Universidade Federal de Mato Grosso - Campus Sinop

Disciplina : Bioqumica Aplicada Docente: Mrcia R. Carvalho Oliveira Discentes: Anna, Bruno, Marcielly, Rafaella, Thales, Thays 2 Semestre 2011 Curso: Medicina Veterinria

Etimologia

Origem grega = diabetes = Significa sifo (A doena recebeu este nome pela poliria que a caracteriza - sifo um tubo em forma de "S" - o lquido ingerido passa rapidamente atravs dos rins, sendo eliminado na urina) Diabetes ou Diabete? Os modernos dicionrios da lngua portuguesa aceitam as duas formas (com s e sem s), assim como os dois gneros (a diabetes, o diabetes). O termo diabetes, geralmente se refere diabetes mellitus (latim melito, sacarino ou aucarado). O diabetes insipidus (inspida, significa "sem gosto" em Latim). A concentrao urinria que ocorre em pessoas normais devida secreo do hormnio antidiurtico (ADH) pela Neuro-hipfise e pela ao deste hormnio nos rins, onde ocorre a concentrao urinria. Essa doena caracterizada pela falta desse hormnio.

Diabetes tipo 1 DM1

O diabetes Tipo 1 (DM1) uma doena auto-imune caracterizada pela destruio das clulas beta produtoras de insulina.

Isso acontece por engano porque o organismo as identifica como corpos estranhos.
Os anticorpos so protenas secretadas pelos plasmcitos que se ligar aos microorganismos facilitando a fagocitose pelos macrfagos e neutrfilos ou a neutralizao de toxinas. Auto-anticorpos so anticorpos com mau comportamento, ou seja, eles atacam os prprios tecidos do corpo de uma pessoa.

Pncreas Endcrino

A (acidfilas - E) = glucagon B (basfilas - H) = insulina D = somatostatina

F = polipeptdeo pancretico.

A DM1 surge quando o organismo deixa de produzir insulina (ou produz apenas uma quantidade muito pequena). Quando isso acontece, preciso tomar insulina para viver e se manter saudvel. As pessoas ou animais precisam de injees dirias de insulina para regularizar o metabolismo do acar. Pois, sem insulina, a glicose no consegue chegar at s clulas, que precisam dela para obter energia. As altas taxas de glicose acumulada no sangue, com o passar do tempo, podem afetar os olhos, rins, nervos ou corao.

TOTG = Teste Oral de Tolerncia a Glicose

Principais sintomas:
Vontade de urinar diversas vezes; Fome freqente; Sede constante; Perda de peso; Fraqueza; Fadiga; Nervosismo; Mudanas de humor; Nusea; Vmito Dificuldade de cicatrizao

Diabetes tipo 2 DM2

 Sabe-se que o diabetes do tipo 2 possui um fator hereditrio maior do que no tipo 1. Alm disso, h uma grande relao com a obesidade e o sedentarismo. Estima-se que 60% a 90% dos portadores da doena sejam obesos. A incidncia maior aps os 40 anos. Uma de suas peculiaridades a contnua produo de insulina pelo pncreas. O problema est na incapacidade de absoro das clulas musculares e adiposas. Por muitas razes, suas clulas no conseguem metabolizar a glicose suficiente da corrente sangnea. Esta uma anomalia chamada de "resistncia Insulnica".

Resistncia a insulina: Anomalia no receptor de insulina ou em etapas subsequentes que so os mediadores dos efeitos metablicos da insulina.

 O diabetes tipo 2 cerca de 8 a 10 vezes mais comum que o tipo 1 e pode responder ao tratamento com dieta e exerccio fsico. Outras vezes vai necessitar de medicamentos orais e, por fim, a combinao destes com a insulina.

Principais Sintomas: Infeces freqentes; Alterao visual (viso embaada); Dificuldade na cicatrizao de feridas; Formigamento nos ps; Furunculose.

Fome excessiva

Sede excessiva

Mico excessiva

As complicaes agudas mais comuns so coma ceto-acidtico, coma hiperosmolar e a hipoglicemia, Crnicas: so leses nervosas (neuropatia perifrica ou autnoma), leso renal (nefropatia), leses na retina (retinopatia), necrose de extremidades e infeces.

Resumidamente:
As pessoas ou animais com um ou outro tipo de Diabetes no conseguem captar eficientemente a glicose do sangue.

