Hasil dari Penelitian mengenai khasiat dari vaksin Herpes simplex Robert B. Belshe, MD, Peter A.

Leone, MD, David I. Bernstein, MD, Anna Wald, MD, Myron J. Levin, MD, Jack T. Stapleton, MD, Iris Gorfinkel, MD, Rhoda L. Ashley Morrow, Ph.D., Marian G. Ewell, Sc.D., Abbie Stokes-Riner, Ph.D., Gary Dubin, MD, Thomas C. Heineman, MD, Ph.D., Joann M. Schulte, DO, dan Carolyn D., Ph.D., untuk percobaan Herpevac pada Perempuan

Latar Belakang Dua penelitian sebelumnya pada vaksin virus herpes simpleks tipe 2 (HSV-2) yang mengandung subunit glikoprotein D telah menunjukan keefektifan sebesar 73% dan 74% pada penyakit kelamin,pada wanita yang negatif terhadap kedua tipe HSV, yaitu HSV 1 dan HSV-2. Khasiat tidak ditemukan pada pria atau wanita seropositif HSV 1. Metode Kami melakukan penelitian dengan sampel acak, yang melibatkan 8323 wanita Berusia 18 sampai 30 tahun yang memiliki antibody negatif HSV-1 dan HSV-2. Pada bulan 0, 1, dan 6, kelompok pasien menerima vaksin yang kemudian diteliti, yang terdiri dari 20 ug glikoprotein D dari HSV-2 dengan aluminium hidroksida dan 3-O-deacylated monophosphoryl lipid A sebagai adjuvant, subyek kontrol menerima vaksin hepatitis A, dengan dosis 720 enzyme-linked immunosorbent assay unit (ELISA). Tujuan akhir adalah angka kejadian penyakit herpes genital karena HSV-1 atau HSV-2 dari bulan2 (1 bulan setelah dosis 2) sampai bulan 20. Hasil Vaksin HSV dihubungkan dengan peningkatan risiko reaksi lokal dibandingkan dengan vaksin kontrol, dan itu menimbulkan antibodi ELISA dan penetralisir HSV-2. Secara keseluruhan, vaksin itu tidak berkhasiat, kemanjuran vaksin adalah 20% (95% confidence interval [CI], -29 untuk melawan penyakit herpes genital) 50. sedangkan angka keberhasilan terhadap penyakit kelamin yg disebabkan HSV-1 adalah 58% (95% CI, 12 untuk 80). Efikasi vaksin terhadap infeksi HSV-1 (dengan atau tanpa penyakit) adalah 35% (95% CI, 13 sampai 52), dan khasiat terhadap HSV-2 infeksi tidak ditemukan (-8%, 95% CI, 59 sampai 26).

Journal Reading Departemen Kulit Kelamin RST dr.Soedjono

Page 1

Kesimpulan Dalam sebuah studi populasi diambil pada populasi umum dari wanita HSV-1 dan HSV-2, vaksin diteliti keefektifan dalam mencegah penyakit kelamin HSV-1 tetapi tidak ditemukan dalam mencegah penyakit HSV-2. (Didanai oleh Institut Nasional Alergi dan Penyakit Infeksi dan GlaxoSmithKline,

