SUMRIO

Imunodeficincia Primria........................................................................ 02 Imunodeficincia Secundria....................................................................07 Imunologia dos Tumores...........................................................................10 Imunologia dos Transplantes.....................................................................17 Auto-imunidade e Doenas auto-imunes ..................................................19 Imunidade s Bactrias..............................................................................25 Imunidade aos Fungos...............................................................................27 Imunidade aos Vrus..................................................................................27 Imunidade Parasitria..................................................................................32 Imunidade aos Protozorios ........................................................................34 Imunidade aos Helmintos................................................................................37

1. IMUNODEFICINCIA PRIMRIA As doenas por imunodeficincia resultam da ausncia ou deficincia de um ou mais elementos do sistema imune. As doenas por imunodeficincia podem ser especficas e inespecficas. Entanto as especficas causam anormalidades nas clulas T ou B, as inespecficas envolvem anormalidades de elementos como fagcitos ou complemento. As imunodeficincias primrias so decorrentes de defeitos intrnsecos nas clulas do sistema Os imune e, de muitas vezes, so determinadas de uma

geneticamente.

portadores

imunodeficincia

sofrem

suscetibilidade aumentada a infeces, que se enquadra em duas categorias principais: pacientes com defeitos nas imunoglobulinas, nas protenas do complemento, ou em fagcitos e pacientes com deficincia em nvel da imunidade mediada por clulas, como clulas T.

1.1 Deficincias de clulas B Os pacientes portadores de defeitos comuns das funes das clulas b apresentam infeces piognicas recorrentes como pneumonia (podendo evoluir para bronquiecrasia ), otite mdia e sinusite. Uma das primeiras doenas a serem compreendidas, causadas por imunodeficincia das clulas B, foi a agamaglobulinemia ligada ao X, onde no ocorre a maturao primria das clulas B. Os indivduos afetados so do sexo masculino e no possuem clulas B no sangue nem nos tecidos linfides, por esse motivo apresentam linfonodos pequenos e tonsilas ausentes. Durante os primeiros 6 a 12 meses de vida, eles esto protegidos pelas IgG de origem materna que atravessam a barreira placentria. Na medida que as IgG se esgota o individuo desenvolvem infeces piognicas. O soro desses pacientes apresentam uma pequena quantidade de IgG e usualmente no apresenta IgA, IgM, IgD ou IgE. O tratamento compreende infuso com doses elevadas de gamaglobulina.

J nas deficincias de subclasse de IgA e IgG no ocorre a diferenciao final das clulas B, o tipo mais comum de deficincia, as pessoas com deficincia de IgA tendem a desenvolver doenas por complexos imunes, e 20% das pessoas com deficincia de IgA tambm so para IgG2 e IgG4. Apresentam infeces piognicas, por apresentarem deficincia de IgG2, pois a maior parte dos anticorpos dirigidos contra o polissacardeo capsular das bactrias pertence subclasse IgG2. Uma imnodeficiencia peculiar ocorre em pacientes deficientes de IgG e IgA mas que sintetizam enormes quantidades de IgM policlonal. Estes pacientes so tambm suscetveis a infeces piognicas e devem ser tratados com gamaglobulina endovenosa. Eles tendem a formar auto-anticorpos IgM contra neutrfilos, plaquetas e outros elementos do sangue, assim como contra antgenos teciduais, desse modo trazendo complexidades das doenas autoimunes para imunodeficincias. Os indivduos podem adquirir imunodeficincia varivel comum (CVID) na segunda ou terceira dcada de vida, ou mais tarde. A causa geralmente desconhecida, mas pode resultar de infeces com vrus como o de EpsteinBarr (EBV) o agente causal da mononucleose infecciosa. A maioria dos pacientes com CVID possui clulas B no funcionais ou imaturas, e no recebem sinais adequados das clulas T. A CVID no hereditria, mas est comumente associada com os hapltipos HLA-B8 e HLA-DR3 do CPH. Como foi mencionado anteriormente, os lactantes so protegidos inicialmente por IgG, que catabolizada e, possui vida mdia de 30 dias. Os bebs normais com trs meses de idade comeam a sintetizar anticorpos, embora para certos tipos s com dois anos de idade. J em al gumas

crianas, o aparecimento da sntese normal de IgG retardado por algum tempo, aproximadamente 36 meses e, nesse tempo as crianas ficam susceptveis a infeces piognicas. As clulas B destas crianas so normais mas parecem no receber ajuda das clulas T CD4 para sintetizar anticorpos.

1.2 Deficincias de clulas T Os pacientes sem nenhuma clula T, ou com funes fracas destas clulas, so suscetveis a infeces oportunistas. As funes das clulas B so dependentes das clulas T, deficincias em clulas T resultam em

comprometimento da funo humoral, ou seja, acarreta imunodeficincia combinada das imunidades humoral e celular. A deficincia hereditria mais grave da imunidade mediada por clulas ocorrem em crianas com imunodeficincia grave combinada (SCID), provocam diarria e pneumonia.O fungo, Candida albicans, cresce na boca e pele das crianas. A SCID incompatvel com a vida e as crianas afetadas geralmente morrem nos primeiros dois anos de vida, a menos que sejam submetidas ao transplante de medula ssea. Tornando, assim, quimricas e sobrevivem normalmente. AS crianas portadoras da SCID apresentam poucos linfcitos em geral, assim, o timo no se transforma em rgo linfide. Mais de 50% dos casos so causados por um gene defectivo no cromossomo X, os demais casos so devidos a genes recessivos em outros cromossomos. Em metade desses casos ocorre deficincia de adenosina desaminase (ADA) ou purina nucleosdeo fosforilse (PNP). Pode ocorrer tambm deficincia de CPH de classe dois que resultam em deficincia da clula Ta. herdade como uma caracterstica autossmica recessiva, no ligada ao loco do CPH, mapeado no brao curto do cromossomo humano nmero 6. As crianas afetadas apresentam infeces recorrentes, particularmente do trato gastrointestinal. Ocorrem vrios defeitos que so herdados como caracteres autossmicos recessivos e podem ser fatais, a menos que seja institudo o tratamento com interferon-. O epitlio tmico deriva da terceira e quarta bolsas faringeanas, por volta da sexta ou stima semana de gestao. Subsequentemente, o endoderma invadido por clulas-tronco linfides que se desenvolvem em clulas T. As glndulas paratireides tambm possuem a mesma origem embrionria. Um defeito congnito nos rgos derivados da terceira e quarta bolsas faringeanas resulta na anomalia de DiGeorge. A deficincia de clulas T varivel, dependendo do grau de comprometimento do timo. As crianas afetadas possuem uma face bem caracterstica com olhos bem separados, implantao baixa das orelhas, e filtro do lbio superior encurtado, entre outras caractersticas. Existe tambm uma sndrome proliferativa ligada ao X (XLP), esta sndrome resultado de uma capacidade de controlar a proliferao normal de

clulas T citotxicas aps uma infeco com o vrus de Epstein-barr (EBV), que causa mononucleose infecciosa. Na ataxia-telangiectasia (AT) hereditria ocorrem quebras

cromossmicas envolvendo os genes do TCR e das imunoglobulinas. A AT uma caracterstica autossmica recessiva em que as crianas afetadas desenvolvem um andar cambaleante (ataxia) por volta dos 18 meses de idade. As clulas de pacientes com AT, assim como aquelas de pacientes AT in vitro, so muito suscetveis radiao ionizante. Na AT, o gene defectivo codifica uma protena envolvida no reparo das quebras do DNA de dupla fita. Na sndrome de Wiskott-Aldrich (WAS) existem defeitos de clulas T e nveis anormais de Ig. uma imunodeficincia ligada ao X. Homens afetados possuem plaquetas pequenas e profundamente anormais, tambm reduzidas em nmeros. Durante a cooperao normal entre clulas T e B na formao dos anticorpos, o citoesqueleto das clulas T se auto-orienta ou se polariza em direo s clulas B. Esse evento no ocorre na WAS, resultando em uma cooperao deficitria entre as clulas imunes.

1.3 Defeitos nas protenas do complemento Deficincias genticas para quase todas as protenas foram encontradas em seres humanos e revelam muito sobre a funo normal do sistema complemento. Apresenta como patgenos primrios: neisseria, hemofilus, pneumococos, estreptococos. Deficincia por complexos imunes so causadas por deficincia dos componentes cLq, CLr e CLs, C4 e C2, da via clssica, causando Lpos eritematoso sistmico. Todas estas deficincias para os componentes do sistema complemento so herdade como caracteres autossmicos recessivos, exceto a deficincia da properdina, que herdada como um carter recessivo, ligado ao sexo, e a deficincia do inibidor de CL que herdada de forma autossmica dominante. A deficincia mais importante do sistema complemento, do ponto de vista clnico a do inibidor de C1. Esta molcula responsvel pela dissociao do C1 ativado, pela ligao ao ClrCls. Resultando na doena bem conhecida, o edema angioneurtico hereditrio (HAE), onde ocorre edema circunscrito em