Vamos ao que interessa...

A Bioqumica de tudo isso!

Micito e adipcitos
Quando a insulina interage com seu receptor, vesculas se movem para a superfcie e se fundem com a membrana plasmtica, aumentado o nmero de transportadores de glicose na membrana plasmtica.
Quando o nvel de insulina diminui, os transportadores de glicose so removidos da membrana plasmtica por endocitose, formando pequenas vesculas.

Transportadores de glicose armazenados dentro das clulas em vesculas membranosas

Pores do endossomo enriquecidas com transportadores de glicose se desprendem na forma de pequenas vesculas, prontas para retornar a superfcie quando os nveis de insulina aumentarem novamente.

As vesculas menores se fundem com um endossomo maior.

O IRS-1, fosforilado pelo receptor de insulina, ativa a PI-3K ligando-se ou domnio SH2. A PI-3K converte PIP2 a PIP3. A GSK3, inativada por fosforilao, no consegue converter a glicognio-sintase (GS) sua forma inativa por fosforilao, de maneira que a GS permanece ativa.

Fgado e Msculo

A PKB ligada ao PIP3 fosforilada pela PDK1 (no mostrada). Uma vez ativada, a PKB fosforila a GSK3 em um resduo de Ser, inativando-a.

A sntese de glicognio a partir de glicose acelerada.

Msculo e adipcitos
A PKB estimula o movimento do transportador de glicose GLUT4 de vesculas membranosas internas para a membrana plasmtica, aumentando a captao de glicose.

Precursores de Acetil-CoA

Pode ir para o Ciclo do Ac. Ctrico no fgado ou para a produo de corpos cetnicos.

Como o Fgado entende?

Glicose no tem no tem insulina. Quebra de Glicose armazenada estimulada: Glicogenlise. Gliconeognese estimulada: oxaloacetato desviado para gliconeognese Como no tem oxaloacetato o Acetil-CoA desviado para a formao de corpos cetnicos. Corpos cetnicos so transportados para tecidos extra-hepticos: ocorre a oxidao desses no ciclo do cido ctrico para fornecimento de energia.

Corpos Cetnicos
Produzido em velocidade pequena em indivduos saudveis e bem nutridos.
Superproduo no jejum severo e prolongado e no diabetes melito no tratado.

As molculas de oxalacetato so retiradas do ciclo do cido ctrico e utilizadas na sntese de molculas de glicose (gliconeognese).
Quando a concentrao de oxalacetato est muito baixa, pouco acetil-CoA entra no ciclo de Krebs e, assim, a formao de corpos cetnicos favorecida.

Produo de grande quantidade de acetoacetato: o sangue passa a ter uma grande quantidade de acetona que txica e voltil. Como a acetona voltil ela eliminada no ar expirado e isso confere um odor caracterstico em diabticos.
Acidose (diminuio n pH sangneo): causada pelo aumento dos nveis sanguneos do acetoacetato e do D-Bhidroxibutirato. Cetoacidose: aumento na concentrao dos corpos cetnicos no sangue e na urina

Como so formados os Corpos Cetnicos? Fgado Hepatcitos!

Diabetes em Animais Domsticos

Diabetes em Animais Domsticos

As raas caninas mais predispostas ao diabetes so: poodle, cocker, beagle, fox paulistinha, pinscher, rotweiller, schnauzers. Nos gatos, a disfuno tem sido diagnosticada em raas mais populares, como o siams, por exemplo. Em aves, a maior incidncia em canrios

 O diagnstico do DM em ces e gatos realizado pela demonstrao de hiperglicemia (> 250 mg/dl) e glicosria persistentes e sintomas/sinais clnicos apropriados (excesso de produo de urina e aumento de ingesto de gua, emagrecimento).
Gatos sem diabetes podem ter glicemias prximas a 200 mg/dl, em condies de estresse (como, por exemplo a colheita de sangue) e isso s vezes torna o diagnstico do diabetes em felinos um pouco mais complexo.

Os sintomas apresentados pelos canarinhos de estimao so iguais aos dos ces, gatos e do prprio homem!

Sinais clnicos: Perda de peso Aumento da ingesto de gua Vmitos Dificuldade respiratria Depresso Halitose Maior produo de urina Cegueira em funo do aparecimento de catarata Ces e gatos obesos tambm podem estar com diabetes