Oxazolidinonas

Dr. Byron Nez Freile

Oxazolidinonas
Dr. Byron Nez Freile

Introduccin
Las oxazolidinonas son una nueva clase de antibiticos totalmente sintticos, por lo que al no ser de origen natural no se han desarrollado genes de resistencia. Los laboratorios EI Du Pont (1987) desarrollaron estos antibiticos a partir de molculas inhibidoras de la monoaminoxidasa, en las que se vio un efecto antimicrobiano, y de las que se han obtenido el linezolid y el eperezolid, este ltimo, actualmente en estudios de fase III.

Actualmente, solo se ha aprobado para uso clnico el linezolid, en tanto que el eperezolid se halla en estudios de fase clnica (Figura 1).

Mecanismo de accin
Las oxazolidinonas son inhibidores de la sntesis proteica ribosomal, y a la inversa
N Cl N CH2 O O CH2O Cl

de otros antibiticos con igual mecanismo de accin, estos antibiticos impiden la formacin del complejo de iniciacin 50S, que es el primer paso mediante el cual las bacterias ensamblan los ribosomas a partir de sus subunidades disociadas. Linezolid se liga a la subunidad 50S cerca de la interfase con la subunidad 30S, en un sitio cercano donde

O N N C CH3

Figura 1. Estructura qumica del linezolid

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acta el cloranfenicol, la clindamicina y la lincomicina. Por su mecanismo de accin particular, el linezolid no tiene resistencia cruzada con estos tres antibiticos. La actividad in vitro del linezolid es considerada como bacteriosttica, a la inversa de otros antibiticos con similar mecanismo de accin de tipo bactericida.

sensibilidad para enterococos, estafilococos y neumococos es < de 2, 4 y 2 ug/ mL respectivamente.

Espectro antimicrobiano
Su espectro incluye a los cocos Gram positivos como Staphylococcus aureus Meticilino-Sensible y Staphylococcus aureus Meticilino-Resistente; Streptococcus pneumonieae sensible y resistente a penicilina, Enterococcus sensibles y resistentes a la ampicilina. Frente a los estreptococos es bactericida, en tanto que es bacteriosttico frente a estafilococos y enterococos.

Mecanismo de resistencia
Se ha visto que es difcil inducir la resistencia al linezolid in vitro. Sin embargo Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis y Enterococcus faecium han desarrollado mutaciones especficas del gen que codifica el dominio V del RNA ribosomal 23S, de la subunidad 50S. Las bacterias Gram positivas desarrollan resistencia a las oxazolidinonas, cambiando el objetivo ribosomal del antibitico, en tanto que la resistencia por parte de las bacterias Gram negativas, se explica por un mecanismo de eflujo. La resistencia ha emergido durante tratamientos de tipo prolongado, focos de infeccin no drenados o persistencia de catteres. Los puntos de corte de
Biodisponibilidad Pico Srico Vida Media Fijacin Proteica Volumen de Distribucin Metabolismo Eliminacin

Farmacocintica
Linezolid es uno de los pocos antibiticos de amplio espectro que tiene una excelente absorcin oral sin ser afectado por los alimentos. Luego de su ingesta oral, llega a su pico mximo de biodisponibilidad aproximadamente a las dos horas. Su metabolismo es heptico y no interfiere con el sistema del Citocromo P-450. Se elimina por el rin (Tabla 1).

Farmacopatologa
Linezolid > 95 % 13 mg/L (600mg OR o I.V.) 5h 30% 1 L/kg Heptico (60%) Renal (80%)

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Tabla 1. Caractersticas farmacocinticas de las oxazolidinonas

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el linezolid desencadena diarreas, nusea, vmito, cefalea, isomnio.

podra realizarse de manera ambulatoria.

Usos clnicos
Linezolid se halla indicado para el tratamiento de infecciones causada por Enterococcus faecium vancomicin-resistente (VREF); Neumona nosocomial causada por Streptococcus pneumoniae o Staphylococcus aureus meticilino resistente. Infecciones de piel y tejidos blandos causadas por estafilococos o Staphylococcus pyogenes, y neumona adquirida en la comunidad causada por Streptococcus pneumoniae o Staphylococcus aureus. Osteomielitis o artritis sptica causada por Staphylococcus aureus meticilino resistente. Cabe mencionar, que linezolid es una excelente alternativa de tratamiento secuencial ambulatorio por va oral, para todas aquellas infecciones causadas por Staphylococcus aureus, que justifican un tratamiento parenteral prolongado y que por razones de costo hospitalario

Contraindicaciones
Se contraindica en pacientes con alergia al linezolid.

Interacciones medicamentosas
Al ser el linezolid un derivado de la monoaminooxidasa, interacta con frmacos adrenrgicos y serotoninrgicos. Al combinarse con adrenrgicos como adrenalina, dopamina o epinefrina, las dosis de stos deben ser reducidas. Se recomienda no combinar al linezolid con clindamicina, lincomicina o cloranfenicol ya que puede existir competencia en el sitio de fijacin ribosomal.

Dosis, preparados y vas de administracin

El linezolid se expende en formulaciones por va oral y parenteral, Tabla 2.

OXAZOLIDINONAS Antibitico Presentacin Frascos Grupo Adultos Linezolid ZYVOX Pfizer Nios Insuficiencia Heptica Insuficiencia renal Dosis 200-600mg Intervalo Q 12 h Va IV u OR

No se recomienda Disminuir la dosis en afectacin severa No se recomiendan modificaciones

Comprimidos

Tabla 2. Dosis, preparados y vas de administracin de las oxazolidinonas.

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BIBLIOGRAFA 1. British Medical Association. British National Formulary. 2004. Norfolk UK. Ed. Page Brous. 2004. 2. Cunha B. Antimicrobial Drugs Summaries. Antibiotic Essentials. 7th Edition. Massachusets: Physician Press; 2008. Pp. 401-551. 3. Diekema D, Jones R. Oxazolidinone antibiotics. Lancet. 2001; 358: 197582. 4. Donowitz G. Oxazolidinones. In Principles and Practice of Infectious Diseases. Mandell, Douglas y Bennet. 6th Edition. Philadelphia: Elsevier; 2005. Pp. 417-435. 5. Gilbert D, Moellering R, Sande M. The Sanford Guide to Antimicrobial Therapy 2009. 39th Edition. Hyde Park VT. Ed Antimicrobial Therapy Inc. 2009.

6. Juregui L. Oxazolidinonas. En Juregui Luis. Antimicrobianos: Uso teraputico en Infectologa Clnica. La Paz: Plural Editores; 2002. Pp. 395-401. 7. Mensa J, Gatell JM, Jimnez de Anta M, Prats G. Gua Antimicrobiana 2008. 18va Edicin. Barcelona: MASSON; 2008. 8. Meyers B. Antimicrobial Therapy Guide. 170th Edition. Newtown: Ed Antimicrobial Prescribing INC; 2005. 9. Moellering R. Linezolid: The First Oxazolidinone Antimicrobial. Annals of Internal Medicine; 2003. Pp. 135-142. 10. Nez FB. Glucopptidos, oxazolidinonas y estreptograminas. En Samaniego Edgar. Fundamentos de Farmacologa Mdica. 6ta Ed. Vol II. Quito: Editorial CCE; 2005. Pp. 1135-1141.

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