TIROSINEMIA

Universidade Federal do Estado do Rio de Janeiro - Escola de Medicina e Cirurgia Disciplina de Gentica ll

Maria Ceclia Pamplona Basilio Dias Grupo 2

A Doena

A tirosinemia uma doena rara, de herana autossmica recessiva, causada por uma mutao em um dos genes que codificam as enzimas responsveis pela metabolizao do aminocido tirosina

Assim, ocorre acmulo da tirosina ou de seus metablitos txicos em rgos como fgado, rins e sistema nervoso central, levando leso dos rgos

Existem 3 tipos de Tirosinemia, dependendo do gene afetado pela mutao e da enzima deficiente.

Tirosinemia

Enzima fumaril acetoacetato hidrolase

Local da mutao gene FAH (15q23-25)

Incidncia

rgos mais acometidos

Tipo I

1:100.000

Fgado, rins e sistema nervoso central Olhos, pele e sistema nervoso central

Tipo II

tirosina gene TAT (16q) aminotransferase 4hidroxifenilperuva to dioxigenase gene HPD (12q24)

1:250.000

Tipo III

Poucos casos descritos

Sistema nervoso central

Tirosinemia tipo I

Considerada a forma mais grave e mais comum da doena

Sintomatologia
Se apresenta clinicamente em duas formas.
Forma aguda (primeiros meses de vida): Vmitos Ictercia Hepatomegalia Hipoglicemia Ascite Sangramentos espontneos Anorexia Irritabilidade

Forma crnica (etapas mais tardias da infncia): Dficit de crescimento Hepatomegalia Raquitismo resistente vitamina D Crise tipo porfiria com vmitos, dor abdominal e alteraes neurolgicas

Diagnstico
Exames laboratoriais mostram achados como:

Aumento na concentrao de succinilacetona no sangue e urina Dficit dos fatores de coagulao Elevao das transaminases hepticas Fosfatria Hipercalciria Glicosria Acidose metablica

A atividade da enzima fumarilacetoacetato pode ser medida na cultura de fibroblastos da pele ou hepatcitos para confirmao do diagnstico

Tratamento

Dieta pobre em tirosina, fenilalanina e metionina resulta em alguma melhora clnica em alguns pacientes, porm nem todos apresentam progresso da doena impedido apenas pela dieta
Utilizao de NTBC (2-(2-nitro-4-trifluorometilbenzoil)1,3-ciclohexanediona) - frmaco inibidor da degradao de tirosina, que atua em nvel de 4 hidroxifenilpiruvato dioxigenase

Tirosinemia tipo II

Tambm conhecida como Tirosinemia Oculocutnea, caracterizada por deficincia de tirosinaaminotransferase

Causa grande acmulo de tirosina no sangue e na urina

Sintomatologia

Retardo mental Hiperqueratose palmar e plantar lcera de crnea

Tratamento

Dieta hipoprotica Administrao de vitamina C

Tirosinemia tipo III

Associada atividade reduzida de 4hidroxifenilperuvato dioxigenase e disfuno neurolgica, sendo a forma mais rara da doena

Poucos pacientes foram relatados, diversos achados neurolgicos foram encontrados, mas no h nenhum fentipo clnico constante.

Os principais achados neurolgicos so: Atrasos do desenvolvimento Convulses Ataxia intermitente Comportamento autodestrutivo

O tratamento o mesmo empregado na Tirosinemia tipo II, no sendo observado, entretanto, efeito benfico sobre as anormalidades neurolgicas.

Bibliografia

Devlin, TM. Manual de Bioqumica com correlaes clnicas. 4 edio. So Paulo: Edgard Blcher Ltda, 2000. Jorde, LB et al. Gentica Mdica. 2 edio. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2001. www.cibersaude.com.br Nardiello, A et al. Tirosinemia tipo I, reporte de um caso. Rev.Chil. Pediatr. 2002; 73(6): 590-594. www.scielo.com.br Thompson e Thompson: Gentica Mdica. 6 edio. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2002. www.ufpa.br www.hepcentro.com.br/tirosinemia.htm