Escolar Documentos
Profissional Documentos
Cultura Documentos
Universidade Federal do Estado do Rio de Janeiro Escola de Medicina e Cirurgia Disciplina de Gentica Mdica Cassiano Mdice Ferreira 20051130070
31/03/2008
Introduo
Doena autossmica dominante Neurodegenerativa. Caracterizada por ataxia cerebelar progressiva e achados variveis incluindo sndrome rgido-distnica, parkinsonismo, sndrome de distonia e neuropatia perifrica combinada.
Introduo
Comprometimento da coordenao motora e do equilbrio. Incio sutil em algum momento da vida adulta, mais freqentemente entre a 2 e 5 dcadas de vida, em mdia aos 25 anos. Progresso gradual. Afeta principalmente o caminhar e a fala.
Histrico
A DMJ foi primeiro descrita em 1972 Costa leste dos EUA: famlia Machado. Em 1976 - Costa oeste do EUA: Famlia Joseph. Origem aoriana. Frequncia elevada da DMJ entre aorianos. Identificao do gene: 1993, Japo.
Etiologia
Gene ATXN3: brao longo do cromossoma 14 (14q24.3-q31). Aumento das repeties CAG: -Normal: 12 a 37 -DMJ: 60 a 84 Acmulo de Poliglutaminas
Etiologia
Etiologia
Controle
DMJ
Etiologia
Leso neuronal Ponto-cerebelar. Leso dos ncleos motores dos nervos cranianos.
Quadro Clnico
O quadro clnico dominado pela ataxia cerebelar, ou seja, a incoordenao motora, presente em praticamente todos os doentes. Inicia-se pela marcha, atingindo depois a fala, que se torna pouco ntida e, finalmente, atinge os movimentos finos das mos.
Quadro Clnico
O segundo tipo de manifestaes clnicas mais freqentes so as alteraes oculares, que englobam a limitao dos movimentos dos olhos. Outros sinais podem associar-se a estes, determinando a grande variabilidade clnica desta doena.
Quadro Clnico
Acentuada variabilidade de expresso fenotpica intra e inter-familial. Espasticidade de membros. Toro do corpo e dos membros. Distonia facial. Marcha lenta e rgida, com base alargada.
Quadro Clnico
Dificuldades na deglutio. Nistagmo e diplopia. Fasciculaoes faciais e linguais. Oftalmoparesia e proeminncia ocular. Funo intelectual preservada.
Quadro Clnico
Os doentes de DMJ apresentam limitaes nos movimentos oculares, primeiro para cima e, mais tarde, em todas as direes
Quadro Clnico
A doena progride inexoravelmente para a morte por complicaes respiratrias e caquexia.
A morte ocorre de 6 a 29 anos aps o incio da doena, sendo a mdia de 15 anos.
Classificao
DMJ tipo I
DMJ tipo I
13% dos casos.
Incio entre 10 e 30 anos. Evoluo rpida. Distonia e rigidez graves
DMJ tipo II
57% dos casos. Incio entre 20 e 50 anos. Evoluo intermediria. Espasticidade e respostas reflexas exageradas.
Diagnstico
Reconhecimento dos sintomas da doena.
Teste diagnstico
A tcnica bsica de exame o PCR seguida do acrscimo de uma sonda de DNA que marca as sequncias CAGs. Em seguida uma eletroforese separa os segmentos de DNA de acordo com o tamanho.
Teste diagnstico
- EA: Alelo expandido. - NA: Alelo normal.
Epidemiologia
A proporo de DMJ entre as ataxias hereditrias varivel geograficamente. EUA: 10% - 20% das ataxias familiares. Frana: 28% entre 120 famlias com ataxia. Portugal: 84% das ataxias hereditrias.
Epidemiologia
Alemanha, Japo e China: 40% - 50% das famlias com ataxia. Sul da Itlia: no detectada. Aores: alta prevalncia (1:2402). Brasil: RS e Santa Catarina (grande colonizao aoriana).
Aconselhamento gentico
Inclui o historial da doena, os sintomas, o modo de transmisso, informao sobre os procedimentos laboratoriais do teste preditivo e as potencialidades do diagnstico pr-natal e de outras alternativas como a inseminao artificial e a adoo.
Teste preditivo
Objetivo: fornecer, a adultos assintomticos e em risco, o acesso informao gentica que possa reduzir a incerteza sobre o seu estatuto gentico, assegurar-lhes o apoio necessrio a uma adaptao saudvel aos resultados e evitar eventuais danos psicolgicos.
Teste preditivo
No feito a crianas. Exame neurolgico e aconselhamento gentico. Avaliao psicolgica. Coleta de sangue para exame.
Diagnstico pr-natal
O DPN obedece a um programa semelhante ao do teste preditivo. realizada uma amniocentese, por volta da 14 semana de gestao.
Manejo da doena
No existe um tratamento que interrompa o curso da doena, ou que previna a doena entre as pessoas ainda sem sintomas. Tratamento sintomtico. Melhora na qualidade de vida.
Manejo da doena
Fisioterapia e fonoaudiologia. culos prismticos: Diplopia. Levodopa: sndrome parkinsoniana. Antiespasmdicos e Anti-depressivos. Toxina botulnica.
Bibliografia
Harrison 16Ed., Vol.II, Cap.352 Distrbios Atxicos, Pag.: 2541 GeneReviews Spinocerebellar Ataxia Type 3 In: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/bv.fcgi?rid=gene.chapter.sca3 National institute of neurological disorder and stroke In: http://espanol.ninds.nih.gov/trastornos/Enfermedad_de_MachadoJoseph.htm
OBRIGADO!