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Herpes zster

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Ampollas caractersticas del herpes zster. Clasificacin y recursos externos CIE-10 CIE-9 DiseasesDB B02 053 [1] [2] [3]

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MedlinePlus Informacin de salud en la enciclopedia MedlinePlus [4] MeSH C02.256.466.423 [5]

Sinnimos Culebrilla, culebrina o culebrn Fuego de San Antonio Aviso mdico

El herpes zster[6] es una enfermedad producida por una reactivacin del virus latente de la varicela-zster, que afecta a los nervios perifricos neuropata gangliorradicular[7] y a la piel, donde puede producir pequeas ampollas dolorosas en forma de anillo agrupadas a lo largo de un dermatoma. Coloquialmente, es ms conocido como culebrilla, culebrina o culebrn. En algunas zonas del Mediterrneo, como Espaa, Italia y Malta, tambin se le denomina fuego de San Antonio.[8][9] El herpes zster puede presentar diferentes complicaciones segn los nervios afectados, sobre todo en individuos inmunodeprimidos, entre los que cabe destacar parlisis motora o facial temporal, insuficiencia respiratoria e infecciones bacterianas secundarias. La principal secuela que puede aparecer tras la desaparicin de los signos cutneos es la neuralgia posherptica (NPH), que consiste en una sensacin dolorosa crnica en el dermatoma afectado y que puede durar desde varias semanas hasta aproximadamente un ao.[10] Es una patologa universal, ms comn entre personas con edades avanzadas o con alteraciones de su sistema inmune.[11] Se trata de una enfermedad de fcil diagnstico si se desarrollan todos los sntomas, ya que el patrn de distribucin de las lesiones es caracterstico. Adems, pueden realizarse diferentes pruebas de laboratorio para confirmar el diagnstico.[10] El tratamiento es paliativo, basado en analgsicos para controlar el dolor y antivirales para detener la infeccin.[12] Existe una vacuna preventiva que se est comenzando a administrar en aquellas poblaciones de riesgo.[13]

Herpes zster

Epidemiologa
El herpes zster es una enfermedad distribuida mundialmente. A diferencia de la varicela, el herpes zster no presenta estacionalidad. Se calcula que afecta alrededor del 20% de la poblacin, presentando un mayor riesgo las personas caucsicas que las de raza negra.[14][15] Puede aparecer a todas las edades, aunque es ms comn en personas mayores de 50 aos. Otros factores de riesgo son el estrs, la exposicin a inmunotoxinas y los traumatismos.[16][17] Aproximadamente, el 4% de los enfermos padecen un segundo episodio de herpes zster, y en algunos pacientes se han descrito ms casos.[11] La incidencia de esta patologa vara en los diferentes grupos de edad. La frecuencia anual del herpes zster es de 4,8 casos por cada 1000 habitantes y cerca del 75% de los casos ocurren en personas mayores de 50 aos.[11] La incidencia anual es de 1-3 casos por cada 1000 habitantes en menores de 50 aos, mientras que para las personas con edades comprendidas entre los 50 y los 79 aos, es de 5-7 casos por cada 1000. La incidencia se eleva hasta cerca de 11 casos por cada 1000 individuos mayores de 80 aos. En nios de corta edad, el herpes zster es raro. Si durante la gestacin la madre ha padecido varicela, puede que haya ocurrido una primoinfectacin del feto en el tero y que desarrolle herpes zster en la lactancia.[10] En un estudio, se estim que el 26% de los pacientes que contraen el herpes zster desarrollan complicaciones. La neuralgia postherptica se presenta en aproximadamente el 20% de los pacientes.[18] Otro estudio llevado a cabo en California en el ao 1994, encontr tasas de hospitalizacin de 2,1 pacientes por cada 100.000 personas al ao, llegando a 9,3 por cada 100.000 personas al ao para mayores de 60 aos.[19] Un anlisis anterior en Connecticut hall una tasa de hospitalizacin an mayor, posiblemente debido a la prevalencia del VIH en el primer estudio, o la introduccin de los antivirales en California antes de 1994.[20]

