1

MONOGRAFIA CYNARA 5COLYMU5 L.

II carciofo, deIIa famigIia deIIe Asleraceae (Comosilae), e
originario deI bacino deI Medilerraneo e deI Medio Orienle.
AlluaImenle e eslesamenle coIlivalo in moIli aesi a cIima
lemeralo.
La arle usala di Cynara scoIymus L. sono Ie fogIie basaIi,
inlere o ridolle in frammenli.

COMPO5IZIONE CHIMICA
II carciofo e sconosciulo aIIo slalo seIvalico ed e
verosimiImenle frullo di seIezioni e migIioramenli deI cardo.
Le fogIie essiccale sono ricche di:
- acidi organici, fra cui acido maIico, ac. succinico, ac.
Iallico, ac. fumario, ac. cilrico e acido gIi coIico,
- acidi fenoIici raresenlali daI 2,5% di acido 5-
caffeiIchinico (ac. cIorogenico) (fig.1), 1% di ac.
caffeico e daII'ac. 1,5-dicaffeiIchinico (cinarina).
La droga conliene anche Ialloni sesquilerenici, lra cui Ia
cinaroicrina (fig.2) e suoi derivali, che danno iI
carallerislico saore amaro, e fIavonoidi lra cui i gIucosidi
IuleoIin-7-b-ruloside (o scoIimoside), IuleoIin-7-b-D-
gIucoside (o cinaroside) e IuleoIin-4-b-D-gIucoside (fig.3).
Troviamo infine filosleroIi come iI laraxasleroIo, zuccheri,
saIi mineraIi e oIi voIaliIi.

Iig.1 Acido cIorogenico

Iig.2 Cinaroicrina

Iig.3 LuleoIina
ATTIVITA' FARMACOLOGICHE DEL CARCIOFO
Attivita cpatnprntcttricc
I' slalo serimenlalo su animaIi che I'eslrallo secco di fogIie di carciofo rolegge iI fegalo dai danni
indolli da lelracIoruro di carbonio (CCI4), cumene idroerossido e ler-uliI-idroerossido (l-HI),
soslanze aIlamenle eallossiche che causano erossidazione Iiidica.
Quesla e una reazione a calena che arle
daII'allacco di un radicaIe Iibero aIIa
membrana Iiidica con formazione di radicaIi
Iiberi Iiidici che, in resenza di ossigeno, si
lrasformano in Iioerossidi, erossidi,
endoerossidi e idroerossidi Iiidici e
lermina con Ia roduzione di diversi rodolli,
a seconda degIi acidi grassi coinvoIli. L'acido
IinoIeico, ad esemio, roduce sorallullo
maIondiaIdeide (MDA) (fig.4). II danno
erossidico uo aIlerare I'inlegrila analomica e
funzionaIe deIIa membrana o orlare aIIa
formazione di soslanze lossiche di vario lio
che eslendono uIleriormenle iI danno.

Iig.4 Iffello inibilorio deII'eslrallo di fogIie di carciofo
suIIa roduzione di maIondiaIdeide (MDA) slimoIala
daII'azione ossidanle deI ler-uliI-idroerossido (l-HI).
Iffello ealorolellivo dose-diendenle di varie
concenlrazioni di eslrallo.
Ialocili di rallo in vilro messi a conlallo con lerl-uliI-idroerossido o cumene idroerossido,
roducono forli quanlila di maIondiaIdeide, indice di aumenlo deIIa erossidazione Iiidica, e
moslrano segni di necrosi ceIIuIare. Quesli fenomeni vengono in buona arle inibili daII'aggiunla di
eslrallo di carciofo aIIa dose di 0,001 mg/mI.