vrias regies do corpo, sendo mais perigoso quando ocorre nas vias areas superiores, que pode levar a morte por obstruo respiratria. Existem duas formas geneticamente determinadas de HAE. No tipo I, o gene inibido de CL defectivo e no so formados transcritos. No tipo dois existem mutaes pontuais no gene do inibidor de C1 de modo que molculas defectivas so sintetizadas. importante distinguir os dois tipos, pois o tratamento dos dois so distintos. 1.4 Defeitos na fagocitose As clulas fagocticas, leuccitos polimorfonucleares e clulas da linhagem moncitos, macrfagos, so importantes na defesa do hospedeiro contra bactrias piognicas e outros microrganismos intracelulares. Uma deficincia grave de leuccitos polimorfonucleares pode resultar numa infeco bacteriana disseminada. Dois defeitos geneticos dos fagcitos so clinicamente importantes, porque resultam na suscetibilidade a infeces graves e so frequentemente fatais: doena granulomatosa crnica e a deficincia de adeso leucocitria. A doena granulomatosa crnica (CGD) resultado de um defeito na via de reduo do oxignio. Os pacientes com CGD possuem uma NADPH oxidase deficitria que catalisa a reduo do O em O. Assim os pacientes so incapazes de formar radicais do oxigenioe perxido de hidrognio em seus fagcitos, aps a ingesto de microoganismos, e deste modo no destroem as bactrias ou fungos, particularmente os organismos produtores de catalase. Como resultado, os microrganismos permanecem vivos nos fagcitos, o que resulta no aparecimento de respostas mediadas por clulas contra antgenos microbianos persistentes, com conseqente formao de granuloma. Os pacientes desenvolvem pneumonia, infeces de linfonodos e abscessos de pele, fgado e outras vsceras. A deficincia de adeso leucocitria (LAD),nesta doena, leuccitos so destitudos do receptor do complemento CR3 devido a um defeito nos peptdios CD11 ou CD18 e consequentemente eles no podem responder opsonina C3b. Alternativamente pode haver um defeito nas molculas de integrina LFA-1 ou mac-1 que surgem de peptdios CD11a ou CD11b defeituosos, respectivamente. Essas molculas esto envolvidas na diapedese e portanto neutrfilos defeituosos no respondem eficientemente a sinais quimiotcticos.

2. IMUNODEFICINCIA SECUNDRIA

As drogas so capazes de alterar a funo imune produzindo no apenas imunodeficincias, mas tambm uma imunopotencializao. O sistema imune e regulado por pelo menos quatro mecanismos fundamentais: hormnios, citocinas, redes de conectividade e antgenos. Os corticosterides so poderosos agentes imunomoduladores. Alm de sua ao hormonal direta na funo e circulao dos linfcitos, os esterides tambm exercem uma influncia substancial na sntese de citocinas exercendo, assim, um efeito indireto potente. A administrao de esterides provoca alteraes drstias mas populaes leucocitrias circulantes. O tratamento com esterides provoca uma linfocitopenia circulante mxima em 4-6 horas, com retorno normal em 24 horas. A monocitopenia que ocorre aps o tratamento com esterides mais evidente em 2 horas, retornando a normalidade em 24 horas, mas doses dirias no resultaria em ciclos de depleo. A neutrofilia uma caracterstica do tratamento com esterides, em parte pela liberao de clulas maduras armazenadas na medula ssea. Os esterides inibem os estgios iniciais de maturao das clulas B, bloqueando o envolvimento dos moncitos e das clulas T, porm com poucos efeitos sobre os finfcitos B maduros. A sntese de citocinas inibida, com principais conseqncias temos, alm da inibio da ativao clulas T,

comprometimento das clulas Ta1 e Ta2 da subpopulao CD4, e inibio das clulas do sistema moncito/macrfago. As funes das clulas B e T so afetadas, em razo da interferncia na funo das clulas Te B, a ciclofosfamida eficaz no controle da produo de anticorpos e da imunidade mediada por clulas em animais experimentais e em seres humanos, e exerce um papel importante no monitoramento tanto das doenas por auto-anticorpos quanto na rejeio do enxerto.

A Azatioprina uma droga usada na terapia, moderadamente imunossupressora e produz redues modestas tanto nas clulas T quanto das clulas b. J o Mofetil micofenolato bloqueia as respostas proliferativas dos linfcitos T e B em doses que aparentemente no tm nenhum efeito em outros tipos celulares, e inibe a glicosilao das molculas de adeso envolvidas na circulao linfocitria para as clulas endoteliais, restringindo a amplificao do dano inflamatrio. O uso do Metotrexato reduz a sntese de imunoglobulinas aps tratamento prolongado. O Ciclosporina, tacrolimus e rapamicina exercem efeitos complexos na sinalizao e, portanto, na funo das clulas T. A ciclosporina tem efeito inibidor marcante nos eventos iniciais da proliferao dos linfcitos T induzidos pelas reaes mistas de linfcitos concanavalina A ou fitoemaglutinima, e um efeito especial sobre os linfcitos B. O efeito da ciclosporina, enquanto intenso nas clulas T, estende-se a outras clulas do sistema imune. 2.1 Nutrio e as respostas imunes Normalmente, as deficincias nutricionais esto associadas com comprometimento das respostas imunes. Os cinco aspectos da imunidade mais consistentemente afetados pela desnutrio so a imunidade mediada por clulas, a funo fagocitria, o sistema complemento, os anticorpos secretores e a produo de citocinas. No mundo todo, a subnutrio a causa mais comum de imunodeficincia. Paradoxalmente, a obesidade e a ingesto excessiva de nutrientes tambm esto associadas a respostas imunes reduzidas. Desnutrio e infeco geralmente tm uma relao recproca de agravamento. Muitos so os fatores que predispem ao desenvolvimento de infeces no individuo desnutrido, incluindo precrias condies de

saneamento, gua e alimentos contaminados, desconhecimento dos aspectos relacionados AA nutrio e sade, analfabetismo e aglomerados humanos. Os tecidos linfides so extremamente vulnerveis aos efeitos danosos da desnutrio. A desnutrio moderada ou grave est associada a uma reduo significativa na imunidade mediada por clulas, indicada por uma contagem reduzida de clulas T auxiliares CD4 e uma razo reduzida CD4/CD8. Alguns mecanismos inatos da imunidade tambm so afetados pela desnutrio, como por exemplo, a produo de lisozima, que se encontra

ligeiramente reduzida. Inmeras bactrias ligam-se s clulas epiteliais de pacientes desnutridos, dificultando a cicatrizao das feridas. O efeitos dos nutrientes individuais, como o Zinco que nesse tipo de carncia h uma reduo na hipersensibilidade tardia, uma diminuio da razo CD4/ CD8e disfuno das clulas T. Um achado ainda mais surpreendente o efeito da deficincia de zinco em camundongos, durante a fase gestacional, em que at mesmo os descendentes da terceira gerao apresentam comprometimento das respostas por anticorpo conforme

demonstrado pelo nmero reduzido de clulas formadoras de plaquetas e pelos nveis reduzidos de IgM. O ferro uma faca de dois gumes: necessrio para o crescimento da maioria dos microrganismos, ao mesmo tempo em que as enzimas dependentes do ferro exercem um papel crucial nas funes dos linfcitos e fagcitos. Provoca uma capacidade reduzida dos neutrfilos em destruir as bactrias e os fungos e dos linfcitos a mitgenos e antgenos, e atividade deficitria das clulas EN. O cobre e o selnio tambm so importantes para as respostas imunes. Uma observao intrigante e recente indica que os vrus podem sofrer mutaes e apresentar alteraes na virulncia em pacientes desnutridos. A deficincia de vitamina A altera a estrutura epitelial, ocasionando metaplasias e aumento da fixao das bactrias. Existe uma reduo dos nmeros de algumas subpopulaes linfocitrias e na resposta aos mitgenos. J a deficincia de vitamina B e de folato reduzem imunidade mediada p clulas, particularmente as respostas de proliferao dos linfcitos, e tambm prejudicam a produo de anticorpos. Animais e seres humanos obesos mostram alteraes em vrias respostas imunes, incluindo citotoxidade, atividade da clula EN e capacidade dos fagcitos em destruir bactrias e fungos internalizados. Nveis alterados de alguns micronutrientes, lipdeos e hormnios podem explicar estas alteraes imunolgicas. Os pacientes hospitalizados e desnutridos so os que apresentam maior risco de infeces oportunistas complicadas. O valor dos probiticos vem sendo reconhecido tanto na medicina humana como na veterinria. Estas

bactrias desejveis so ministradas por via oral para substituir ou aumentar sua presena na microflora intestinal. 2.2 AIDS A infeco pelo vrus HIV provoca uma disfuno imune ampla, com depresso imunolgica no ambiente da ativao imune, resultante dos efeitos diretos do HIV e da depleo e prejuzo funcional da subpopulao de clulas T CD4 ao longo do tempo, que caracterizam a anormalidade primria. Dentro de 9-10 anos, 50% das pessoas infectadas desenvolvem a AIDS. A maioria das infeces oportunistas resulta de reativao de organismos latentes no hospedeiro ou em alguns casos, de organismos cosmopolitas aos quais estamos constantemente expostos. Essas infeces so de difcil diagnostico e o tratamento frequentimente suprime, em vez de erradicar as infeces. As complicaes neurolgicas na AIDS resultam dos efeitos diretos da infeco pelo HIV, das infeces oportunistas ou do linfoma. Dessa forma, agentes teraputicos tm sido desenvolvidos contra a entrada viral e fuso, assim como tambm servem como inibidores de RT, protease e integrase. Terapia com alta atividade anti-retroviral um coquetel de 3 ou mais desses agentes. 3. IMUNOLOGIA DOS TUMORES Os processos corpreos normais dependem de uma regulao cuidadosa da diviso celular, a proliferao de clulas normais cuidadosamente regulada. Entretanto, tais clulas quando expostas a carcinognicos qumicos, irradiao e certos vrus podem sofrer mutaes que levam sua transformao em clulas que so capazes de crescimento descontrolado, produzindo tumor ou neoplasma. Os tumores podem ser decorrentes de: 1. Mutaes espontneas; a) Mutaes randmicas (casuais); b) Rearranjos gnicos. 2. Mutaes induzidas; a) Por agentes qumicos (hidrocarbonetos aromticos

policclicos, aminas aromticas);