Etiologa
El herpes zster es causado por el virus de la varicela zster (VVZ). Se trata de un virus de la familia de los herpesvirus herpesviridae, en concreto clasificado como virus del herpes humano 3 (HHV-3). Su nico reservorio es el ser humano y posee un solo serotipo. Su material gentico es ADN bicatenario lineal y no segmentado protegido por una cpside icosadrica. La replicacin del virus ocurre en el ncleo de la clula husped. Adems tiene peplmeros de superficie densamente distribuidos que intervienen en la invasin celular y una envoltura lipdica que proviene de la propia membrana celular.[21][22] Los viriones necesitan tener esta envoltura para ser infectivos, lo que explica la labilidad del virus en el ambiente, ya que la envoltura es sensible a los detergentes, al ter etlico, al calor, a los pH extremos y al aire seco. Por lo tanto, la transmisin debe ser por contacto directo.[11]

Micrografa del virus de la varicela zster.

El VVZ es tambin el causante de la varicela, enfermedad cutnea clsicamente infantil. Cuando remite la varicela, el organismo no elimina completamente el virus. ste queda latente en los ganglios sensitivos del paciente, el cual se podr reactivar cuando exista una inmunodeficiencia en el afectado. Por ello, el herpes zster tiene una mayor incidencia en individuos de edad avanzada y en aquellos que tienen alterada su respuesta inmune debido a enfermedades o a estar sometidos a tratamientos inmunosupresores.[23]

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Patogenia
La mayor parte de las personas toman contacto con el VVZ durante la infancia, aunque no siempre desarrollen la sintomatologa de la varicela cuadro subclnico. Durante la infeccin primaria, el virus pasa a los nervios sensitivos y se extiende hasta las fibras sensitivas de los ganglios nerviosos. Cuando el sistema inmunitario controla la infeccin, el virus permanece latente en los ganglios de la raz dorsal de la mdula espinal, el ganglio de Gasser del trigmino u otros de los pares craneales en la cabeza. Al parecer puede permanecer all de por vida, aunque no se sabe con certeza si es en las neuronas, en las clulas de gla o en ambas. El virus inactivo no causa dao y no se multiplica, aunque puede volver a ser infeccioso.[10] Generalmente, el sistema inmune mantiene el virus inactivo. Cuando se deteriora, como por ejemplo con determinadas enfermedades, el aumento de la edad, el virus se reactiva y se replica en los ganglios, lo que frecuentemente produce dolor severo por la inflamacin y necrosis neuronal. Los nuevos virus circulan a lo largo del axn sensitivo provocando una neuritis intensa, hasta liberarse en el rea de piel inervada por ese ganglio dermatoma. Una vez ah, el virus puede causar inflamacin de la piel con formacin de ampollas.[8][24] Este mecanismo patgeno explica el motivo de que el dolor se manifieste antes de los sntomas cutneos. La parlisis que puede existir junto con la erupcin es debida a la afectacin de la inervacin motora.[10] Una vez desaparecida la erupcin, el paciente puede desarrollar una neuralgia posherptica al quedar daadas las neuronas sensitivas. stas se activan de manera espontnea y muestran una hipersensibilidad a los estmulos externos hasta que se produce su regeneracin.[10]
Evolucin del herpes zster: un grupo de pequeas protuberancias (1) se convierten en ampollas (2) que se asemejan a lesiones de la varicela; las ampollas se llenan de pus, se abren (3), forman una costra (4), y finalmente desaparecen pudiendo producir dao a los nervios (5).

Se han descrito numerosos factores como posibles o probables desencadenantes de la reactivacin del VVZ. Todos ellos cursan con una disminucin de la capacidad del sistema inmune para continuar manteniendo el virus en estado latente. Entre estos factores se encuentran la edad, el estrs emocional severo, enfermedades graves, traumatismos medulares, inmunosupresin y corticoterapia. Sin embargo, los eventos patognicos que conducen a la reactivacin an son pocos conocidos.[25] Se han registrado casos de exacerbaciones debidas tambin a daos en la piel como pinchazos, rascado o mordeduras en reas ms sensitivas de la piel, como los pezones, orejas y axilas.[24] Durante la latencia, el virus podra reactivarse sin producir un cuadro clnico al no estar inmunocomprometido el paciente. La respuesta inmune neutralizara al agente infeccioso antes de provocar un dao celular apreciable. En otros casos, el control de la infeccin se retrasa, logrando el virus multiplicarse hasta producir una sintomatologa dolorosa, pero sin llegar a desarrollar manifestaciones cutneas zoster sine herpete.[10]

