Você está na página 1de 6

Farmacologia I Seminrio de Insulina e Hipoglicemiantes orais (HOs)

1.

Insulinas Ultra-rpidas e Rpidas Lispro (Humalog) Trocaram-se os aminocidos da posio B28 e B29 de prolina e lisina para lisina e prolina, respectivamente; Existe na forma de hexmeros de insulina , porm, dissocia-se quase instantaneamente ao ser injetada; Rpida ao (15min) e durao (2-5h) em comparao s outras; Prevalncia de hipoglicemias foi reduzida em 20-30% e reduo de mais 0,3-0,5% da HbAc1 em relao insulina regular. Aspart (NovoRapid) Trocou-se ,na posio B28, uma prolina por um cido asprtico, o que diminuiu sua auto-associao; Farmacocintica semelhante lispro. Glulisina (Apidra) B29 lisina cido glutmico; B23 asparagina lisina; Farmacocintica semelhante lispro. Regular

Deve ser aplicada 30min antes das refeies; Existe na forma de hexmeros ,porm, dissocia-se mais lentamente do que as ultra-rpidas.

Indicaes Teraputicas Todos os pacientes com DM tipo 1 e alguns com DM tipo 2. Consegue-se um controle glicmico muito melhor utilizando-se estas do que a regular, que costuma causar hipoglicemias noturnas com freqncia devido ao seu pico e durao mais prolongados, principalmente se forem injetados no jantar ou se coincidirem com o pico da NPH. Em ordem de utilizao no Brasil as mais usadas so a lispro, seguida da aspart e depois a glulisina. Uma vantagem significativa e que d um maior conforto para o tratamento do DM1 o fato das ultra-rpidas poderem ser usadas no ps-prandial. A insulina regular ,apesar de ser pior que as ultra-rpidas, a mais utilizada no Brasil pelo fato de ser mais barata e ser a oferecida normalmente pelo SUS. Intermedirias NPH (Insulina com Protamina Neutra de Hagedon) Dissoluo mais gradual quando administradas via SC; Tem aspecto turvo; Pode ser administrada com a insulina regular sem problemas de interao farmacocintica. Os principais problemas da NPH esto relacionados ao seu pico geralmente 6-8 h aps a aplicao. O paciente deve sempre estar atento a ele e contornar possveis e no raras hipoglicemias significativas. Outro problema notvel sua queda razoavelmente ngreme aps o pico, tal que 12h aps a administrao seus efeitos j so de leve a moderados, havendo a necessidade de um controle fino maior com insulinas rpidas para evitar hiperglicemias. mais sensata sua aplicao logo ao acordar para que o pico coincida com o horrio do almoo que normalmente a refeio mais rica em CHO do dia. De longe, a NPH e a regular so as insulinas mais usadas no Brasil e as oferecidas pelo SUS. Lentas Glargina (Lantus) Adicionaram-se dois resduos de arginina extremidade C-terminal da cadeia B ;e asparagina da posio A21 foi trocada por glicina; Soluo transparente com pH 4 (no pode ser misturada com as rpidas) que estabiliza o hexmero de insulina permitindo uma absoro prolongada , sem picos e previsvel; Menores chances de hipoglicemia e uma distribuio de insulina mais proporcional no perodo de 24h; Pode ser aplicada em qualquer horrio do dia; Ao contrrio das preparaes de insulinas tradicionais, absorvidas mais rapidamente no abdome do que no brao ou na perna, o local de administrao no influencia o perfil de tempo-ao da glargina. A glargina com raras excees precisa de mais de uma aplicao diria de seus nveis so bem constantes durante o dia. Entretanto, sem o controle fino das ultra-rpidas com medies glicmicas ao longo do dia, o tratamento no ser perfeito. No entanto, ainda relativamente pouco usada pelo seu preo elevado (frasco com 10 ml custa 300 reais em relao NPH que custa 45 reais). Detemir (Levemir) Adio de um cido graxo saturado ao grupo amino da LysB29; Quando injetada via SC liga-se albumina pela sua cadeia de AG; Perfil de tempo-ao mais uniforme e reduo da prevalncia de hipoglicemias em relao NPH; Normalmente aplicado 2x ao dia. 2. Insulina SC: tratamento primrio para DM1, DM2 no controlados com dieta e/ou HOs, diabetes pspancreatectomia e diabetes gestacional. Valores de referncia para o diabtico;

Glicemia em jejum: 90 a 120 mg/dl Glicemia ps-prandial de 2h: 150mg/dl HbA1c menor que 7% (padro-ouro da Sociedade Norte-Americana de Diabetes).