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b) Por agentes fsicos (raios-x, radiaes ionizantes, rios ultravioleta); c) Por agentes virais (EBV, HTLV, HPV), esses agentes so de grande interesse imunologia devido a possibilidade induzirem a expresso de antgenos virais (como protenas de membrana), pelas clulas transformadas, reconhecveis pelo sistema imune do hospedeiro). Se as clulas permanecerem agrupadas em um nico local, diz-se que o tumor benigno. Em alguns, no entanto, as clulas tumorais podem se soltar da massa tumoral principal e serem transportadas pelo sangue ou pela linfa para locais distantes, onde se alojam e continuam a crescer. Nesses casos dizse que o tumor maligno. Os tumores que surgem nesses locais distantes so denominados de metstases. 3.1 Evidncias da reatividade imune a tumores Existem muitas evidncias de que os tumores podem disparar uma resposta imune. Tais evidncias incluem: Tumores que tm infiltrao mononuclear severa tm um melhor prognstico do que aqueles que no tm. Algumas metstases tumorais regridem aps a remoo do tumor primrio, que reduz a carga tumoral e por essa razo induz o sistema imune a matar o tumor residual. Pacientes com sndromes de imunodeficincia adquirida demonstram um aumento da congnita ou tendncia de

desenvolvimento de tumores malignos, por exemplo, os pacientes com AIDS podem desenvolver o sarcoma de Kaposi. A populao infantil e de idosos tem uma incidncia aumentada de tumores. Esses membros da populao frequentemente tm um sistema imune que est comprometido. Hospedeiros podem ser imunizados especificamente contra vrios tipos de tumores demonstrando que antgenos tumorais podem disparar uma resposta imune

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 Certos

tumores

regridem

espontaneamente

(ex.

melanomas,

neuroblastomas), sugerindo uma resposta imunolgica. 3.2 Antgenos Tumorais Para que o sistema imune reaja contra um tumor, este deve ter antgenos que so reconhecidos como estranhos. As clulas tumorais podem diferir antigenicamente das normais no que ganham ou perdem molculas de membrana, vrias alteraes na expresso de genes ocorrem em clulas durante a tumorignese. Tumorignese leva expresso de novos antgenos (neoantgenos) ou alterao nos antgenos existentes que so encontrados nas clulas normais. Esses antgenos incluem receptores de membrana, reguladores do ciclo celular e apoptose, ou molculas envolvidas nas vias de transduo de sinal. Os tumores induzidos por vrus oncognicos tendem a ganhar novos antgenos caractersticos do vrus indutor ou de outros retrovrus endgenos. Esses antgenos, embora sejam codificados por um genoma viral, no fazem parte de uma partcula viral. Exemplos desse tipo de antgeno incluem os AMCOF encontrados nas clulas linfoides neoplsicas dos gatos infectados com o vrus da leucemia felina e os antgenos especficos dos tumores de Malek encontrados em clulas tumorais da doenas de Marek das galinhas. J, os tumores quimicamente induzidos diferem dos induzidos por vrus pelo fato de possurem antgenos de superfcie exclusivos do tumor e no do produto qumico indutor. Os tumores induzidos por um produto qumico nico em animais diferentes da mesma espcie podem ser muito antigenicamente diferentes. 3.3 Mecanismos Imunolgicos que atuam contra clulas tumorais Os principais mecanismos de destruio das clulas tumorais envolvem o ataque por parte das clulas exterminadoras naturais (EN) e das clulas T citotxicas, embora os macrfagos ativados e os anticorpos tambm possam participar desse processo. As clulas EN se caracterizam pela sua capacidade de matar as clulas tumorais, as clulas infectadas com vrus e algumas clulas normais na ausncia de uma sensibilizao anterior. Essas clulas nos animais so na sua maioria linfcitos grandes, e diferentes das clulas T, as clulas EN no

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dependem do timo para o seu desenvolvimento. Clulas exterminadoras naturais so encontradas principalmente nos rgos linfoides secundrios, um pequeno nmero encontrado na medula ssea e no se encontra nenhuma delas no timo normal. As clulas T so sem dvida, o principal mecanismo de defesa para o organismo contra as clulas tumorais. Atuam tanto diretamente sobre elas (clulas CD8+) como ativando outros componentes do sistema imune (as clulas CD4 que atuam atravs de linfocinas). Em alguns sistemas tumorais experimentais, os macrfagos podem exercer um efeito antitumoral especialmente no caso de macrfagos ativados por uma exposio ao IFN- . Esses macrfagos ativados podem agir tanto em uma maneira especifica como em uma maneira inespecfica. As principais citocinas envolvidas na ativao dos macrfagos so INF-, a IL-4, o TNF e o GM-CSF (fator de estimulao de crescimento granulcito-macrfago). Infelizmente, os tumores malignos podem liberar um fator que inibe a ativao dos macrfagos, e os macrfagos dos animais portadores de tumores podem demonstrar uma mobilizao e uma quimiotaxia defeituosas. Os anticorpos podem ter certa importncia protetora, j que em conjunto com o complemento, podem lisar as clulas tumorais livres. Os anticorpos no so efetivos na destruio das clulas nas neoplasias slidas. 3.4 Mecanismos de escape das clulas tumorais De acordo com a Teoria da Vigilncia Imunolgica, clulas cancergenas que aparecem no corpo so eliminadas pelo sistema imune. Entretanto, devido reatividade imune prejudicada, clulas cancergenas podem escapar da destruio. Os estudos dos animais portadores de tumores indicam vrios mecanismos atravs dos quais os sistemas imunes falham em rejeitar os tumores. Um desses mecanismos a imunossupresso. Animais portadores de tumores so imunossuprimidos. Essa

imunodepresso claramente observada nos animais com tumores linfides. Assim, os tumores de clulas B tendem a suprimir a formao de anticorpos, enquanto os tumores de origem nas clulas T geralmente suprimem as respostas imunes mediadas por clulas e a atividade das clulas EN. Por outro lado, a imunossupresso nos animais com tumores quimicamente induzidos parece de dever, pelo menos em alguns casos, a liberao de fatores

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imunossupresivos, tais como as prostaglandinas, a partir das clulas tumorais ou dos macrfagos associados ao tumor. A presena de clulas tumorais de crescimento ativo representa uma drenagem protica severa em um animal. Essa perda protica pode ser refletida em uma resposta imune prejudicada. Outra razo para a falha da vigilncia imune pode ser o fato de que no incio do desenvolvimento de um tumor, a quantidade de um antgeno pode ser muito pequena para estimular o sistema imune (tolerncia a baixa dose) ou, devido rpida proliferao de clulas malignas (tolerncia a alta dose), o sistema imune rapidamente sobrecarregado. Alm disso, alguns tumores evadem o sistema imune ao secretarem molculas imunossupressoras e outros induzem clulas T regulatrias, particularmente as clulas CD4+CD25+ FoxP3+ . Tambm, alguns tumores podem destacar seus antgenos que por sua vez interagem e bloqueiam anticorpos e clulas T impedindo-as de reagirem com as clulas tumorais. 3.5 Diferenas entre as espcies Bovinos As clulas EN so GD2+, GD5+ , CMH da Classe II+ e asialo GM-1+. O bao e no sangue perifrico so as regies onde so encontradas nas mais altas concentraes. As clulas EN so grandes e podem atacar as clulas-alvo cancerosas humanas e as clulas bovinas infectadas com o PI3, o VLB e o HVB-1. Gatos As clulas EN felinas so grandes linfcitos granulares encontrados no sangue e no bao e so ativas contra clulas-alvo felinas infectadas com o vrus da leucemia felina, herpesvrus felino ou vrus da varola bovina. Sunos As clulas EN dos sunos so GD2+, GD8+, CMH da Classe II e AFL-1+.Assim como no bovino so encontradas no bao e sangue perifrico, e baixas concentraes no linfonodos ou timo. Clulas EN sunas podem lisar as clulas cancerosas humanas e as clulas infectadas com o vrus da gastroenterite transmissvel ou com o vrus da pseudo-raiva. Ces Clulas EN caninas podem lisar as clulas-alvo infectadas com o vrus da cinomose, bem como as clulas cancerosas dos melanomas, osteossarcomas e carcinomas mamrios.

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Equinos Identificaram-se as clulas EN equinas. Elas foram ativadas pela ILHur-2 e foram ativas contra clulas-alvo tumorais humanas.

