BASES NEUROBIOLGICAS DE LA AGRESIVIDAD.

C, Pelegrn; * Javier Tirapu Ustarroz **. * FEA de Psiquiatra del Hospital Universitario "Miguel Servet" (Zaragoza) ** Neuropsiclogo. Clnica Ubarmn. Elcano (Navarra) E-mail: cmpelegrin@able.es

Introduccin Podemos definir la agresividad como la conducta amenazante, verbal o fsica, dirigida hacia el ambiente o hacia las personas. Dos modelos neurocognitivos de agresividad se han descrito: 1) la agresividad reactiva y la instrumental (1). La primera correspondera a las conductas agresivas (psicopata adquirida o secundaria) observadas en pacientes con lesiones cerebrales que afectan predominantemente del rea orbitofrontal; mientras la segunda hace referencia a la agresividad observada en los sujetos que cumpliran los criterios diagnsticos de las categoras del DSM-IV: "Trastorno antisocial de la personalidad" y "Trastorno disocial". Las diferencias entre ambos modelos de agresividad se describen en la tabla n 1. Estos dos modelos nos ayudan a explicar y comprender la conducta agresiva humana, no son ambos excluyentes entre s sino que existe una interaccin entre ambos. En este sentido una lesin o disfuncin neurobiolgica en si misma es infrecuente que sea la nica causa de un acto violento; por otra parte cada vez existen ms evidencias de la existencia de alteraciones neurobiolgicas en los trastornos de conducta asociados en entidades como el TAP. Estos factores biolgicos podemos dividirlos en: la alteracin de estructuras cerebrales; la constitucin fsica incluyendo en la misma la activacin del sistema nervioso autnomo, la gentica, la influencia de las hormonas y de los neurotransmisores del sistema nervioso central (SNC).

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Bases neurobiolgicas de la sociopatia adquirida o pseudopsicopata Si bien con la estimulacin del sistema limbico, en especial de la amgdala, se han descrito reacciones de agresividad inmotivadas e incontrolables son las lesiones del crtex prefrontal, en especial de las reas medial y orbitofrontal, las que con mayor frecuencia se han asociado a conductas agresivas. De esta manera en un estudio realizado en una muestra de 31 sujetos condenados por asesinato, en 20 de ellos se objetivaron signos de disfuncin frontal (2). Del mismo modo en el estudio realizado por Grafman y cols. (3) en supervivientes de la guerra del Vietman, los pacientes con dao cerebral frontal presentaban conductas significativamente ms agresivas que aquellos con lesiones localizadas en otras reas cerebrales. Los modelos neurocognitivos que explicaran la agresividad o la pseudopsicopata adquirida seran los siguientes: a. Hiptesis del marcador somtico. Desarrollada por Damasio y cols. (4) al observar pacientes con dao cerebral frontal que presentaban graves dificultades en su funcionamiento cotidiano que no podan ser explicados por alteraciones en las funciones intelectuales. El autor argumenta que el razonamiento de las personas con lesiones frontales o en las conexiones orbitofrontales con la amgdala y el hipotlamo. Estos sujetos no estn influidos, ni consciente ni inconscientemente, por las respuestas emocionales con sus estados somticos positivos o negativos. Privados de estos inputs emocionales que nos guan a seleccionar la conducta a seguir, la conducta social y personal puede ser inadecuada y deficiente. b. Modificacin de la conducta a travs de respuesta social. Las personas con lesiones orbitofrontales, en especial derechas, presentan una incapacidad tanto para producir como para percibir las expresiones faciales (alegra, tristeza, miedo, rabia, malestar y sorpresa) (5). Estas personas no pueden comportarse de manera eficaz en un nuestro mundo altamente sociable sin ser capaces de reconocer las emociones de los dems y por lo tanto de comprender sus sentimientos (teora de la mente). Este modelo se correspondera en los psicpatas primarios al concepto acuado por Cleckley de "afasia semntica", como la incapacidad innata para entender y expresar el significado de experiencias emocionales. Estos sujetos incapaces de entender el sufrimiento que provoca su conducta, no desarrollan conciencia y, por lo tanto carecen de empata
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o remordimientos.

