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UNIVERSIDADE PRESIDENTE ANTNIO CARLOS UNIPAC

FACULDADE DE MEDICINA E CINCIAS DA SADE FAMECS


CURSO DE FARMCIA www.farmaciaunipac.blogspot.com

Apostila Terica de Farmacotcnica II


Prof. Herbert Cristian de Souza Curso de Farmcia UNIPAC Campus Araguari [2011]

SUMRIO
SOLUES ______________________________________________________________________________3 VANTAGENS E DESVANTAGENS DAS SOLUES ______________________________________________4 SOLUBILIDADE ________________________________________________________________________4 TCNICAS DE DISSOLUO _______________________________________________________________5 CONCENTRAO EM MASSA OU TTULO ____________________________________________________6 MODOS DE EXPRIMIR A CONCENTRAO DAS SOLUES _______________________________________6 PROCESSO DE FILTRAO ________________________________________________________________7 SOLVENTES MAIS UTILIZADOS EM FARMACOTCNICA _________________________________________7 EXERCCIOS DE REVISO DE SOLUES _____________________________________________________8 PREPARAES OTOLGICAS _______________________________________________________________9 CARACTERSTICAS DAS PREPARAES ______________________________________________________9 PROCEDIMENTO DE PREPARO DAS SOLUES OTOLGICAS ____________________________________9 PREPARAES NASAIS ____________________________________________________________________9 SUSPENSES ___________________________________________________________________________10 VANTAGENS _________________________________________________________________________10 DESVANTAGENS ______________________________________________________________________10 CARACTERSTICAS DESEJVEIS NUMA SUSPENSO FARMACUTICA______________________________11 ASPECTOS TERICOS ENVOLVIDOS NA ESTABILIDADE DAS SUSPENSES __________________________11 CONSISTNCIA DO VECULO _____________________________________________________________12 DENSIDADE DA FASE DISPERSA___________________________________________________________12 MOLHABILIDADE DAS PARTCULAS SUSPENSAS ______________________________________________12 AGENTES MOLHANTES _________________________________________________________________14 SEDIMENTAO ______________________________________________________________________14 ADIO DE AGENTES SUSPENSORES ______________________________________________________14 REDISPERSIBILIDADE___________________________________________________________________15 EXERCCIOS DE REVISO DE SUSPENSES __________________________________________________15 EMULSES _____________________________________________________________________________17 VANTAGENS E DESVANTAGENS DAS EMULSES _____________________________________________18 TENSOATIVO _________________________________________________________________________18 PROCESSO DE EMULSIFICAO __________________________________________________________19 TIPOS DE EMULSES ___________________________________________________________________20 CLASSIFICAES DAS EMULSES _________________________________________________________21 CLASSIFICAO DOS TENSOATIVOS _______________________________________________________22 INSTABILIDADES ______________________________________________________________________24 MTODO DE CONTROLE DE QUALIDADE PARA DETERMINAO DO TIPO DA EMULSO ______________25 MTODO DE PREPARAO ______________________________________________________________26 EXERCCIOS DE REVISO DE EMULSES ____________________________________________________27 PERMEABILIDADE CUTNEA_______________________________________________________________28 A PELE ______________________________________________________________________________28 PENETRAO X ABSORO DE ATIVOS NA PELE _____________________________________________28 FATORES QUE AFETAM A PERMEAO DA PELE _____________________________________________30 FATORES QUE AUMENTAM A ABSORO PERCUTNEA _______________________________________30 POMADAS _____________________________________________________________________________31 CARACTERSTICAS DAS POMADAS ________________________________________________________31 BASES PARA POMADAS, SEGUNDO OS EXCIPIENTES __________________________________________31 TIPOS ESPECIAIS DE POMADAS ___________________________________________________________33 PASTAS _______________________________________________________________________________33 GIS __________________________________________________________________________________34

CARACTERSTICAS DOS GIS _____________________________________________________________34 ESPESSANTES DERIVADOS DA CELULOSE PH NO DEPENDENTE ________________________________34 DERIVADOS DO CIDO CARBOXIVINLICO (PH DEPENDENTE) ____________________________________35 SUPOSITRIOS, VULOS E VELAS __________________________________________________________35 I) COMPONENTES USUAIS ______________________________________________________________36 II) CARACTERSTICAS DOS EXCIPIENTES BASE ________________________________________________36 III) MTODOS DE OBTENO ____________________________________________________________36

SOLUES
Soluo uma forma farmacutica cuja disperso homognea, com duas ou mais espcies de substncias. Considerando os usos especficos das solues farmacuticas, elas podem ser classificadas como solues orais, solues auriculares, solues oftlmicas ou solues tpicas 1. As solues aquosas que contem um acar so classificadas como xaropes. 2. As solues hidro-alcolicas edulcoradas (com gosto e cheiro doce) recebem o nome de elixir. 3. As solues de substncias aromticas, quando o solvente for alcolico, so chamadas de espritos. 4. As solues de substncias aromticas, quando o solvente for aquoso, so chamadas guas de cheiro. Alm do frmaco, nas solues esto presentes outros solutos, includos para corar, aromatizar, edulcorar e para conferir estabilidade. Nas solues, a fase dispersa e a fase dispersante recebem os nomes de soluto e solvente, respectivamente. O soluto geralmente o componente que se apresenta em menor quantidade na soluo, enquanto que o solvente se apresenta em maior quantidade. A gua, no entanto, sempre considerada como solvente, no importando a proporo desta na soluo. Exemplos: 1. O vinagre uma soluo com aproximadamente 4% de cido actico. Nesta soluo, o cido actico o soluto e a gua solvente. 2. O lcool a 70% uma soluo na qual o soluto o lcool e a gua o solvente. Nas solues que so aquosas no necessrio citar o solvente. Nas solues em que o solvente uma substncia diferente da gua, este deve ser citado. 3. A soluo de cido sulfrico (H2SO4) a 10%; nesta soluo o soluto o cido e o solvente a gua. 4. A cerveja uma miscelnea de misturas, onde o soluto o malte e seus derivados, e o solvente a gua. As solues so preparadas atravs de simples dissoluo de solutos em um solvente, podendo ser: a. Gs em lquido b. Lquido em lquido c. Slido em Lquido

Exercitando:
1) Cite 4 tipos de solues encontradas em seu cotidiano, e diga quais so os solutos e os solventes. a. b. c. d. 2) O que a fase dispersa e a fase dispersante das solues? 3) Porque a gua considerada o solvente universal?

VANTAGENS E DESVANTAGENS DAS SOLUES Vantagens 1. Alta estabilidade fsica - partculas em disperses moleculares no sofrem ao da gravidade. 2. Alta biodisponibilidade partculas pequenas so mais facilmente absorvidas. 3. Facilidade de deglutio condio importante para pacientes peditricos e idosos. 4. Alta homogeneidade disperses moleculares so sistemas uniformes e homogneos, se comparadas s suspenses. Desvantagens 1. Dificuldade de transporte para o paciente em relao a outras F.F (por exemplo: pastilhas) 2. Baixa estabilidade qumica reaes qumicas dependem da coliso intermolecular, favorecida em disperses moleculares 3. A solubilizao reala o sabor dos frmacos 4. Baixa uniformidade de doses sistema de medidas caseiras e errados.

Para se obter uma soluo farmacutica, os frmacos devem solubilizar-se completamente no veiculo escolhido. Portanto, o frmaco deve ter comportamento semelhante ao do solvente. SOLUBILIDADE A solubilidade a propriedade que as substncias tm de se dissolverem espontaneamente numa outra substncia denominada de solvente. A quantidade de substncia que se dissolve em determinada quantidade de solvente varia muito de substncia para substncia. O lcool, por exemplo, possui solubilidade infinita em gua, pois gua e alcois se misturam em qualquer proporo. Contudo, grande parte as substncias qumicas, por sua vez, possui solubilidade limitada, ou so insolveis.

