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Transmissão Noradrenérgica - UNIME

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10/29/2015

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TRANSMISSÃO   NORADRENÉRGICA  

Catecolaminas  

Receptores  adrenérgicos  
•  1986-­‐  Oliver  e  Schafer  injetaram  supra-­‐renal  e  observaram   aumento  de  pressão  arterial.   •   1913-­‐  Dale  demonstrou   que  adrenalina  causava   dois  Rpos  de  efeitos   disRntos.   •   Dale  aplicou  adrenalina   em  gato  previamente   submeRdo  a  aplicação  de   esporão  de  centeio  e   observou  diminuição  da   pressão.   •   1948-­‐  Ahlquist  falou  da   existência  de  várias   subclasses  de  receptores.  

The   effect   of   extracts   of   the   suprarenal   capsule   in   the   dog:   (a)   pressure   in   the   ventricle;   (b)   pressure   in   the   atrium;   (c)   blood   pressure;   (d)   injecRon   interval.   From   Oliver   and   Schäfer,   Journal   of   Physiology,   1895,   republished   by  Schäfer  (1916).[51]  

•  Receptores  acoplados  a  proteína  G  
–  α-­‐adrenérgico  (α1  e  α2)  
•  α1-­‐  acoplados  a  fosfolipase  C;  liberação  de  Ca  2+   intracelular   •  α2  –  negaRvamente  acoplados  a  adenilato-­‐ciclase  ;   reduzem  formação  de  AMPc  e  inibem  canais  de  cálcio.  

–  β-­‐adrenérgico  (β1  e  β2)  -­‐  esRmulação  da  adenilato-­‐ ciclase  
•  β1  -­‐  encontrados  no  coração   •  β2  -­‐  músculo  liso  

Fisiologia  da  transmissão  noradrenérgica  
O  neurônio  noradrenérgico  
–  Neurônios  pós-­‐ganglionares  simpáRcos  

  Síntese  de  noradrenalina  
Tirosina  hidroxilase  –   principal  ponto  de  controle   regulado  pela  noradrenalina    

•  Mecanismo  de   retroalimentação  auto-­‐ inibitória  da  NA  nos  receptores   pré-­‐sinápRcos  (receptores  α2).   •  Receptores  β2  acoplados  a   aRvação  da  adenilil-­‐ciclase  que   aumentam  liberação  de  NA.   •  NA  capturada  nas  terminações   nervosas  e  recicladas  (NET);   sequestrada  por  células   vizinhas  e  degradadas  (VMAT).  

•  MAO  (monoaminooxidase)   –  Nos  neurônios  simpáRcos  –  controla  dopamina  e  NA   –  Em  outras  células  converte  catecolaminas  em  aldeídos   •  COMT  (catecol-­‐O-­‐meRl  transferase)   –  Encontrada  na  médula  supra-­‐renal  e  outros  tecidos   –  Responsável  pela  meRlação  de  um  dos  grupos  hidroxila  do   catecol    

Fig.  11.4  As  principais  vias  de  metabolismo  da   noradrenalina  no  cérebro  e  na  periferia.  Na periferia, o ramo oxidativo (catalisado pela ADH) predomina, produzindo VMA como principal metabólito urinário. No cérebro, predomina o ramo redutor (catalisado pela AR), produzindo MOPEG, que é conjugado para produzir sulfato de MOPEG antes de ser excretado. (NA, noradrenalina; NM, normetanefrina; VAAA, ácido vanililmandélico; DOAM, ácido 3,2diidroximandélico; MOPEG, 3-metoxi-4hidroxifenilglicol; DOPEG, 3,4 diidroxifenilglicol; MAO, monoamina oxidase; COMT, catecolOmetiltransferase; ADH, aldeído desidrogenase; AR, aldeído redutase.)

 

Fármacos  que  agem  na  transmissão  NA   -­‐  Agonistas  de  receptores  adrenérgicos     Musculatura  lisa  
–  α1:  contração  (exceto  intesRnal)  
•  Principalmente    no  músculo  liso  vascular  (associado  a   hipertensão)  

–  β2:  relaxamento  (aumento  da  formação  do  AMPc;   aumento  da  extrusão  de  Ca++)  
•  Tratamento  de  asma;  p/  retardar  o  parto      

 Coração      
–  β1:  efeitos  cronotrópico  e  inotrópico  

 

 Metabolismo      Favorecem  a    conversão  de    estoques  de  energia  em    combusoveis    facilmente    disponíveis.      -­‐  β1:  liberação  de  glicose  do    pgado  e  músculo      -­‐  β3:  esRmulação  da    lipólise  

-­‐Antagonistas  do  receptores  adrenérgicos  
•  Antagonistas    não  seleRvos  dos  receptores  alfa  
–  Provocam  queda  da  pressão  arterial  (bloqueio  a   vasoconstricção  mediada  pelos  receptores)   –  Aumento  do  débito  cardíaco  e  da  frequência  cardíaca   (resposta  reflexa  dos  receptores  beta)  

•  Antagonistas  alfa-­‐1  seleRvos  
–  Vasodilatação  e  queda  de  PA;  taquicardia  menor  

•  Antagonistas  alfa-­‐2  seleRvos  
–  Alcaloides  de  efeito  vasodilatador,  porém  sem  uso   terapêuRco  ainda.  

•  Antagonistas  de  receptores  beta  
–  Ação  anR-­‐hipertensiva  
•  Redução  do  débito  cardíaco   •  Redução  da  liberação  de  reninas  pelos  rins   •  Ação  central,  reduzindo  aRvidade  simpáRca  

–  Efeitos  adversos  
•  •  •  •  •  • 

Broncoconstricção   Depressão  cardíaca   Bradicardia   Hipoglicemia   Fadiga   Extremidades  frias  

•  Fármacos  que  afetam  a  síntese  de  NA   •  Fármacos  que  afetam  o  armazenamento  de  NA   (ex:reserpina)   •  Fármacos  que  afetam  a  liberação  de  NA  
•  Fármacos  em  desuso  para  tratar  HA  

–  Trata  HA  em  grávidas  

–  Foi  uRlizado  para  tratar  HA,  mas  provocava  depressão   –  Bloqueadores  de  neurônios  noradrenérgicos   –  Aminas  simpatomiméRcas  de  ação  indireta  
•  Broncodilatação,  pressão  arterial  aumenta,    vasoconstrição  periférica  

•  Inibidores  da  captura  de  NA  
–  ADT  e  cocaína  

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