Fases de la respuesta inflamatoria:

INFLAMACIN AGUDA Patogenia:

Cambios vasculares.
Acontecimientos celulares

Mediadores qumicos
Evolucin de la inflamacin aguda

Etapas fundamentales de la inflamacin: 1.- Alteraciones vasculares Alteraciones hemodinmicas y de la permeabilidad vascular 2.- Cambios celulares Exudacin celular Mediadores qumicos de la inflamacin 3.- Curacin/reparacin de la lesin

Eliminacin del agente agresor

INFLAMACIN AGUDA: FASES

Iniciacin
Estimulacin Cambios estructurales en los vasos que permiten la extravasacin de lquidos y clulas Emigracin de leucocitos al lugar de inflamacin

Amplificacin
Activacin y amplificacin de mediadores qumicos y clulas de la inflamacin.

Finalizacin
Desaparicin de los mediadores qumicos

INFLAMACIN AGUDA: Patogenia

-Alteracin del calibre de los vasos que provocan un aumento del flujo de sangre -Alteracin de la estructura microscpica de los vasos que permiten la salida de la circulacin de leucocitos y protenas plasmticas. -Emigracin de leucocitos desde los vasos al foco inflamatorio, donde se acumulan

CAMBIOS VASCULARES ACONTECIMIENTOS CELULARES

Migracin de neutrfilos

EDEMA

Salida de fibrina y otras protenas

Hiperemia activa Aumento presin hidrosttica

Dilatacin arteriolar

Expansin del lecho capilar

Dilatacin De vnulas

Neumona aguda: congestin y edema

Lesin directa
(bacterias, quemaduras)

Contraccin Endotelial
(mediadores qumicos -histamina-)

Reorganizacin del citoesqueleto (citoquinas)

Lesin dependiente de leucocitos

Marginacin Rodamiento

Molculas de adhesin Integrinas

Pavimentacin Adhesin Transmigracin

Activacin

Factores quimiotcticos Molculas de adhesin VCAM, ICAM Selectinas

Estmulo

Edema Neutrfilos Monocitos/macrfagos

ACTIVIDAD

3 Das

Marginacin Rodamiento

Molculas de adhesin Integrinas

Pavimentacin Adhesin Transmigracin

Activacin

Factores quimiotcticos Molculas de adhesin

Estmulo

Fagocitosis

QUIMIOTAXIS

Quimiotaxis:
Factores quimiotcticos
-Exgenos:
Productos bacterianos (pptidos, lpidos)

-Endgenos:
- Mediadores qumicos de la inflamacin: *Producidos por clulas inflamatorias: quimiocinas (neutrfilos: IL-8; macrfagos: MIP-1, RANTES; eosinfilos: MIP-1, RANTES, eotaxina; linfocitos T: MIP-1, RANTES; eritrocitos), leucotrienos *Factores derivados del plasma: stma complemento -Clulas muertas.

FAGOCITOSIS
Reconocimiento
(opsonizacin)

Englobamiento

Fijacin

Formacin de fagolisosomas y desgranulacin

Marginacin Rodamiento

Molculas de adhesin Integrinas

Pavimentacin Adhesin Transmigracin

Factores quimiotcticos Activacin Estmulo

Liberacin de productos leucocitarios Lesin tisular

Etapas fundamentales de la inflamacin: 1.- Alteraciones vasculares Alteraciones hemodinmicas y de la permeabilidad vascular 2.- Cambios celulares Exudacin celular Mediadores qumicos de la inflamacin 3.- Curacin/reparacin de la lesin

Eliminacin del agente agresor

PLASMTICOS HGADO

Activacin del factor XII Activacin del complemento

Stma. de las cininas Stma. de coagulacin/ fibrinlisis

Protenas de fase aguda En grnulos de secrecin

Aminas vasoactivas Enzimas lisosomales

- Metabolitos del ac. araquidnico - Factor activador de plaquetas - Citoquinas - xido ntrico - Radicales libres derivados del oxgeno - Neuropptidos

CELULARES

Recin sintetizados

Origen de los mediadores:

-Exgenos: bacterias -Endgenos: plasma, clulas, tej conjuntivo, vasos

-Preformados -Sintetizados de novo

-Aminas: serotonina -Lpidos: leucotrienos, FAP -Glucoprotenas: IFN -Polipptidos: C5a

Mediadores qumicos

Receptores especficos

Cl. diana

PLASMTICOS HGADO

Activacin del factor XII Activacin del complemento

Stma. de las cininas Stma. de coagulacin/ fibrinlisis

Protenas de fase aguda En grnulos de secrecin

Aminas vasoactivas Enzimas lisosomales

- Metabolitos del ac. araquidnico - Factor activador de plaquetas - Citoquinas - xido ntrico - Radicales libres derivados del oxgeno - Neuropptidos

CELULARES

Recin sintetizados

Proteasas Plasmticas: Stma de las cininas/coagulacin/fibrinlisis

SISTEMA DE LAS CININAS

Factor XII
colgeno, mb basal, plaquetas activadas

Factor XIIa
Precalicrena factor XI factor XIa

calicrena ciningeno

plasmingeno

protrombina (II)
Adhesin trombina (IIa) leucocitaria

Bradicinina
(vasodilatacin, dolor)

plasmina
fibrina
C3 C3a

fibringeno

SISTEMA FIBRINOLTICO

Aumento permeabilidad fibrinopptidos Quimiotaxis

productos de Aumento degradacin SISTEMA DEL permeabilidad COMPLEMENTO de la fibrina