3.6 Imunoterapia contra tumores Imunoterapia tem sido usada com um meio moderno de tratamento do cncer. Meios ativos e passivos de estimular os sistemas imunes no especficos e especficos tm sido empregados, em alguns casos com sucesso significativo. A imunoterapia mais simples consiste em estimular inespecificamente o sistema imune. O imunoestimulante mais amplamente utilizado a cepa atenuada do Mycobacterium bovis, o BCG. Este, ativa os macrofagos e estimula a liberao de citocina, promovendo assim a atividade das clulas T. Mais informaes acerca do uso do BCG provieram de estudos em humanos com melanomas e cncer visceral. O BCG, no entanto, pode causar leses severas no local de injeo e, ocasionalmente, uma hipersensibilidade sistmica. Outros

imunoestimulante incluem o P.acnes, levamisol e vrias vacinas bacterianas mistas. Imunoterapia Ativa - Nesta, o hospedeiro participa ativamente na montagem de uma resposta imune. A ativao especfica conseguida pelo uso de vacinas. Imunoterapia Passiva - Esta envolve a transferncia de anticorpos reformados, clulas imunes e outros fatores para os hospedeitos. Especfica: a) Anticorpos contra antgenos do tumor (ex. Her2/Neu para o tratamento de cncer de mama). b) Anticorpos contra IL-2R para leucemia de clulas T de adultos induzida pelo vrus linfotrpico (HTLV-1). c) Anticorpos contra CD20 expressado em linfoma no Hodgkins de clula B. Esses anticorpos se ligam a antgenos tumorais na superfcie da clula e ativam complemento (C) para mediar a lise da clula tumoral. Alm disso, clulas contendo receptor Fc tais como clulas NK, macrfagos e granulcitos se ligam aos

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complexos antgeno-anticorpo na superfcie do tumor e mediam a morte da clula tumoral atravs de citotoxicidade celular dependente de anticorpos. d) Anticorpos conjugados a toxinas, radioistopos e drogas anticancergenas tambm tm sido usados. Estes penetram nas clulas e inibem a sntese protica, ex.: anti-CD20 conjugado toxina de Pseudomonas ou a toxina ricina. No especfica: a) Transferncia adotiva de linfcitos: Clulas assassinas ativadas por linfocinas (LAK) que so clulas T e NK ativadas por IL-2. Linfcitos infiltradores de tumores (TIL). b) Clulas dentrticas pulsadas com antgenos tumorais podem induzir respostas de clulas T tumor-especficas. c) Citocinas: IL-2: Ativa clulas T/NK expressando receptores de IL-2. usado no tratamento de carcinoma celular renal e melanoma IFN-alfa: Induz a expresso de MHC em tumores e usado no tratamento de leucemias pilosas de clulas B. TNF-alfa: Mata clulas tumorais. d) Clulas tumorais transfectadas com gene da citocina podem ser tambm usadas e que pode ativar imunidade antitumoral mediada por clulas T ou LAK. 3.7 Alguns tumores especficos Sarcoma venreo transmissvel neoplasia transmitida entre os ces durante a cpula atravs de um transplante de clulas tumorais. Os ces expostos, quer desenvolvam uma neoplasia progressiva ou no, desenvolvem anticorpos contra as clulas tumorais, embora o soro dos ces com tumores regressivos seja mais eficiente na inibio do crescimento maligno. Papilomas - As verrugas so neoplasias autolimitantes de clulas epidrmicas induzidas pelo papilomavrus. Encontram-se disponveis vacinas antiverrugas que contm papilomavrus inativados.

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Melanoma suno Os sunos portadores do melanoma de Sinclair so uma linhagem de animais que desenvolve espontaneamente tumores melanticos. A maioria desses tumores benigna e regride espontaneamente. No entanto, alguns so malignos e letais. Sarcides equinos Os sarcides equinos so neoplasias

fibroblsticas localmente agressivas da pele equina. Podem ser induzidos por vrus. Foram identificados dois agentes etiolgicos possveis, um retrovrus e um papilomavrus bovino. Os sarcides equinos so notadamente tratveis com uma imunoterapia. 4. IMUNOLOGIA DOS TRANSPLANTES A imunologia de transplantes constitui-se um importante capitulo da imunologia, onde se estuda a compatibilidade imunogentica entre doadores e receptores ao transplante de rgaos e tecidos. Transplantao, do modo que o termo usado em imunologia, refere-se ao ato de transferir clulas, tecidos ou rgos de um local para outro. O desejo de realizar transplantes nasceu da compreenso de que era possvel curar muitas doenas pela implantao de clulas, tecidos ou rgos saudveis de um indivduo para outro. A rejeio de um transplante de rgo estranho simplismente reflete o papel do sistema imune na identificao e na destruio das celulas diferentes do normal. Quando rgos so transplantados para uma parte diferente do corpo de um animal, no disparam uma resposta imune. Esse tipo de transplante dentro de um individuo, chamado de autotransplante. Como os autotransplantes no expressam antgenos estranhos, no disparam uma resposta imune. Os isotransplantes so transplantes transplantados entre indivduos geneticamente idnticos. Um transplante entre gmeos idnticos um isotransplante. Como os animais so idnticos, o sistema imune do receptor no pode se diferenciar entre as clulas transplantadas e as clulas corpreas normais. J os alotransplantes so transplantes transplantados entre membros da mesma espcie geneticamente diferentes. Como as molculas de CHM (molcula do complexo de histocompatibilidade) e de grupo sanguneo no

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alotransplante so diferentes das do seu hospedeiro, induzem uma resposta imune forte que provocar uma rejeio de transplante. Os xenotransplantes so transplantes transplantados entre animais de espcies diferentes. Os tecidos xenotransplantados diferem do seu hospedeiro tanto bioqumica como imunologicamente. Como resultado, provocam uma resposta imune intensa e rpida.

4.1 Mecanismos da Rejeio de Alotransplantes A rejeio dos alotransplantes medida tanto por anticorpos como por clulas T. - Rejeio Hiperaguda: Caracterizada pela formao de trombos no enxerto imediatamente aps o transplante. Mediada por anticorpos preexistentes na circulao do hospedeiro que se ligam aos antgenos endoteliais do hospedeiro. - Rejeio Aguda: Caracterizada pela leso vascular e parenquimatosa mediada por clulas T e anticorpos que geralmente se inicia aps a primeira semana de transplante. Tanto clulas T CD4 e CD8 podem contribuir para a rejeio aguda.

- Rejeio Crnica: Desenvolvem-se vrios meses aps o transplante. um processo lento, mediado anticorpos e de difcil tratamento.

4.2 Histocompatibilidade Quando um tecido ou rgo transplantado em um animal geneticamente diferente, o receptor montar uma resposta imune contra muitos antgenos diferentes e nas clulas do alotransplante. Esses antgenos so denominados antgenos de histocompatibilidade. As molculas de CHM das classes I e II e as glicoprotenas de grupo sanguneo principais so os trs principais grupos de antgenos de histocompatibilidade e possuem uma grande importncia na estimulao da rejeio. Todas elas so expressas na superfcie das clulas do transplante, mas sua distribuio variada. Os antgenos de grupo sanguneo principais so encontrados nas hemcias, bem como nas clulas nucleadas. As molculas da Classe II possuem uma distribuio restrita que varia entre os

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mamferos. Essas molculas de CHM da Classe II so reconhecidas como estranhas e disparam o processo de rejeio. Os transplantes que diferem minimamente do receptor sobrevivero geralmente por mais tempo que os transplantes altamente incompatveis. A falha dos transplantes CHM e grupo sanguneo compatveis em sobreviver indefinidamente se devem provavelmente aos efeitos cumulativos de um grande numero de outras diferenas de histocompatibilidade menores. Em geral, quanto mais intimamente o doador e o receptor se relacionarem, menos sero as suas diferenas no CHM. Por essa razo, prefervel que se obtenha os transplantes a partir dos pais ou dos irmos de um receptor. 4.3 Xenotransplantes Os humanos atualmente recebem rgos provenientes de outros doadores humanos mortos, a necessidade por transplantes de rgos excede grandemente o suprimento. O transplante a partir de doadores no humanos poderia eliminar essa escassez. Os sunos podem se tornar doadores ideais. Reproduzem-se rapidamente e os seus rgos tm um tamanho apropriado. Infelizmente, os rgos desses animais disparam uma resposta de rejeio de xenotransplante severa. Por exemplo, os xenotransplantes renais sunos transplantados em ces so rejeitados em 10 a 20 minutos. Essa rejeio de xenotransplante mediada atravs da ativao de complemento por parte de anticorpos preexistentes contra o epitlio suno no soro canino. A rejeio tambm pode ser mediada atravs da via de complemento alternativa. Essa via resulta a partir da falha dos inibidores naturais dessa via (GD46, GD55, GD59) para agir atravs de linhagens especificas. Um ponto relevante ao xenotransplante que os animais doadores podem transportar vrus que poderiam causar uma doena em um receptor severamente imunossuprimido.

5. AUTO-IMUNIDADE E DOENAS AUTO-IMUNES O sistema imune possui uma diversidade tremenda e como o repertrio de especificidades manifestadas pelas populaes de clulas T e B gerado ao acaso,sempre existe a possibilidade de muitas especificidades serem

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digeridas contra componentes prprios.Assim,o organismo deve estabelecer mecanismos de autotolerncia para distinguir entre os determinantes prprios e no -prprios para evitar a auto-reatividade.Contudo,todos os mecanismos so passveis de rompimento e os auto-reconhecimento no so

exceo.Portanto,inmeras doenas foram identificadas,nas quais existe uma produo copiosa de auto-anticorpos e clulas T auto-reativas. As conseqncias de auto-imunidade podem variar de mnimas at catastrficas, dependendo da extenso do prejuzo integridade da autotolerncia. Portanto, temos de distinguir entre uma resposta auto-imune e uma doena auto-imune, em que o reconhecimento do prprio causa consequncias patolgicas que envolvem anticorpos, complemento, complexos imunes e a imunidade mediada por clulas . Doenas auto-imunes resultam de uma perda de tolerncia a um pequeno nmero de auto-antgeno e no necessariamente refletem uma perda significativa de controle do sistema imune como um todo provvel que todos os rgos do corpo sejam suscetveis a essa forma de ataque. 5.1Critrios para doenas auto-imunes 5.1.1 A prova direta A prova direta definitiva quando a transferncia de auto anticorpos ou linfcitos auto-reativos para um hospedeiro reproduz a doena . 5.1.2 Evidncias indiretas Devido s dificuldades de obter provas diretas para os mecanismos de auto-imunidade ,utilizam-se evidncias indiretas.Uma das estratgias identificar o antgeno-alvo em humanos,isolar o antgeno no modelo animal e reproduzir a doena em um animal experimental aps a administrao do antgeno agressor. 5.1.3 Evidncias circunstanciais As evidncias circunstanciais se baseiam em indcios clnicos que incluem tendncias familiares,infiltrao por linfcitos,associao ao MHC,e

