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Malria

Prof. Archangelo Padreca Fernandes Profa. Alessandra Barone www.profbio.com.br

Taxonomia

Reino: Protozoa Filo:Apicomplexa Classe: Sporozoea Ordem: Hemosporidiida Famlia: Plasmodiidae Gneros: Plasmodium Espcie: P.falciparum, P.vivax, P.ovale e P.malariae

Plasmodium
Distribuio geogrfica: mais encontrado em regies

tropicais e subtropicais. frica, ndia e Brasil

Ciclo biolgico: Hospedeiro vertebrado e invertebrado Hospedeiro invertebrado Fmeas hematfagas do gnero Anopheles

Hospedeiro invertebrado

Ordem: Dipteros Famlia: Culicidae Subfamlia: Anophelinae Tribo: Anophelini Gnero: Anopheles Subgneros: Nyssorhynchus e Kerteszia Espcies: Anopheles (Nyssorhynchus) darlingi Anopheles (Nyssorhynchus) aquasalis Anopheles (Nyssorhynchus) albitarsis Anopheles (Kerteszia) cruzi

Hospedeiro invertebrado

Apresentam aproximadamente 3 a 6 mm Holometbolos Hbitos crepusculares e noturnos Realizam ovoposio sobre a gua Fmeas hematfagas Boa capacidade de vo Domsticos e silvestres

Hospedeiro invertebrado
Anopheles (Nyssorhynchus) darlingi
Mais importante espcie transmissora Domiciliar e antropoflico Encontrado desde o Mxico at a Argentina No Brasil: todos os estados, exceto regies secas e ridas

e do sul do pas.

Anopheles darlingi

Ilustrao disponvel em http://www.icb.usp.br/~livropar/img/capitulo2/10.html

Plasmodium
Hospedeiro vertebrado: homem Transmisso: Vetor Transfuso de sangue Compartilhamento de seringas Acidente com agulhas

Plasmodium
Transmisso ocorre em temperaturas entre 20 C a

30 C com alta umidade relativa do ar.

Temperaturas abaixo de 16 C e acima de 33 C , bem

como altitude acima de 2000 m impossibilitam o ciclo esporognico no mosquito.

Formas evolutivas
Esporozoto: 11 m x 1 m . Ncleo central nico Trofozoto: perda das organelas do complexo apical. Forma arredondada Esquizonte: 30 a 70 m Merozoto: 1 a 5 m x 2 m Gametcito 20 a 25 m . Presena de flagelo

Ciclo evolutivo Hospedeiro Vertebrado


Ciclo pr-eritroctico
Forma inoculada: esporozotos. A fmea do anofelino infectado inocula no homem as

formas infectantes localizadas na saliva Inoculao de 15 a 200 parasitos Atingem a circulao em aproximadamente 15 minutos e aps 30 minutos atingem os hepatcitos

Ciclo evolutivo Hospedeiro Vertebrado


Invaso dos hepatcitos Ao de protenas localizadas nos micronemas: Protenas CS e TRAP presentes no parasito ligam-se a receptores proteoglicanos presente nos hepatcitos Protena AMA-1, MSP-1/6/7, SUb2 . Diferenciao em trofozotos

Ciclo evolutivo Hospedeiro Vertebrado


Esquizogonia e formao de esquizontes Liberao de merozotos

P.falciparum e P.vivax: 1 semana P. malariae: 2 semanas

Aproximadamente 10.000 merozotos por hepatcito Rompimento do hepatcito e liberao de merozotos na

circulao

Ciclo evolutivo
P.vivax e P.ovale: Alguns esporozotos geneticamente diferentes ficam

na forma latente nos hepatcitos permanecendo muitos meses. So classificados como hipnozoto So responsveis pelas recadas tardias e formas de malria com perodo de encubao longo 6 a 9 meses.

FASE HEPTICA OU EXOERITROCTICA

FGADO
Esporozotos Hepatcito

Lise dos hepatcitos

Invaso do hepatcito Reproduo Assexuada

Liberao dos protozorios na corrente sangnea

Esquizonte heptico
Plasmodium vivax

Ilustrao disponvel em http://www.icb.usp.br/~livropar/img/capitulo2/1.html

Ciclo evolutivo Hospedeiro vertebrado


Ciclo eritroctico P. falciparum pode invadir hemcias jovens e

maduras atravs da glicoforina A.