Expresses descritivas da solubilidade relativa


Expresso descritiva Muito solvel Livremente solvel Solvel Moderadamente solvel Ligeiramente solvel Pouco solvel Praticamente insolvel ou insolvel Partes de solvente necessrias para dissolver uma parte de soluto Menos 1 (uma) parte de solvente necessrio para dissolver 1 uma parte de soluto De 1 a 10 De 10 a 30 De 30 a 100 De 100 a 1.000 De 1.000 a 10.0000 Mais de 10.000

O coeficiente de solubilidade a quantidade de soluto necessria para saturar uma quantidade padro de solvente a uma determinada temperatura. As solues so disperses moleculares cujas partculas apresentam dimenses menores que 0,01 m. Interaes intermoleculares com tal grau de disperso requerem alta afinidade entre soluto e solvente. Assim, no desenvolvimento de uma soluo medicamentosa, deve-se conhecer previamente a constante de solubilidade (Ks) de cada componente no veculo proposto. Com relao ao valor da constante de solubilidade (Ks), quando este alto a dissoluo obtida facilmente. Assim sendo, do ponto de vista farmacotcnico, estas preparaes so as mais simples. Entretanto, para situaes em que o frmaco apresenta baixa solubilidade, o conhecimento das tcnicas de dissoluo fundamental. TCNICAS DE DISSOLUO As principais tcnicas de dissoluo so: 1. Agitao mecnica: a conveco a tcnica de disperso mais empregada. Embora seja a mais segura do ponto de vista da estabilidade, pode causar aerao e viabilizar a oxidao. 2. Aquecimento: a disperso das molculas e, conseqentemente, a constante de solubilidade (Ks), em geral, aumenta significantemente com a temperatura. Porm, a dissoluo com aquecimento contra-indicada para frmacos termo instveis ou volteis. 3. Diminuio das partculas dos solutos: quanto menor o tamanho da parcula, mais rpido ser a sua dissoluo. 4. Uso de co-solvente: quando se utiliza pequena quantidade de um solvente incuo e miscvel com o veculo de escolha para dissoluo prvia do soluto, d-se a este solvente o nome de co-solvente. A diferena entre esta tcnica e a anterior est no fato de que a quantidade de solvente empregada no altera significantemente a constante dieltrica. Outrossim, o soluto dever apresentar alguma afinidade com o sistema solvente e no precipitar aps a incorporao da soluo previamente obtida no veculo. 5. Ajuste de pH: no caso de frmacos cidos ou bsicos, o ajuste de pH pode determinar ionizao e, conseqentemente, a hidrossolubilidade. As implicaes da alterao de pH devem considerar ainda estabilidade tima, biocompatibilidade e Bio-disponibilidade.

Na maioria das vezes, as solues farmacuticas no so saturadas com soluto, e portanto, a quantidade de soluto que deve ser dissolvida geralmente est bem abaixo da capacidade do volume do solvente empregado. A concentrao das solues farmacuticas costuma ser expressa em termos de porcentagem, embora nas preparaes muito diludas possam ser usadas expresses de concentrao proporcional. CONCENTRAO EM MASSA OU TTULO a razo entre a massa de soluto e a massa de soluo. Onde: T = ttulo m1 = massa do soluto m2 = massa do solvente m1 + m2 = m (massa da soluo).

O ttulo de uma soluo um nmero sem unidades, maior que zero e menor que um. Geralmente utiliza-se o ttulo expresso em porcentagem. Para isso, multiplica-se o ttulo em massa por 100.

Significado O ttulo nos d a porcentagem em peso de uma soluo, ou seja, a quantidade em gramas de soluto que existe em 100 gramas de soluo. Exemplo: Uma soluo de KCl 10 % possui 10 gramas de KCl em 100 g de soluo ou em 90 g de gua. 0,1% ...............0,1 g de soluto........em 100g de soluo ou 99,9 g de solvente; 10 %...............10 g de soluto..........em 100g de soluo ou 90 g de solvente; 30 %...............30 g de soluto..........em 100g de soluo ou 70 g de solvente.

MODOS DE EXPRIMIR A CONCENTRAO DAS SOLUES P/V Peso de substncia em 100 ml de soluo P/V: representa a quantidade de gramas (g) de um frmaco em 100ml de soluo; Ex: Soro fisiolgico 0,9% P/P Peso de substncia em 100g de soluo P/P: representa a quantidade de gramas (g) de um frmaco em 100g de soluo; Ex: sulfeto de selnio 2,5%

V/V Volume de substncia em 100 ml de soluo V/V: representa a quantidade de mililitros (ml) de um frmaco em 100ml de soluo; Ex: cloridrato de lincomicina 6% V/P Volume de substncia em 100g de soluo V/P: representa a quantidade de mililitros (ml) de um frmaco em 100g de soluo; Ex: Amoxicilina 5%

PROCESSO DE FILTRAO PAPEL DE FILTRO Utiliza-se, de modo geral, o papel qualitativo na filtrao de solues no viscosas ou de baixa viscosidade. No caso da preparao de formas farmacuticas lquidas so obtidas solues lmpidas e, portanto, emprega-se o papel pregueado e no liso, usado apenas quando se quer aproveitar o slido retido. GAZE OU ALGODO Xaropes e solues viscosas devem ser filtrados por papis prprios ou em gaze dobrada e colocada no interior do funil. Atravs da filtrao ficam retidos os materiais estranhos formulao. Todos os medicamentos preparados sob a forma de soluo devem ser filtrados e depois acondicionados SOLVENTES MAIS UTILIZADOS EM FARMACOTCNICA GUA Por exercer efeito solvente sobre a maioria das substncias, a gua natural impura e contm quantidades variveis de sais inorgnicos dissolvidos e microorganismos. A gua para ser aceitvel deve ser transparente, incolor inodora e neutra. A gua potvel de torneira utilizada como matria-prima para a obteno de gua purificada, e somente a gua purificada poder ser utilizada na produo de medicamentos. LCOOL empregado como o principal solvente para muitos compostos orgnicos. Forma com a gua compostos hidro-alcolicos que dissolvem substncias solveis tanto em lcool quanto em gua, sendo uma caracterstica principal na extrao de substncias ativas de drogas naturais. No entanto, parte suas vantagens como solvente e conservante, existem preocupaes quanto aos seus efeitos txicos, quando de sua ingesto de medicamentos, principalmente em crianas. GLICERINA A glicerina um lquido viscoso, transparente e doce. miscvel em gua e lcool. Como solvente, comparvel ao lcool, mas, devido a sua viscosidade, o processo de dissoluo dos solutos lento, a menos que a viscosidade seja reduzida pelo aquecimento. A glicerina tem propriedades conservantes, e muitas vezes usada como estabilizante e como solventes auxiliar em misturas com lcool e gua. PROPILENOGLICOL um lquido viscoso miscvel em gua e lcool. Trata-se de um solvente til que tem muitas aplicaes e freqentemente usado em lugar da glicerina nas modernas frmulas farmacuticas.

EXERCCIOS DE REVISO DE SOLUES 1. Conceitue forma farmacutica solues 2. O que significa o termo "dissoluo de frmacos"? 3. Quais os trs tipos de dissolues que podem ocorrer nas solues? 4. Qual a diferena entre os xaropes, gotas, lquido, tinturas, colrios e injees? 5. Porque esta F.F apresenta maior biodisponibilidade que outras F.F? 6. As solues apresentam sempre homogeneidade em todo o seu volume? 7. Porque as solues possuem baixa estabilidade fsica e mecnica? 8. O que a hidrolise, e qual a relao com as solues? 9. Porque a solubilizao reala o sabor de certos frmacos? 10. Discorra sobre a uniformidade de doses nas solues. 11. Porque os frmacos devem ter comportamentos semelhantes ao seu solvente? 12. Quais os trs mtodos utilizados para aumentar a solubilizao de frmacos em solues? 13. O que significa falar que o coeficiente de solubilidade do NaCl 36g/100ml? 14. Relacione o coeficiente de solubilidade com volume da soluo. 15. Quais os possveis modos de expressar a Concentrao de solues? 16. O que significa a expresso de concentrao %P/V? 17. O que significa a expresso de concentrao %P/P? 18. O que significa a expresso de concentrao %V/V? 19. Quais os processos de filtrao de solues? 20. Qual a diferena bsica entre a glicerina, o propilenoglicol e o sorbitol?