SISTEMA DE LA COAGULACIN

Proteasas plasmticas: Sistema del Complemento Anafilotoxinas

C3
Vasodilatacin,

C4

C5

permeabilidad vascular

C3a C5a
Quimiotaxis. Adhesin y activacin de leucocitos

C5a
Fagocitosis

C3b

Protenas de Fase Aguda

Citoquinas pro-inflamatorias (TNF, IL-6)

Protena C reactiva
Opsonizacin Activacin C

Amiloide srico
Quimiotaxis

Ceruloplasmina Haptoglobina

Aminas Vasoactivas
Histamina Fro, calor Traumatismos Rpta inmune: Ig Stma C: anafilotoxinas Citoquinas

Mastocitos, basfilos plaquetas Serotonina Agregacin Colgeno, trombina FAP, Ag-Ac Vasodilatacin permeabilidad vascular

Plaquetas

Constituyentes Lisosomales de los Leucocitos

Antiproteasas (-antitripsina)

Grnulos lisosomales

Proteasas cidas
Degradacin de bacterias y restos celulares en los fagolisosomas

Proteasas neutras
Degradacin de componentes extracelulares: colgeno mb basales elastina cartlago

Metabolitos del cido Araquidnico Membrana celular

Fosfolipasas

Esteroides

Leucocitos, plaquetas, mastocitos (C5a, estmulos qumicos, fsicos)

Lipoxigenasa

cido araquidnico Cicloxigenasa

Aspirina AINE

Leucotrienos LTB4
Quimiotaxis PMN Adhesin de leucocitos

Tromboxanos

Prostaglandinas
LTC4 LTD4 LTE4
permeabilidad

PGD2, PGE2, PGF2

Vasodilalatacin Edema Dolor Fiebre permeabilidad

Factor Activador de Plaquetas (FAP)

Fosfolipasa A Deriva de los fosfolpidos de: Leucocitos Mastocitos Cc endoteliales Macrfagos Plaquetas

Agregacin de plaquetas permeabilidad vascular Adhesin leucocitaria Estimulacin de otros mediadores

Citoquinas
cc endoteliales

macrfagos linfocitos

cc epiteliales

cc tejido conjuntivo

Factores del crecimiento (GF) Factores estimuladores de colonias (CSF) Interleuquinas: linfoquinas, monoquinas

-QUIMIOCINAS (leucocitos): -Quimiotaxis de leucocitos

Citoquinas. Efectos sistmicos en fase aguda

Productos bacterianos, inmunocomplejos, toxinas, agresin fsica, citoquinas -Hipotlamo. Stma nervioso simptico Reacciones de fase aguda -Fiebre, sueo, protenas de fase aguda, -Neutrofilia

TNF IL-1 IL-6

-Endotelios -Adhesin leucocitaria -Sntesis de PG y citoquinas (IL-1, IL-6) -Fibroblastos -Proliferacin -Sntesis de colgeno -Leucocitos -Secrecin de citoquinas (IL-1, IL-6)

xido Ntrico (ON)

Molcula pequea de gas soluble. Accin local y muy corta. L-arginina Sintetasa del xido ntrico (NOS)
cc endoteliales

citoquinas

eNOS

iNOS
macrfagos

neuronas

inducible Entrada de Ca++

constitutivo

nNOS

xido Ntrico (ON)

Vasodilatacin Permeabilidad
Regulador de la respuesta inflamatoria: -Inhibe la agregacin plaquetaria -Inhibe la accin de los mastocitos -Disminuye la capacidad de adhesin leucocitaria

LIMITA REPLICACIN DE algunas bacterias, hongos y parsitos (protozoos)

Radicales libres derivados del oxgeno

Fact. quimiotcticos

Fagocitosis expresin de citoquinas y molculas de adhesin

Leucocitos

-Lesin del endotelio permeabilidad - Inactivacin de antiproteasas - Lesin de cc parenquimatosas

Mecanismos antioxidantes
(glutation peroxidasa, superxido dismutasa)

O2OH H2O2
Radicales libres

Neuropptidos Sustancia P

Pulmn

Incremento permeabilidad Transmisin del dolor

Ap digestivo

Clulas necrticas

cido rico

Vasodilatacin: Prostaglandinas xido ntrico Histamina Aumento de la permeabilidad vascular: Aminas vasoactivas C3a y C5a Bradicinina Leucotrienos C4, D4, E4 Factor Agregador de Plaquetas Sustancia P Radicales libres xido ntrico

Quimiotaxis, reclutamiento y activacin leucocitaria:

C5a Leucotrieno B4 Quimiocinas IL-1, TNF Radicales libres Productos bacterianos Fiebre: Dolor: IL-1, TNF Prostaglandinas Prostaglandinas Bradicinina Dao tisular: Enzimas lisosomales (neutrfilos, macrfagos) Radicales libres xido ntrico

Evolucin de la inflamacin aguda

Mediadores

Agresin

Inflamacin aguda
Progresin

Resolucin completa Formacin de abscesos

Mediadores

Inflamacin crnica

Reparacin Organizacin Fibrosis

(prdida de funcin)

Sangre

Neutrfilo
Tejido necrtico

Apoptosis de Neutrfilos

Lquido y protenas

Monocito
Restos

Linfa

Maduracin

Eliminacin de macrfagos

Macrfago