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sumrio
1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. 9. 10. 11. Conceitos Era das micas (genmica, transcriptmica, protemica, metabolmica) Entendendo a clula em nvel molecular Inovao na genmica Anlise metabolmica utilizando uma planta Diferenas entre metabolismo primrio e metabolismo secundrio Funes e importncia dos metablitos secundrios O bsico da organizao celular Fotossntese Metabolismo primrio (Carboidratos-Ciclo de Calvin) Metabolismo secundrio 11.1. Via acetato (cidos graxos, prostaglandinas, acetogeninas, etc) 11.2. Via mevalonato (Monoterpenos, sesquiter., diterpen. e triterpenos) 11.3. Via chiquimato (Fenilpropanides, lignides, cumarinas, alcal.etc) 11.4. Via biossntese mista (Flavonides, antraquinonas, outros alcalides, etc)
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Salicilato de metila
Barbosa-Filho et al., Synthesis of several new phenylethylamides of substituted benzoic acids. Qumica 3 Nova, v. 13, n. 4, p. 332-334, 1990.
NOVOS CONCEITOS
Antes da era da bioinformtica, somente duas maneiras de fazer a experimentao em biologia eram disponveis: utilizando um organismo vivo (in vivo) ou em um sistema artificial (in vitro). Somado ao desenvolvimento de equipamentos poderosos para a miniaturizao e automao da aquisio de dados biolgicos em larga escala, deu campo para o surgimento de uma lista de novos termos, que no para de crescer. Estamos entrando na era das micas.
Genmica DNA Transcriptmica RNA Protemica Protenas Metabolmica Metablitos Prim./Secund.
A informao codificada do DNA transcrita em uma molcula de RNA mensageiro que traduzida em uma molcula de protena que, quando exercendo um papel estrutural, ir catalizar uma ou mais reaes qumicas dentro e/ou fora da clula, sendo portanto responsvel pela transformao de pequenas molculas qumicas chamadas de metablitos. Os metablitos, por sua vez, regulam a atividade das proteinas, o processo transcrio e traduo, alm de servirem de substratos para modificao e sntese das protenas e lipdios, e sntese de DNA e RNA. Portanto os metablitos so os produtos finais do 5 metabolismo celular
Metabolmica = uma abordagem global que tem como objeto de estudo o conjunto de todos os metabolitos primrios e secundrios (metaboloma) de uma clula, tecido ou organismo (sistema biolgico). O objetivo final da metabolmica a identificao e quantificao do metaboloma de um sistema biolgico.
Metabolismo = a denominao que se d ao conjunto de reaes qumicas que continuamente est ocorrendo nas clulas. Rotas Metablicas (= Rotas Biossintticas) = So direcionadas pelas enzimas. Metablitos = So os compostos formados que podem ser primrio ou secundrio.
Eo
Reaes metablicas visam fundamentalmente, o aproveitamento de nutrientes para satisfazer as exigncias fundamentais das clulas.
Metablitos primrios
Produtos do metabolismo geral de todos os vegetais; funes essenciais: crescimento, respirao e fotossntese; So amplamente distribudos em todas as plantas.; exemplos os aminocidos, protenas, lipdios, nucleotdios, carboidratos, vitaminas, hormnios, etc.
Metablitos secundrios
Produtos do metabolismo especial; Embora no necessariamente essenciais garantem vantagens para sua sobrevivncia; Envolvidos com os processos de defesa e comunicao entre as espcies; Tm distribuio restrita a certas organismos;elementos de caracterizao; Sua presena pode ser utilizada para caracterizaes taxonmicas;
8 exemplos : alcalides, flavonides, taninos, cumarinas, lignides, etc
Atualmente
adequao ao meio
Defesa contra herbvoros e microorganismos; Proteo contra raios UV; Atrao de polinizadores... Etc., etc., etc.
Elevada capacidade biossinttica enraizados no solo, no podem responder ao meio pelas vias possveis aos animais.
Funes e importncia dos metablitos secundrios rea alimentar; agronmica; perfumaria etc Farmacutica: Diversos compostos com atividade farmacolgica molculas potencialmente teis ao homem.
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rea farmacutica
Somente o conhecimento possibilita ao homem interferir racionalmente sobre o organismo produtor, de forma a direcionar sua produo.
por essa razo e porque a produo de frmacos (inclusive os de origem vegetal) diz respeito ao farmacutico, que o estudante de farmcia deve conhecer a biossntese dos metablitos vegetais.
A natureza prdiga e a observao de seus exemplos pode levar a idias novas no sentido de se produzir novos medicamentos.