O esquema utilizado com mais freqncia o misto-fracionado, envolvendo uma injeo antes do desjejum e antes do jantar, de uma mistura de insulinas de ao regular e de ao intermediria. Quando a insulina NPH ou lenta, administrada antes do jantar, no suficiente para controlar a glicemia durante a noite, a dose noturna pode ser dividida em uma dose de insulina regular antes do jantar, seguida da NPH ou lenta ao deitar. de suma importncia a cintica da insulina noturna, pois nas primeiras horas do dia o homem precisa de mais insulina, principalmente devido ao efeito hiperglicmico do cortisol (fenmeno do amanhecer). O efeito das hipoglicemias nesse esquema so mais marcantes no pico da NPH e no pico da regular. Hiperglicemia no desjejum tambm freqente. Um esquema alternativo que est sendo amplamente utilizado envolve mltiplas injees dirias, consistindo na administrao basal de insulina de ao longa (p ex., glargina) antes do desjejum ou ao deitar, e injees pr-prandiais de insulina de ao curta. Se usado de maneira correta, as hipo e hiperglicemias so discretas e menos freqentes. 3. Sulfonilurias - dividem-se em 1 gerao, por exemplo, tolbutamida; e 2 gerao, gliburida (glibenclamida) Ligam-se s subunidades SUR1 e bloqueiam o canal de K+ sensvel ao ATP despolarizao abertura do canal de Ca++ sensvel voltagem exocitose dos grnulos de insulina; Estimula a liberao de insulina das clulas pancreticas; Reduz a depurao heptica de insulina; Estimula a liberao de somatostatina; Suprime ligeiramente a secreo de glucagon. Biguanidas exemplos: metformina (HO + usado) e fenformina Diminuiu a produo heptica de glicose (diminui a gliconeognese por mecanismo no esclarecido);

Aumenta a ao da insulina no msculo e tecido adiposo (atravs da ativao da AMP cinase);

Diminui a absoro intestinal de glicose (no foi provada sua relevncia clnica).
Tiazolidinodionas rosiglitazona e pioglitazona. So agonistas seletivos do receptor ativado por proliferao peroxissomal (PPAR), que ativa os genes responsivos insulina; Aumentam a sensibilidade dos tecidos perifricos insulina: aumentam a captao de glicose no msculo e adipcitos ( sntese e translocao de GLUTs). Entretanto, o PPAR est praticamente ausente no m. esqueltico, logo, sua ao de aumentar a sensibilidade insulina no msculo indireta. Os mecanismos propostos para esse efeito indireto so: (1) AGs circulantes a resistncia insulina; (2) ativao de hormnios dos adipcitos entre eles a adiponectina, que aumenta a sensibilidade insulina por AMP cinase que estimula GLUT e a oxidao de AGs; Podem diminuir a produo heptica de glicose; Podem ativar os genes que regulam o metabolismo de AGs nos tecidos perifricos. Inibidores da -glicosidase exemplos: acarbose e miglitol a absoro intestinal de amido, dextrina e dissacardeos por inibir a ao da -glicosidade na borda em escova do intestino a elevao ps-prandial da glicemia 4. Sulfonilurias Vantagens Diminui a hemoglobina glicada (HbA1c) em 2%, o principal parmetro laboratorial para o controle glicmico em diabticos; Diminui complicaes microvasculares, mas no macro. Indicaes Teraputicas Controlar a glicemia em pacientes com DM tipo 2 que no conseguem obter um controle adequado apenas com modificaes na dieta. Limitaes Com a administrao crnica, os nveis plasmticos de insulina declinam para os existentes antes do tratamento (feed-back negativo para os receptores de sulfonilurias nas clulas falncia secundria). Se houver manuteno da hiperglicemia crnica durante o tratamento, ela tambm pode comprometer a secreo de insulina; Contra-indicado para insuficincia renal e heptica, obesos e gestantes; Reaes hipoglicmicas, podendo causar coma (principalmente em pacientes idosos e com comprometimento renal ou heptico); Alguns frmacos como o clofibrato e salicilatos deslocam as sulfonilurias das ptns plasmticas (albumina), aumentando sua frao livre e potencializando sua ao (risco maior de hipoglicemia); Nuseas e vmitos; Ictercia colesttica; Agranulocitose, anemias aplsica e hemoltica; Reaes de hipersensibilidade generalizadas e reaes dermatolgicas; Rubor induzido por lcool (10 15% dos pacientes); Hiponatremia (potencializa os efeitos do ADH) (5% dos pacientes); Existe uma discusso sobre a associao das sulfonilurias com aumento da mortalidade cardiovascular. Biguanidas Vantagens

