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DESARROLLO DE UNA FORMULACIN DE TABLETAS DE ACETAMINOFEN.

Cinthia Guadalupe Gonzlez Acosta Tutora: M en F. Mara del Socorro Alpzar Ramos Departamento de Farmacia INTRODUCCIN En los ltimos aos la industria ha estado en busca de procedimientos que optimicen la velocidad de respuesta, reduciendo tiempo y costos de fabricacin sin que esto afecte la calidad del producto final. Por lo cual el sector farmacutico no escapa a la tendencia de simplificar sus procesos en reas crticas como lo es el rea de fabricacin de formas farmacuticas slidas. En las etapas de preformulacin y formulacin de una forma farmacutica slida comprende no slo el conocimiento de las propiedades fisicoqumicas del principio activo y los excipientes, sino tambin de los procesos involucrados en las etapas de fabricacin, la duracin de dichos procesos y los costos que conllevan. Las tabletas son formas farmacuticas slidas de dosificacin unitaria obtenidas por compresin de polvos secos, cristales o granulados, que contienen uno o ms principios activos con o sin excipientes. En lo que se refiere a la elaboracin de tabletas ha despertado gran inters el estudio de los mtodos de fabricacin como lo es la compresin directa dado a las ventajas tcnicas y econmicas que representa sobre otros mtodos de fabricacin como la granulacin va hmeda y la granulacin va seca. -Compresin directa: es un proceso empleado en la elaboracin de tabletas, que puede resumirse en mezcla y compresin, involucrando un anlisis detallado de las caractersticas fisicoqumicas del frmaco y los excipientes para poder llegar a una formulacin adecuada. Las principales etapas de ste mtodo de fabricacin son:

Pesado de materias primas

Mezclado

Compresin

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-Granulacin va seca: ste mtodo se basa en la mezcla, la compactacin, (molienda), la granulacin (con tamizado).

fragmentacin

Se aplica cuando los componentes de la mezcla son

sensibles a la humedad, no pueden resistir temperaturas elevadas de secado o no cuentan con suficiente adhesin intrnseca de las partculas muchas veces este mtodo recibe el nombre de precompresin o doble compresin. Principales etapas involucradas en ste mtodo de fabricacin: Pesado de materias primas

Mezclado

Precompresin

Molienda

Compresin final

Mezcla del granulado

Tamizado

-Diferencias y ventajas entre compresin directa y granulacin va seca. *Ventajas de la compresin directa -Permite eliminar etapas de fabricacin, reduciendo costos de energa, tiempo de fabricacin, equipos, instalaciones y mano de obra. -Disminuye la manipulacin de ingredientes de esta forma disminuye el peligro de contaminacin microbiolgica y cruzada. -Las tabletas obtenidas tienen una desintegracin y disolucin ms rpida. *Desventajas de la compresin directa -Materias primas costosas. -Frmacos con dosis elevadas pueden presentar problemas de compresibilidad, flujo y lubricacin. -Frmacos con dosis muy pequeas pueden presentar problemas de uniformidad de contenido. -Las caractersticas del frmaco son crticas para el proceso. -Se necesita de un tamao y distribucin de partcula adecuado entre frmaco y excipientes. *Ventajas de la granulacin va seca. -Prescinde de solucin aglutinante. -Menor nmero de etapas en comparacin con la va de granulacin va hmeda.

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-Aumento del rendimiento. -Se aplica cuando los componentes de la mezcla son sensibles a la humedad. -Es aplicable cuando los componentes de la mezcla no cuentan con suficiente adhesin intrnseca de las partculas. *Desventajas de la granulacin va seca. -Tiempo de desintegracin elevada por el uso de presin elevada. -Se puede presentar el riesgo de segregacin en la mezcla final. El objetivo principal del presente proyecto es desarrollar una formulacin para elaborar tabletas de Acetaminofen de 325 mg, evaluando los mtodos de fabricacin: compresin directa y granulacin va seca y as poder determinar cual de las dos vas es la ptima para la elaboracin de dichas tabletas. Buscando obtener mayor velocidad de respuesta y una reduccin en los costos totales de este producto, reflejndose en la reduccin de procedimientos y tiempo de proceso. DESARROLLO EXPERIMENTAL 1.1.-Caracterizacin del principio activo Se evalu la calidad del principio activo realizando un espectro UV y un Infrarrojo, se punto de fusin como parmetro de pureza, y posteriormente se evalu su reologa. 1.2.-Caracterizacin de excipientes. Se realiz la evaluacin de las caractersticas reolgicas de excipientes propuestos, obteniendo de esta manera un panorama general sobre las decisiones a tomar para llevar acabo el desarrollo de la formulacin. 1.3.-Desarrollo de formulaciones. La primera formulacin planteada fue: Acetaminofen Agente de compresin (Avicel PH 102, Avicel PH 200 y Prosolv 90) Estearato de magnesio Aerosil 200 A la formulacin que se lleg al trmino de varios experimentos fue la siguiente:

Componente Acetaminofen

p/a una tableta 54.2%

50

Avicel PH 102 Sorbitol Kollidon CL Aerosil 200 cido esterico

30% 10% 5% 0.3% 0.5%

Con la formulacin anterior se empleo para evaluar tanto la compresin directa y granulacin va seca. RESULTADOS Con la primera formulacin planteada se observ una mejora en las propiedades reolgicas del principio activo en la mezcla, la cual se procedi a comprimir mostrando como resultado que cuando se utiliz Avicel 102 present mejores resultados (se obtuvieron mejores tabletas) por lo cual se decidi trabajar en base a esta frmula. Realizando modificaciones hasta llegar a la segunda formulacin presentada con anterioridad; donde se obtuvieron tabletas que cumplan con los controles fsicos como: descripcin, peso promedio, dureza, tiempo de desintegracin a excepcin de la friabilidad la cual era mayor al 1%. Al ir realizando varias formulaciones se encontraron problemas de cohesividad entre partculas, lo cual nos llev a evaluar el mtodo de granulacin va seca utilizando la misma formulacin, en la que se obtuvieron resultados que cumplan con los controles fsicos establecidos, concluyendo de esta manera el trabajo experimental. CONCLUSIN En base a los resultados de los experimentos realizados se puede concluir que el mtodo ms adecuado para elaborar tabletas de Acetaminofen de 325 mg es por granulacin va seca. BIBLIOGRAFA 1. Lieberman Herbet. Pharmaceutical dosage forms tablets, vol. 2, 2a. ed., New York, 1990. 2. Remintong, Farmacia, 20a. edicin, Panamericana, Buenos Aires, Argentina 2003. 3. Navascues Ignacio, Notas galnicas. Operaciones con los comprimidos, vol. 3, N.8 Junio 2002. 4. Rowe Raymond, Handbook of pharmaceutical excipients, 4 ed. Great Britain 2003. 5. Voigt Rudof, Tratado de tecnologia farmacutica, Espaa, Acriba, 1982. 6. Herman Jos, Farmacotecna Terica y Prctica, tomo VI, Mxico, C.E.C.S.A, 1984.

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7. Thomson, Diccionario de especialidades farmacuticas, Ed 48, Mxico 2002. 8. The merck Index, Ed 12. 1996. 9. McVan Barbara, Indice de Medicamentos, Manual Moderno, Mxico 1995 10. Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, 7. Ed,Secretaria de salud 2000. 11. Florey, Analytical profiles of drug substances, Vol 3. Pginas electrnicas.
12. www.hcuadvocate.org/pdf

13. FMC.Biopolymer.Problem solver.

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