ClinicalTrials.gov nomor, NCT00057330). Kedua virus herpes simpleks tipe 1 (HSV-1) dan tipe 2 (HSV-2) dapat menyebabkan infeksi primer pada saluran kelamin, dan HSV-1 adalah penyebab utama infeksi genital. Sebagian besar infeksi HSV adalah asimtomatik, dan hanya 10 sampai 25% dari orang dengan antibody HSV-2 yang memiliki infeksi genital berulang. Penularan HSV dari wanita yang terinfeksi pada neonates dapat menyebabkan penyakit neurologis yang parah atau kematian pada bayi baru lahir. Strategi untuk mengendalikan infeksi herpes genital dan herpes non genital terutama difokuskan pada pengobatan antivirus, edukasi, dan penggunaan kondom. Ketersediaan profilaksis yang efektif yaitu Vaksin akan membantu mengendalikan herpes genital. Dalam dua uji coba keberhasilan sebelumnya dari vaksin HSV-2 glikoprotein D-berbasis subunit (GD-2) pada beberapa pasangan di mana salah satu pasangan telah terinfeksi HSV genital, subset dari seronegatif wanita (negatif untuk kedua HSV-1 dan HSV-2 antibodi) secara signifikan terlindungi dari penyakit HSV-2 dengan vaksin (73% -74% angka masing masing keefektifannya), efikasi tidak ditampilkan dengan baik pada laki-laki atau perempuan seropositif HSV-1-. Untuk lebih mengevaluasi vaksin GD-2 sebagai alat kesehatan masyarakat yang potensial, kami mengevaluasi vaksin ini dalam sebuah penelitan kohort pada perempuan yang dipilih memiliki antibodi-negatif HSV-1 dan HSV-2. Metode Studi Populasi Perempuan 18 sampai 30 tahun yang seronegatif HSV-1 dan HSV-2 diambil dari 40 daerah di Amerika Serikat dan 10 di Kanada. Kriteria inklusi lainnya adalah kesediaan pada informed consent, masalah kesehatan yang serius, kemauan menggunakan pengendalian kelahiran selama periode 30 hari sebelum vaksinasi sampai 2 bulan setelah menerima dosis ketiga vaksin, dan tes kehamilan negatif. Vaksin dan Adjuvant Vaksin HSV-2 (GlaxoSmithKline) yang berisi 20 ug D glikoprotein diambil dari HSV-2 Strain G. antigen GD-2 vaksin dikombinasikan dengan adjuvan yang terdiri dari 0,5 mg dari aluminium hidroksida (alum) dan 50 ug 3-O-deacylated monophosphoryl lipid . A. Vaksin ini diberikan melalui suntikan dengan dosis 0,5 ml pada bulan 0, 1, dan 6. Vaksin kontrolnya, vaksi hepatitis yang dilemahkan (Havrix, GlaxoSmithKline), mengandung 720 assay enzim-linked immunosorbent (ELISA) unit dari kombinasi Journal Reading Departemen Kulit Kelamin RST dr.Soedjono Page 2

virus hepatitis aktif dengan 0,5 mg aluminium hidroksida, dalam volume 0,5 ml. Untuk Penelitian yang dilakukan scara blinded, vaksin control diberikan pada 0, 1, dan 6 bulan dalam dosis yang mengandung satu setengah volume biasa dan satu setengah lagi berisi antigen.

Studi Desain The double-blind, uji coba lapangan secara acak dilakukan dalam kolaborasi antara para sponsor, National Institutes of Health (NIH) dan GlaxoSmithKline, lembaga pendidikan, komite eksekutif, dan kelompok ilmiah lain. Data dikumpulkan dengan menggunakan GlaxoSmithKline remote data-entry system dan dimonitor oleh GlaxoSmithKline. Semua peneliti menjamin tingkat akurasi dan kelengkapan dari data. Data elektronik kemudian ditransfer kepada EMMES, sebuah organisasi penelitian yang telah di kontrak, di mana data dianalisis sesuai dengan rencana analisis, yang telah disiapkan oleh biostatisticians GlaxoSmithKline dan EMMES, dengan masukan dari ahli analisis NIH, lembaga

pendidikan , dan komite eksekutif. Naskah itu disusun oleh penulis pertama, dengan masukan dari biostatisticians di EMMES dan dari eksekutif komite. Semua menjamin keabsahan penulis untuk pelaporan penelitian ini, yang tersedia di NEJM.org. Setelah persetujuan tertulis telah diperoleh, subjek secara acak dalam Rasio 1:1 (Gambar 1) untuk menerima vaksin HSV atau kontrol (hepatitis A) vaksin dengan suntikan intramuskulari di daerah deltoid pada bulan 0, 1, dan 6. Surveilans aktif untuk control efek yang dicurigai HSV dilakukan setiap bulan melalui telepon, e-mail, pesan teks, atau sosial-jaringan website, tergantung pada metode yang dipilih oleh masing-masing subjek. Serum spesimen untuk surveilans dari infeksi asimtomatik diperoleh pada bulan 0, 2, 6, 7, 12, 16, dan 20. Subyek mengisi kuesioner di awal dan pada setiap waktu pengambilan serologi untuk menilai perilaku seksual beresiko . Jika herpes genital atau nongenital Ditemukan pada waktu tertentu, subjek diperiksa, lalu virus dikultur, dan pengobatan dimulai dengan valacyclovir, ini merupakan kebijakan penelitian

