguns esporozotos geneticamente diferentes ficam
na forma latente nos hepatcitos permanecendo muitos meses. So classificados como hipnozoto So responsveis pelas recadas tardias e formas de malria com perodo de encubao longo 6 a 9 meses.
FGADO
Esporozotos Hepatcito
Esquizonte heptico
Plasmodium vivax
presena da protena ligante de reticulcitos, alm da restrio para invadir apenas hemcias de indivduos Duffy positivos atravs de DBP
FASE ERITROCTICA
Hepatcito destrudo pelos protozorios Penetrao dos protozorios nas hemcias Reproduo assexuada Diferenciao em gametcitos Protozorio no interior da hemcia Fmeas de Anopheles sugam hemcias com gametcitos Ciclo no hospedeiro invertebrado Ocorre nas hemcias ou Eritrcitos Protozorios destroem as hemcias
Fase eritroctica
Ciclo sanguneo:
P.falciparum, P. vivax e P.ovale: 48 horas P.malariae: 72 horas Fonte de nutrio do Plasmodium no ciclo sanguneo:
hemoglobina
Fase eritroctica
Produo do pigmento malrico: hemozona
Granulaes de Schuffner: P. vivax e P.ovale Granulaes de Maurer: P. falciparum Granulaes de Ziemann: P. malariae
Trofozotos: P.falciparum
Trofozotos: P.falciparum
Trofozotos: P.falciparum
Esquizonte P. falciparum
Gametcitos: P.falciparum
Gametcito Feminino
P.falciparum
Gametcito masculino
Trofozoto: P.vivax
Esquizonte P.vivax
So grandes e amebides Cromatina organizada em duas ou mais massas Possuem 2 a 24 merozotos com pontos de cromatina
Gametcito P.vivax
Macrogametcitos so redondos ou ovais e ocupam toda clula hospedeira. O citoplasma geralmente corado de azul mais escuro e contm pigmento marrom. Microgametcitos so geralmente do tamanho de um RBC no infectados , com citoplasma corados de azul plido , rosa ou cinza.
Trofozotos - P. malariae
Esquizontes P. malariae
Gametcitos P. malariae
P.malariae
Fig. 23: Desenvolvimento do gametcito Fig. 24: Macrogameta Fig. 25: Microgameta
No intestino mdio do vetor: gametognese Macrogametcito macrogameta feminino Microgametcito: o processo de exflagelao d origem a 8 microgametas masculinos. Produo de ovo ou zigoto
oocisto Esporogonia no vetor: liberao de esporozotos Os esporozotos so transportados pela hemolinfa para as glndulas salivares do vetor at atingirem o ducto salivar. Inoculao no hospedeiro vertebrado atravs da picada do inseto.
CICLO NO INVERTEBRADO
Fmeas de Anopheles sugam hemcias com gametcitos
No tubo digestivo
Zigoto
Patologia
Ciclo eritroctico responsvel pela patogenia. Destruio das hemcias: anemia e hipxia. sequestro esplnico dos eritrcitos alterados auto-anticorpos desenvolvidos contra os parasitos e contra os eritrcitos antgenos do parasito so adsorvidos na superfcie de eritrcitos normais
Patologia
Toxicidade pela liberao de citocinas. TNF-alfa estimulam a expresso de molculas de
adeso - ICAM-1 Citoaderncia: parasito altera a forma bicncava do eritrcito que adere na parede endotelial dos vasos.
A citoaderncia estimulada pelo TNF alfa e mediada
por protenas do hospedeiro mediado por protenas do parasito expressas na superfcie dos eritrcitos infectados PfEMP1
Patologia
Citoaderncia causada pelo P.falciparum: obstruo da
Perodo de incubao
Durao da fase pr clnica:
Tera maligna: 12 dias (9 a 15 dias de incubao) Tera benigna: 14 dias (10 a 20 dias de incubao) Febre quart: 30 dias ( 20 a 40 dias de incubao)
Quadro clnico
Paroxismo malrico: Ruptura das hemcias com liberao dos merozotos e pigmentos malricos Manifestaes clnicas de frio (30 min a 1 hora), febre que chega a 41C (1 a 4 horas) e sudorese intensa acompanhada de fraqueza (1 a 2 horas) As manifestaes dependem do ciclo eritroctico:
Febre ter: P.falciparum, P.ovale e P.vivax 48 horas Febre quart: P. malariae 72 horas
Quadro clnico
Imunidade
Indivduos que vivem em reas de alta transmisso
desenvolvem anticorpos contra vrios antgenos do parasito e podem apresentar certo grau de imunidade clnica
Imunidade inata
Grupo sanguneo Duffy negativo Receptor Deficincia de G6PD Produo de metamoglobina txica para o parasito Anemia falciforme ou trao falcmico Nveis baixos de potssio causam a morte do parasito
Imunidade adquirida
Recm-nascidos
Protegidos at 6 primeiros meses de vida.
