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ES UNA TAREA DE INGENIERIA COMPLEJA (Implica muchas variables) Dimensionamiento, Tamao del fermentador, Ecuaciones de diseo Aireacin y agitacin, factores propios del proceso como la adecuada transferencia de O2 y energa, la cual va a permitir una buena mezcla, velocidad de agitacin, y flujos de aire. Escalamiento: laboratorio planta piloto escala industrial
Un biorreactor es un recipiente o sistema que mantiene un ambiente biolgicamente activo. (su diseo depende del tipo de cultivo a utilizar) Este proceso puede ser aerbico o anaerbico. son comnmente cilndricos, variando en tamao y son usualmente fabricados en acero inoxidable.
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FUNCIONES
En trminos generales, un biorreactor busca mantener ciertas condiciones ambientales ESPECIFICAS propicias tanto de pH, temperatura, limpieza, concentracin de gases (oxgeno, CO2), nutrientes, al organismo o sustancia qumica que se cultiva.
Agitacin efectiva para mantener las clulas uniformemente distribuidas en todo el volumen de cultivo. Mantener constante y homognea la temperatura. Eliminar adecuadamente el calor (fermentacin y agitacin) Minimizar los gradientes de concentracin de nutrientes Permitir la difusin de gases nutrientes a la velocidad requerida por el cultivo. Mantener un ambiente asptico y de fcil limpieza.
PARMETROS A CONTROLAR
Temperatura (sensores de temperatura, intercambiador de calor) pH (Condensador de acidez, Condensador de alcalino, Bombas peristlticas con mangueras de siliconas) Espuma (No se pueden realizar bien las mediciones) (Antiespumante)
TRANSFERENCIA DE CALOR
TIPOS DE OPERACION
En funcin de los flujos de entrada y salida, la operacin de un biorreactor puede ser de tres modos distintos: 1. Lote (Batch) o discontinua. 2. Lote alimentado (Fed-Batch) 3. Continuo o quimiostato.
del medio o las condiciones de proceso. - Altas concentraciones de nutrientes pueden inhibir el crecimiento debido al aumento de la presin osmtica del medio o toxicidad de nutrientes. - Alta demanda de oxgeno puede generar una limitacin debido a una insuficiente capacidad del reactor para transferir O2 al medio. - Inconvenientes para remover calor. - Tiempos muertos entre procesos disminuye la productividad.
F(t) SR(t)
RESERVORIO
BOMBA BIORREACTOR
bajos. - El cultivo se mantiene con coeficientes de crecimiento constantes. - Crecimiento balanceado, celular constante. (equilibrio) composicin
Desventajas
Alto costo por alta calidad de equipos y accesorios. Lo que encarece los costos de operacin y
trabajo Requiere gran reservorio para almacenamiento de medio o suministro continuado de sustrato. Se incrementa el riesgo de contaminacin debido a la amplia operacin Esterilizacin continuada, separacin continuada de producto y niveles de purificacin. Biosensores sofisticados y automatizacin computarizada para operacin ptima.
TRANSFERENCIA DE OXIGENO
El oxgeno es un gas poco soluble en agua [9 mg/L] solucin saturada. Una vez disuelto el O2 ste tiene que transferirse desde la burbuja de gas a cada clula individual. Para ello deben ser superadas varias resistencias parcialmente independientes:
1. Difusin desde el seno o ncleo del gas a la interfase gas lquido; 2. Movimiento a travs de la interfase gas lquido; 3. Difusin del soluto a travs de la regin estancada adyacente a la burbuja; 4. Transporte del soluto a travs del seno del fluido lquido; 5. Movimiento a travs de la segunda regin estancada asociada con la clula; 6. Transporte difusivo hacia el interior de la clula; 7. Si las clulas estn en un floculo, agregado o partcula slida, difusin a travs del slido hasta cada clula individual; 8. Transporte a travs del citoplasma hasta el lugar de reaccin.
El oxigeno es un substrato que limita el crecimiento, sin embargo, arriba de cierta concentracin, el crecimiento depender de su disponibilidad en el medio. La ley de Henry describe la solubilidad del oxgeno y de cualquier otro gas en soluciones de nutrientes en relacin a la presin parcial de estos en la fase gaseosa: C = P0 / H Donde: C = concentracin de O2 de la solucin de nutrientes a cierta saturacin ; P0 = presin parcial del gas en la fase gaseosa H = constante de Henry que es especfica para cada tipo de gas.
No2
x
Yo 2
x
Na = flujo de oxigeno ; kL = coeficiente global de transferencia de masa; a = area superficial de las burbujas C* = Concentracin equivalente del liquido en equilibrio con la presin parcial en el seno del gas C = Concentracin de oxigeno en el seno del liquido ; P* : Presin de O2 en el equilibrio P : Presin de O2 en el seno de la fase gas.; H : cte. de Henry..