Journal Reading Departemen Kulit Kelamin RST dr.Soedjono

Page 3

Keduanya dimodifikasi intention to treat dan per-protokol analisis efikasi yang dilakukan. Sebelum tugas pengobatan dilakukan, pada saat pengecekan ulang menunjukkan beberapa data mengalami kesalahan dari protokol yang ditentukan, para pendukung kegiatan menyatakan bahwa data dari subjek yang mengalami kesalahan pendataan tidak dapat dievaluasi untuk keberhasilan penelitian. intention-to-treat mencakup semua subjek yang divaksinasi kecuali yang mengalami kesalahan pada protocol yang ditentukan, yaitu data yang ditemukan HSV-seropositif pada awal penelitian, dan mereka yang tidak kembali ke klinik setelah vaksinasi. Berdasarkan klasifikasi penelitian, Analisis lebih lanjut dibatasi untuk subyek yang menerima baik dua dosis vaksin (selama bulan 2 sampai 20) atau tiga dosis (bulan 7 sampai 20) dalam berdasarkan pengelompokan yang telah ditentukan,diambil data yang tidak terinfeksi pada awal masing masing periode risiko, dan tidak memiliki kelainan yang membuat Journal Reading Departemen Kulit Kelamin RST dr.Soedjono Page 4

penilaian paparan, imunogenisitas, atau khasiat menjadi rancu. Imunogenisitas dievaluasi dalam sampel acak dari subyek dalam kelompok per-protokol untuk bulan 7 hingga 20, dengan melakukan screening hasil setelah infeksi. Sebanyak 31.770 perempuan disaring dengan analisis Western blot untuk virus herpes simpleks tipe 1 (HSV-1) dan tipe 2 (HSV-2) ,untuk percobaan vaksin herpevac, di antaranya 39% adalah seronegatif untuk kedua virus dan yang pada penelitian sebelumnya 26% vaksin efektif. Pada Target pengobatan rasio 1:1, tetapi karena kesalahan pemrograman, rasio subyek menjadi 3:1. Keamanan data , pemantauan identifikasi masalah, dan pengacakan telah dikoreksi ke Rasio 1:1 untuk keseimbangan penelitian, yang menghasilkan rasio akhir 55:45.

Tujan akhir penelitian Tujuan akhir dari penelitian ini adalah pencegahan penyakit herpes genital yang disebabkan oleh HSV-1, HSV-2, atau keduanya pada bulan ke 2 (1 bulan setelah vaksin Dosis ke 2) sampai bulan 20. Penyakit herpes Genital memiliki tanda-tanda klinis dan gejala yang menunjukan infeksi oleh virus. Tujuan kedua termasuk pencegahan infeksi HSV- 1 atau HSV-2 (dengan atau tanpa penyakit) dari bulan ke 2 sampai bulan ke 20 (dua dosis efikasi) atau bulan ke 7 sampai bulan 20 (tiga dosis efikasi), dan pencegahan penyakit herpes genital berdasar masing- masing tipe virus. Kasus ditentukan secara terpusat oleh team penelitian , dengan penggunaan criteria blinded end point.

Subpenelitian dari pelepasan virus Subjek diidentifikasi sebagai pasien yang memiliki infeksi genital HSV- 2 .Subjek diinstruksikan untuk mengumpulkan secret dari daerah anogenital selama 60 hari berturut-turut untuk mencatat perubahan tanda dan gejala, seperti telah dijelaskan sebelumnya, mulai 3 sampai6 bulan setelah onset serokonversi penyakit HSV-2.

Laboratorium Studi Analisis Western blot (klinik laboratorium virus, pada rumah sakit anak Universitas Washington) digunakan untuk mengkonfirmasi status seronegatif HSV-1 atau HSV-2- di awal penelitian dan serokonversi tiap periode penelitian . serokonversi HSV-1 atau HSV-2 didefinisikan sebagai positif pada analisis western bolt. (untuk rincian, lihat Lampiran Tambahan, tersedia di NEJM.org). Serum spesimen yang diambil dari subset acak dari 641 subyek dalam kelompok vaksin HSV- dan 223 subyek pada kelompok kontrol yang kemudian dinilai untuk pengembangan antibodi terhadap antigen vaksin Journal Reading Departemen Kulit Kelamin RST dr.Soedjono Page 5