EBA 175 glicoforina A

P. vivax invade somente reticulcitos pela

presena da protena ligante de reticulcitos, alm da restrio para invadir apenas hemcias de indivduos Duffy positivos atravs de DBP

Ciclo evolutivo Hospedeiro vertebrado


Os merozotos invadem as hemcias Diferenciao em trofozotos Esquizogonia: esquizonte Produo de merozotos e rompimento da hemcia Merozotos: invaso de novas hemcias . Aps algumas geraes os merozotos no mais se

dividem e se diferenciam em gametcitos

FASE ERITROCTICA
Hepatcito destrudo pelos protozorios Penetrao dos protozorios nas hemcias Reproduo assexuada Diferenciao em gametcitos Protozorio no interior da hemcia Fmeas de Anopheles sugam hemcias com gametcitos Ciclo no hospedeiro invertebrado Ocorre nas hemcias ou Eritrcitos Protozorios destroem as hemcias

Hemcia com gametcito

Merozotos invadindo hemcia

Ilustraes disponveis em http://www.icb.usp.br/~livropar/img/capitulo2/5.html

Fase eritroctica
Ciclo sanguneo:
P.falciparum, P. vivax e P.ovale: 48 horas P.malariae: 72 horas Fonte de nutrio do Plasmodium no ciclo sanguneo:

hemoglobina

Fase eritroctica
Produo do pigmento malrico: hemozona

Granulaes de Schuffner: P. vivax e P.ovale Granulaes de Maurer: P. falciparum Granulaes de Ziemann: P. malariae

Fagocitose pelas clulas de Kupffer e macrfagos do bao

Trofozotos: P.falciparum

Ilustraes disponveis em http://www.dpd.cdc.gov/dpdx/html/ImageLibrary/Malaria_il.htm

Trofozotos: P.falciparum

Ilustraes disponveis em http://www.dpd.cdc.gov/dpdx/html/ImageLibrary/Malaria_il.htm

Trofozotos: P.falciparum

Ilustrao disponvel em http://www.icb.usp.br/~livropar/img/capitulo2/6.html

Esquizonte P. falciparum

Ilustraes disponveis em http://www.dpd.cdc.gov/dpdx/html/ImageLibrary/Malaria_il.htm

Raros no sangue perifrico Possuem 2 a 24 merozotos Ocupam 2/3 do glbulo vermelho

Gametcitos: P.falciparum

Ilustraes disponveis em http://www.dpd.cdc.gov/dpdx/html/ImageLibrary/Malaria_il.htm

Gametcito Feminino

P.falciparum

Gametcito masculino

Ilustrao disponvel em http://www.icb.usp.br/~livropar/img/capitulo2/8.html

Trofozoto: P.vivax

Ilustraes disponveis em http://www.dpd.cdc.gov/dpdx/html/ImageLibrary/Malaria_il.htm

Esquizonte P.vivax

Ilustraes disponveis em http://www.dpd.cdc.gov/dpdx/html/ImageLibrary/Malaria_il.htm

So grandes e amebides Cromatina organizada em duas ou mais massas Possuem 2 a 24 merozotos com pontos de cromatina

Gametcito P.vivax

Ilustraes disponveis em http://www.dpd.cdc.gov/dpdx/html/ImageLibrary/Malaria_il.htm

Macrogametcitos so redondos ou ovais e ocupam toda clula hospedeira. O citoplasma geralmente corado de azul mais escuro e contm pigmento marrom. Microgametcitos so geralmente do tamanho de um RBC no infectados , com citoplasma corados de azul plido , rosa ou cinza.

Trofozotos - P. malariae

Ilustraes disponveis em http://www.dpd.cdc.gov/dpdx/html/ImageLibrary/Malaria_il.htm

Esquizontes P. malariae

Ilustrao disponvel em http://www.dpd.cdc.gov/dpdx/html/ImageLibrary/Malaria_il.htm

Aproximadamente 6 a 12 merozotos com arranjo de rosetas

Gametcitos P. malariae

Ilustraes disponveis em http://www.dpd.cdc.gov/dpdx/html/ImageLibrary/Malaria_il.htm

P.malariae

Fig. 23: Desenvolvimento do gametcito Fig. 24: Macrogameta Fig. 25: Microgameta

Ciclo evolutivo H.Invertebrado


Ingesto de hemcias contendo gametcitos durante o

repasto sanguneo da fmea do anofelino

No intestino mdio do vetor: gametognese Macrogametcito macrogameta feminino Microgametcito: o processo de exflagelao d origem a 8 microgametas masculinos. Produo de ovo ou zigoto

Ciclo evolutivo H.Invertebrado


O ovo encista na camada epitelial do intestino mdio:

oocisto Esporogonia no vetor: liberao de esporozotos Os esporozotos so transportados pela hemolinfa para as glndulas salivares do vetor at atingirem o ducto salivar. Inoculao no hospedeiro vertebrado atravs da picada do inseto.