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mais

importante-melhora

clnica

aps

tratamento

com

drogas

imunossupressoras. 5.2 Etiologia da doena auto-imune Doenas auto-imunes so multifatoriais, diferentemente das doenas infecciosas que so causadas por um nico organismo.Antes da manifestao aparente da doena,uma constelao de diferentes eventos tem de ocorrer.Tais combinaes de eventos normalmente incluem tanto fatores genticos quanto ambientais. 5.2.1Fatores genticos na doena auto-imune Existe uma inegvel incidncia familiar de auto-imunidade.Esta

incidncia familiar quase certamente gentica,ao invs de ambiental. A evidncia mais comum da existncia de uma predisposio gentica para uma doena auto-imune a maior incidncia em gmeos univitalinos,ou uma menor incidncia ,mas ainda elevado em gmeos bivitalinos e membros de uma mesma famlia ,quando compara a populao geral.Embora tendncias familiares ocorram, o padro de herana geralmente complexo,e indica que a herana polignica.Isto significa que nenhum gene individual suficiente para desencadear a doena,e que muitos genes podem interagir entre si. 5.2.2 Fatores ambientais Alm da predisposio gentica ,fatores ambientais exercem um papel fundamental em muitas doenas auto-imunes,iniciando as manifestaes da doena.Alguns auto-antgenos so protegidos (seqestrados) do sistema imune.Portanto,mesmo se alguns indivduos possuem clulas B e T autoreativas,estas no sero ativadas para iniciar auto-imunidade.Como exemplos de antgenos condroctico da cartilagem e os antgenos seqestrados consideram-se a lente e as protenas uveais do olho,o antgeno condroctico da cartilagem e os antgenos dos espermatozides.Quando estes antgenos so expostos ao sistema imune,por meio de algum acidente fsico ou aps infeco,uma resposta auto-imune pode se desenvolver.Entretanto,outros autoantgenos de circulao livre como a tireoglobulina ,IgG e DNA tambm podem estar envolvidos na doena auto-imune.

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5.2.3 Falta de clulas T auxiliares Alguns dos auto-antgenos que circulam em baixas concentraes, como a tireoglobulina,podem tornar tolerantes as clulas T auxiliares especficas para auto-antgeno sem afetar as clulas B especficas para o mesmo

antgeno.Portanto as clulas B capazes de ligar tireoglobulina podem existir em indivduos normais,mas no so estimuladas para produzir auto-

anticorpos,porque no possuem a ajuda das clulas T apropriadas.Existe vrios mecanismos proposto pelo autor em relao a ausncia ou a inativao funcional das clulas T e uma da sugesto a auto imunidade se desnvolve quando uma clula B auto-reativa ativada pela ajuda de uma clula T que foi ativada por um antgeno contendo um eptopo novo ou alterado da clula T. 5.2.4 Controle por clulas T supressoras Uma possibilidade do controle da resposta imune em animais normais a induo de clulas que suprimem a resposta imune em animais a induo de clulas que suprimem a resposta imune,as chamadas clulas supressoras.Os resultados obtidos em alguns sistemas experimentais indicaram que uma inibio das clulas T supressoras pode levar autoimunidade.Este efeito pode explicar por que fenmenos experimentalmente induzidos tendem a ser agudos e autolimitantes.As clulas supressoras operam atravs da sntese de citocinas . 5.3 Patognese Os processos auto-imunes frequentemente so patognicos. Quando auto - anti-anticorpos so encontrados em associao com uma doena em particular, pode-se inferir o seguinte: A auto-imunidade responsvel pela produo das leses da doena. Existe um processo patolgico que, pela produo de dano tecidual, leva secundariamente ao desenvolvimento de auto-anticorpos. Existe um fator que produz as leses e a auto-imunidade.

5.4 Exemplos de doenas auto-imunes

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5.4.1 Endocrinopatia auto-imune Embora os animais domsticos sofram de endocrinopatias autoimunes,diferem dos humanos medida que essas doenas tendem a se apresentar como distrbios nicos em vez de envolverem glndulas mltiplas.Ocasionalmente ,um co pode sofrer de dois ou mais distrbios endcrinos auto-imunes simultaneamente(sndrome poliglandular auto-

imune),mas isso incomum. 5.4.2 Hipotireoidismo Os ces,o homem e as galinhas sofrem uma tireoidite auto-imune de ocorrncia natural.Nos ces,a doena pode ser assintomtica e somente detectvel m uma bipsia tireidea,ou pode resultar em uma doena clinica significativa.Os ces afetados podem mostrar uma reao cutnea retardada a um extrato tireideo intradermicamente injetado,sugerindo que os mecanismos mediados por clulas tambm participam da doena. Os sinais clnicos da tireoidite auto imune so os do hipotireoidismo-ou seja, os animais ficam gordos e inativos, exibem uma alopecia macular e ficam relativamente infrteis. 5.4.3 Diabetes melito insulino-dependente Os diabetes melito insulino-dependente (DMID) nos ces se associa com uma atrofia das ilhotas pancreticas e uma perda completa de clulas beta. Em alguns, mas no todos os casos, as ilhotas dos ces afetados so infiltradas por linfcitos.No homem,o DMID uma doena auto-imune que resulta do desenvolvimento de auto-anticorpos contra uma exima de clulas insulares chamada de cido glutmico descarboxilase . 5.4.4 Adrenalite auto-imune Os ces sofrem uma funo hipoadrenocortical como resultado de uma destruio auto-imune do crtex adrenal. A infiltrao linfoctica do crtex e sua subseqente destruio levam a uma deficincia de mineralocorticides.Os animais afetados apresentam depresso,pulso fraco,bradicardia,dor

abdominal,vmito diarria ,desidratao e hipotermia .

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5.4.5 Neuropatia auto-imune Como os antgenos cerebrais so normalmente seqestrados por trs da barreira hematoceberal , relativamente fcil induzir uma cerebropatia autoimune no laboratrio.Conhecida como encefalomielite alrgica experimental (EAE),pode ser produzida atravs da inoculao de animais com tecido emulsificado em adjunvante completo de Freund . 5.4.6 Polineurite Eqina A polineurite eqina (neurite da cauda eqina) uma afeco incomum dos eqinos ,na qual uma polineurite afeta os nervos sacrais e coccgeos.Os eqinos,os eqinos afetados mostram uma hiperestesia acompanhada por uma hipoestesia e uma paralisia progressiva da cauda ,reto e bexiga com uma anestesia localizada na mesma regio.Ela pode levar a uma impotncia dos garanhes. 5.4.7 Oculopatia auto-imune 5.4.8 Uvete recorrente eqina A causa mais comum de cegueira nos eqinos uma afeco chamada uvete recorrente eqina ou oftalmia peridica.Isso resulta de ataques recorrentes de uma uvte anterior.Nos casos agudos,os eqinos exibem blefarospasmo,lacrimejamento e fotofobia. 5.4.8 Doena reprodutiva auto imune A tolerncia a auto-antgenos se desenvolve durante a vida fetal.No incio da puberdade,aparecem novos antgenos contra os quais o sistema imune no tolerante.Esses antgenos so reconhecidos pelo sistema imune adulto como estranhos.Se os testculos forem danificados de forma a serem liberados no corpo,uma resposta auto-imune pode resultar no desenvolvimento de uma orquite.Experimentalmente, pode-se produzir uma orquite nos machos atravs da injeo de extratos de testiculares emulsificados em adjunvante completo de Freund .

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5.4.9 Doena cutnea auto-imune O complexo principal de doena geralmente envolve uma formao de empolas ou vesculas na pele,e os dermatologistas usam os termos pnfigo ou penfgide para descrev-lo.

5.4.10 Dermatoses por IgA lineares Algumas doenas cutneas imunes se caracterizam pela deposio linear de IgA na zona da membrana basal da pele.Essa doena possui leses pustulares e papulares,lembrando uma piodermia,embora tambm existam vesculas subepidrmica preenchidas com eosinfilos.Alguns casos podem ser intensamente pruriginosos.Tem-se recomendado a droga dapsona como tratamento especfico para essas afeces. 6. IMUNIDADE S BACTRIAS As bactrias que habitam o meio ambiente J fazem parte da flora normal dos animais, sendo muitas delas necessrias a sua sobrevivncia, auxiliando na digesto dos alimentos, na proteo da derme entre outros. O desenvolvimento de certas doenas patognicas no se d apenas pela presena da bactria, esta interligada a outros fatores para sua ocorrncia, como a presena de tecidos danificados, a capacidade da bactria de ser virulenta e a resistncia do hospedeiro. A defesa contra as bactrias so mediada pelos mecanismos efetores tanto da imunidade inata quanto da adaptativa, sendo que o sistema imune responde de modo diferente as diferentes microorganismos, A sobrevivncia e patogenicidade dos microorganismos influenciada pela capacidade de evaso aos mecanismos efetores. Em muitas infeces, a leso tecidual e a doena so causadas pela resposta do hospedeiro a bactria e a seus produtos, mais do que pelo microorganismo em si. As doenas causadas por bactrias so efetivadas por diversos mecanismos, liberao de toxinas ou invaso e multiplicao provocando a destruio de clulas e consequentemente dos tecidos. Essas toxinas podem ser tanto derivadas do interior das bactrias como da parede celular sendo