PREPARAES OTOLGICAS
So formas farmacuticas lquidas, pastosas ou em p, destinadas a serem instiladas no canal auditivo para o tratamento de otites externas e mdias ou para a lavagem auricular. CARACTERSTICAS DAS PREPARAES 1. Devem ser produtos semi-estreis 2. O veiculo deve ser viscoso, para aderir s paredes do canal auditivo: glicerina, propilenoglicol, leos, ou uma mistura de gua. 3. Deve ter o pH entre 5 e 7,8

PROCEDIMENTO DE PREPARO DAS SOLUES OTOLGICAS 1. 2. 3. 4. Pese ou mea precisamente cada matria-prima da formulao Dissolva as M.P em cerca de da quantidade de veculo e misture bem. Adicione o veculo em q.s.p para o volume final e misture bem. Tome a amostra da soluo, determine o pH, transparncia e outros fatores de controle da qualidade. 5. Embale e rotule.

PREPARAES NASAIS
So formas farmacuticas em solues de uso nasal, com ao local ou sistmica. So preparadas para a administrao na forma de gotas ou sprays. Podem existir ainda as suspenses nasais, as quais so lquidos que possuem os ativos insolveis para a administrao nasal. Os gis nasais e pomadas nasais so preparaes semi-slidas para a aplicao nasal que podem ser destinadas para o uso sistmico ou local. CARACTERSTICAS DOS VECULOS 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. Possuir um pH situado entre 6,5 e 8,3 Ter uma tonicidade que na interfira na motilidade dos clios nasais (isotonia) No modificar a viscosidade normal do muco nasal Ter uma cerca capacidade tampo Ser compatvel com a fisiologia nasal Possuir estabilidade que se mantenha por longo tempo Conter antimicrobianos em quantidade suficiente para inibir o crescimento de bactrias que nele sejam introduzidas pelo conta-gotas 8. Ser estril

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SUSPENSES
So formas farmacuticas lquidas constitudas de duas fases: uma interna slida (descontinua ou dispersa) e outra externa, lquida (contnua ou dispersante). A fase dispersa insolvel na fase liquida, mas, atravs de agitao podem ser facilmente suspensas. Um detalhe importante que a fase interna no atravessa o papel de filtro, e por este motivo as suspenses no podem ser filtradas, como ocorre nas solues. Destinam-se as vias oral, tpica e parenteral, sendo que, as partculas da via parenteral so menores que as vias orais e tpicas (cerca de 100nm). Algumas suspenses orais j vm prontas para o uso, ou seja, j esto devidamente dispersas num veculo lquido com ou sem estabilizantes e outros aditivos farmacuticos. Outras preparaes esto disponveis para o uso na forma de p seco, destinado a ser misturado com veculos lquidos. Este tipo de produto geralmente uma mistura de ps que contem frmacos, agentes suspensores e conservantes. Este mistura ao ser diludo e agitada com uma quantidade especifica de veiculo (geralmente gua purificada), forma uma suspenso apropriada para a administrao, chamada de suspenso extempornea. Esta forma em p ideal para veicular frmacos instveis em meio liquido (ex.: antibiticos betalactmicos). Deve ter a seguinte palavra: AGITE ANTES DE USAR.

VANTAGENS Ideal para veicular P.A insolveis/instveis na forma lquida; Ideal para pacientes que no conseguem deglutir comprimidos e/ou cpsulas; Reala menos o odor e sabor de certos frmacos; Aumento de estabilidade qumica quando comparadas s solues. Por estar dispersa e no solubilizada, o frmaco est mais protegido da rpida degradao ocasionada pela presena da gua; DESVANTAGENS Baixa estabilidade fsica; Menor uniformidade da dose; Menor velocidade de absoro, se comparada s solues; termodinamicamente instvel, isto , as partculas dispersas em razo de sua grande rea de superfcie possuem grande energia livre, e por isso tendem a agrupar-se de modo a formar flocos, dificultando a absoro.

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CARACTERSTICAS DESEJVEIS NUMA SUSPENSO FARMACUTICA So muitos os fatores que devem ser considerados no desenvolvimento e na preparaa de uma adequada suspenso, alm das estabilidades qumica, fsica e microbiolgica, as caractersticas desejadas para suspenses em geral so: Sedimentao lenta o Uma boa suspenso deve sedimentar-se lentamente; Fcil redisperso o Deve voltar a dispersar facilmente com agitao suave do recipiente Escoamento adequada o A suspenso deve escoar com rapidez e uniformidade do recipiente. o Quanto mais viscosas, mais estveis sero as suspenses. Porem o excesso de viscosidade compromete o aspecto e a retirada do medicamento do frasco. A suspenso deve escoar co rapidez e uniformidade do recipiente. Tamanho das partculas adequado o O tamanho das partculas pode variar dependendo do tempo de absoro desejado, sendo que quanto menor a partcula mais absorvvel ela ser. Contudo, produtos de uso oftlmico ou tpico devem ser micronizados para evitar irritao.

ASPECTOS TERICOS ENVOLVIDOS NA ESTABILIDADE DAS SUSPENSES A lei de Stoke fornece informaes sobre quais parmetros influenciam na sedimentao de partculas em uma suspenso, informaes estas teis na farmacotcnica para controlar e retardar a velocidade de sedimentao. Lei de Stokes dx/dt = 2.g.r.(d - d) 9n onde: dx/dt= velocidade de sedimentao; g = acelerao da gravidade r = raio da partcula;. n= viscosidade do meio (d- d) = diferena de densidade entre a partcula e o meio;

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Portanto, com base na equao acima se pode inferir que as disperses grosseiras e finas apresentam em geral maior tendncia sedimentao que suspenses coloidais. CONSISTNCIA DO VECULO Os aspectos reolgicos da fase dispergente so igualmente crticos na velocidade de separao de fases de uma suspenso ou emulso. Segundo a Equao de Stokes, o aumento da viscosidade () pode reduzir a velocidade de sedimentao, sendo um dos recursos mais empregados para estabilizar suspenses. Entretanto, existem limitaes referentes redispersibilidade e ao tempo de escoamento, tais como: aumento da dificuldade no escoamento para enchimento (envase) e administrao (oral ou IM); inviabilizao da passagem pelas agulhas (injetveis IM); dificuldade no espalhamento adequado (tpicos). DENSIDADE DA FASE DISPERSA No que diz respeito densidade da fase interna, as suspenses ( > densidade que o veculo) tendem sedimentao, enquanto as emulses (< densidade que o veculo) tendem flutuao. Igualmente, segundo a Lei de Stokes, quanto maior a diferena entre densidade da partcula dispersa e veculo dispergente, maior ser a velocidade de sedimentao MOLHABILIDADE DAS PARTCULAS SUSPENSAS Em sistemas dispersos, em que as fases dispersas e dispergentes apresentam afinidade muito baixa, ou mesmo repulso, a molhabilidade da partcula ser baixa, podendo inclusive ocorrer adsoro de gases, os quais tendem a deixar as partculas menos densas, provocando, inclusive, a flutuao. Uma suspenso um sistema incopatvel, que para ser feito necessita ter uma boa relao do material a suspender com o meio. Tendo afinidade entre o lquido e o slido, ocorre a formao de um filme na superfcie do slido. Dependendo desta afinidade, pode formar-se um ngulo de contato entre o lquido e o slido. Quanto maior o ngulo, mais dificuldade em obter uma suspenso Assim sendo, quanto maior a molhabilidade em um solvente polar como a gua, maior ser o deslocamento de gs adsorvido nesta partcula, j que o ar composto basicamente por molculas apolares (ex. O2, N2, CO2, Ar). Entretanto, se a afinidade pelos gases adsorvidos na superfcie da partcula for grande (repelir gua) esta ir flutuar.

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Este fenmeno, tambm relacionado a tenses interfaciais, pode ser definido de acordo com ngulo de contato da partcula com o veculo, que pode ser : De zero grau: totalmente molhvel; De 180 : totalmente no molhvel; Entre 0 e 180o : molhabilidade intermediria. Este fenmeno pode ser definido de acordo com o ngulo de contato da partcula com o veiculo, ou seja, ao se adicionar um slido num lquido: O lquido espalha-se sobre o slido (de 0) o Molhabilidade total. O liquido no molha o slido (de 180) o Molhabilidade nula, ou totalmente no molhvel. O liquido espalha-se parcialmente sobre o slido (entre 0 e 180) o Molhabilidade intermediria.