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Cuadro clnico
Los primeros sntomas del herpes zster son inespecficos e incluyen cefaleas, fotosensibilidad, fiebre y malestar general, que pueden durar uno o varios das.[26][27] Se siguen de picores, hormigueos y dolor que puede llegar a ser extremo, todo ello en la zona del nervio afectado, donde aparecer la erupcin cutnea. Este dolor puede presentar mltiples caractersticas, como punzante, ardiente, picante, etctera, y se suele desarrollar en brotes agudos y exacerbaciones.[28] Adems, el paciente muestra sensibilidad e hiperestesia en el dermatoma afectado. En esta fase, puede haber problemas diagnsticos con otras patologas, como infarto de miocardio, clico renal, colecistitis, pleuresa o glaucoma, segn la zona afectada.[10] Algunos pacientes pueden tener estos sntomas y no desarrollar el rash cutneo, lo que se denomina zoster sine herpete, que puede dificultar el diagnstico.[24] La fase posterior comienza a las 12-24 horas y constituye el desarrollo Erupciones herpticas en un paciente geritrico del caracterstico sarpullido cutneo. Las lesiones comienzan como manchas eritematosas que pasan a vesculas distribuidas en dermatomas, comnmente en un patrn que simula un cinturn y sin pasar la lnea media del cuerpo. No suelen afectarse ms de tres metmeras. Las regiones ms comunes son la regin media del trax desde T3 a L2 y la zona oftlmica de la cara, donde puede tener consecuencias sobre la visin.[8][24] Rara vez ocurren en la mitad distal de las extremidades. Normalmente, aparecen nuevas lesiones durante la primera semana. Al tercer da, las vesculas se van transformando en ampollas llenas de un fluido seroso, generalmente dolorosas y acompaadas de ansiedad y un cuadro pseudogripal con fiebre, cansancio y dolor generalizado. stas se secan, permaneciendo como costras durante 2 o 3 semanas.[10] Ocasionalmente, el contenido de las vesculas puede ser hemorrgico, y estallar en un plazo de 7 a 10 das. Cuando esto ocurre, resuelven con cicatriz e hiperpigmentacin.[24]

Desarrollo de la erupcin
Da 1 Da 2 Da 5 Da 6

Cuando el VVZ afecta a la divisin oftlmica del nervio trigmino, la erupcin aparece en una mitad del crneo, desde el ojo hasta la coronilla. Si implica a la rama nasociliar de este nervio, el herpes zster se manifiesta con ampollas en la punta y el lateral de la nariz y puede provocar daos en la crnea. En caso de afectar a las dems divisiones del trigmino u otros nervios craneales, el herpes zster provoca lesiones en boca, oreja, faringe y laringe.[10] Las ampollas son contagiosas por contacto directo, normalmente en los primeros 7 das, y pueden pasar de una persona a otra. Si el VVZ pasa de una persona con herpes zster a otra que nunca ha tenido contacto con el virus, el cuadro que le produce es una varicela. El virus no se contagia a travs de la respiracin, la tos o el contacto casual. Por ello, la enfermedad slo es contagiosa en fase ampollosa, y no en las fases inicial, cicatricial o posherptica.[8][24]

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Diagnstico
Cuando la erupcin an no se ha desarrollado o ya han cicatrizado las ampollas, puede ser difcil de diagnosticar. Tambin es as en el caso del zoster sine herpete. Aparte de la erupcin, los dems sntomas pueden ocurrir en otras patologas.[29] Si el sarpullido ha aparecido, la identificacin de esta patologa slo exige un examen visual, ya que muy pocas enfermedades producen una erupcin con una distribucin en dermatomas. En ocasiones, el virus del herpes simple (VHS) y el virus coxsackie pueden producir una erupcin con este mismo Clulas gigantes multinucleadas teidas con la patrn.[11] La preparacin de Tzanck es til para el diagnstico de la preparacin de Tzank. infeccin aguda con el virus del herpes, pero no distingue entre el VHS y el VVZ.[30] Consiste en un examen microscpico de las clulas presentes en la base de las lesiones. En caso de estar infectadas por el virus del herpes, se observan clulas gigantes multinucleadas.[31] Existen pruebas de laboratorio disponibles para el diagnstico de herpes zster. La prueba ms utilizada es aquella que detecta los anticuerpos IgM especficos del VVZ en la sangre. Estos aparecen durante el curso del herpes zster y la varicela, pero no se encuentran mientras el virus est latente.[32] En laboratorios ms especializados, los fluidos recogidos de una ampolla pueden usarse para realizar una PCR y compararlas con un patrn de ADN del virus de la varicela zster. Tambin se puede realizar un cultivo del virus en lneas celulares susceptibles para aislar las partculas vricas e identificarlas con un microscopio electrnico.[11][33]