Imunidade adquirida
Ciclo pr-eritroctico
Reposta celular contra a protena CS e outros antgenos
presentes no esporozoito
proliferao de linfcios T CD4+ e CD8+, produo de IFN-y e sntese de xido ntrico (NO).
Imunidade adquirida
Ciclo eritroctico
Produo de ac de classe IgG1 e IgG3 Lise mediada pelo sistema complemento Aumento de clulas T CD4+ Liberao de IFN-y e ativao de macrfagos
Diagnstico
Esfregao sanguneo delgado e espesso corado pelo
Giemsa Sangue colhido sem anticoagulante para melhor fixao em lmina Esfregao sanguneo espesso mais eficiente para deteco da infeco Esfregao delgado mais eficiente para diferenciao morfolgica das espcies.
Diagnstico
Realizao de exame quantitativo em gota espessa Anlise de 100 campos microscpicos
+ = 1 a 10 parasitos por 100 campos ++ = 11 a 100 parasitos por 100 campos +++ = 1 a 10 parasitos por campo ++++ = + de 10 parasitos por campo
Diagnstico
QBC Tcnica que combina concentrao dos parasitos pela centrifugao do sangue em microhematcrito e a colorao dos cidos nuclicos do parasito pelo fluorcromo laranja de acridina Utilizao de tubos especiais e microscopia epifluorescente Teste rpido Alta sensibilidade
Diagnstico
ParaSight-F ( Becton & Dickinson) Teste rpido para captura da protena rica em histidina 2 de P.falciparum( PfHRP2) e enzimas conservadas de 4 espcies de plasmdio. (DHL e aldolase). Produzida nas fases assexuadas e gametcitos de P. falciparum, expressa na superfcie das membranas celulares dos eritrcitos Utilizao de fita de nitrocelulose contendo ac monoclonal Lise de uma gota de sangue A reao revelada com adio de ac policlonal antiHRP2 conjugado com hipossomas contendo corante.
Diagnstico
PCR Sensibilidade e especificidade maior do que o esfregao sanguneo
Tratamento
Visa a interrupo do ciclo da esquizogonia sangunea Eliminao das formas latentes teciduais (hipnozotos) Eliminao das formas sexuadas bloqueio da
Tratamento
Cloroquina Atua sobre as formas sanguneas e gametcitos de P.vivax, P.malariae e P.ovale Primaquina Atua sobre as formas teciduais - hipnozotos de P.ovale e P. vivax Ativa contra gametcitos de todas as espcies Ativa contra esporozotos antes de penetrarem nas clulas hepticas
Tratamento
P.falciparum
Resistncia a cloroquina Utilizao de Quinina + tetraciclina Mefloquina : esquizonticida sanguneo Primaquina: gametocitocidas Artesunato + tetraciclina: esquizonticida
Vacinao
Vacinas antiesporozoticas Vacinas contra formas assexuadas Utilizao de antgenos da superfcie de merozotos Vacinas contra formas sexuadas Em desenvolvimento
Epidemiologia
Epidemiologia
Criao de novos criadouros aquticos Agricultura irrigada por canais a cu aberto Influncia das chuvas Climas secos inviabilizam o desenvolvimento dos vetores e ciclo dos plasmodios Temperaturas frias (menor que 20 graus) so desfavorveis para a esporogonia no vetor.
Profilaxia
Combate ao vetor Uso de inseticidas: DDT, Dieldrin, HCH, etc. Combate as larvas Uso de larvacidas: malation, fention e abate. Saneamento bsico Medidas de proteo individual Uso de mosquiteiros, repelentes e telas Manter distncia das reas de risco ao anoitecer
Referncia bibliogrfica
DE CARLI, Geraldo Attlio. Parasitologia
Clnica.2.Ed.So Paulo: Ed. Atheneu, 2207. 906p BRASIL.Manual de diagnstico laboratorial da malria.Braslia : Ministrio da Sade, Secretaria de Vigilncia em Sade. 2005.112 p NEVES, David Pereira. Parasitologia humana. 11.Ed.So Paulo: Editora Atheneu, 2005. 494p. REY, Luis. Bases da Parasitologia Mdica. 3.Ed.Rio de Janeiro: Guanabara Koogan.2010.391p.
Referncia bibliogrfica
LEITE, Rosileine M.R. Resposta de anticorpos IgG
contra regio C-terminal da protena 1 da superfcie de merozotos de Plasmodium vivax em indivduos que residem em reas de transmisso de malria no estado do Par.Dissertao de mestrado. Ps-graduao em Biologia de Agentes Infecciosos e Parasitrios. Instituto de Cincias Biolgicas da Universidade Federal do Par. Belm -PA . 2007
Referncia bibliogrfica
www.dpd.cdc.gov www.icb.usp.br www.fcf.usp.br