2
I comonenli deI carciofo in grado di svoIgere azione anliossidanle e, quindi, rolellrice suIIe ceIIuIe
ealiche, sono gIi acidi fenoIici, in arlicoIar modo cinarina e acido caffeico.
Quesla droga si e moslrala caace di aumenlare iI eso deI fegalo di animaIi da eserimenlo
slimoIando Ia rigenerazione ealocilaria ed incremenlando iI IiveIIo inlraealocilario di RNA. Infalli,
si e nolalo che, doo I'asorlazione di zone di lessulo ealico neI rallo, Ia rigenerazione deI lessulo
asorlalo era significalivamenle iu eIevala negIi animaIi lrallali con I'eslrallo secco di Carciofo
risello a queIIi che ricevevano iI Iacebo. Quesla azione e dovula in arle aII'aumenlo deIIa sinlesi
roleica inlraealocilaria Iegala ad aumenlo dei IiveIIi di RNA ribosomiaIe.
Azinnc cn!crctica
II carciofo ossiede una vaIida azione coIerelica con aumenlo deIIa funzionaIila ealoceIIuIare e deIIa
secrezione ealica di biIe. L'eslrallo causa, inoIlre, un aumenlo deI numero e deIIe dimensioni dei
dolli secrelori deIIa biIe neIIe ceIIuIe ealiche. L'incremenlo deIIa secrezione di biIe e dose-diendenle
e I'effello maggiore, sia suIIa coIeresi che suIIa roduzione di acidi biIiari, e esercilala daII'acido
cIorogenico e daIIa cinarina.
Attivita antidispcptica
L'azione anlidiselica deI carciofo e Iegala aII'effello coIerelico deIIa droga che, slimoIando Ia
roduzione ealica di biIe e di acidi biIiari, migIiora Ia digeslione.
Azinnc ipncn!cstcrn!cmizzantc
Tulle Ie ceIIuIe deII'organismo umano sono in grado di
sinlelizzare coIesleroIo a arlile da aceliIcoenzima A
(moIecoIe rodolle neIIa malrice milocondriaIe daIIa
decarbossiIazione ossidaliva deII'acido iruvico), ma Ia
maggior arle viene rodolla daIIe ceIIuIe ealiche che Io
riIasciano aI sangue er iI lrasorlo in lullo I'organismo
(fig.5).
L'enlila deIIa biosinlesi ealica di coIesleroIo e
conlroIIala daIIa concenlrazione inlraceIIuIare di
coIesleroIo slesso. Una concenlrazione eIevala di
coIesleroIo orla ad inibizione deII'enzima HMG-CoA
redullasi e, di conseguenza, inibisce Ia biosinlesi deI
coIesleroIo lramile una regoIazione a feedback negalivo.

Iig.5 iosinlesi coIesleroIo
Un aIlro meccanismo di comensazione e raresenlalo daII'aumenlo deII'eIiminazione di saIi biIiari e
di coIesleroIo neIIa biIe, allraverso iI Iume inleslinaIe, in risosla ad un maggiore inlroilo di
coIesleroIo esogeno (regoIazione a feedback osilivo).
II carciofo ha dimoslralo di avere azione iocoIesleroIemizzanle Iegala resumibiImenle aII'aumenlo
deIIa coIeresi, e quindi aII'escrezione di saIi e acidi biIiari ricchi di coIesleroIo, e aII'inibizione deIIa
biosinlesi di coIesleroIo slesso.
I' slalo dimoslralo, in uno sludio condollo da Gebhardl neI 1997 in ceIIuIe ealiche di rallo in coIlura,
che un eslrallo di carciofo aIIa dose di 1mg/mI e in grado di inibire nolevoImenle Ia biosinlesi di
coIesleroIo arlendo daII'acelalo. Queslo effello, ero, scomare quasi comIelamenle se invece
deII'acelalo si usa iI mevaIonalo (recursore deI coIesleroIo), cioe se si arle iu a vaIIe neIIa biosinlesi.
Queslo dimoslrerebbe che Ia droga agisce ad un delerminalo assaggio deIIa calena biosinlelica deI
coIesleroIo, cioe inibendo I'enzima HMG-CoA redullasi (enzima chiave che converle I'idrossi-meliI-
gIulariI-CoA in mevaIonalo).
L'inibizione deII'HMG-CoA redullasi sembra essere di lio indirello in quanlo I'eslrallo di carciofo
sembra inibire i meccanismi o Ie soslanze allivanli I'HMG-CoA redullasi e slimoIare queIIi inallivanli.
La dimoslrazione si e avula con I'insuIina che, infalli, slimoIa I'HMG-CoA redullasi inducendo una
fosfalasi deIIe roleine che converle I'enzima in una forma alliva. L'aggiunla deII'eslrallo di carciofo
bIocca Ia slimoIazione insuIino-diendenle deIIa HMG-CoA redullasi senza infIuenzare Ie azioni

