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Grupo 2 : Guillermo Lopez Lilian Campos Marcela Costa Marcos Oliveira Victor Pestana
Fatores genticos tem um papel determinante na evoluo para DRT. O advento da Biologia Molecular acrescenta novas abordagens ao diagnstico e a compreenso da patognese das doenas renais, com a participao de suas trs reas: Genmica, Protemica e Metabolmica.
Eikmans, Schmid, et al 2006
Genmica Estrutural
Genmica Funcional
Genmica Estrutural:
Ocupa-se da determinao das sequencias de nucleotdeos (adenina, citosina, timina, guanina), que compem os genes.
O genoma pode apresentar variaes das sequncias de nucleotdeos de um alelo sob a forma de inseres/delees (I/Ds), mini e microssatlites e polimorfismos de um nico nucleotdeo (SNPs).
Os SNPs (polimorfismo de um nico nucleotdeo), so as mais comum das variaes do genoma humano, ocorrendo numa frequncia de um SNP a cada 1.000 pares de bases. Um SNP presente em uma sequncia codificadora capaz de alterar a funo biolgica de uma protena, o que combinado a fatores ambientais, confere ao indivduo o potencial de desenvolver ou no uma doena, diferentes habilidades em metabolizar ou absorver uma determinada droga ou apresentar um efeito favorvel ou adverso a um tratamento.
Nordfors, L ; et al. 2002
A genmica estrutural no da informaes imediatas sobre relaes entre os genes e seu papel no funcionamento de uma unidade biolgica.
Genmica Funcional
Vem de encontro a essa necessidade, ao analisar em larga escala a expresso dos RNAs mesageiros (mRNAs) e os efeitos dos polimorfismos.
DNA
RNA
No campo da genmica funcional, a introduo de reaes em cadeia de polimerase (PCR) por transcriptase reversa e dos microarranjos de DNA permitiu o conhecimento e a descrio dos perfis transcriptmicos de vrias doenas.
A protemica complementa o estudo da Genmica, ao identificar e caracterizar as protenas codificadas pelo genoma de um determinado organismo.
A metabolmica estabelece o status biolgico dos organismos, atravs da descrio das micromolculas exgenas ou endgenas e metablitos (lipdeos, aminocidos, carboidratos, cofatores e outros), fundamentais para o funcionamento da unidade biolgica em questo.
Recentes evidncias moleculares apontam que que o desenvolvimento da GESF so a perda ou o dano integridade estrutural e funo dos podcitos. Alvos de dano so: Protenas componentes do diafragma da fenda podocitria, como a nefrina , a podocina e a protena associada ao CD2 Protenas do citoesqueleto podocitrio, como a aactinina-4 Protenas de canais inicos, como a TRCP6.
Winn, MP, et al. 2005
PODCITOS
clulas epiteliais altamente diferenciadas na camada visceral da cpsula de bowman no rim. So formadas por um corpo celular, com extenses da superfcie celular e extenses digitiformes secundrias (pedicelos). Com aquelas, envolvem os capilares do GLOMRULO RENAL, formando uma estrutura de filtrao. Os pedicelos dos podcitos vizinhos interdigitam, deixando aberturas de filtrao (ligadas a estruturas extracelulares, impermeveis a grandes macromolculas) denominadas diafragma de fenda (slit diaphragm), a ltima barreira no rim contra perda de protenas.
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A nefropata IgA (IgAN) define-se por depsitos difusos predominantemente de imunoglobulina A (IgA) no mesangio glomerular
Polimorfismos identificados nos doadores e receptores tambm podem desempenhar importante papel na evoluo do transplante renal. Respostas imunes dependentes e independentes de aloantgenos so mediadas por citocinas e quimiocinas, que so altamente polimrficas.
Tal polimorfismo est associado a diferenas na produo, atividade, expresso e afinidade aos seus receptores.
Polimorfismo , por definio, uma variao fenotpica que pode ser separada em classes distintas e bem definidas. O controle gentico se d por um ou poucos loci, sendo a caracterstica pouco suscetvel a fatores ambientais.
Anlise protemica urinria: Espectrometria de massa (MS) Ionizao por eletrospray (ESI) Dessoro a laser assistida por matriz (MALDI)
Espectrometria de massa:
Separa os ons de uma amostra por suas diferentes velocidades de difuso num gs inerte.
Os espectrmetros de massas constam de quatro partes bsicas: um sistema de manipulao para introduzir a amostra desconhecida no equipamento; uma fonte de on, na qual produzido um feixe de partculas proveniente da amostra; um analisador que separa partculas de acordo com a massa; um detector, no qual os ons separados so recolhidos e caracterizados. Gonzlez-Buitrago, JM; 2007
Na ionizao do tipo MALDI, a soluo contendo a amostra misturada a uma soluo supersaturada de matriz orgnica, a qual absorve fortemente radiao eletromagntica em um determinado comprimento de onda. A soluo resultante dessa mistura ento aplicada a uma placa metlica de MALDI (volumes da ordem em poucos microlitros). Aps alguns minutos o solvente ter evaporado e ocorrera a cristalizao da amostra juntamente com o excesso de matriz. A placa ento transferida para dentro do espectrmetro e o cristal formado bombardeado por um feixe de laser de alta potencia com comprimento de onda correspondente ao mximo de absoro de matriz. Essa energia adsorvida em grande parte pela matriz, a qual esta em excesso, e transferida de maneira branda para a amostra, de modo que ocorre a sublimao e da matriz, resultando em ons em fase gasosa que seguiro para o analisador de massas. (ZENOBI & KNOCHENMUSS; 1998).
SITUAO Nefropatias Sd. Nefrtica congnita tipo finlands Forma autossmica recessiva da sd. nefrtica esteroido-resistente Forma autossmica dominante de GESF IgAN Nefropatia diabtica Polimorfismo Nefrite lpica ativa NGA
MARCADORES PROTEMICOS Nefrina Podocina - -actinina-4 Perfil protemico Perfil protemico Biomarcadores com carga/massa de 3340 e 3980
Transplante renal Rejeio Resistncia infeco viral Proteo ao dano tecidual Resposta teraputica Fibrognese Leso tubular / NTA
expresso de TGF- expresso de IL-10 expresso de promotor do HO-1 expresso de PRLR expresso de CD20 e Fas-l = m resposta expresso de colgenos I e II - 2-microglobulina IL-18 NGAL KIM-1
REFERNCIAS
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