Inoculao dos esporozotos presentes na saliva do vetor

CICLO NO INVERTEBRADO
Fmeas de Anopheles sugam hemcias com gametcitos

Hemcia com gametcito Desenvolvimento

No tubo digestivo

Penetrao na parede do tubo digestivo

Migrao para as glndulas salivares Mosquito infectado

Zigoto

Oocisto presente no vetor

Ilustrao disponvel em http://www.icb.usp.br/~livropar/img/capitulo2/13.html

Oocisto presente no vetor

Ilustrao disponvel em http://www.icb.usp.br/~livropar/img/capitulo2/14.html

Oocisto presente no vetor

Ilustraes disponveis em http://www.icb.usp.br/~livropar/img/capitulo2/14.html

Ilustrao disponvel em http://www.dpd.cdc.gov/dpdx/html/ImageLibrary/Malaria_il.htm

Patologia
Ciclo eritroctico responsvel pela patogenia. Destruio das hemcias: anemia e hipxia. sequestro esplnico dos eritrcitos alterados auto-anticorpos desenvolvidos contra os parasitos e contra os eritrcitos antgenos do parasito so adsorvidos na superfcie de eritrcitos normais

Patologia
Toxicidade pela liberao de citocinas. TNF-alfa estimulam a expresso de molculas de

adeso - ICAM-1 Citoaderncia: parasito altera a forma bicncava do eritrcito que adere na parede endotelial dos vasos.
A citoaderncia estimulada pelo TNF alfa e mediada

por protenas do hospedeiro mediado por protenas do parasito expressas na superfcie dos eritrcitos infectados PfEMP1

Patologia
Citoaderncia causada pelo P.falciparum: obstruo da

microcirculao em tecido cerebral, heptico e renal.


Cerebral: cefalia, hipertermia,vmitos e sonolncia Reduo O2: Acidose lctica ocasionada pela hipxia.

Deposio de imunocomplexos nos glomrulos

Perodo de incubao
Durao da fase pr clnica:
Tera maligna: 12 dias (9 a 15 dias de incubao) Tera benigna: 14 dias (10 a 20 dias de incubao) Febre quart: 30 dias ( 20 a 40 dias de incubao)

Quadro clnico
Paroxismo malrico: Ruptura das hemcias com liberao dos merozotos e pigmentos malricos Manifestaes clnicas de frio (30 min a 1 hora), febre que chega a 41C (1 a 4 horas) e sudorese intensa acompanhada de fraqueza (1 a 2 horas) As manifestaes dependem do ciclo eritroctico:

Febre ter: P.falciparum, P.ovale e P.vivax 48 horas Febre quart: P. malariae 72 horas

Quadro clnico

Anemia Espleno e hepatomegalia Insuficincia renal aguda Hipoglicemia


Ao txica das citocinas inibem gliconeognese

Ictercia Hemoglobinria febre hemoglobinrica Coma malrico: P.falciparum

Imunidade
Indivduos que vivem em reas de alta transmisso

desenvolvem anticorpos contra vrios antgenos do parasito e podem apresentar certo grau de imunidade clnica

Imunidade inata
Grupo sanguneo Duffy negativo Receptor Deficincia de G6PD Produo de metamoglobina txica para o parasito Anemia falciforme ou trao falcmico Nveis baixos de potssio causam a morte do parasito

Imunidade adquirida
Recm-nascidos
Protegidos at 6 primeiros meses de vida.

Presena de IgG materna Presena de Hb fetal

Imunidade adquirida
Ciclo pr-eritroctico
Reposta celular contra a protena CS e outros antgenos

presentes no esporozoito

Esquizonte: Resposta imune caracterizada pela

proliferao de linfcios T CD4+ e CD8+, produo de IFN-y e sntese de xido ntrico (NO).

Imunidade adquirida
Ciclo eritroctico
Produo de ac de classe IgG1 e IgG3 Lise mediada pelo sistema complemento Aumento de clulas T CD4+ Liberao de IFN-y e ativao de macrfagos

Diagnstico
Esfregao sanguneo delgado e espesso corado pelo

Giemsa Sangue colhido sem anticoagulante para melhor fixao em lmina Esfregao sanguneo espesso mais eficiente para deteco da infeco Esfregao delgado mais eficiente para diferenciao morfolgica das espcies.