3
deII'insuIina in generaIe. L'eslrallo di carciofo non inlerferisce con nessun aIlro assaggio deIIa calena
biosinlelica deI coIesleroIo. Lo sludio dimoslra, inoIlre, che iI comonenle allivo deI carciofo, neIIa sua
azione iocoIesleroIemizzanle, e iI cinaroside ed in arlicoIare iI suo agIicone (forma senza iI
gIucoside) IuleoIina.
Inibizinnc atcrnsc!crnsi
Tra gIi evenli iniziaIi imIicali neIIa formazione deII'aleroscIerosi (alerogenesi), vanno idenlificali iI
danno deII'endoleIio e I'accumuIo, con successiva modificazione, deIIe Iioroleine a bassa densila
(LDL) neII'inlima deIIe arlerie, due evenli che si infIuenzano a vicenda. II ruoIo fondamenlaIe, neIIo
sviIuo deIIa reazione infiammaloria cronica deII'inlima, e svoIlo daIIa ossidazione deIIe LDL che
reslano inlraoIale neIIa malrice exlraceIIuIare deIIo sazio subendoleIiaIe.
L'ossidazione deIIe LDL e dovula ad enzimi e melaboIili
ossidanli rodolli daIIe ceIIuIe deIIa arele arleriosa,
sorallullo dai monocili-macrofagi recIulali neII'inlima
in conseguenza deI danno endoleIiaIe.
Uno sludio in vilro ha vaIulalo che un eslrallo secco di
carciofo ricco in IuleoIina, aIIa dose di 20
microgrammi/mI, rilarda I'ossidazione deIIe LDL,
indolla daI Cu
2+
, in modo dose diendenle menlre Ia
IuleoIina, da soIa, ha un effello simiIe gia aIIa dose di 1
micromoIe/I. Anche Ia IuleoIina-7-O-gIucoside ossiede
quesla roriela, ma in modo nolevoImenle inferiore
risello aII'agIicone. Quesli risuIlali suggerirebbero che
I'azione anliossidanle suIIe LDL deII'eslrallo di carciofo
e dovula in buona arle ai fIavonoidi che agiscono come
donalori di idrogeno e come cheIanli di ioni melaIIici.

Iig.6 Meccanismo d'azione di cynara scoIymus

5TUDI CLINICI
Uno sludio in doio cieco, Iacebo-conlroIIalo
condollo su 20 azienli a cui venivano
somminislrali o I'eslrallo di carciofo (6 casuIe
da 320mg I'una, aI giorno) o una dose di
Iacebo, ha dimoslralo che Ia secrezione biIiare
aumenlava, neI gruo lrallalo con I'eslrallo,
deI 127% 30 minuli doo somminislrazione, deI
151% doo 60 minuli e deI 94% doo 90 minuli.
Doo 120 e 150 minuli i dali erano inferiori, ma
comunque significalivamenle aIli.

Iig.7 Aumenlo deIIa secrezione biIiare doo assunzione di
eslrallo di carciofo e doo assunzione di Iacebo
II lrallamenlo con Iacebo ha dalo un incremenlo massimo deI 35% doo 30 minuli (fig.7).
Uno sludio muIlicenlrico di 6 sellimane e slalo
condollo su 553 azienli con dislurbi diselici.
La dose giornaIiera di eslrallo secco di fogIie di
carciofo consisleva in 3-6 casuIe (320 mg er
casuIa).I dislurbi digeslivi caIarono in maniera
riIevanle ed i sinlomi diminuirono comIessivamenle
deI 71%, dimoslrando una riIevanle azione
anliemelica. Iaragonali ai vaIori iniziaIi, Ia riduzione
deI meleorismo fu arossimalivamenle deI 66%, deI
76% queIIa deI doIore addominaIe, deII'82% queIIa
deIIa nausea e deII'88% queIIa deI vomilo (fig.8).

Iig.8 Regressione dei sinlomi diselici (in %) doo 6
sellimane di lrallamenlo

4
417 azienli, con sindrome diselica, sono slali lrallali er 4 sellimane con eslrallo di carciofo fogIie.
I sinlomi rinciaIi erano doIore addominaIe, gonfiore, meleorismo, cosliazione e nausea.
Doo Ia rima sellimana di lrallamenlo iI 65-77% dei azienli resenlava migIioramenlo dei sinlomi e
doo 4 sellimane Ia ercenluaIe era aumenlala a 80-92% dei azienli. A seconda dei sinlomi, i dislurbi
erano scomarsi neI 52-82% dei casi (lab.1).