Bases neurobiolgicas del trastorno antisocial de la personalidad (TAP) Neuroimagen funcional y estructural Uno de los estudios ms relevante en este campo es el realizado por Raine y cols. (6) en un grupo de 21 sujetos con TAP con tres grupos de sujetos (normales, adictos a sustancias txicas y pacientes psiquitricos) valorando el volumen del crtex prefrontal mediante resonancia nuclear magntica. En este estudio se constato una reduccin del 11% de los sujetos con TAP respecto los controles y un 13,9 % respecto los pacientes con abuso de sustancias. Estas diferencias no se explicaron por ninguna otra variable psicosocial; sin embargo aunque los resultados son muy interesantes no se estudian separadamente las distintas reas de la corteza prefrontal. Esta hallazgo de disfuncin estructural del crtex prefrontal concuerda con otros estudios realizados con tcnicas de neuroimagen funcional (tomografa de emisin de positrones) que han detectado una hipofuncionalidad en la corteza prefrontal de asesinos convictos en comparacin de controles (Raine y cols, citados por Brower (7). Muy interesante resulta un hallazgo posterior consistente en que dentro de esta muestra de estudio solo los sujetos con antecedentes de deprivacin psicosocial tienen una perfusin frontal significativamente menor que los sujetos de la muestra control (7). Este resultado apoya la hiptesis que la deprivacin social precoz en periodos crticos para el desarrollo cerebral puede producir defectos estructurales en el SNC. Otro hallazgo del mismo estudio encuentra solamente diferencias en los asesinos calificados por los forenses como ms afectivos e impulsivos en contraposicin de aquellos que cometen el delito de una forma ms planificada; este hallazgo nos indica la prudencia con la cual debemos acoger estos hallazgos debido a la complejidad de las metodologas utilizadas y la heterogeniedad de la conducta antisocial. Constitucin En la misma investigacin realizada por Raine y cols. (6) constataron una menor activacin psicofisiolgica (slo en la respuesta electrodrmica; no en la comparacin de la frecuencia del ritmo cardaco) de forma significativa durante una prueba estresante (comentar en publico sus delitos durante una sesin filmada en vdeo) en los pacientes con TAP; esta respuesta del sistema nervioso aplanada es coincidente con mltiples estudios publicados que han puesto de relieve este tipo de respuesta en los sujetos con TAP ante las situaciones de peligro o de riesgo vital. Al ser incapaces de abordar una situacin potencialmente peligrosa calibrando su propio miedo se comportan de forma violenta, independientemente del riesgo, un comportamiento que finalmente se convierte en un estilo de vida. La ausencia de activacin del sistema nervioso autnomo llevara por lo tanto a un deficiente aprendizaje mediante condicionamiento operante durante la infancia y a una predisposicin a la conducta antisocial durante la adolescencia y vida adulta. En un reciente estudio (8), los autores constataron que los sujetos afectos de un TAP tienen una dificultad general para procesar las emociones, independientemente si estas son positivas y negativas; el hallazgo ms sugestivo de la investigacin es que esta respuesta aplanada era especfica de los sujetos antisociales al compararlos con sujetos afectos de un trastorno lmite de la personalidad implicados en una conducta delictiva. En la regulacin y activacin del el sistema nervioso autnomo se encuentra involucrado el crtex prefrontal y probablemente varias estructuras subcorticales (amgdala, ncleos del troncoenceflico y ciertas reas de los ganglios de
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la base y del cerebro anterior). Todo lo anterior apoya la aplicacin de la teora de los "marcadores somticos" de Damasio, como explicacin parcial de la conducta delictiva de los sujetos con un trastorno antisocial de la personalidad (9). Genes y conducta Los estudios comparativos entre pares de mellizos y gemelos y los estudios de adopcin han constatado la heredabilidad de la predisposicin a cometer actos delictivos (10). Muy interesante resultan los estudios realizados mediante tcnicas de ingeniera gentica produciendo en ratones una ablacin del gen del receptor 1B de serotonina mediante un proceso de delecin dirigida. Cuando se aslan estos ratones durante cuatro semanas y despus se les expone a un ratn natural, son mucho ms agresivos que estos en condiciones similares. Muestran adems de una singular ferocidad durante el conflicto social, una elevada impulsividad y muy poco temor o aprensin ante el peligro comportndose como si carecieran de los mecanismos necesarios que permiten la inhibicin de los impulsos. Estos resultados apoyan la actividad de la serotonina como factor biolgico importante para determinar el umbral de la violencia; no obstante como sucede con las estructuras cerebrales tambin en este caso convergen factores genticos y ambientales (Jimnez-Llort L, citados por Tobea A). En este sentido se piensa que una serie de agentes sociales desfavorables, como el maltrato social o sexual en la niez, disminuyen los niveles de serotonina cerebral. Sin embargo, la relacin entre los niveles de serotonina y agresin en los seres humanos no es tan sencilla. En un famoso estudio gentico de una familia holandesa con catorce varones con antecedentes de haber provocado graves delitos (incendios provocados, violaciones e intentos de homicidio) (11), dio como resultado la deteccin de una mutacin en el gen codificador de la monoaminooxidasa A (MAO-A), una de las enzimas principales del metabolismo de las monoaminas (serotonina, noradrenalina y dopamina). La mutacin provocaba aparentemente un aumento de los niveles de serotonina; sin embargo, las personas afectadas mostraban un aumento de la impulsividad. No obstante una actividad baja de la enzima MAO se ha demostrado en sujetos con impulsividad, escasa capacidad de autocontrol o individuos buscadores de sensaciones. Otro estudio que involucra la enzima MAO donde se obtuvieron unos hallazgos muy relevantes de las relaciones gentica-ambiente consisti en la valoracin longitudinal de una muestra amplia de nios varones neocelandeses (12). La hiptesis de trabajo consista en que el abandono o los malos tratos durante la infancia constituyen un factor de riesgo para la violencia en la juventud y edad adulta. Al comparar la interaccin de los antecedentes de malos tratos y la actividad MAO se obtuvieron datos muy interesantes: la influencia de los malos tratos confirmados slo se pona de manifiesto en individuos con actividad MAO baja, mientras que la MAO alta protega contra los efectos consecutivos al maltrato infantil.