Nas molculas abaixo diga qual o ngulo de contado formado com o solvente:

Nestes casos, a molhabilidade tambm pode ser aumentada com a adio de tensoativos, macromolculas muito hidroflicas (CMC e gomas) ou ainda substncias hidrfilas inorgnicas insolveis (bentonita, Veegum, hidrxido de alumnio e Aerosil). A adio desses componentes, de modo geral, tende a aumentar a rea de contato slido lquido.

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AGENTES MOLHANTES Diminuem o ngulo de contato slido-ar e aumenta o ngulo de contato slido-lquido. Ex: tensoativos, macromolculas muito hidroflicas (CMC e gomas), sais de alumnio, veegum, MYRJ, etc. Veja o exemplo:

SEDIMENTAO As partculas dispersas (fase interna) tendem a se depositar (sedimentar) com ao da gravidade, processo que pode ocorrer de forma isolada ou aglomerada. Alguns fatores favorecem a deposio mais lenta: 1. < Tamanho das partculas; 2. < Densidade das partculas dispersas; 3. > viscosidade da fase dispersante; ADIO DE AGENTES SUSPENSORES 1. O agente suspensor aumenta a viscosidade da fase externa da suspenso, retardando a floculao e reduzindo a velocidade de sedimentao. 2. Eles formam uma pelcula em volta da pelcula, como se estivesse protegendo uma partcula da outra; 3. Retardam a floculao e reduzem a velocidade de sedimentao do material suspenso; 4. Na escolha do agente suspensor, deve-se considerar o pH do meio, a via de administrao, a estabilidade e a incompatibilidade com os componentes da suspenso; As funes do agente suspensor so: Manter as partculas insolveis em suspenso; Evitar a flutuao, facilitando a penetrao do lquido no p (tensoativos, CMC, goma arbica e veegum) Aumentam a viscosidade da fase lquida; Permite a redispersibilidade, facilitando a ressuspenso das partculas. Os tipos de agentes suspensores so: Goma-arbica: de 5% a 15% Goma adragante: 1% para via oral e 2% para uso externo; Metilcelulose, CMC, carbopol 940 e veegum: de 1,5% a 3%

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REDISPERSIBILIDADE A sedimentao de forma aglomerada, embora em geral seja mais rpida, leva formao de sedimento floculado, o qual facilmente redispersvel. J a sedimentao de forma isolada leva formao de sedimentos compactos muitas vezes irredispersveis, devendo, portanto, ser evitada. Para entender os processos de sedimentao devem-se compreender quais os tipos de interaes interpartculas envolvidos. Em resumo: A sedimentao pode ser de dois modos: REVERSVEL (forma aglomerada) e IRREVERSVEL (forma isolada). No primeiro ocorre a ressuspenso, j no segundo, no se consegue ressuspender. DEFLOCULAO FLOCULAO

Complete a tabela PROPRIEDADE / FENMENO Velocidade de sedimentao Aspecto do veculo Aspecto do sedimento Redispersibilidade FLOCULAO DEFLOCULAO

EXERCCIOS DE REVISO DE SUSPENSES 1. Quanto s suspenses, classifique a fase dispersa e continua. 2. Qual o motivo que no se pode filtrar as suspenses? 3. O que uma suspenso extempornea? 4. Qual o motivo farmacotcnico de ser ter uma suspenso extempornea? 5. A tendncia que os frmacos sejam veiculados em F. F solues, afim de facilitar o uso. Sabendo disto, porque mesmo assim temos a F. F suspenso? 6. Quanto a sua biodisponibilidade, compare as suspenses com as solues e as cpsulas. 7. Porque nas suspenses degradam menos que as solues?

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8. Discorra sobre a uniformidade de doses nas suspenses 9. As suspenses possuem maior ou menor energia livre que as solues? 10. Quais os requisitos ideais para uma suspenso? 11. Qual o significado do termo reologia? 12. Qual o significado do termo Sedimentao? 13. Relacione a velocidade de sedimentao com: a. Tamanho da partcula b. Densidade da partcula c. Densidade da fase externa d. Viscosidade do meio 14. O que molhabilidade de partculas? 15. Qual a relao entre molhabilidade de partculas e o ngulo de contato? 16. Como passar de uma molhabilidade nula para uma molhabilidade total? 17. Qual a funo do agente molhante? 18. O que so agentes suspensores? 19. Quais as funes do agente suspensor? 20. Explique o que defloculao. 21. Explique o que floculao.

A) floculao um processo no qual as partculas dispersas, se agrupam formando aglomerados frouxos; B) agentes umectantes so acrescidos nas formulaes de suspenses com o objetivo de auxiliar a disperso do frmaco; C) os conservantes previnem o crescimento de fungos e bactrias na preparao. De preferncia devem ser adicionados na fase oleosa, uma vez que esta fase a mais susceptvel contaminao microbiana; D) levigao o processo de reduo do tamanho de partculas slidas por triturao em um gral ou espatulao, utilizando uma pequena quantidade de um lquido ou de uma base fundida na qual o slido solvel;

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EMULSES
INTRODUO Os sistemas emulsionados so uma forma farmacutica semi-slida heterognea constituda por 2 lquidos imiscveis um no outro, em geral gua e componentes graxos, sob a forma de pequenos glbulos chamados de gotculas, sendo que a formao destas gotculas obtida custa de um agente emulsivo. De acordo com a consistncia as F.F emulses podem ser classificadas em cremes, loes e leites.

A gua e o leo so componentes naturalmente e mutuamente insolveis, portanto a necessidade de um componente (tensoativo) que adsorva nas interfaces e tenha afinidade por ambas, a fim de evitar a separao das fases, com a funo de estabilizar a emulso. Uma emulso possui basicamente duas fases, uma interna e outra externa. O fator determinante para identificar as duas fases e a solubilidade do tensoativo empregado.

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VANTAGENS E DESVANTAGENS DAS EMULSES Nas emulses o frmaco pode estar dissolvido ou suspenso nas fases aquosa ou na oleosa, e esta versatilidade uma das principais vantagens das emulses. Como vantagens as emulses apresentam, ainda: a) Aumento da estabilidade qumica em soluo; b) Possibilidade de se solubilizar o frmaco na fase interna ou externa; c) Possibilidade de mascarar o sabor e o odor desagradvel de certos frmacos atravs de sua solubilizao na fase interna; d) Possibilidade de se aperfeioar a biodisponibilidade; e) Boa biocompatibilidade com a pele humana. Entre as desvantagens, destacam-se: a) Baixa estabilidade fsica ou fsico-qumica; b) Menor uniformidade TENSOATIVO Os tensoativos, ou agentes emulsificantes auxiliam na produo de uma disperso estvel, pela reduo da tenso interfacial e conseqente manuteno da separao das gotculas dispersas, atravs da formao de uma barreira interfacial. Os tensoativos tm um grupamento polar (hidroflico) que orientado em direo a gua e um grupamento apolar (lipoflico) que est direcionado ao leo.

O tipo de emulso determinado pela solubilidade do agente emulsificante: a) Se o tensoativo mais solvel em gua, ento a gua ser a fase contnua, conseqentemente se formar uma emulso do tipo o/a; b) Se o tensoativo mais solvel em leo, ento o leo ser a fase continua, conseqentemente se formar uma emulso do tipo a/o;

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A figura ao lado representa o estearato de sdio, um tensoativo com caractersticas aninicas. O fator determinante da solubilidade de um tensoativo so as suas caractersticas polares ou apolares. Note que quanto menor a tenso interfacial entre os dois lquidos, menor ser o trabalho exercido no processo de emulsificao. Por exemplo, o trabalho (W) para se preparar uma emulso sem o tensoativo de 34Joules, enquanto na presena do tensoativo, o trabalho cai para 0,6Joules.