VARIABILE NE55UN 5INTOMO (%) MIGLIORAMENTO (%)
Dn!nrc addnmina!c 59,2 85,5
GnnIinrc 55,1 91,1
Mctcnrismn 52,1 87,2
Cnstipazinnc 56,2 78,4
Nausca 82,2 90,3
Tab. 1: migIioramenlo dei sinlomi diselici doo 4 sellimane di lrallamenlo con eslrallo di carciofo fogIie.

Come esemio di risosla cIinica, inerenle aII'allivila iocoIesleroIemizzanle deI carciofo, uno sludio
cIinico muIlicenlrico, randomizzalo in doio cieco Iacebo-conlroIIalo, ha coinvoIlo 143 azienli
affelli da ierIioroleinemia, con coIesleroIemia iniziaIe sueriore a 280 mg/dI.
Issi ricevevano er os 1800 mg di eslrallo secco di
carciofo o un Iacebo er 6 sellimane, con
vaIulazione dei IiveIIi Iasmalici di coIesleroIo
lolaIe e di coIesleroIo LDL re e osl leraia. AI
lermine deI lrallamenlo i azienli deI gruo verum
moslravano un caIo deI coIesleroIo lolaIe deI 18,5%
conlro I'8,6% di queIIi deI gruo Iacebo, menlre iI
decremenlo deI coIesleroIo LDL era deI 22,9% neI
gruo verum risello aI 6,3% di queIIo Iacebo. II
raorlo LDL/HDL era deI 20,2% neI gruo verum
e deI 7,2% neI gruo Iacebo (fig.9).


Iig.9 Variazioni dei vaIori di coIesleroIo lolaIe, LDL e
LDL/HDL, doo 6 sellimane di lrallamenlo con 1800
mg di eslrallo di carciofo/die o Iacebo



5
INDICAZIONI
Disfunzioni ealobiIiari, sindrome diselica, iercoIesleroIemia, revenzione aleroscIerosi.

CONTROINDICAZIONI
L'eslrallo di carciofo e ben loIIeralo e resenla ochissimi effelli coIIaleraIi ai dosaggi raccomandali.
I' conlroindicalo in gravidanza e aIIallamenlo (er mancanza di sludi), in individui con caIcoIi biIiari
e con occIusione deI dollo biIiare.
Conlroindicalo, inoIlre, in individui con aIIergia comrovala aIIe Comosilae.

FARMACOCINETICA
GIi acidi caffeiIchinici deI carciofo, doo somminislrazione oraIe, vengono converlili in melaboIili
quaIi acido caffeico, i derivali meliIali deII'acido caffeico quaIi I'acido feruIico e I'acido isoferuIico e i
rodolli idrogenali come I'acido diidrocaffeico e I'acido diidroferuIico. Tulli quesli comosli sono
resenli sollo forma di soIfali o gIucuronidi. II icco di concenlrazione Iasmalica er acido caffeico,
acido feruIico e acido isoferuIico si raggiunge doo 1h e si abbassa doo 24h, moslrando rofiIi
ressocche bifasici. AI conlrario, Ie concenlrazioni massime di acido diidrocaffeico e di acido
diidroferuIico si sono osservale soIo doo 6-7h, indicando due vie melaboIiche diverse er gIi acidi
caffeiIchinici.
La IuleoIina somminislrala come gIucoside, viene risconlrala neI Iasma e neII'urina soIo come soIfalo
o gIucuronide, e non in forma di gIucoside, ne in queIIa di IuleoIina Iibera. II icco Iasmalico viene
raggiunlo raidamenle in 0,5h. L'eIiminazione moslra un rofiIo bifasico.

DATI TO55ICOLOGICI
La LD50 oraIe di un eslrallo idroaIcoIico di fogIie di carciofo nei ralli maschi e slala delerminala come
>2000 mg/kg di eso cororeo.
La LD50 deIIa cinarina neI loo e slala delerminala come 1900mg/kg di eso cororeo.

BIBLIOGRAFIA DI5PONIBILE 5U RICHIE5TA