Tratamiento
No existe ningn tratamiento curativo, ni es posible la eliminacin del virus del organismo. Sin embargo, existen tratamientos que pueden paliar los sntomas, y disminuir la duracin y gravedad del proceso.[12] El tratamiento suele ser necesario para la complicacin de la neuralgia posherptica. Sin embargo, algunos estudios sobre el dolor que se siente una vez que ha desaparecido la erupcin, muestran que, sin tratar, la neuralgia posherptica es muy poco comn en personas menores de 50 aos y desaparece en poco tiempo. En los afectados mayores de 50 aos, el dolor desaparece ms lentamente, pero incluso en personas mayores de 70, el 85% no padece dolor pasado un ao desde su ataque de herpes zster.[34]

Analgsicos
Los pacientes con dolor de leve a moderado pueden ser tratados con analgsicos de venta directa. Las lociones tpicas que contienen calamina se pueden utilizar sobre la erupcin. En ocasiones, el dolor severo puede requerir una medicacin opioide, como la morfina. Una vez que las lesiones hayan formado costra, se pueden utilizar las cremas con capsaicina. El uso tpico de lidocana puede reducir el dolor.[35] La administracin de gabapentina con antivirales puede producir un alivio de la neuralgia posherptica.[12]

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Antivirales
El aciclovir inhibe la replicacin del ADN viral, y se usa tanto como tratamiento, como para la prevencin. Durante la fase aguda, se recomienda este frmaco va oral, ya que se ha mostrado como el ms efectivo en disminuir la progresin de los sntomas, y en prevenir la neuralgia posherptica.[36] Otros antivirales utilizados son el valaciclovir y el famciclovir, que tienen una posologa ms cmoda que el anterior. Al ser ambos Estructura qumica del aciclovir. frmacos precursores del aciclovir, con dosis menores se obtienen concentraciones superiores en el organismo, con un efecto ms duradero que el aciclovir. El valaciclovir tiene una eficacia similar al aciclovir, pero es mejor con respecto a la reduccin de la incidencia y la duracin de la neuralgia posherptica. El famciclovir no ofrece mejoras en el dolor agudo o crnico, pero s acelera la cicatrizacin de las lesiones.[37] La brivudina es otro frmaco que inhibe la funcin de las ADN polimerasas cuando se une al ADN vrico, lo que impide la replicacin del virus. Se trata de un antiviral no nefrotxico ms potente que el aciclovir. El nmero de dosis recomendada es de una al da, lo que hace que su posologa sea bastante ms cmoda. Adems, ha demostrado una disminucin de la incidencia de la neuralgia posherptica superior a la del aciclovir.[37] Para el tratamiento del herpes zster oftlmico, se prefiere el uso del valaciclovir, ya que tiene una eficacia similar que el aciclovir en esta manifestacin de la enfermedad, pero con la ventaja de que se administra tres veces al da en comparacin con las cinco dosis del aciclovir.[38][39]

Esteroides
La administracin oral de corticosteroides se usa con frecuencia en el tratamiento de la infeccin, a pesar de que los ensayos clnicos con este tratamiento son poco convincentes. Asociados a frmacos antivirales, la ACTH, la prednisona, la prednisolona y la triamcinolona han demostrado ser eficaces en la reduccin del dolor durante la fase aguda del herpes zster, mejorando la calidad de vida de los pacientes. Sin embargo, no modifican la evolucin o la curacin de las lesiones cutneas, ni afecta al desarrollo de la neuralgia postherpetica.[37][40]