dengan penggunaan ELISA4, untuk GD-2 dan virus neutralization, dari HSV-2 pada bulan 0, 2, 6, 7, 12, 16, dan 20. Jangka panjang infeksi genital DNA HSV-2 dinilai dengan menggunakan suatu penilaian kuantitatif, real-time, reaksi uji dengan fluoresensi berbasis polymerasechain, seperti yang dijelaskan sebelumnya, dengan hasil positif didefinisikan sebagai 150 copi per milliliter. Analisis statistik Penelitian ini dirancang untuk memiliki kekuatan 80% dan untuk mendeteksi khasiat vaksin sebesar 75% dengan nilai terendah 45% dan interval kepercayaan 95%. Ini berarti tingkat kepercayaan 70 dari 72 kasus yang direncanakan pada penyakit herpes genital dalam kelompok yang telah ditentukan. Penelitian ini di awasi dan dilaksanakan oleh sebuah lembaga independen tentang

keselamatan penelitian dan disponsori oleh Institut Alergi dan Penyakit Infeksi Nasional. Pada analisis penelitian sementara, peneliti juga meneliti tingkat kesalahan penelitian. Efikasi vaksin diperkirakan memiliki kekurangan risiko relatif dari model proportionalhazards Cox . untuk waktu pertama dari setiap titik akhir studi. Nilai kesalahan diantara kedua grup penelitian sudah dikonfirmasi. Datan Diantara kedua kelompok studi yang dianggap kurang bermakna diasumsikan sebagai sebuah kesamaan. Misalnya penilaian faktor risiko demografi dan perilaku untuk akuisisi HSV disesuakian dengan penggunaan model cox proposional hazard untuk menerima vaksin HSV. Semua melaporkan nilai P twotailes dan belum dilakukan penelitian sebelumnya per-kelompok dan nilai kohort dideskripsikan pada gambar 1. Hasil Karakteristik studi populasi pada 50 daerah di Amerika Serikat dan Kanada diambil total 31.770 perempuan untuk antibody HSV-1 dan HSV-2. Sedangkan 12.468 perempuan seronegatif untuk kedua HSV-1 dan HSV-2, di antaranya 8323 memenuhi kriteria inklusi dan terdaftar antara Januari 14, 2003, sampai November 19, 2007. karakteristik demografi yang dilaporkan sesuai dengan dasar perilaku berisiko dari criteria kelompok populasi (studi populasi untuk evaluasi dari tujuan primer) dirangkum pada Tabel 1. Kedua kelompok penelitian telah dipelajari dengan baik sehubungan dengan karakteristik demografi dan perilaku berisiko sejak awal penelitian.

Kefektifan Vaksin Hubungan Vaksin HSV pada tujuan utama, perlindungan terhadap penyakit infeksi genital yang disebabkan oleh HSV-1 atau HSV-2 setelah dua dosis vaksin (Tabel 2 dan Gambar 2A.); keefektifan vaksin keseluruhan adalah 20% (confidence interval 95% [CI], -29 sampai 50). Pada kelompok kontrol, HSV-1 adalah penyebab umum penyakit kelamin Journal Reading Departemen Kulit Kelamin RST dr.Soedjono Page 6

dibandingkan HSV-2 (21 kasus yang disebabkan oleh HSV-1 vs 14 kasus disebabkan oleh HSV-2). Selanjutnya ditemukan keefektifan vaksin dengan penyebab virus HSV 1 (keampuhan vaksin 58%, 95% CI, 12 untuk 80) (Gambar 2B), tetapi keefektifan tidak ditemukan pada penyakit yang disebabkan HSV-2 (-38%, 95% CI, -167 sampai 29) (Gambar 2C). tiga dosis vaksin dikaitkan dengan kemanjuran terhadap HSV-1 (77%, 95% CI, 31-92) tetapi tidak pada HSV-2 (-40%, 95% CI, -234 sampai 41). Sebuah analisis yang dialkukan pada kasus terbatas (tidak termasuk kasus HSV yang didiagnosis sesuai kriteria klinis dan serologis) juga menunjukkan keefiektifan terhadap HSV-1 (dua-dosis efikasi, 69%, 95% CI, 25 sampai 87; tiga dosis efikasi, 82%, 95% CI, 35 sampai 95). Vaksin HSV memberikan perlindungan terhadap infeksi yang disebabkan oleh HSV-1 atau HSV-2 (efikasi, 22%, 95% CI, 2 sampai 38) (Tabel 2, Lampiran). Temuan ini secara keseluruhan memberikan keberhasilan perlindungan terhadap infeksi terhadap HSV-1 (35%, 95% CI, 13 sampai 52), sedangkan keefektifan terhadap infeksi HSV-2 tidak ditemukan keberhasilan (-8%, 95% CI, -59 sampai 26). Journal Reading Departemen Kulit Kelamin RST dr.Soedjono Page 7