PROCESSO DE EMULSIFICAO O processo de emulsificao permite a disperso de um liquido em outro, sendo um hidrfilo e o outro lipfilo, de forma que o sistema fique estvel, mesmo depois no estado de repouso. Este processo se d pela adio de um tensoativo, tambm chamado de emulsificante ou surfactante. O processo pode ser explicado por 2 teorias: Diminuio da tenso interfacial Neste processo ocorre a diminuio da energia necessria para dispersar um lquido no outro. Quando por agitao se dissolve um composto oleoso em um composto aquoso, estes formam glbulos de variados tamanhos, os quais possuem uma energia livre (energia livre de Gibbs) muito maior que em seu estado inicial, pois a sua rea de contado aumentou consideravelmente. Naturalmente, estes glbulos tende-se a se unirem novamente, voltando assim ao seu estado inicial e diminudo a energia livre. O tensoativo age justamente na preservao destes pequenos glbulos, impedindo a coalescncia entre as partculas, adsorvendo-se na superfcie globular. Sendo assim, a tenso entre as faces das gotculas ficam menor e por conseqncia ocorre a formao das duas fases.

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Teoria da pelcula ou filme J neste processo, forma-se um filme de tensoativos entre as gotculas de uma das fases, que se orienta para formar uma barreira fsica entre um glbulo e outro.

Quanto menor a tenso interfacial entre dois lquidos imiscveis (gua/leo) maior a facilidade de emulsion-los. Desta forma necessria a presena de um terceiro componente que possua afinidade pelas duas fases, e a propriedade de migrar, adsorver e de acumular na interface para reduzir a tenso interfacial entre as duas fases e facilitar a formao da emulso. Esse componente conhecido como Emulsionante ou Tensoativo ou Surfactante

TIPOS DE EMULSES Como os dois componentes bsicos de uma emulso a gua e o leo, podemos classificar em dois tipos distintos, de acordo com a natureza da respectiva fase dispersa, ou interna. A fase em que o tensoativo for mais solvel determina a fase Externa. Sendo assim, as emulses se dividem em simples e mltiplas.

Simples

O/A leo em gua: fase interna (descontnua) formada por gotculas de leo envoltas pela fase aquosa (contnua); podem ser lavadas facilmente; A/O gua em leo: fase interna (descontnua) formada por gotculas de gua, envolta por uma fase oleosa contnua (dispersante);

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Mltiplas A/O/A gua em leo, em gua: fase mais interna aquosa, circundada por uma fase intermediria oleosa, e por fim, envolvida pela fase aquosa. O/A/O leo em gua, em leo: fase mais interna oleosa, circundada por uma fase intermediria aquosa, e por fim, envolvida pela fase oleosa.

CLASSIFICAES DAS EMULSES 1. Quanto natureza qumica do agente emulsionante, as emulses podem ser classificadas em Emulses inicas (carga positiva ou carga negativa) ou Emulses No-inicas (sem cargas). 2. Quanto ao tamanho das partculas da fase interna, podem ser classificadas em macroemulses (gotculas >400nm), miniemulses (gotculas entre 100 e 400nm) e microemulses (gotculas <100nm). 3. Quanto consistncia podem ser classificadas em cremes (viscosidade entre 8.000 a 20.000 cps), loes (2.000 a 7.000 cps) e leites (1.000 e 2.000 cps)

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CLASSIFICAO DOS TENSOATIVOS 1. ANINICOS Em solues aquosas sofrem dissociao, onde o nion o radical cido que na gua se separa do ction, ficando assim nion formado pela cadeia e carbono (lipoflica) e o radical (p.ex. Carboxlico COO-). A parte dissociada, neste caso o Na+ fica com carga positiva. So bastante usados em detergentes, shampoos, cremes e sabonetes lquidos. So exemplos o lauril sulfato de sdio, estearato de sdio, palmitato de sdio, alm das bases autoemulsionantes, como Lanette N (mistura de lcool cetoestearlico e cetiestearil sulfato de sdio) e Lanette WB.

Obs.: indispensvel conhecer o carter inico dos produtos qumicos, pois a mistura inadequada pode resultar em ppt (precipitao) - produtos catinico + produto aninicos = incompatvel (ppt) - produtos catinico + produto no inicos = compatvel - produto aninico + produtos no inicos = compatvel

Bases auto-emulsionveis aninicas- Agente de consistncia + Emulsionante


Lanette N lcool cetoestearlico/ cetilestearil sulfato de sdio LanetteWB lcool cetoestearlico/ laurilmiristil sulfato de sdio Chembase LN lcoois graxos/ alquil sulfato Cutina KD 16 monoestearato de glicerila/ estearato de sdio Lipal GMS AE monoestearato de glicerila/ estearato de sdio Crodafos CES- lcool cetoestearlico/ fosfato de cetostearil

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2. CATINICO Em solues aquosas sofrem dissociao, a parte hidroflica ou polar da molcula aninica (possui carga negativa), Contudo, so bem mais irritantes que os tensoativos aninicos e no-inicos. Os exemplos clssicos so os sais de quartenrio de amnio como o Cloreto de cetiltrimetilamonio e o metossulfato beheniltrimetiamnio e bases auto-emulsionantes como o Incoquat (mistura de lcool cetoestearlico e beheniltrimetiamnio). Os grupos mais comuns so os grupos amnicos (freqentemente encontrados nos amaciantes);

3. NO-INICO Quando em soluo aquosa no sofre dissociao, portanto no liberando cargas. Indiscutivelmente revestem a maior importncia da cosmtica moderna. So exemplos o lcool cetoestearlico, lcool cetlico e estearlico (etoxilados ou no), MEG, TWEEN, SPANS, Polawax, Cosmowax, Crodabase, etc.

Bases auto-emulsionveis no-inicas- Agente de consistncia + Emulsionante


Polawax lcool cetoestearlico/ monoestearato de sorbitano (20EO) Paramul J lcool cetoestearlico/ lcool cetoestearlico (20 EO) Chembase SP lcoois graxos/ emulsionantes etoxilados Cosmowax J lcool cetoestearlico/ alcool cetoestearlico (20EO) Arlacel 165F Estearato de glicerila/cido esterico 100EO Croda base CR2 Cera auto-emulsionante completa- lcool cetoestearlico/ lcool cetoestearlico 20 EO+

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4. NFTEROS Dependendo do meio, podem assumir carter catinico ou aninico.

INSTABILIDADES 1.FLOCULAO A floculao a unio de vrios glbulos da fase dispersa (Interna) em agregados, ocorrendo devido s foras de atrao. um fenmeno reversvel. A partir de ento, podem ocorrer dois fenmenos: 1. Cremagem: ocorre quando os flocos migram para a superfcie (a velocidade de sedimentao negativa Lei de Stokes) 2. Sedimentao: quando os flocos se depositam no fundo do recipiente (a velocidade de sedimentao positiva Lei de Stokes)

2.COALESCNCIA E SEPARAO DAS FASES Ocorre quando os glbulos menores se aproximam e se juntam formando um glbulo maior, sendo que, quando todos os glbulos da fase dispersa se unir, haver ento a separao de fases. um processo totalmente irreversvel.

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3.INVERSO DE FASES Ocorre quando a fase interna passa a fazer parte da fase interna. Est intimamente relacionado agitao, temperatura e ao volume das fases.

MTODO DE CONTROLE DE QUALIDADE PARA DETERMINAO DO TIPO DA EMULSO 1. Ensaio de diluio: 2. Ensaio com corantes: 3. Ensaio de condutividade eltrica: Mtodo por diluio - sempre que se adiciona um lquido a uma emulso e est continua estvel, o lquido adicionado corresponde a sua fase externa. Uma emulso o/a pode ser diluda com a gua, mas no com o leo. Para uma emulso a/o o inverso. Mtodo dos corantes - colorao contnua ou colorao das gotculas. Adiciona-se emulso um corante lipossolvel em p (Soudan III) - se a emulso for do tipo a/o, a colorao propaga-se na emulso; se a emulso for do tipo o/a, a cor no se difunde. Temos fenmenos inversos com o uso de corantes hidrossolvel (eritrosina ou azul de metileno).

