Facultad de Medicina, UNAM. Departamento de Farmacologa Grupo 2210. Dr. Eduardo Calixto 3.

FARMACOS ANTIBACTERIANOS Antibacterianos inhibidores de la Sntesis de Peptidoglucanos Penicilinas Clasificados como -lactmicos, debido a su anillo lactmico de 4 miembros; comparte caractersticas qumicas, farmacolgicas e inmunolgicas con las cefalosporinas, las monobactamas y carbapenemas. Todas la penicilina tienen como estructura bsica a un anillo tiazolidina (A), uno -lactmico (B). La integridad estructural del anillo aminopencilinico es esencial en la actividad biolgica de estos compuestos.

Clasificacin: 1) Penicilinas bencilcas: VK (oral) y G. Su sntesis depende del medio de fermentacin del penicillium. Gran actividad contra microorganismos grampositivos, gramnegativos y anaerobios no productores de -lactamasas. 2) Penicilinas antiestafiloccica (nafcilina), resistentes a -lactamasas estafiloccicas (dicloxaciclina), por lo que son activas en contra de estafilococos y estreptococos e inactivas contra enterococos. 3) Penicilinas de amplio espectro (ampicilina), poseen una actividad mejorada aunque sensible a -lactamasas. Unidades de penicilinas y formulaciones La actividad de la penicilina G (PG) se defini en unidades. La PG sdica cristalina tiene aproximadamente 1600 unidades/mg (1 U = 0.6 g). La dosis y potencia de las penicilinas semisintticas se expresan en peso. La mayor parte de las penicilinas se prescriben como sales de sodio o potasio en cido libre. Mecanismo de Accin: Inhiben el crecimiento bacteriano por interferir con un paso metablico en la sntesis de la pared celular bacteriana. Esta pared celular rgida es nica de microorganismos unicelulares, mantiene la forma de la clula y previene de la lisis por cambios osmticos. La pared celular esta compuesta por un polmero peptoglucano (murena). La porcin polisacrida contiene aminoazcares alternados: N-acetilglucosamina y cido N-acetilmurmico, este ltimo se enlaza a un pptido, que contiene en su porcin final residuos de Ala. Las protenas ligadoras de penicilinas (PFP) catalizan la reaccin transpeptidasa que remueven la terminal de Ala para formar un enlace cruzado con un pptido contiguo, lo que genera la rigidez de la estructura. Los -lactmicos son anlogos estructurales de la porcin terminal de Ala, unindose a las PFP en el sitio activo, inhibiendo la transpeptidacin, la sntesis de peptidoglucano se bloquea y la clula muere. Mecanismo de resistencia: A) Inactivacin por enzimas -lactamasas. B) Modificacin de las PFP. C) Cambio de acceso al sitio de unin de PFP. D) Produccin de bombas de egreso.

Administracin: Las penicilinas VO estables: dicloxacilina, ampicilina y amoxicilina. Alcanzan despus de una administracin de 500 mg., concentraciones plasmticas de 4 a 8 g/ml. Exceptuando a la amoxicilina, las penicilinas son disminuidas en su absorcin por los alimentos. La administracin parenteral de las penicilinas permite una absorcin rpida (30 min) y completa (20-50 g/ml). La administracin IV evita el dolor e irritacin local administracin IM (sdica). Las penicilinas benzatnica y procanica estan formuladas para retrasar la absorcin, generan baja concentracin pero permanente. Debido a su estructura polar, es difcil su ingreso a ojos, prstata y SNC. Eliminada por rin, 90% por secrecin. Nafcilina es por bilis. Usos clnicos: Penicilina G es la primer eleccin contra estreptococo, meningococo, enterococo, neumococo, no productores de -lactamasas, treponema pallidum, clostridium, actinomyces. Intervalo de dosis eficaz 4-24 millones de U va IV en 24 h. Penicilinas resistentes a -lactamasas estafiloccicas: (metilcilina, nafcilina e isoxazolil penicilina: oxacilina, cloxacilina, dicloxacilina): estreptococos, estafilococos y neumococos. 0.25 a 0.5 g VO cada 4 a 6 h (15-25 mg/Kg/ da para nios). Penicilinas de amplio espectro: la amoxicilina es la penicilina que mejor se absorbe, 250 a 500 mg VO/ cada 8 h. es efectivas para sinusitis, otitis, infecciones del tracto respiratorio bajo, IVU, La carbenicilna es efectiva contra la psudomona. Las penicilinas no son txicas, pero generan hipersensibilidad y reaccin cruzada (10 %). Urticaria, fiebre, dolor articular, dificultad respiratoria, edema, nefritis. Altas concentraciones puede generar convulsiones. Exantemas. BENZETACIL Penicilina G benzatnica 600,000U Penicilina G procanica, 300,000 U Penicilina G potsica, 300,000U sol. Inyectable. PENPROCILINA Penicilina G procanica, 600,000 U Penicilina G sdica, 800,000U. ANAPENIL 400 y 1000 Penicilina G sdica, 800,000U. NAFCILINA genrico caps 250 mg S.Iny 1 a 2 g. AMPICILINA genrico BINOTAL 250 a 500 mg Tabs. UNASYN Amp + sulvactam Iny 1 a 2 g. Amoxicilina: AMOXIL 125 a 500 mg tabs. AUGMENTIN amox + Ac. Clavulnico. 250 a 400 mg Susp, tabs.