Diagnstico
Realizao de exame quantitativo em gota espessa Anlise de 100 campos microscpicos
+ = 1 a 10 parasitos por 100 campos ++ = 11 a 100 parasitos por 100 campos +++ = 1 a 10 parasitos por campo ++++ = + de 10 parasitos por campo

Diagnstico
QBC Tcnica que combina concentrao dos parasitos pela centrifugao do sangue em microhematcrito e a colorao dos cidos nuclicos do parasito pelo fluorcromo laranja de acridina Utilizao de tubos especiais e microscopia epifluorescente Teste rpido Alta sensibilidade

Ilustrao disponvel em http://www.mdinventions.com/successes/envtests/qmalaria.html

Ilustraes disponveis em http://www.fcf.usp.br/Ensino/Graduacao/Disciplinas/LinkAula/Malaria.PDF

Diagnstico
ParaSight-F ( Becton & Dickinson) Teste rpido para captura da protena rica em histidina 2 de P.falciparum( PfHRP2) e enzimas conservadas de 4 espcies de plasmdio. (DHL e aldolase). Produzida nas fases assexuadas e gametcitos de P. falciparum, expressa na superfcie das membranas celulares dos eritrcitos Utilizao de fita de nitrocelulose contendo ac monoclonal Lise de uma gota de sangue A reao revelada com adio de ac policlonal antiHRP2 conjugado com hipossomas contendo corante.

Diagnstico
PCR Sensibilidade e especificidade maior do que o esfregao sanguneo

Tratamento
Visa a interrupo do ciclo da esquizogonia sangunea Eliminao das formas latentes teciduais (hipnozotos) Eliminao das formas sexuadas bloqueio da

transmisso Para o tratamento, deve-se identificar a espcie de Plasmodium


ser dirigido para P. falciparum

Caso no seja possvel a identificao, o tratamento deve

Tratamento
Cloroquina Atua sobre as formas sanguneas e gametcitos de P.vivax, P.malariae e P.ovale Primaquina Atua sobre as formas teciduais - hipnozotos de P.ovale e P. vivax Ativa contra gametcitos de todas as espcies Ativa contra esporozotos antes de penetrarem nas clulas hepticas

Tratamento
P.falciparum
Resistncia a cloroquina Utilizao de Quinina + tetraciclina Mefloquina : esquizonticida sanguneo Primaquina: gametocitocidas Artesunato + tetraciclina: esquizonticida

Vacinao
Vacinas antiesporozoticas Vacinas contra formas assexuadas Utilizao de antgenos da superfcie de merozotos Vacinas contra formas sexuadas Em desenvolvimento

Epidemiologia

Epidemiologia
Criao de novos criadouros aquticos Agricultura irrigada por canais a cu aberto Influncia das chuvas Climas secos inviabilizam o desenvolvimento dos vetores e ciclo dos plasmodios Temperaturas frias (menor que 20 graus) so desfavorveis para a esporogonia no vetor.

Profilaxia
Combate ao vetor Uso de inseticidas: DDT, Dieldrin, HCH, etc. Combate as larvas Uso de larvacidas: malation, fention e abate. Saneamento bsico Medidas de proteo individual Uso de mosquiteiros, repelentes e telas Manter distncia das reas de risco ao anoitecer

Referncia bibliogrfica
DE CARLI, Geraldo Attlio. Parasitologia

Clnica.2.Ed.So Paulo: Ed. Atheneu, 2207. 906p BRASIL.Manual de diagnstico laboratorial da malria.Braslia : Ministrio da Sade, Secretaria de Vigilncia em Sade. 2005.112 p NEVES, David Pereira. Parasitologia humana. 11.Ed.So Paulo: Editora Atheneu, 2005. 494p. REY, Luis. Bases da Parasitologia Mdica. 3.Ed.Rio de Janeiro: Guanabara Koogan.2010.391p.

Referncia bibliogrfica
LEITE, Rosileine M.R. Resposta de anticorpos IgG

contra regio C-terminal da protena 1 da superfcie de merozotos de Plasmodium vivax em indivduos que residem em reas de transmisso de malria no estado do Par.Dissertao de mestrado. Ps-graduao em Biologia de Agentes Infecciosos e Parasitrios. Instituto de Cincias Biolgicas da Universidade Federal do Par. Belm -PA . 2007

Referncia bibliogrfica
www.dpd.cdc.gov www.icb.usp.br www.fcf.usp.br

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