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Para estudar o metabolismo secundrio se faz necessrio uma pequena reviso sobre:
1. Organizao celular 2. Fotossntese 3. Conhecimento do metabolismo primrio
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FOTOSSNTESE
Conceito a assimilao do gs carbnico na presena de gua e luz solar pelas plantas, atravs da funo clorofiliana, e, desassimilao de materia orgnica e oxignio Equao clssica da fotossntese
Fonte de Carbono inorgnico
nCO2
nH2O + Luz
Agente redutor Fonte de Energia
Clorofila
(CH2O)n
nO2
Vida
Ar que respiramos
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CIDOS NUCLICOS
Purinas
VIA ACETATO
VIA MEVALONATO
Carotenides
CICLO DE KREBS
Esqualeno
POLICETDEOS cidos graxos cidos Acetogeninas orgnicos AMINOCIDOS Prostaglandinas Antraquinonas Flavonides Taninos Xantonas Pironas Peptdios
Triterpenos
PROTENAS ALCALIDES
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BIOSSNTESE DOS CARBOIDRATOS Metablito primrio Ponto de partida para todas as outras classes
(1) 2-carboxi-3-ceto-1,5-difosforibitol, (2) cido 3-fosfoglicrico, (3) gliceraldeido 3-, (4) dihidroxi-acetona-, (5) frutose-1,6-di-, (6) eritrose-4-, (7) sedoheptulose-1,7-di-, (8) xilulose-5-, (9) ribose-5-, (10) ribulose5-, (11) ribulose-1,5-di-, (12) cido 2-fosfoglicrico, (13) cido fosfoenolpirvico, (14) cido oxalactico. 16 ( = Fosfato).
Eritrose
CO2
cido Oxalactico
CO2
KREBS Ciclo de oxidao do CO2 em matria inorgnica
cido Succnico
CO2
INTEGRAO: CICLO DE CALVIN / CICLO DE KREBS RESPONDA AS PERGUNTAS ABAIXO 1. Qual a grande diferena entre ciclo de Calvin e ciclo de Krebs? 2. Qual o metablito que serve de ligao entre o ciclo de Calvin e ciclo de Krebs? 3. No ciclo de Calvin e ciclo de Krebs existem quantos pontos que derivam metablitos para biossntese de outras classes de produtos naturais? Quais so esses pontos? 4. Durante o ciclo de Krebs so perdidas quantas molculas de CO2 por molcula de cido pirvico que entra? 5. Quais os cidos orgnicos que fazem parte do cclo de Krebs?
MELVIN CALVIN Qumico americano (1911-1997) recebeu o Prmio Nobel em 1961 pela investigao realizada sobre a assimilao de dixido de carbono pelas plantas.
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A acetil-coenzima A (acetil-CoA), que provm do acetato, d origem a uma enorme variedade de metablitos, sendo a unidade acetato (C2) importantssima na formao de metablitos secundrios. Por unio seqencial de unidades C2 resultam cadeias de poliacetato que se formam por condensao de uma unidade inicializadora de acetil-CoA e unidades sucessivas de malonil-CoA (conforme pode ser visto na figura abaixo). As cadeias de poliacetato depois de formadas sofrem transformaes subseqentes (reduo, oxidao, ciclizao, rearranjo, etc.) que do origem a cidos graxos, acetogeninas, prostaglandinas, entre outros, conforme mostrado a seguir.
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O O O n
O
O S-CoA
H3C
dr
Poli-B-cetocido-S-CoA
O
O O O O O O COOH
OH O O
O
1 Acet + 4 Mal
HO
1 Acet + 7 Mal
OH
COOH
O OH
OH
O OH O
Cromonas Antraquinonas
Leucotrienos
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H muitos anos atrs, verificou-se que um grande nmero de metablitos secundrios, tinham algo em comum: davam a entender que eram construdos a partir de unidades isopreno ( = 2-metilbutadieno-1,3).
OH
C10 Mentol
C15 Bisaboleno
COOH
C20
HO
C30 Lupeol
cido abitico
Sabe-se hoje que molculas desse tipo so formadas a partir de um precursor comum, chamado CIDO MEVALNICO. Vejamos como se forma o cido O mevalnico e toda classe dos terpenides: Monoterpenos, OH Sesquiterpenos, diterpenos, sesterpenos, triterpenos e teHO OH traterpenos.
cido mevalnico
+
O 3 O 1 SCoA 4 2 Aceto acetil SCoA
HO 4
O O H PO OP CO2 OP H H S-Enz
CONTINUADOS Pirofosfato de 3-isopentenila
Enz S OP
OP INICIADOR 3,3-Dimetil-alil-pirofosfato
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HEMITERPENOS (C5H8) OP
CONTINUADOS Pirofosfato de 3-isopentenila Isopreno
ESTERIDES
Os mono, sesqui e diterpenos so formados pelo encadeamento cabeacauda aos passo que os triterpenos e esterides pelo encadeamento caudacauda (dimerizao oxidativa).