Hormonas y neurotransmisores En cuanto a las hormonas destaca la combinacin de testosterona alta y cortisol bajo objetivada de forma repetida en varones agresivos; aspecto que tambin se ha contrastado recientemente en mujeres adolescentes con tendencia a la conducta antisocial (13). Los efectos de la testosterona sobre la agresividad tambin ha sido puesta de relieve en las personas que se dopan con esteroides andrognicos.
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Respecto los neurotransmisores, la complejidad del sistema nervioso central hace que no sea posible establecer una relacin clara entre los niveles o disponibilidad de un neurotransmisor y la aparicin de conducta agresiva. Dentro de estas limitaciones en estudios tanto empleando modelos animales como en humanos se ha puesto en evidencia la aparicin de conducta agresiva con una disminucin de la actividad de las neuronas serotoninrgicas. La implicacin de la serotonina como neurotransmisor inhibidor o atenuador de la conducta agresiva es uno de los datos ms contrastados de la neurobiologa en esta rea. Menos evidencia existe en el sentido que los frmacos o trastornos que aumentan el sistema gabrgico la reducen; lo mismo sucede respecto la evidencia que los agentes o enfemedades neuropsiquitricas que producen un aumento de la noradrenalina (14). Por el contrario los frmacos dopaminrgicos y los estados hiperactividad dopaminrgica secundarios a enfermedades del SNC pueden dar lugar a un aumento de la impulsividad y de las conductas agresivas asocindose en muchos casos a cuadros paranoides (15). Esta ideacin paranoide, la presencia de dao cerebral, en especial en el crtex orbito y medialfrontal, y los antecedentes de abusos sexuales-fsicos en la infancia configuran una trada etiolgica que interaccionan entre s para dar lugar en muchos individuos a una conducta violenta (16).

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