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chamadas respectivamente exotoxinas e endotoxinas. A exemplo esto o Clostridium tetani, Clostridium botulinum, entre outras exotoxinas e Sallmonela dublin , Brucella abortus como endotoxinas. A resistncia a bactrias influenciada por diversos fatores tais como a gentica na qual os animais passam resistncia ou imunidade a seus descendentes, podendo contrariamente passar tambm uma suscetibilidade a certas patologias variando de acordo com a linhagem gentica do animal e sua especificidade. Os hormnios so o segundo fator de resistncia a bactrias, fmeas tendem a ser mais resistentes e a infeces que os machos, pois as altas doses de progesterona e esterides torna os animais machos imunosupressivos mais propcios a doenas bacterianas. A alimentao inadequada outro fator que pode prejudicas o animal deixando-o mais suscetvel a doenas. Outro fator de resistncia a agentes bacterianos so as molculas protetoras ou antimicrobianas com a lisozima, que compem tecidos e lquidos corpreos, responsvel pela destruio de bactrias gram positivas atingindo o peptdeoglicano da parede das bactrias, podendo tambm destruir algumas bactrias gram negativas juntamente com o sistema complemento. Os tambm conhecidos cidos graxos e cidos olicos podem tambm auxiliar a resistncia inibindo as bactrias. Os mecanismos pelo qual o organismo gera uma resposta imune as bactrias so a neutralizao das toxinas atravs dos anticorpos, a morte da bactria por meio dos anticorpos juntamente com as lisozimas e o sistema complemento, a opsonizao que a fixao de opsoninas e fragmentos do complemento para facilitar a fagocitose da bactria, a destruio das bactrias atravs dos macrfagos e a morte direta por meio de clulas T citotoxicas e das clulas EN, esses processos podem ser retardados por cpsulas imunes e o crescimento intraceluar retardando assim os processos de destruio das bactrias. Mesmo sendo benficas e necessrias as respostas imunes elas podem vir a contribuir para o desenvolvimento de leses granulosas e infeces graves, pois os granulomas utilizados para barrar as bactrias podem tambm lesar tecidos no infectados.

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Os usos de vacinas antibacterianas so bem aceitos na medicina veterinria, um outro meio de imunizas os animais seja por meio de toxoides e as prprias bactrias vivas ou mortas.

7. IMUNIDADES AOS FUNGOS O ambiente est repleto de esporos de diversos fungos e, em geral, eles flutuam no ar. Em meio a ampla variedade de esporos que caem sobre a pele ou so inalados para os pulmes, s alguns produzem infeces e raramente se propagam a outras partes do organismo. Alguns tipos de fungos podem viver normalmente sobre a superfcie do corpo ou dentro do intestino. Estes habitantes do organismo s ocasionalmente podem causar infeces locais da pele, da vagina ou da boca de animais, e raramente causam mais dano. Em certos casos, no entanto, determinadas variedades de fungos podem desencadear infeces graves dos pulmes, do fgado e do resto do corpo de animais. So diversas as localizaes de fungos em processos infecciosos, a resposta uma mistura das caractersticas de processos tpicos para agentes intra e extracelulares. Na defesa contra agentes fngicos o organismo age ativando o trajeto do sistema complemento, atraindo assim os neutrfilos e induzindo-os a ingerir as hifas e pseudo-hfas dos fungos, podendo destru-las, mas no so capazes de destruir os fungos por inteiro por ser grande e desproporcional ao tamanho dos neutrofilos. importante citar que as infeces fngicos s podem ser destrudas por clulas T, que possuem um efeito citotoxico em leveduras, e por ativarem os macrfagos. As infeces fungcas so lentas podendo demorar meses e anos ate que seja identificada.

8. IMUNIDADE AOS VRUS

Os vrus so parasitas intracelulares obrigatrios, ou seja, necessitam da maquinaria bioqumica da clula hospedeira para direcionar a sntese protica e o metabolismo dos acares. Extremamente diversificados, em termos, das

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complexidades gentica

e estrutural,

alguns possuem

genoma RNA,

codificando apenas poucos genes, e outros possuem genomas DNA, codificando at 200 genes. Os vrus consistem de um cido nuclico central circundado por, uma camada de subunidade proticas repetidas, podem ser circundados por um envelope que contm lipoprotena derivadas em parte da clula hospedeira. Na infeco viral uma caracterstica peculiar, o processo de parasitismo determinado por ligaes a receptores especficos na clula hospedeira. Esta especificidade identifica o tropismo do vrus por determinado hospedeiro ou mesmo por uma clula. Aps a penetrao, o vrus sofre desnudamento, h liberao de acido nuclico e a transcrio ocorre seguida da produo de protenas virais. O genoma viral sofre replicao e nova prognie de partculas virais arranjada e liberada para infectar novas clulas e novos tecidos. Com grande diversidade na sua capacidade de infectar, persistir e produzir doenas em um hospedeiro, o vrus, comumente, penetra no hospedeiro a partir de superfcies mucosas; leses de pele, constituem outro mecanismo bastante eficiente de introduo direta dos vrus na corrente sangunea. A Replicao normalmente ocorre nas superfcies epiteliais, seguida, em alguns casos, de disseminao hematognica para atingir os tecidos. A recuperao da infeco pode envolver a eliminao do vrus do organismo hospedeiro.

8.1 As respostas imunes inatas contra os vrus.

Sendo, patgenos intracelulares obrigatrios, muitos se desenvolvem para ter mecanismo altamente sofisticados de invaso celular, replicao e evaso do sistema imune. As defesas do hospedeiro contra infeces virais direcionam-se para primeiro retardar a replicao viral e ento erradicar a infeco. A replicao viral pode ser complexa, com vrios fatores afetando o resultado da interao parasita-hospedeiro, tais como a via de entrada, o sitio de adeso, os aspectos de patognese pelo vrus infectante, a induo de interferon, a resposta de anticorpos e a imunidade mediada por clulas. Os interferons so protenas antivirais ou glicoproteinas com peso moleculares de 20 a 34 KDa, produzidas por alguns diferentes tipos de clulas

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no hospedeiro mamfero em resposta a infeco viral. Os IFN so produzidos na fase inicial da infeco e constituem a primeira linha de resistncia a muitas viroses.Um importante mecanismo de defesa inicial consiste na produo de vrios tipos de interferons (IFN), IFN (interferon de leuccitos), IFN ( interferon de fibroblastos), IFN( interferon imune). Os IFN e IFN produzidos pelas clulas infectadas por vrus difundemse para as clulas adjacentes e ativam genes que interferem com a replicao viral. Estes interferons tambm estimulam a produo de molculas classe I do MHC e protenas do proteassoma que aumentam a habilidade da clulas infectadas por vrus de apresentarem peptidios virais as clulas T. Ativam as clulas NK que podem eliminar as clulas do hospedeiro infectada com vrus atravs de citotoxicidade mediada por clulas dependentes de anticorpos. As clulas NK tambm produzem IFN um potente ativador da funo de macrfago, o qual ajuda a aprimorar o sistema imune para produzir uma resposta imune adquirida. As protenas do sistema imune para produzir uma resposta imune adquirida. As protenas do sistema complemento danificam o envelope de alguns vrus, o que pode fornecer alguma medida de proteo contra certas infeces virais.

8.2 Imunidade especifica aos vrus mediada por anticorpos.

Sendo protenas, os capsdeos virais so antgenos, e contra eles e as protenas do envelope que se montam predominante a resposta imunes antivirais. Os anticorpos podem impedir uma invaso celular por bloquearem a adsoro dos vrus em clula-alvo, por estimularem a fagocitose dos vrus por parte dos macrfagos, por inibirem a virolise mediada por complemento ou por causarem um agrupamento dos vrus, reduzindo assim o nmero de unidades infecciosas disponveis para uma invaso celular. Alguns anticorpos podem impedir os vrus de invadirem outras clulas, estes so chamados anticorpos neutralizantes. As imunoglobulinas envolvidas na neutralizao viral incluem a IgG e a IgM no soro e a IgA nas secrees, possivelmente a IgE exera papel protetor. Os anticorpos para as protenas virais podem impedir a infeco por interferir com a ligao do vrus as clulas do hospedeiro. A produo de IgA secretria pode proteger o hospedeiro e

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impedir a infeco de clulas epiteliais nas superfcies mucosas. Os anticorpos tambm podem interferir com a progresso viral por aglutinarem partculas virais, ativando o complemento nas superfcies virais e promovendo a fagocitose de partculas virais por macrfagos. A produo de uma resposta imune por anticorpos serve para limitar a disseminao viral e facilitar a destruio das clulas infectadas pelo ADCC.

8.3 Imunidades aos vrus Mediada por clulas

Embora os anticorpos e o complemento possam neutralizar os vrus livres e destruir as clulas infectadas com os vrus, so os mecanismos imunes mediados por clulas que so os mais importantes no controle das doenas virais. As clulas T promovem imunidade antiviral de varias maneiras, os linfcitos T exibem uma variedade de funes na imunidade antiviral. A maioria das respostas por anticorpo timodependente, exigindo a presena de clulas T CD4+ para troca de classes e maturao da afinidade. As clulas T CD4+ na induo de clulas T CD8+ e no recrutamento e na ativao de macrfagos em locais de infeco viral. Os macrfagos possuem uma atividade antiviral significativa, agindo ma absoro e destruio viral, se os vrus no forem citopticos, mas forem capazes de crescer dentro dos macrfagos, ocorrer uma infeco persistente. Sob essas circunstancias devem-se ativar os macrfagos para os vrus.