Otros frmacos
La cimetidina, uno de los frmacos utilizados para patologas gastrointestinales, tiene eficacia demostrada en la disminucin de la gravedad del cuadro, si bien an no se ha aprobado su uso para el herpes zster.[41][42][43] Por otro lado, se ha demostrado que la cimetidina y el probenecid reducen el aclaramiento renal del aciclovir. Los estudios han demostrado que estos frmacos reducen la metabolizacin de valaciclovir a aciclovir. El aclaramiento de aciclovir se reduca aproximadamente en un 24% y un 33% respectivamente con cada frmaco, y aumentaban los niveles plasmticos mximos de aciclovir en un 8 y un 22%. Las modificaciones farmacocinticas no afectaron a la seguridad del valaciclovir. Debido a la tendencia del aciclovir a precipitar en los tbulos renales, la combinacin de estos frmacos debe realizarse con precaucin, especialmente en pacientes con insuficiencia renal.[44]

Terapias complementarias
Algunas opciones teraputicas como las enzimas digestivas eran utilizadas antes de la era de los antivirales. Las enzimas pancreticas fueron una opcin teraputica en diversos pases, y se llevaron a cabo mltiples investigaciones con resultados prometedores.[45][46] Los resultados de un estudio clnico llevado a cabo en Alemania revelaron que el tratamiento con tripsina, quimiotripsina y papana era igual de eficaz que la administracin de aciclovir.[47] Los ensayos clnicos apoyan la idea de que la terapia enzimtica oral es beneficiosa en pacientes que adems tienen patologas con un aumento de la produccin de factor de crecimiento tumoral-beta (-TGF).[48] Por otro lado, se ha

Herpes zster encontrado un aumento de los niveles de -TGF en pacientes con VVZ.[49][50] Parece ser que los preparados enzimticos aceleran la descomposicin de los complejos inmunes y fortalecen el sistema inmunitario.[47] Tambin se ha demostrado que el uso del aminocido lisina inhibe la replicacin del VVZ. Los sntomas de los pacientes recurrentes de herpes zster a los que se les ha administrado este aminocido son menos severos. Adems, las lesiones se resuelven antes.[51]

Pronstico
La erupcin cutnea junto al dolor normalmente persiste de 3 a 5 semanas. Muchos pacientes desarrollan una condicin dolorosa crnica, denominada neuralgia posherptica, difcil de tratar, que persiste cuando ha desaparecido el rash. sta es ms frecuente en mayores de 60 aos y puede llegar a incapacitar al paciente dada su severidad. Suele remitir tras varios meses, aunque la duracin tambin est condicionada por la edad. La parlisis motora se produce cuando el virus se extiende a las zonas contiguas del ganglio nervioso infectado y afecta a los msculos cercanos al dermatoma implicado. En casi todos los casos se produce una recuperacin total de la funcin. Una complicacin potencialmente grave, pero infrecuente, es la Herpes zster oftlmico. insuficiencia respiratoria por parlisis diafragmtica, en caso de afectacin del nervio vago o X par craneal. Otras complicaciones neurolgicas que pueden acompaar al herpes zster incluyen meningoencefalitis, mielitis transversa y polineuropatas.[10] En el caso del herpes zster en la cara, se pueden producir complicaciones tales como parlisis facial, habitualmente de la zona temporal y disminucin de la audicin o encefalitis en el llamado sndrome de Ramsay-Hunt, cuando estn implicados el nervio facial y el nervio vestibulococlear. El zster oftlmico requiere atencin oftalmolgica urgente, ya que deriva en complicaciones oculares en el 20-70% de los pacientes, tales como conjuntivitis mucopurulenta, epiescleritis, queratitis, glaucoma secundario y uvetis anterior. Pueden existir parlisis de los pares craneales III, IV y VI, provocando problemas en el movimiento ocular. El zster oftlmico es la causa principal de la necrosis aguda de la retina, una patologa que puede provocar ceguera.[52] Otra complicacin de la afectacin del nervio oftlmico es el sndrome de herpes zster y hemipleja contralateral tarda, que aparece semanas despus de los sntomas cutneos y cursa con uno o varios infartos cerebrales debido a una angeitis granulomatosa de las arterias cerebrales.[10] En individuos inmunodeprimidos puede producirse el herpes zster generalizado: las lesiones aparecen a distancia del dermatoma afectado al diseminarse el virus por va hematgena desde el ganglio, el nervio o la piel infectada. El herpes zster necrtico se produce cuando las ampollas evolucionan a lceras profundas y necrticas, que puede conllevar sobreinfeccin bacteriana y una posterior septicemia.[53]