Faktor Risiko untuk HSV Dilaporkan perilaku dan demografi yang merupakan faktor resiko dianalisis untuk mencari hubungan antara infeksi HSV-1 atau HSV-2 pada kelompok yang ditentukan pada bulan 2 sampai 20. Analisis faktor risiko yang dilaporkan adalah 5890 subjek aktif secara seksual. Peningkatan risiko infeksi HSV-1 terkait dengan 6 atau lebih pasangan seksual seumur hidup. (rasio hazard, 2,2, 95% CI, 1,3-3,8) dan lebih dari 1 orang dalam 12 bulan kebelakang (hazard rasio, 1,9, 95% CI, 1,4-2,7). Subyek yang berusia 23 tahun atau lebih tua .memilii resiko untuk terinfeksi HSV-1, contohnya (hazard rasio untuk subyek yang berusia 23 sampai dengan 26 tahun, (0,6, 95% CI, 0,4 sampai 0,8) sedangkan hazard ratio untuk penelitian pada usia 27 hingga 30 tahun,adalah (0,4, 95% CI, 0,3 sampai 0,8). Faktor yang tidak dihubungkan dengan peningkatan risiko infeksi HSV-1 adalah ras atau kelompok etnis, negara tempat tinggal (Amerika

Serikat atau Kanada), selain itu memiliki pasangan yang terinfeksi herpes, pernah memiliki pasangan dengan herpes, penggunaan kondom, riwayat infeksi menular seksual (IMS), dan oral seks. Peningkatan risiko infeksi HSV-2 dikaitkan dengan memiliki pasangan seks sebanyak 6 orang atau lebih (Rasio hazard, 2,0, 95% CI, 1,1-3,8), memiliki 6 atau lebih mitra dalam 12 bulan sebelumnya (hazard rasio, 2,7, 95% CI, 1,3-5,5), pernah memiliki pasangan dengan herpes (rasio hazard, 3,0, 95% CI, 1,7-5,3), memiliki Journal Reading Departemen Kulit Kelamin RST dr.Soedjono Page 8