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MTODO DE PREPARAO Para facilitar o preparo da emulso torna-se conveniente a acomodao dos componentes em fases: Fase Aquosa 1. Veculo: gua 2. Umectantes: polietilenoglicis (ATPEG 400, ATPEG 600), glicerina, sorbitol, polissacardeos, etc 3. Espessantes hidroflicos: polmeros derivados do cido acrlico, hidroxietilcelulose 4. Princpios ativos e promocionais hidrossolveis: aloe vera, extratos vegetais, vitamina E acetato, D-panenol, etc 5. Quelantes: etilenodiamino diacetato de sdio, citrato de sdio 6. Conservantes 7. Corantes Fase Oleosa 1. Emolientes: responsveis por espalhabilidade do creme sobre a pele, lubrificao e hidratao da pele em conjunto com o uso de umectantes. Exemplos de emolientes so: lcool estearlico propoxilado (ALKOMOL E), leo mineral, leos vegetais, silicones, steres graxos, etc. 2. Agentes de consistncia ou espessantes da fase oleosa: lcoois graxos, steres graxos, etc. 3. Antioxidantes: butilhidroxitolueno, vitamina E. 4. Filtros solares/ fotoantioxidantes: octilmetoxicinamato, benzofenonas 3 e 4. 5. Princpios ativos e promocionais lipossolveis: leos vegetais 6. Fragrncias As emulses semi-slidas possuem, necessariamente, uma fase aquosa e uma oleosa. Cada fase da emulso preparada isoladamente, aquecendo-se ambas as fases temperatura de 70 C a 75 C. Fase oleosa: usa-se um gral de porcelana em banho-maria (b.m) para fundir as substncias graxas slidas e tambm o agente emulsionante lipoflico (se houver) fase A; Fase aquosa: usa-se um Becker em chapa eltrica para as substncias hidrossolveis fase B; Verter a fase B (aquosa) na fase A (oleosa) agitando vigorosamente at o arrefecimento da mistura; Substncias volteis devem ser incorporadas temperatura ambiente. com a finalidade de fundir incorporando-se depois uma fase na outra. A disperso da fase interna na externa deve ser feita com ambas as fases praticamente na mesma temperatura.

Para determinar precisamente a solubilidade de um tensoativo, GRIFFIN em 1948 introduziu uma escala numrica de 1 a 50, onde os compostos abaixo de 8 possuem caractersticas lipoflicas e acima deste valor possui caractersticas hidroflicas.

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Os valores de EHL podem ser encontrados na literatura em tabelas diversas. Quanto aos valores de EHL os compostos so classificados em: a) Agentes antiespuma 1-3 (EHL baixo) b) Emulsificantes A/O 3-6 c) Agentes molhantes 7-9 d) Emulsificantes O/A 8-18 e) Detergentes 13-16 f) Agentes solubilizantes 16-40 (EHL alto)
Categorias Classe de Produtos Forma Cosmtica

Tensoativo Aninico

1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. 1. 2. 3. 4. 5. 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. 9. 10. 11. 12.

Sabes de cidos graxos Lauril sulfato de sdio (ou TEA ou amnio) Lauril ter sulfato de sdio (ou TEA ou amnio) Lauril ter sulfussuccinato de sdio Alquil ter fosfatos Alcano sulfonatos Sarcosinatos Coco isetionatos Cloreto de cetiltrimetil amnio (CETAC) ou brometo (CETAB) Cloreto de diestearil dimetil amnio Cloreto de dialquil dimetil amnio Cloreto de benzalcnio (cloreto de alquil benzil dimetil amnio). ster quartenrios Mono e diestearato de etilenoglicol Estearato de polietilenoglicol 6000 Mono e diestearato de glicerla Mono e dietanolamina de cido graxo lcoois graxos etoxilados Monoglicerdeo de cido graxo etoxilado Lanolina etoxilada Alquilpoliglicosdeos steres de sacarose steres de sorbitan steres de sorbitan etoxilados xidos de amina graxa

1. 2. 3. 4. 5. 6.

Xampus Sabes lquidos Loes de limpeza e higiene Creme de barbear Creme dental Gis para banho

Tensoativo Catinico

1. 2. 3.

Desodorantes Condicionadores Loes de limpeza

Tensoativo No inico

1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8.

Xampus Gis para banho Sabonetes lquidos Cremes e loes hidratantes, nutritivos, esfoliantes. Loes de higiene Desodorantes e antiperspirante Gis no alcolicos Perfumes e colnias

Tensoativo Anftero

1. 2. 3.

Betana de coco Cocoamidopropil betana Cococarboxianfoglicinato de sdio

1. 2. 3. 4.

Xampus Gis para banho Sabonetes lquidos Loes de higiene

EXERCCIOS DE REVISO DE EMULSES 1. 2. 3. 4. 5. 6. Diferencie as emulses quanto viscosidade Explique as duas teorias do processo de emuilsificao. No que diferem as emulses dos tipos A/O, O/A, O/A/O e A/O/A? Descreva o modo de preparo das emulses. Explique os ensaios de diluio, corantes e de condutividade. Explique as instabilidades que podem ocorrer com as emulses.

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PERMEABILIDADE CUTNEA
Permeabilidade cutnea a capacidade que a pele tem de deixar passar, seletivamente, certas substncias em funo de sua natureza qumica ou de determinados fatores. Sabe-se que a epiderme praticamente impermevel a todas as substncias no-gasosas. esta uma caracterstica de sua funo protetora. Se no fosse assim seria possvel provocar fenmenos de sensibilizao pela aplicao de algumas ou seria fcil penetrao de microorganismos atravs dessa barreira que a pele. Neste sentido, a pele pode ser: a) Permevel, deixando passar os gases e derivados de petrleo; b) Semi-premevel, deixando passar substncias lipossolveis, como hormnios esterides, vitamina D e A, hidroquinona, etc. c) Praticamente impermevel a eletrlitos, protenas e carboidratos. Muito relacionado ao tamanho das partculas e a pouca solubilidade.

A PELE 1. Proteo contra a entrada de substncias; 2. Permevel, de modo geral, aos gases verdadeiros e a substncias volteis. 3. Dividida em 3 camadas epiderme, derme, e hipoderme. 4. Na epiderme existe a camada crnea: descamativa, composta por queratina, situada logo abaixo da mistura de sebo e suor. a. a principal barreira b. Possui 40% de protenas, 40% de gua e 20% de lipdios c. Comporta-se como uma barreira semipermevel: o mecanismo pelo qual a pele permite esse fenmeno o da difuso passiva

PENETRAO X ABSORO DE ATIVOS NA PELE Os frmacos podem apenas penetrar na pele ou serem absorvidos para camadas mais internas. 1. PENETRAO CUTNEA Os ativos podem penetrar na pele aps a aplicao tpica utilizando 3 vias, promovendo assim um efeito local ou sistmico. Penetram na pele por 3 vias: a. Via transcelular b. Via transfolicular ou transanexal c. Via intracelular

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a. VIA TRANSCELULAR - esta via de penetrao muito lenta, mas atendendo superfcie, tem uma importncia considervel; b. VIA TRANSFOLICULAR OU TRANSANEXAL - a passagem se d pelos apndices epidrmicos. s glndulas sudorparas, parecem ter um papel mnimo na penetrao percutnea. Os aparelhos pilo-sebceos (folculos pilosos e glndulas sebceas) so considerados como as zonas de maior facilidade de penetrao, pois a camada epidrmica fica mais fina constituda, s vezes, por uma simples camada de clulas vivas. Se o princpio especfico for emulsionvel, ele poder ser transportado para regies, onde a absoro ser virtualmente mais intensa; c. VIA INTRACELULAR - por esta via a passagem ocorre pelos espaos entre as clulas, em comparao com a via transepidrmica mais rpida, porm mais lenta em comparao com a via transfolicular. Qual a via de penetrao mais eficiente dentre as trs acima citados? 2. ABSORO PERCUTNEA Aps serem penetrados eles so agora absorvidos pela corrente sangunea, podendo ou no promover uma absoro sistmica. As etapas da absoro envolvem: 1. Liberao do frmaco partir do sistema 2. Difuso atravs do extrato crneo 3. Partio do extrato crneo para a epiderme 4. Difuso atravs da derme e epiderme 5. Passagem para a corrente sangunea; A tabela ao lado, indica a variao regional da espessura do estrato crneo humano, fator este determinante para a penetrao e absoro de ativos na pele. Regio Abdmen Antebrao Costas Testa Genitais Dorso da mo Palma da mo P Espessura (m) 15,0 16,0 10,5 13,0 5,0 49,0 400,0 600

