Doena de Huntington

Aluna: Ana Luiza de Carvalho da Hora

Introduo

A doena de Huntington (HD) uma desordem progressiva do SNC, hereditria, causada por mutao no gene HTT, que cursa com desordens motoras, cognitivas e psiquitricas.

Epidemiologia

A prevalncia da HD de 3 a 7:100.000 habitantes, em populaes descendentes do leste Europeu. HD menos freqente no Japo, China e Finlndia e entre os negros africanos. Em algumas populaes, especialmente as originrias do leste Europeu, a prevalncia excede 15:100.000 habitantes.

Epidemiologia

A distribuio desigual da HD , parcialmente, explicada pela distribuio especfica e caracterstica de alelos e haplotipos predisponentes, na populao normal destes grupos tnicos.

Alelos HTT intermedirios so encontrados em, aproximadamente, 1 a 4% dos indivduos, em populaes especficas, previamente, estudadas.

Etiologia

O gene HTT o nico que est associado com a HD, e codifica a protena huntingtin. A nica mutao que ocorre, sendo a causadora da doena, resultado da expanso do trinucleotdeo CAG. A HD herdada de maneira autossmica dominante. Os alelos do gene HTT so classificados como: normal, intermedirio e alelo causador-HD, de acordo com o nmero de repeties CAG.

Etiologia

Alelos normais: 26 ou menos repeties CAG Alelos intermedirios: 27-35 repeties CAG Alelos causadores HD: 36 ou mais repeties CAG

Penetrncia reduzida: 36 a 39 repeties CAG Penetrncia completa: 40 ou mais repeties CAG

Apresentao clnica

Indivduos sob risco que apresentam o alelo causador HD, so saudveis e livres de sinais e sintomas clnicos anteriormente ao incio e diagnstico da doena de HD. Na fase pr-clnica contudo, existe uma etapa prsintomtica, na qual alguns indivduos podem apresentar mudanas sutis e variadas nas habilidades motoras, cognio e personalidade. A idade mdia de incio da HD fica entre 35 e 42 anos. Aproximadamente 25% dos indivduos com HD, apresenta o incio da doena aps os 50 anos, dentre estes, uma pequena parcela aps os 70 anos. A sobrevida mdia aps o incio da doena de 15 a 18 anos ( faixa de 5 a > de 25 anos).

Apresentao clnica

Sinais clnicos : Iniciais : falta de coordenao

agitao irritabilidade apatia ansiedade desinibio delrios alucinaes movimentao anormal dos olhos depresso

Apresentao clnica

Intermedirios: distonia
movimentos involuntrios alterao do equilbrio e marcha coria diminuio da destreza manual movimentos voluntrios lentos dificuldade de iniciar os movimentos perda do controle e fora dos movimentos fraqueza generalizada perda ponderal dificuldades na fala

Apresentao clnica

Tardios: rigidez
bradicinesia agravamento da coria ( menos comum) perda de peso severa incapacidade de andar e falar dificuldade de deglutio e rico de asfixia incapacidade de cuidar de si mesmo

Forma Juvenil

definida pelo incio dos sintomas antes dos 20 anos e contribui para 5%-10% dos casos de HD. Os distrbios motores, cognitivos e psiquitricos tambm esto presentes, mas com apresentao clnica diferente Deteriorao mental severa, alteraes motoras e cerebelares proeminentes, retardo da fala e linguagem e declnio rpido. Episdios de epilepsia ocorrem em 30%-50% dos casos com incio dos sintomas antes dos 10 anos.

Antecipao

Fenmeno de aumento da severidade da doena ou diminuio da idade de incio do sintomas, que observado em sucesivas geraes. Ocorre mais comumente na transmisso paterna do alelo mutado. A alterao decorre de uma instabilidade na expanso CAG, durante a espermatognese.

Penetrncia

Alelos com mais de 35 CAG so considerados alelos causadores-HD e conferem o risco de desenvolver a doena. Alelos com 36-39 CAG repeties, tm penetrncia incompleta. Alelos com mais de 40 repeties CAG tm penetrncia completa

Diagnstico

Histria familiar positiva Achados clnicos

Laboratoriais: -PCR ( detecta alelos com at cerca de 115 repeties) -Southern-Blot: Identificao de grandes expanses, associadas com a forma juvenil. Confirmao de homozigotos identificados por PCR.

Diagnstico

Diagnstico

Manejo
Tratamento das manifestaes: -Neurolpticos tpicos ( haloperidol) e atpicos( olanzapina) -Benzodiazepnicos -Tetrabenazina para os movimentos coreicos - Agentes antparkinsonianos para hipocinesia e rigidez -Drogas psicotrpicas e antiepilpticos para os diatrbios psiquitricos. -Suporte: cuidados da enfermagem, dieta, equipamentos especiais e auxlio governamental. -Preveno de complicaes secundrias.

Aconselhamento

A prole de um indivduo com alelo mutante tem 50% de chance de herdar o alelo causador-HD. Testes podem ser realizados em adultos assintomticos, com aconselhamento pr e ps teste. Indivduos assintomticos sob risco com idade inferior a 18 anos, no devem realizar o teste. Testes moleculares podem ser realizados no no prnatal, para gestaes com 50% de risco.

Bibliografia

www.ncbi.nlm.nih.gov/books/genereviews