8.4 Evases da Resposta imune por parte dos vrus.

determinante a estratgia de evaso viral frente ao reconhecimento por anticorpos e a variao, a melhor delas, pois envolve regies mutantes em protenas, normalmente visadas pelos anticorpos. Os exemplos mais significativos disso so observados entre os vrus da influenza do Tipo A e o herpes vrus. A imunidade humoral para estas doenas persiste somente ate a emergncia de novas cepas virais, dificultando a produo de vacinas eficientes e de efeito protetor de longa durao.

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O anticorpo pode remover os antgenos virais das membranas plasmticas pelo capeamento. Este mecanismo possivelmente fora a infeco intracelular persistente causada por alguns vrus. Os herpes vrus codificam glicoproteinas com atividade de receptor Fc para IgG. Esta estratgia viral poderia interferir na ativao do complemento e bloquear a ao dos anticorpos antivirais. Alguns vrus produzem sua prpria defesa contra a ao de interferon atravs da produo de seqncias curtas de RNA que competem pela protena cinase e, de alguma forma, inibem a ativao da enzima. Outros vrus codificam protenas capazes de inibir o transporte das molculas MHC de classe I para a membrana celular. Esta estratgia pode dar ao vrus uma vantagem adicional de evitar o reconhecimento pela clula T citotxica. Contrariamente a resposta imune de curta durao contra as bactrias, a imunidade antiviral em muitos casos de durao muito longa. geralmente muito difcil seno impossvel isolar o vrus de um animal que tenha se recuperado de uma infeco com herpes vrus. A imunossupresso ou o

estresse podem permitir que uma doena ocorra em animais persistentemente infectados.

8.5 Consequncias adversas das respostas imunes aos vrus.

A resposta imune pode acarretar alguns danos induzido pelo vrus durante o decorrer de algumas infeces virais, os tecidos tornam-se danificados, provocando uma resposta inflamatria durante a qual os antgenos sequestrados podem vir a ser expostos, processados e apresentados ao sistema imune. Exemplos incluem o vrus de Theiler (um picornavirus murino) e a infeco do sistema nervoso com o vrus da hepatite murina, em que os constituintes da mielina (material de isolamento dos axnios) tornam-se um alvo para anticorpos e clulas T. A resposta imune ao vrus pode, ocasionalmente , ser desvantajosas. Um exemplo desses, o vrus sincicial respiratrio (VSR) bovino pode induzir uma resposta de IgE especifica nos bovinos infectados. Isso pode resultar na ocorrncia de uma reao de hipersensibilidade do Tipo I nos pulmes, j que existe uma relao entre os nveis de IgE e a severidade da doena causada

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pelo VSR em alguns animais. Onde a destruio das clulas infectadas com vrus por parte dos anticorpos classificada como uma reao de hipersensibilidade do Tipo II. Logo, os vrus so removidos ao custo de destruio celular, a importncia desse dano tecidual depende de quo

disseminada a infeco se tornou. Em algumas doenas, onde o vrus causa pouca destruio celular, a maior parte tecidual pode resultar de um ataque imunolgico, dentre esses problemas acarretados encontra-se a encefalite cinomtica onde ocorre uma

desmielinizao extensa dos neurnios. Essa desmelienizao observada na cinomose crnica resulta da resposta antiviral. Com a ao dos macrfagos que so muitos numerosos nessa leso ingerem imunocomplexos e clulas infectadas, como resultado liberam radicais livres e outros produtos txicos. So esses produtos txicos que danificam as clulas vizinhas e assim provocam uma desmielinizao.

9. Imunidade aos Parasitas

A parasitologia uma importante rea de estudo, destacando-se no desenvolvimento de mtodos diagnsticos que possam contribuir para estabelecer adequadamente a etiologia da infeco para a correta interveno teraputica; avaliar a freqncia de determinadas parasitoses em diferentes reas, auxiliando no direcionamento de medidas de interveno local e avaliar a eficincia de medidas profilticas e teraputicas ao longo do tempo (UECKER et. al,2007). As parasitoses so causas relevantes de agravo sade em pases subdesenvolvidos e em desenvolvimento, onde condies scio-econmicasculturais permitem a manuteno e disseminao de ciclos biolgicos de vrios parasitas. So um grupo de patgeno complexo que incluem os protozorios e helmintos, muitos parasitas tem estgios teciduais diferentes que podem diferir na localizao celular e na composio antignica, desse modo estabelece um difcil problema para o sistema imune. De um ponto de vista imunolgico, pode-se considerar um parasita um sucesso se ele se integrar em um hospedeiro de uma forma tal que no seja considerado estranho. Contrariamente as infeces de curta durao aguda

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causadas pelos protozorios ou helmintos parasitrios so de longa durao e crnicas, e os parasitas individuais podem persistir em um hospedeiro por longos perodos de tempo. A resposta imune efetiva contra um determinado micrbio varia com o tipo de patgeno e a estratgia microbiana para o patgeno. Os vrus, bactrias, parasitas e fungos utilizam estratgias diferentes para se estabelecer no hospedeiro e consequentemente, a resposta imune efetiva para cada uma dessas classes de patgenos microbianos e distinta. Apesar de cada patgeno ser diferente, certos assuntos emergem de cada quando consideram-se as respostas imunes para as varias classes de patgenos. A defesa do hospedeiro depende de inmeros mecanismos

imunolgicos efetores, tendo que o desenvolvimento da imunidade um processo complexo que surge das interaes de muitos tipos celulares diferentes em um determinado perodo de tempo. Os efeitos frequentemente so locais e muitos tipos celulares, que podem estar presentes no local de rejeio imune, secretam diferentes tipos de mediadores. Alm do mais, os processos envolvidos no controle da multiplicao dos parasitas em um individuo infectado podem diferir daqueles responsveis pelo desenvolvimento de resistncia infeco. Em algumas infeces helmnticas, ocorre um processo de co-imunidade em que uma infeco inicial no eliminada, mas torna-se estabelecida e o hospedeiro adquire resistncia invaso por vermes da mesma espcie. Conforme enfatizado anteriormente, diferentes mecanismos efetores atuaro em uma nica infeco contra os diferentes estgios do ciclo de vida do parasita. Assim, na malaria, os anticorpos contra as formas livres bloqueiam a capacidade invasiva dos parasitas e as respostas mediadas por clulas impedem o desenvolvimento da fase heptica dos hepatcitos. A imunidade da malaria no se correlaciona somente com os nveis de anticorpos e pode ater ser induzida na ausncia de anticorpos. 9.1 Mecanismos efetores Para os parasitas se instalarem no hospedeiro eles precisam superar os mecanismos de defesa preexistentes do hospedeiro para que possa se estabelecer com sucesso, ainda antes da iniciao da resposta imune especifica do hospedeiro. O complemento exerce papel importante nessa fase,

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dado que vrios tipos de parasitas, incluindo os vermes adultos e as larvas infectantes possuem molculas em sua superfcie de revestimento que ativam a via alternativa. As plaquetas, macrfagos, neutrfilos, eosinofilos constituem a primeira linha de defesa do organismo. Atravs de anticorpos e citocinas produzidos especificamente em resposta aos antgenos parasitrios potencializam as

atividades anti-parasitarias de todas estas clulas efetoras. Antes da atividade de clulas apresentadoras de antgenos na iniciao de uma resposta imune, os macrfagos atuam como clulas ejetoras que inibem a multiplicao dos parasitas ou at mesmo os destroem. Estas clulas secretam molculas que regulam a resposta inflamatria. Algumas, como a IL1,IL-2, o TNF e o fator estimulador de colnias(CSF), potencializam a imunidade atravs da ativao de outras clulas.

10. IMUNIDADE AOS PROTOZORIOS.

Embora

os

mecanismos

no

imunolgicos

de

resistncia

aos

protozorios ainda no tenham sido esclarecido totalmente, estes parecem possuir semelhana aos que operam nas doenas bacterianas e virais.

10.1 Imunidade Especifica aos Protozorios

Como os outros microrganismos, os protozorios estimulam tanto resposta imunes humorais como mediadas por clulas. Os anticorpos controlam o nvel dos parasitas na corrente sangunea e nos fluidos teciduais, enquanto que as respostas mediadas por clulas se direcionam grandemente contra os parasitas intracelulares. Os anticorpos sricos direcionados contra os antgenos superficiais dos protozorios podem opsonizar, aglutinar ou imobiliz-los. Os anticorpos junto com o complemento e as clulas citotxicas podem mat-los e alguns anticorpos como a ablastina, podem inibir as enzimas protozorias de uma maneira tal que se evite a sua replicao.

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Na babesiose, os estgios infectivos dos microrganismos (esporozoitas) invadem as hemcias. Essa invaso aparentemente envolve uma ativao do trajeto de complemento alternativo. As hemcias infectadas incorporam os antgenos de Babesia em suas membranas. Isso, por sua vez, induz anticorpos que opsonizam as hemcias e levam a sua remoo pelo sistema mononuclear-fagocitico. Alm da resposta humoral, a resposta mediada por clulas anticorpodependente tambm podem destruir as hemcias infectadas. O complexo de anticorpo antgeno opsonizante de Babesia na superfcie de hemcias infectadas pode ser reconhecido macrfagos e linfcitos citotxicos. Estes podem ser importante no comeo da infeco, quando o nmero de hemcias infectadas pequeno. J com o T. Gondiii que um parasita intracelular obrigatrio, cujos estgios taquizoticos cresceram dentro das clulas, quando esse nmero de microorganismo intracelular se torna excessivo, a clula infectada se rompe e as taquizotas so liberadas para invadir outras clulas. Eles penetram nessa clulas por meio de um mecanismo que lembra uma fagocitose. As taquizotas do Toxoplasma que invadem os macrfagos normais no so destrudos. Podendo assim os taquizotas do Toxoplasma crescer dentro das clulas em um ambiente livre de anticorpos ou de enzimas lisossomais.