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FATORES QUE AFETAM A PERMEAO DA PELE 1) Biolgicos e fisiolgicos Espessura da epiderme: na pele hiperqueratsica, por exemplo, a permeabilidade dificultada; Idade: devido ao espessamento da camada crnea e falta de hidratao, em indivduos idosos a penetrao de ativos mais difcil; Fluxo sanguneo: quando hipermica, a pele se torna mais permevel. Por exemplo, certos ativos podem ser estimulados pelo aumento da circulao; Hidratao: quanto mais hidratada a pele, melhor a permeabilidade. Regio da pele: mucosas e regies com grande numero de orifcios pilossebceos ou muito vascularizados so mais permeveis; Capacidade de associao a outras substncias da pele; pH da pele: o pH da pele varia de acordo com a regio. Por exemplo, uma regio com pH 5 cido. Se aumentar o pH, a permeabilidade aumentada. 2) Veculos Lipossomas: so constitudos por fosfolipdios, como o colesterol, ceramidas e poliglicerol. Penetram facilmente devido afinidade com a estrutura da pele que possuem a mesma estrutura. Muito usado para enzimas, vitaminas, extratos vegetais, filtros solares, etc.; Nanosferas: polmeros elaborados de poliestireno, cuja estrutura permite a liberao gradual de P.A; Ciclodextrinas Thalasphere: utilizadas no processo de encapsulao de princpios ativos que devem ser transportandos para o interior da epiderme. Trata-se de macroesferas de colgeno marinho. Alm disso, melhora a absoro pois retira a barreira lipdica.

FATORES QUE AUMENTAM A ABSORO PERCUTNEA Pode ser de 2 tipos: Interativos: Promotores de absoro: so substncias que interagem com a pele permitindo a entrada do frmaco. Ex: DMSO (dimetilsulfxido), DMF (dimetilformamida), DMA (dimetilacetamida), uria, propilenoglicol, tensoativos, etc. Uso de substncias altamente higroscpicas tendem a aumentar o contedo de gua na pele, facilitando a absoro de frmacos hidroflicos Uso de bases contendo leos de origem animal (lanolina, espermacete) apresentam maior afinidade com a emulso epidrmica e viabilizam a absoro. No Interativos: Alteraes das propriedades fsico-quimicas do frmaco: Peso molecular baixo; Grau de ionizao do produto: Concentrao do ativo; pH alcalino;

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POMADAS
As pomadas so formas farmacuticas semi-slidas de consistncia mol, destinadas ao uso externo (para a aplicao na pele e mucosas). As pomadas devem ser plsticas para que modifique sua forma com pequenos esforos mecnicos (frico, extenso), adaptando-se s superfcies da pele ou s paredes das mucosas. Na farmcia magistral, h a preparao da pomada base que pode ser armazenada para, posteriormente, serem incorporados os ativos, conforme a prescrio.

CARACTERSTICAS DAS POMADAS 1. Proteger ferimento cutneo do meio ambiente; 2. Promover a hidratao e lubrificao da pele; 3. Deve ter boa aderncia pele ou mucosas 4. Amolece ou funde com a temperatura corporal; 5. No deve apresentar arenosidade; 6. A maioria possui excipientes no-aquoso de fase nica; 7. Untuosas; 8. Aspecto homogneo (uma fase); 9. Consistncia mole, inerte, inodora, fsica e quimicamente estvel; 10. Compatibilidade com a pele e com os frmacos (veculo p/ frmacos medicamentosos) BASES PARA POMADAS, SEGUNDO OS EXCIPIENTES 1. Pomadas hidrofbicas /lipoflicas/oleaginosas a. Vaselina b. Parafina c. Ceras 2. Pomadas que absorvem gua: anidras e hidratadas BASES DE ABSORO Lanolina, lcoois de lanolina, Petrolato hidroflico, Cold Cream (A/O) 3. Pomadas hidroflicas ou (hidrossolveis) Misturas de polietilenoglicis de diferentes pesos moleculares

1. Pomadas hidrofbicas Vaselina amarela e branca slida No contm gua. As preparaes s podem incorporar gua em pequenas quantidades e com dificuldade Funo oclusiva e protetora da pele A vaselina constituda por uma mistura de hidrocarbonetos, e bastante untuosa, alm de ser destituda de cheiro ou sabor. Funde-se 38 a 60 C Concentrao Usual: pomadas: at 100% e emoliente em cremes: 10 a 30% Estabilidade: estvel e inerte, no deve ser aquecida em temperatura acima de 70 C Armazenamento e conservao: recipiente bem vedado, protegido da luz em local fresco e seco.

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Parafina Slida Mistura purificada de hidrocarbonetos saturados slidos obtidos do petrleo Cremes e Pomadas Inodora, Incolor (translucente ou branca) e sem sabor Ponto de fuso entre 50 e 72 C Concentrao usual: 2 a 5% (agente de consistncia) Estabilidade: estvel Armazenamento e conservao: recipiente bem vedado e em temperatura menores que 40 C 2. Bases de absoro Lanolina um produto extrado da l de carneiro, e quando adicionado s pomadas facilita a penetrao cutnea. Mximo de 0,25% de gua, steres, lcoois graxos,c.graxos.... Propriedades emulgentes; Incorpora gua em cerca de 2 vezes o seu peso; Ponto de fuso entre 38 e 44 C; Otimiza a penetrao cutnea; Inconvenientes: cor, cheiro desagradvel e possibilidade de provocar alergias, tendncia a rancificar; Concentrao usual: 30% pomadas Conservao e armazenamento: recipientes hermeticamente fechado, protegido da luz, em local fresco e seco com temperatura inferior a 25 C, adio de BHT (0,05%). Pode ser esterilizada por calor seco a 150 C por 1 hora.

3. Pomadas hidroflicas Polietilenoglicis (PEG) Pomada Hidrossolvel Solvel em gua, lavvel com gua, pode absorver gua. No oclusiva, No untuosa. Permite a incorporao de extratos aquosos e ativos hidroflicos Apresentam caractersticas tipicamente hidrfilas. So excelentes emulsivos de leo em gua. So contra-indicados em pacientes com queimaduras extensas, pois so hiperosmticos. Utilizadas como pomadas vaginais e retais Pomadas de Polietilenoglicois 1. - PEG 4000 2. - PEG 400 3. - PEG 1500 So polmeros de xido de etileno, com cadeias alcolicas primrias. No so txicos mas possuem a desvantagem de apresentar maior probabilidade de incompatibilidades com frmacos. Nas pomadas normalmente utilizam-se misturas de PEG com PM diferentes que amolecem temperatura corporal.

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TIPOS ESPECIAIS DE POMADAS 1. CERATOS Pomadas gordurosas que contm ceras (>20%) animais (espermacete ou abelhas) ou vegetais (carnaba), mas que no sejam emulsionadas; 2. UNGUENTOS Tipo de pomada que contm resinas. So mais espessas que os ceratos. Preparao das pomadas A FRIO: simples disperso com auxlio de uma esptula ou po-duro. A QUENTE: funde-se os componentes.

Regra em dermatologia Se a pele estiver seca, devemos hidrat-la: usando uma pomada. Se a pele estiver mida, devemos sec-la: usando um creme.

PASTAS
So preparaes farmacuticas que contm uma proporo de p igual ou superior a 20%. Em geral so menos gordurosas que as pomadas. Caractersticas das pastas 1. 2. 3. 4. Os ps devem estar finamente divididos. Apresentam ligeiro efeito secante, onde a gua seca e fica o p na pele. timo para absorverem exsudatos cutneos So indicados para leses com tendncia a formao de crostas

Excipientes das pastas Vaselina slida, vaselina lquida, lanolina, ceras, silicones e gis. As pastas podem ainda ser cosmticos apropriados para corrigir as imperfeies estticas da pele do rosto com objetivo de conferir um aspecto fresco e juvenil. Possui ainda efeitos semelhantes aos das loes, deferindo pela sua maior intensidade de ao.

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GIS
Os gis so solues coloidais ou suspenses de substncias, formando um excipiente transparente ou translcido. Os gis so veculos destinados a peles oleosas ou acnicas. Exemplos so os gis hidratantes para pele oleosa, gis protetores solares, gis esfoliantes para a pele, gis fixadores e modeladores para os cabelos, gis para banho, xampus gis, etc. O mercado faz distino entre um gel creme e um creme gel que so direcionados geralmente como hidratantes para pele oleosa. Ambos os produtos possuem a fase aquosa espessada por um polmero orgnico hidrossolvel. No entanto, um creme gel possui uma fase oleosa constituda de derivados graxos que so emulsionados na fase aquosa espessada onde apenas foi dado um esbranquiamento ao gel.