Profilaxis
La nica vacuna que existe hasta el momento contra el herpes zster es la Zostavax, desarrollada por la compaa farmacutica estadounidense MSD.[13] Es una vacuna atenuada, es decir, est compuesta por virus vivos que han perdido su virulencia y patogenicidad. Estos se multiplican en el organismo del husped con normalidad y provocan una respuesta inmune al igual que lo hara durante una infeccin natural, pero sin provocar un estado patolgico. Se refuerza as la inmunidad especfica al VVZ en la persona vacunada.[54] Para comprobar la eficacia de esta vacuna, se realiz un estudio en 38.546 personas mayores de 60 aos no inmunodeprimidos, a los que se les dividi en dos grupos. La farmacutica administr un placebo al grupo control y

Herpes zster Zostavax al otro. Los resultados mostraron una reduccin del 51,3% en la incidencia de herpes zster, y un 66,5% la de la neuralgia posherptica. Como prevencin del desarrollo del herpes zster, la vacuna fue ms eficaz en aquellos pacientes que tenan entre 60 y 69 aos, mientras que para prevenir la NPH fue ms efectiva para los mayores de 70 aos.[13] Sin embargo, previamente al desarrollo de la vacuna se conoca el hecho de que los adultos podan adquirir inmunidad natural a travs del contacto con nios con varicela, lo cual ayudaba a disminuir la reactivacin de herpes zster.[55][56] La ingesta de micronutrientes, como vitaminas antioxidantes (vitamina A, C, E) o la vitamina B, as como el consumo de fruta fresca, pueden reducir el riesgo de padecer herpes zster. Un estudio en el que un grupo de pacientes tomaban menos de una racin diaria de fruta mostraron un riesgo tres veces mayor de zster que el grupo que consuma ms de tres raciones diarias. Este efecto fue visible tambin para personas mayores de 60 aos.[57]

Historia
La descripcin del herpes zster est presente en los textos mdicos desde hace mucho tiempo, pero stos relatos histricos no distinguen la formacin de ampollas causadas por VZV y las causadas por la viruela, ergotismo y erisipela.[58] No fue hasta finales del siglo XVIII cuando William Heberden estableci una forma de diferenciar entre el herpes zster y la viruela, y a finales del siglo XIX se distingui de la erisipela.[59] En 1831, Richard Bright sostuvo la hiptesis de que la enfermedad surga del ganglio de la raz dorsal, lo cual fue confirmado en 1861 por Felix von Brunsprung.[60] Los primeros indicios de que la varicela y el herpes zster estn causados por el mismo virus se observaron a principios del siglo XX. Algunos mdicos comenzaron a informar de que se producan casos de varicela en personas jvenes que convivan con pacientes afectados de herpes zster. La idea de una asociacin entre las dos enfermedades tom forma cuando se demostr que la linfa de una persona que sufre de herpes zoster puede inducir a la varicela en jvenes. Finalmente, la relacin se demostr al aislarse el virus en cultivos celulares por el premio Nobel Thomas Huckle Weller, en 1953.[61] Hasta la dcada de 1940, la enfermedad era considerada benigna, y las complicaciones graves se crean que eran muy raras.[62] Sin embargo, en 1942, se reconoci que el herpes zster es ms grave en adultos que en nios, y que aumentaba la frecuencia con la edad. Otros estudios durante la dcada de 1950 en los individuos inmunodeprimidos mostraron que la enfermedad no era tan benigna como se pensaba, comenzndose a buscar medidas teraputicas preventivas.[63]

Etimologa
El nombre de la familia Herpesviridae proviene del griego , que significa reptar. Esto es debido a que provocan una diseminacin de lesiones con aspecto reptante. El trmino zster viene del latn zoster, a su vez derivado del griego , que viene a decir cinturn, por la distribucin en banda de la erupcin que se produce en esta patologa.[64]

Referencias
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Herpes zster
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Fuentes y contribuyentes del artculo

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