Melhora o controle glicmico e as concentraes de lipdios em pacientes que respondem de modo insatisfatrio dieta ou a uma sulfonilurias isoladamente; No causa hipoglicemia em geral, mesmo em doses elevadas; No exerce efeitos significativos sobre a secreo de glucagon, cortisol, GH ou somatostatina; No promove ganho de peso e diminui os nveis de TAG em 15 a 20%; Diminui a hemoglobina glicada (HbA1c) em 2%; o nico hipoglicemiante oral que reduz os eventos macrovasculares no DM tipo 2.

Indicaes Teraputicas Mesma das sulfonilurias; Tratamento da obesidade;

Limitaes Contra-indicado para pacientes com comprometimento renal, hepatopatia, histria pregressa de acidose lctica, insuficincia cardaca exigindo terapia farmacolgica ou doena pulmonar hipxica crnica (todas essas condies predispem aumento de lactato); Raramente, est associada acidose lctica (0,1 casos por 1000 pacientes/ano); Devido ao risco de piora da acidose lctica, deve ser interrompido se [lactato] plasmtica for > que 3 mM (IAM, choque sptico), caso haja jejum prolongado e se submetido a dieta hipocalrica; Deve ser interrompido temporariamente antes da administrao IV de meios de contraste ou antes de qualquer procedimento cirrgico. No deve ser readministrado antes de 48h aps esses procedimentos e ser interrompido at ser constatada uma normalizao da funo renal; Diminuio da absoro de vit B12 e de folato em uso crnico; Efeitos colaterais agudos: diarria, desconforto abdominal, nuseas, sabor metlico e anorexia (20% dos pacientes). Tiazolidinodionas Vantagens Diminuem a HbA1c em 1-1,5% em pacientes com DM tipo 2; Podem ser administrados em pacientes com insuficincia renal. Indicaes Teraputicas Mesma das sulfonilurias; Existem estudos na aplicao para pacientes com resistncia insulina na lipodistrofia associao ao HIV;alm de efeitos sobre a esteatose heptica no-alcolica;e , por fim, estudos em relao retardar a progresso de leses ateromatosas nas artrias cartidas e coronrias em DM tipo 2 e no diabticos. Limitaes Aumentam as HDL; Contra-indicados em pacientes com insuficincia heptica (pode causar hepatotoxicidade); Foi relatado anemia, ganho de peso, edema e expanso do volume plasmtico; Pode ocorrer reteno hdrica e at insuficincia cardaca. Inibidores da -glicosidase Vantagens No causam hipoglicemia (no estimulam liberao de insulina);

Podem melhorar significativamente os nveis de HbA1c nos paciente DM tipo 2 com hiperglicemia
grave, porm bem menos eficiente em pacientes com glicemia de leve a moderada (30 50% comparado com outros HOs). Indicaes teraputicas Indicado para pacientes idosos como monoterapia ou naqueles com hiperglicemia predominantemente ps-prandial. Limitaes Provoca diarria, flatulncia e distenso abdominal.

Você também pode gostar