CARACTERSTICAS DOS GIS 1. Possuem consistncia de gelatina, transparentes e TIXOTROPIA (fenmeno associado diminuio da viscosidade do sistema provocado por foras mecnicas, sendo, porm, reversvel quando em repouso). 2. So livres de gordura, cujo teor de gua bastante alto: contaminao alta. 3. Possuem baixssima penetrabilidade cutnea: uso lcool isoproplico e propilenoglicol aumentam a penetrao cutnea. 4. Na sua formulao contm gelificantes, umectantes, conservantes, antioxidante, quelantes e outros.

ESPESSANTES DERIVADOS DA CELULOSE PH NO DEPENDENTE 1. Carboximetilcelulose (CMC) Polmero aninico quase nunca utilizado pela veiculao de ativos dermatolgicos. Muito usado para uso interno. Incompatveis com: ativos cidos, sais de alumnio e zinco, pH abaixo de 2; 2. Hidroxietilcelulose (NATROSOL, CELLOSIZE) o polmero no inico, mais usado em dermatologia o tolera bem pH cido, por isso muito usado para produtos que levam o pH para baixo, como o cido Gliclico. o Estvel em pH entre 2,0 a 12. 3. Metilcelulose (MC): polmero no-inico, com vrias incompatibilidades (fenol, cloreto de cetilpiridneo, PABA, parabenos, etc).

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DERIVADOS DO CIDO CARBOXIVINLICO (pH dependente) 1. CARBOPOL (CARBMEROS) o so os agentes gelificantes mais usados. o So incompatveis com fenol, cidos fortes e altas concentraes de eletrlitos. 2. CARBOPOL 934 o fraca tolerncia inica produz gis turvos, porm oferece boa estabilidade e viscosidade alta em emulses e suspenses. 3. CARBOPOL 940 o preferido por produzir gis cristalinos, brilhantes, aquosos ou hidroalcolicos. o o de maior efeito espessante e possui baixa tolerncia a eletrlitos. o Precisa esperar 12 horas para ocorrer a perfeita hidratao. 4. CARBOPOL ULTREZ o Polmero de fcil disperso e no precisa esperar 12 horas para a hidratao. o Possui o sensorial muito melhor que o 940. As resinas de Carbopol, quando dispersas em gua, umecta e forma uma disperso aquosa (resina/gua) com valor de pH na faixa de 2,8 a 3,2. Neste estado pr-dissolvido a molcula de Carbopol est extremamente enrolada e sua capacidade espessante limitada. Para obter o espessamento necessrio a neutralizao das cargas com bases inorgnicas, como o NaOH ou aminas de baixo peso molculas (Trietanolamina). Ao acrescentar a trietanolamina ou o NaOH, o polmero estica, devido neutralizao dos grupos carboxila presentes no polmero. O mximo da viscosidade obtido em pH 7.

SUPOSITRIOS, VULOS E VELAS


De acordo com a Farmacopia Brasileira II, supositrios so preparaes farmacuticas consistentes de forma cnica ou oval, destinadas aplicao retal e obtidas por solidificao ou compresso em moldes de massa adequada encerrando substncias medicamentosas. J os vulos seriam preparaes farmacuticas consistentes de forma ovide, destinadas aplicao vaginal, obtidas por solidificao ou compresso em moldes de massa adequados encerrando substncias medicamentosas. Em geral destinado ao local, sendo os antibiticos, anti-parasitrios, anti-spticos, entre outros, os frmacos mais utilizados em vulos. Finalmente, velas so preparaes farmacuticas consistentes de forma cilndrica destinadas aplicao uretral. Enfim, embora tais formas farmacuticas se caracterizem propriamente como formas semi-slidas, fazem parte tambm do grupo das formas chamadas formas plsticas e se assemelham muito em especial a gis e pomadas, no que diz respeito aos componentes usuais e tcnicas de preparao

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I) COMPONENTES USUAIS a) Excipientes inertes ou veculos: constituem a base do supositrio; devem desintegrar-se obrigatoriamente a 37 C. 1. Bases lipoflicas: manteiga de cacau, leos hidrogenados e outros excipientes semisintticos etc. 2. Bases hidrfilas: polioxietilenoglicis, etc. 3. Base anfiflica: cido esterico saponificado + glicerina b) Tensoativos: facilitam a disperso de matrias hidrfobas, promovendo absoro 1. Naturais: lecitina de soja 2. Sintticos: polissorbatos c) Antioxidantes: em especial protegem os excipientes graxos de processos de rancificao. Ex.: Alfa-tocoferol, butil-hidroxianisol, cido nor-di-hidroguairtico etc. d) Endurecedores: so utilizados para aumentar a consistncia e elevar o ponto de fuso. Exemplos: parafina, ceras, PEG 4000. e) Amolecedores: so substncias empregadas para abaixar o ponto de fuso; incluem glicerina, propilenoglicol, leos vegetais e minerais.

II) CARACTERSTICAS DOS EXCIPIENTES BASE a) Manteiga de cacau: apresenta trs formas polimrficas (_, _ e _), sendo muito utilizada em supositrios. Funde-se aproximadamente a 30 C, devendo ter baixa acidez. Susceptvel rancificao. b) leos hidrogenados: so obtidos por hidrogenao cataltica de vrios leos vegetais (ex.: leo de coco, de amendoim, de semente de algodo), processo este que diminui a vulnerabilidade oxidao (rancidificao). c) Excipientes semi-sintticos: so obtidos a partir de cidos graxos saturados de origem vegetal, esterificados, de cadeia variando de 12 a 18 carbonos. Apresentam, entre outras vantagens, ponto de fuso mais bem definido, menor acidez, menor susceptibilidade para oxidao, maior uniformidade de lote para lote. Exemplos: Fattbase, Witepsol, Novata, Estaram. d) Polioxietilenoglicis: so bases hidrosolveis, tambm designadas polietilenoglicis, PEG, Carbowaxes etc. So polmeros do xido de etileno designados por nmeros (PEG 200, PEG 400, PEG 1500 etc) que do uma idia aproximada do peso molecular da cadeia polimrica. Os mais utilizados so os de peso molecular 6000, 4000 e1500. III) MTODOS DE OBTENO a) Fuso-solidificao As matrias-primas so misturadas ao(s) excipiente(s) previamente fundido(s) e em seguida a massa vertida em moldes apropriados. Depois do resfriamento, os supositrios so retirados dos moldes, exceto no caso em que o molde a embalagem do produto. b) Compresso

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O excipiente triturado e misturado ao frmaco e depois comprimido em equipamento apropriado. Este mtodo, devido a desvantagens como a necessidade de equipamento especializado, dificuldade de homogeneizao e aspectos irregulares dos supositrios obtidos, s usado casos especficos como, por exemplo, para frmacos termolbeis.

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BIBLIOGRAFIA BSICA 1. ALLEN JR,L.V; POPOVICH, N.G.;ANSEL,H.C. Formas Farmacuticas e Sistemas de Liberao de Frmacos. 8 ed. Porto Alegre, Artmed, 2007. 2. FERREIRA, A.O. Guia Prtico da Farmcia Magistral. 3. ed. So Paulo: PharmaBooks, 2008. v.1 e v.2 3. AULTON, M.E. Delineamento de Formas Farmacuticas. Trad. De George Gonzalez Ortega et. all. 2. Ed., Porto Alegre, Artmed, 2005. BIBLIOGRAFIA COMPLEMENTAR 1. VILLANOVA, J.C.O.; SA, V.R. Excipientes: guia prtico para padronizao.1 ed. Editora Pharmabooks. 2009 2. BATISTUZZO, JOSE ANTONIO. Formulrio mdico-farmacutico . Ed. 3. Editora Tecnopress. 2006 VILELA, M. A. P; AMARAL,M. P; H Controle de qualidade na farmcia de manipulao. Editora Omega, 2009 3. ANSEL. H.C., PRINCE,S.J.. Manual de clculos farmacuticos. Editora Artmed. 2005 4. ERIC S. GIL. Controle fsico-quimico de qualidade de medicamentos, 3 ed Ed. Pharmabooks. 2010