pasangan saat ini dengan herpes (rasio hazard, 3,4, 95% CI, 1,8 sampai 6,4), riwayat setiap IMS (hazard rasio, 3,3, 95% CI, 2,2-5,0), kulit putih ras (hazard rasio, 3,1, 95% CI, 2,1-4,6), dan tempat tinggal AS (Rasio hazard, 2,7, 95% CI, 1,2 sampai 6,2). Faktor yang tidak diteliti dengan peningkatan risiko infeksi HSV-2 meliputi umur, kelompok etnis, penggunaan kondom, dan oral sex. Inisiasi aktivitas seksual setelah usia 15 tahun dikaitkan dengan penurunan risiko dari kedua infeksi HSV-1 (hazard ratio untuk inisiasi pada usia 16 tahun sampai 18 tahun,( 0,6, 95% CI, 0,4 sampai 0,8), hazard rasio setelah 18 tahun, (0,3, 95% CI 0,2 sampai 0,6) dan pada infeksi HSV-2 (hazard ratio untuk inisiasi pada 16 sampai 18 tahun, (0,5, 95% CI, 0,3 sampai 0,8;) hazard Rasio setelah 18 tahun, (0,3, 95% CI 0,2 sampai 0,6). Genital sheeding HSV-2 Empat puluh tiga penelitian dengan infeksi HSV-2 (30 pada kelompok vaksin HSV- dan 13 pada kelompok kontrol) telah mengumpulkan bahan dari anogenital selama 60 hari berturut-turut, mulai bulan ke 3 sampai 6 setelah onset penyakit (15 subyek dalam kelompok vaksin HSV dan 9 di kelompok kontrol atau serokonversi (15 subyek dalam kelompok vaksin HSV dan 4 pada kelompok kontrol) (Gambar 5 dalam Lampiran Tambahan). Analisis menunjukkan bahwa tingkat infeksius virus lebih tinggi di antara penerima vaksin HSV dibandingkan dengan kelompok kontrol (29% vs 19%, risiko relatif, 1,55; 95% CI, 1,28-1,86). Jumlah rata-rata DNA HSV di tiap periode perkembangan tidak berbeda antara dua kelompok. Keamanan Vaccine Laporan juga diminta untuk mencantumkan efek samping vaksin, termasuk kemerahan, pembengkakan, dan nyeri di tempat suntikan, serta kelelahan, demam, sakit kepala, dan malaise (Tabel 3). Vaksin HSV lebih reactogenic dan mengakibatkan nyeri lokal, kemerahan, dan bengkak lebih sering daripada vaksin kontrol. Ada peningkatan yang kecil tapi signifikan dalam reaksi sistemik, termasuk kelelahan, demam, sakit kepala, dan malaise, pada kelompok vaksin HSV (Tabel 3). Dosis 2 dan Dosis 3 dari vaksin HSV tidak diteliti efek sampingnya, sebaliknya, reaksi sedikit menurun dengan vaksinasi tambahan. Imunogenisitas Vaksin HSV adalah imunogenik yang merangsang ELISA dan antibodi penetral. Seperti yang diharapkan, peserta kontrol tidak memiliki antibodi terhadap GD-2 pada ELISA atau netralisasi terhadap HSV-2. Secara Geometris titer GD-2 ELISA adalah 21 pada awal penelitian dari 6809 subjek, dan pada bulan 7 setelah tiga dosis vaksin HSV, ELISA titer berkurang sampai 20 pada 769 subjek (lihat Lampiran Tambahan untuk rincian). Antibody HSV-2 dikembangkan setelah dua dosis vaksin HSV, tetapi nilai yang didapatkan tidak sesuai keinginan seperti pada penelitian bulan ke 6 (lihat Lampiran tambahan untuk Journal Reading Departemen Kulit Kelamin RST dr.Soedjono Page 9

rincian). setelah dosis 3, antibody HSV-2 yang didapatkan meningkat dari nilai sebelumnya (titer ratarata pada bulan 7 adalah 29). Diskusi Berdasar penelitian didapatkan efikasi vaksin terhadap HSV-1 dan kurangnya efikasi pada HSV-2 yang tidak sesuai dengan dua penelitian sebelumnya yang melibatkan vaksin GD-2 yang efeknya baik pada HSV 1 dan HSV 2. 4 Perbedaan dalam hasil kemungkinan disebabkan oleh beberapa faktor dalam dua kelompok yang diteliti. Fitur yang membedakan pasangan adalah mereka yang dipilih kelompok di mana pasangan yang berpotensi berulang terkena infeksi HSV oleh pasangannya. Tingkat Serangan penyakit kelamin HSV-2 dalam penelitian sebelumnya pada penelitian vaksin GD-2 cukup tinggi di antara perempuan yang belum pernah terinfeksi tetapi terinfeksi dari pasangan (13,9% selama 19 bulan atau 8,4% per tahun) dan berkurang secara signifikan setelah diberi vaksin (kemanjuran, 73% dan 74% dalam dua penilitan, dengan nilai kemaknaan masing masing P = 0,01 dan P = 0,02) . Terlalu sedikitnya kasus penyakit kelamin oleh HSV-1 di dua penelitian sebelumnya, untuk menilai efikasi vaksin HSV-1 ( hanya satu kasus pada penelitian terhadap wanita yang seronegatif pada awal penelitian) . alasan Potensi untuk keberhasilan vaksin dalam populasi yang disebabkan infeksi akibat pasangan yang termasuk bias untuk populasi wanita, dengan resistensi relatif terhadap HSV-2, dan manfaat tambahan dari subunit vaksin , sebuah imunologi priming adalah paparan seksual virus antigen HSV-2 dari mitra seksual, dan aktivitas seksual jangka panjang, selain itu sifat hubungan yang dibandingkan dengan aktivitas seksual oleh pasangan dalam hubungan baru. Hal ini tidak jelas mengapa karakteristik biologis HSV-1 berbeda dengan HSV-2, sedangkan vaksin GD-2 menginduksi perlindungan yang signifikan terhadap penyakit genital HSV-1 serta infeksi HSV-1, tetapi tidak terhadap penyakit atau infeksi yang disebabkan oleh HSV-2. Penyakit Genital HSV-1 bisa terinfeksi terutama melalui hubungan oral-genital sex (meskipun oral seks tidak termasuk faktor risiko untuk pada penelitian km), sebuah trauma yang diakibatkan oleh hubungan oral genital juga merupakan salah satu sumber penyebarannya, semua mungkin dapat dilakukan perlindungan terhadap virus HSV 1 tapi tidak HSV-2. Antigen GD-2 yang berasal dari HSV-2, sedangkan 89% asam amino yang homolog dengan GD-2 pada HSV-1, yang dapat menjelaskan perlindungan terhadap HSV-1. kekebalan tipe khusus terhadap antigen vaksin, mungkin disebabkan perbedaan dalam aktivitas antibodi terhadap HSV-1 dan HSV-2. Apakah HSV-1 lebih mudah dinetralkan dengan vaksin yang disebabkan antibody, harus ditentukan oleh penelitian laboratorium lebih lanjut.