10.2Mecanismo de escape

Os parasitas desenvolvem muitos mtodos de evaso dos efeitos absolutos das respostas dos hospedeiros, e este evento uma caracterstica de todas as infeces parasitarias bem sucedida. Alguns parasitas at utilizam as clulas e as molculas do sistema imune para sua prpria vantagem: os parasitas Leishamania, por exemplo, utilizam os receptores do complemento para efetuar sua penetrao nos macrfagos, evitando a exploso oxidativa e a conseqente destruio pelos produtos txicos desta via. Apesar do papel protetor na resposta imune a muitos parasitas diferentes, o TNF do hospedeiro, n a realidade, estimula a produo de ovos pelos vermes adultos de S. mansoni, enquanto o IFN utilizado como fator de crescimento pelo T. brucei.

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10.3 Evaso da resposta imune por parte dos protozorios

A maioria dos parasitas protozorios evoluiu mecanismos para escapar das conseqncias das respostas imunes dos seus hospedeiros. Esse mecanismo lembra os mecanismos evoludos por outros tipos de

microorganismos. Por exemplo, o T. gondii pode evitar a ligao neutrofilica e a fagocitose. Muitos protozorios so imunossupressivos, por exemplo, o T. parva invade e destri as clulas T. Outros protozorios, tais como, os tripanossomos podem promover o desenvolvimento de clulas reguladoras supressivas ou estimular o sistema de clulas B exausto. A imunossupresso induzida por parasitas pode promover uma sobrevivncia do parasita. Por exemplo Babesia bovis, imunossupressiva para os bovinos. Como resultado, o vetor hospedeiro, o carrapato Boophilus microplus, mais capaz de sobreviver em um animal infectado.

Consequentemente, afirma-se que os bovinos infectados possuem mais carrapatos que os animais no infectados e potencializa-se a eficincia da transmisso da B.bovis. Alm da imunossupresso, os protozorios evoluram duas outra tcnicas evasivas efetivas. Uma tcnica envolve torna-se no antignico, e a outra envolve o desenvolvimento da capacidade de alterar os antgenos de alterar os antgenos superficiais rpida e repetidamente. Um exemplo de um

microorganismo no antignico o estagio cstico da T. gondii que, conforme mencionado anteriormente, no parece estimular uma resposta do hospedeiro. Alguns protozorios podem se tornar funcionalmente no antignicos por meio de um mascaramento de si prprios com antgenos do hospedeiro.

10.4 Conseqncias adversas da imunidade aos protozorios.

As respostas imunes contra os protozorios podem resultar no desenvolvimentode reaes de hipersensibilidade. Essas reaes podem contribuir significativamente para a patognese das doenas por protozorios. A hipersensibilidade do Tipo I uma caracterstica da tricomonase e provoca uma irritao e inflamao no trato genital.

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As reaes citotxicas do Tipo II so importantes na babesiose e tripanossomase, onde contribuem para o desenvolvimento de uma anemia. Um outro, efeito interessante das infeces com os tripanossomos um

aumento enorme no nmero de clulas secretoras de IgM no parasitaespecficas nos animais infectados. Na babesiose, as hemcias parasitadas possuem antgenos e derivados do parasita em suas superfcies e so conseqentemente reconhecidas como estranhas e eliminadas por meio de uma hemlise e fagocitose.

11.IMUNIDADE AOS HELMINTOS

O sistema imune ainda no obteve um sucesso visvel na produo de uma resistncia a helmintos parasitas nos mamferos. De certo modo as respostas imunes mediadas por IgE parecem ter evoludo para controlar esses parasitas. No surprendente que o sistema imune seja relativamente ineficiente no controle dos helmintos parasitas. Afinal, esses microrganismos se adaptaram a uma existncia parasitaria obrigatria. Essa adaptao deve envolver necessariamente sua superao ou um escape da resposta imune. Portanto,os helemintos no so microrganismos patognicos maladaptados, mas parasitas obrigatrios complementados, cuja sobrevivncia dependente de se atingir uma certa forma de acomodao com o hospedeiro. Consequentemente, os microrganismos desse tipo provocam uma doena suave ou subclnica. Provocando morbidade e no mortalidade. J quando os helmintos invadem um hospedeiro ao qual no se encontram completamente adaptados ou em grande numero que ocorre a doena.

11.1 Imunidade especifica aos helmintos.

Os helmintos so encontrados em duas localizaes no corpo: nos tecidos( como formas larvais) ou dentro dos tratos gastrointestinais ou respiratrio (como adulto). Obviamente, a forma da resposta imune mais efetiva em cada localizao difere consideravelmente, geralmente possuem uma cutcula extracelular espessa, que protege a membrana plasmtica

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hipodrmica do nematdeo. Alguns nematdeos tambm possuem um revestimento frouxo que pode facilmente ser destacado quando atacado.

11.2 Imunidade humoral Ocorre a produo de anticorpos convensionais das classes IgM, IgG e IgA em resposta a antgenos de helmintos, a classe mais significante envolvida na resistncia aos helmintos a IgE. Os antgenos dos helmintos parecem promover preferencialmente a ativao das clulas Ta2. Como resultado os nveis de IgE se elevam enormemente nos indivduos parasitados, onde muitas infestaes de helmintos se associam com os sinais caractersticos da hipersensibilidade do Tipo I, incluindo eosinofilia, edema, asma e dermatite urticarial. Quando os vermes esto alojados nas mucosas intestinal, esses vermes secretam alergenos. Estes provocam uma reao de hipersensibilidade do Tipo I aguda local nas regies parasitadas do intestino. A combinao dos antgenos do helminto com a IgE conjugada com os mastcitos leva a uma degranulao mastocstica e a liberao de agentes vasoativos. Esses agentes estimulam a contrao da musculatura lisa e aumentam a permeabilidade vascular. Isso resulta em uma contrao violenta da musculatura intestinal e um escape do fluido intestinal. Isso pode levar um desalojamento e uma expulso de uma poro importante da populao desses vermes. Os eosinfilos medeiam um tipo especial citotoxidade dirigida contra alguns parasitas helmnticos. Os helmintos so muito grandes para serem fagocitados pelos macrfagos e seus tegumentos so relativamente resistentes aos produtos microbicidas dos neutrfilos e dos macrfagos, mas eles podem ser mortos por uma protena bsica presente nos grnulos dos eosinfilos. A IgE reveste os helmintos, e os eosinfilos podem ento se ligar IgE por meio do seu receptor. Os antgenos opsonizados ativam as protenas do sistema complemento, mais precisamente a via clssica.

11.3 Imunidade mediada por clulas

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Na imunidade mediada por clulas a sobrevivncia dos helmintos resulta de uma adaptao de sucesso a uma existncia dentro dos tecidos dos mamferos. Os antgenos dos helmintos estimulam preferencialmente as respostas de Ta2, entretanto, pode ocorrer respostas de Ta1. E como resultado as clulas T citotxicas podem atacar helmintos que ou se encontram profundamente incrustados na mucosa intestinal ou sofrem estgios teciduais prolongados. As clulas T sensibilizadas deprimem as atividades dos helmintos por meio de dois mecanismos. Em primeiro lugar o desenvolvimento de uma hipersensibilidade retardada atrai as clulas mononucleares para o local de invaso larval e torna o ambiente local inadequado para o crescimento ou a migrao. Em segundo lugar os linfcitos citotxicos podem causar destruio larval.

11.4 Evaso da resposta imune por parte dos helmintos

Existem vrios mecanismos dos quais os animais resistam a infeco com helmintos. Onde os helmintos parasitas adaptados com sucesso podem sobreviver e funcionar na presena de um sistema imune de hospedeiro completamente funcional. Varias estratgias exercem esse um papel nessa adaptao, elas incluem uma perda de antigenicidade por meio de uma mimetizao molecular ou de uma absoro dos antgenos do hospedeiro, variao antignica, eliminao de glicoclix, bloqueio dos anticorpos e de tolerncia. Os helmintos tornam-se progressivamente menos antignicos medida que evoluem na presena de um sistema imune funcionante, a seleo natural favorece os parasitas que demonstram uma reduo na antigenicidade. Um outro aspecto nessa perda da antigenicidade possibilidade dos helmintos sintetizar e expressar os antgenos do hospedeiro na sua superfcie , atravs de eptopos polimrficos de antgenos de histocompatibilidade ou de grupos sanguneos para combin-lo com o do seu hospedeiro. Os helmintos teciduais podem tambm reduzir efetivamente a sua antigenicidade por adsorverem antgenos do hospedeiro sobre a sua superfcie e assim mascarando os antgenos do parasita. Outros helmintos interferem na

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apresentao de antgenos Por conseguinte, os macrfagos dos animais infestados com esquistossomos so incompetentes como clulas

apresentadoras de antgenos. Outro mecanismo que pode contribuir para a sobrevivncia dos helmintos parasitas a imunossupresso. Os animais infectados podem ficar especificamente suprimidos, de forma a ficarem no reativos mesmo quando permanecem responsivos a antgenos no relacionados. O mecanismo imunossupressivo pode envolver uma induo de clulas supressoras especificas ou alternativamente eles podem resultar da produo de fatores supressores solveis. Essa imunossupresso refletida em uma reduo da resistncia a outras infeces, uma m-resposta a uma vacinao e um prolongamento da sobrevivncia dos transplantes cutneos.

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REFERNCIAS
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