H H OP Farnesil pirofosfato C15
OP
MONOTERPENOS (C10H16)
O
Geranil pirofosfato
SESQUITERPENOS (C15H24)
Nerolidol Nectandra amazonum
OH
OP
OP H H
TRITERPENOS (C30H48)
HO HO HO
COOH
H H
HH
DITERPENOS (C20H32)
OH
OP
Geraril-geranil pirofosfato
ESQUALENO
(C40H64)
VEGETAIS CICLOARTENOL ANIMAIS LANOSTEROL MICRORGANISMOS ERGOSTEROL
OP
SESTERPENOS (C25)
HO O O
Geranil-fernesil pirofosfato
COLESTEROL
VIT. D2
ZIMOSTEROL
TRITERPENOS
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LEOPOLD RUZICKA
Qumico suio (1887-1976). Reconheceu a regularidade estrutural dos terpenides atravs da unio de unidades de cinco carbonos da molcula de isopreno. Recebeu em 1939 o prmio Nobel.
JOHN CORNFORTH Qumico australiano (1917-.). Esclareceu a biossntese dos esterides. Recebeu o prmio Nobel em 1975
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COOH
CH2
COP COOH
HO OH OH
OH OH
OH
Eritrose-4fosfato
Fosfoenol piruvato
c. chiqumico
c. glico
HOOC
CH2COCOOH
COOH
COOH
CH2
c. antranlico
NH2
OH
c. prefnico
O OH
COOH
CH2CH(NH2)COOH
c. corsmico
CH2CH(NH2)COOH
CH2CH(NH2)COOH
N H
Triptofano
OH
Tirosina
Fenilalanina 26
Fenilalamina Triptofano
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VIA DO CHIQUIMATO
BIOSSNTESE DE ALCALIDES
Representado por um nmero grande de estruturas
um composto orgnico cclico contendo um nitrognio em um estado de oxidao negativo, que de distribuio limitada entre os seres vivos.
N H Triptofano
NH2
INDOL-C2N
H3CNHC O CH3
UNIDADE ISOPRNICA
COOH H2N
N CH3
N CH3
Fisostigmina
H3C
CH2OH NHCH3
N H
INDOL-C2N
Canoclavina
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VIA DO CHIQUIMATO
ALCALIDES DERIVADOS DE TIROSINA OU FENILALANINA
Protoalcalides, isoquinolnicos e benzilisoquinolnicos
HO
C6C2N
NH
Norlaudanosolina
HO
C6C2N
COOH
C6C2N
OH
NH2
OH
Tirosina - Fenilalanina
HO
C6C2N
Papaver spp.
Morfina
O NCH3 HO
C6C2N
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VIA DO CHIQUIMATO
A ORIGEM DOS FENILPROPANIDES
Compostos aromticos com uma cadeia lateral de trs tomos de carbono ligada ao anel aromtico
C6: FENILA C3: PROPENILA
COOH
CH2CH(NH2)COOH
geometria trans
COOH
PAL
NH3
Fenilalanina
HO
c. cinmico
c. p-cumrico
CH3O
COOH
CH3O
COOH
HO
COOH
HO OCH3
HO
HO
c. sinpico
c. ferlico
c. cafeico
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VIA DO CHIQUIMATO
A ORIGEM DOS FENILPROPANIDES
Acoplamento oxidativo
CH3O COOH
CH3O CH2OH
HO
HO
c. ferlico
lcool coniferlico
lignina
OH O
O O
C6C3
OCH3
OCH3
C6C3
O HO OCH3
O O
lignina Pinorresinol
OCH3
Dmeros de fenilpropanides
UM LIGNIDE
SUBESTRUTURA DA LIGNINA 32
-cumrico
C6C3
HO
HO
HO
OH HO
HO
OPP
Unidade isoprnica
HO
Prenilao
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Biossntese de antraquinonas
So produtos da oxidao de fenis.
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FLAVONIDES
Pigmentos de vegetais Funo de defesa e atrao polinizadores C6-C3-C6 Rota mista: cido chiqumico e do acetato, via cido malnico
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FLAVONIDES
CoAS C ll O CH2 COOH
Derivado do c. chiquimico
CoAS
CoAS C ll O
Cinamoil-CoA
SCoA
O
O O
OH OH
C6C3: CHIQUIM.
3 ACETATOS
HO O
HO
OH
OH O
Luteolina
OH
Uma chalcona
Uma flavona
BIOSSNTESE MISTA 37
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BIOSSNTESE DE ALCALIDES
HO OH
Retronecina
N
H2N H2N COOH
Pirrolidnico
c. succnico
COOCH3 NCH3 O C ll O
ORNITINA
ornitina
Cocana
c. nicotnico
Piperidinico
Nicotiana spp.
H2N
H2N
Piridnico
lisina NH Citisina
N O
Quinolisidnico
H COOH
CO2
R1 C R2
H CH NOH
Aldoxima
R1 C R2
H C SH
Aminocidos sulfurados
Nitrila
R1 C R2 C N
R1 C R2 C N
NOH
OH
H S Glicose
R1 C R2
O C
Glicose N
OSO3H
GLICOSINOLATO 40
GLICOSDIO CIANOGNICO
Referncia bibliogrfica
SIMES, C. M. O. Farmacognosia, da planta ao medicamento. (6a Ed.) Captulo 16, Pg 403. Editora da Universidade Federal de Santa Catarina, Florianpolis, SC.
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