AGITACIN
La agitacin es una operacin muy importante tanto del punto de vista tcnico como econmica. La agitacin es importante para:
un mezclado homogneo
Una buena transferencia de masa y de calor, permite disminuir el espesor de la pelcula lquida esttica.
TIPOS DE BIORREACTORES
a) b) c)
Hay tres grupos de biorreactores usados actualmente para la produccin industrial: No agitados, sin aeracin No agitados, con aeracin Agitados, con aeracin
Se encuentran dos tipos de biorreactores de uso muy difundido Tanque agitado , Air lift".
BIORREACTOR DE TANQUE
AGITADO
Caractersticas *Agitacin continua Motor en la parte superior *Inyeccin de aire por la parte inferior *Burbujas: difusin de oxgeno * Contiene varios de flectores: *Mejor mezclado *Sistema de calor por fuera chaqueta de enfriamiento o calentamiento La relacin altura dimetro (2:1 y 6:1)
G E O M E T R I A
En el tanque agitado, la agitacin se realiza mecnicamente mediante un eje provisto de turbinas accionado por un motor. El aire se inyecta por la parte inferior del tanque y es distribuido por una corona que posee pequeos orificios espaciados regularmente. El chorro de aire que sale de cada orificio es "golpeado" por las paletas de la turbina inferior generndose de este modo miles de pequeas burbujas de aire, desde las cuales difunde el 02 hacia el seno del lquido. El sistema de agitacin se completa con cuatro o seis deflectores que tienen por finalidad cortar o romper el movimiento circular que imprimen las turbinas al lquido, generando de este modo mayor turbulencia y mejor mezclado. El tanque est rodeado por una camisa por la que circula agua, lo que permite controlar la temperatura.
BIORREACTOR AIR LIFT En los reactores de tipo "air lift, el mismo aire inyectado promueve la agitacin. Bsicamente consiste en dos cilindros concntricos y por la base de uno de ellos, por ejemplo el interior, se inyecta aire. De este modo se genera una circulacin de lquido ascendente en el compartimento interno y descendiente en el externo, lo que favorece el mezclado.
a) Elevacion con aire estandar; b) elevacion con aire wasco; c) elevacion con aire kaneguchi; d)
elevacion con aire lefrancois
ESCALADO
El escalamiento involucra el estudio de los problemas asociados a transferir la informacin obtenida en el laboratorio (ml) y desde escala de planta piloto (lt) a escala industrial (m3). Las condiciones de produccin a pequea escala no son, por lo general, extrapolables a la escala industrial, debido a que la fluidodinmica del sistema, los procesos de transporte y el comportamiento celular son diferentes.
Por ello, se aplica un proceso gradual, manteniendo una velocidad de transferencia de oxgeno constante, as como la potencia consumida por unidad de volumen, al tiempo que el tamao del cultivo se va aumentando en proporcin 1:10.
En cada una de las etapas de escalamiento se evalan algunos aspectos del proceso:
1.
2.
3.
Escala industrial se lleva a cabo la produccin del producto de inters a niveles rentables.
CRITERIOS DE ESCALAMIENTO
1.- Coeficiente de transferencia de oxgeno (kla) => (kla) escala1 = (kla) escala2 2.- Potencia por unidad de volumen (Pg/V) => (Pg/V)escala1= (Pg/V)escala 2 3.- Velocidad tangencial de agitacin (p N Di) = (p N Di) escala1= (p N Di) escala2 4.- Mantencin del NReynold ( N Di2 r/) > (N Di2 r/) escala1 = (N Di2 r/) escala 2 5.-Velocidad de Bombeo de aire (F/V) => (F/V) escala1 = (F/V) escala2
I)
Donde
Pg/V: Potencia por unidad de volumen vs : Velocidad del aire a travs del estanque vaco
Pg/V: Potencia por unidad de volumen; N: Velocidad de agitacin, Di = dimetro del agitador
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Clculo de Potencia:
Po g c Np r N 3 Di 5
Donde
r Densidad del Fludo [kg/m3] Np = f( NRe modificado nDi2 r/m , geometra del sistema)
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(N Di2 r/)
El conocer un adecuado numero de Reynolds, Asegura un nivel de agitacin adecuado ya que indica si el regimen del fluido es turbulento o laminar.
(N Di2 r/) escala1 = (N Di2 r/) escala2
Di = dimetro del agitador (cm) N= velocidad de rotacion del agitador (cm/s) r densidad del liquido Viscosidad del fluido
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(F/V)escala 1 = = (F/V)escala 2
(N)escala 1 = = (N)escala 2
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CONCLUSIONES
La estimacin de factores como la transferencia de oxigeno, el tiempo de mezclado, niveles de agitacin, la capacidad de generar y eliminar calor, requieren diferentes enfoques para distintos tipos de configuraciones de biorreactores. Todo esto relacionado al tiempo es lo que hace que el diseo de estos equipos sea un complejo ejercicio de ingeniera.