Journal Reading Departemen Kulit Kelamin RST dr.Soedjono

Page 10

Data Awal yang berkorelasi terhadap perlindungan HSV-1 yang telah diteliti . Di antara vaksin HSV yang diuji dalam kelompok imunogenisitas, 8 yang selanjutnya terinfeksi oleh HSV-1 dan 10 oleh HSV-2. Subyek dengan infeksi HSV-1 memiliki titer antibody ELISA GD-2 yang lebih rendah pada bulan 7 (mean titer, 3561) dibandingkan subyek yang tetap tidak terinfeksi (titer rata-rata, 6875, P = 0,04). Ini bukan kasus untuk penelitian dengan infeksi HSV-2 (mean titer, 6339, P = 0.78). reaksi Imun seluler pada bulan 2 atau bulan 7 tidak berbeda secara signifikan antara subjek yang terinfeksi dengan HSV-1 atau HSV-2 yang tetap tidak terinfeksi (lihat Tambahan Lampiran untuk rincian). Efikasi dari vaksin GD-2 terhadap HSV-1 adalah penting karena penelitian epidemiologi menunjukkan bahwa penularan HSV-1 meningkat di Amerika Serikat, meskipun Prevalensi anak-anak AS tergolong rendah. Di antara kelompok kontrol dalam penelitian ini, 60% diambil dari penderita penyakit kelamin dan dua pertiga dari kelompok (dengan atau tanpa penyakit) adalah disebabkan oleh HSV-1 (Tabel 2). Data ini sama dengan temuan bahwa HSV-1 adalah infeksi yang paling umum penyebab herpes genital pada pelajar perguruan tinggi students. dan wanita muda heteroseksual. Hamper sama disetiap negara lain. Virus HSV-1, dan HSV-2 bersaing sebagai penyebab penyakit herpes neonatal. Petugas kesehatan dan peneliti perlu memonitor prevalensi sebagai bahan penelitian vaksin herpes masa depan untuk dikembangkan dan dinilai. Meskipun pengembangan vaksin yang memberikan perlindungan terhadap infeksi genital HSV-1 merupakan langkah besar ke depan, dalam pengembangan diperlukan penyetujuan vaksin herpes untuk penggunaan umum. Setiap vaksin harus telah terbukti keampuhannya terhadap penyakit HSV-1 dan HSV-2. Pencegahan infeksi (Dengan atau tanpa penyakit) juga merupakan tujuan penting, karena oinfeksi genital yang asimptomatik dapat menyebabkan penyebaran virus ke bayi yang baru lahir atau mitra seksual. Ini lebih sulit dalam pendataan dan mungkin memerlukan pendekatan untuk pengembangan vaksin hidup yang dilemahkan atau vektor vaksin untuk menghasilkan perlindungan.

Journal Reading Departemen Kulit Kelamin RST dr.Soedjono

Page 11