Cefalosporinas Bloqueador D-alanil-D-alanina: Vancomicina Son ms estables que las penicilinas a -lactamasas por lo que tienen un espectro ms amplio. Tienen un anillo cefalosporinico. Clasificadas grupos por su generacin: 1er generacin: cefadroxil, cefaxolina, cefalexina, cefalotina, cefapirina y cefradina. Activos contra grampositivos como neumococo, estreptococo y estafilococo. Parcial uso contra gramnegativos: E.coli, Klebsiela, proteus. Oral, cefalexina, cefradina, y cefadroxil. Parenteral: cefazolina. Profilaxis quirrgica y en celulitis. Cefalexina KEFLEX caps. Tabs. Susp. 250 mg a 1 g 2 generacin: cefaclor, cefamandol, cefonicida, cefuroxima, cefrprozil, loracarbef, ceforanida. Tienen una mayor cobertura para gramnegativos pero tienen una disminucin en su efecto contra grampositivos con respecto a las de 1 generacin. Oral: cefaclor, axetil, cefuroxima, cefprozil y loracarbef. Eficaces para H. Influence, Branhamella catarrhalis: sinusitis, otitis, infecciones respiratorias bajas. Por su actividad en anaerobios se utiliza en peritonitis y diverticulitis. Cefaclor: CECLOR 250 y 500 mg 3 generacin: cefoperazona, cefotaxima, ceftazidima, ceftriaxona, cefixima, cefpodoxima, proxetil, cefditoren pivoxil, ceftibuteno. Amplia cobertura para gramnegativos. 1er eleccin para citobacter, Serratia. Psudomonas. La vida media de este grupo es ms larga: 12 a 24 h. Uso en meningitis y sepsis. Cefotaxima: BIOSINT amp 1 g. Ceftazidima: FORTUM amp 1 g. 4 generacin: cefapima. Muy resistente a -lactamasas. Efectivo contra pseudomona auroginosa, enterobacter y estafilococos. Efectos adversos: semejantes a los de las penicilinas, granulocitopenia, anemia hemoltica. Uso en meningitis y sepsis. MAXIPIME Sol. Inyectable 500mg a 2 g.

Es un glucopptido de 1500 D., soluble en agua, estable, producido por Streptococcus orientales. Efectivo contra grampositivos, es especial contra estafilococos. Su mecanismo de accin es debido a que inhibe la sntesis de la pared celular a expensas de unirse a la porcin terminal Ala. Inhibe a la transglucosidasa, previniendo la elongacin del peptidoglucano, adems de incrementar la permeabilidad del microorganismo.

Bactericida para grampositivos a concentraciones de 0.5 a 1.0 g/ml. Su actividad es ms lenta que las penicilinas. Es sinrgico con el grupo de aminoglucsidos, VO es slo para el diagnstico de colitis por clostridium difficile, su absorcin es muy pobre en tubo digestivo. Parenteral: IV infusin lenta de 1 h1g, genera 15-30 g/ml para 1-2 h. Excrecin renal Su principal indicacin parenteral es sepsis y/o endocarditis por estafilococos. Junto con gentamicina es una 2 eleccin contra endocarditis bacteriana en pacientes con alergia a la penicilina. En meningitis por neumococo resistente a penicilina, en combinacin con ceftriazona o Rifampicina. Reacciones adversas: irritacin tisular, flebitis, fiebre, ototoxicidad, nefrotoxicidad. Genera el sndrome del hombre rojo o del cuello rojo, lo que indica una liberacin de histamina, por esta razn debe administrarse en forma lenta. Induce neutropenia y trombocitopenia. VANCOCIN CP clorhidrato de vancomicina 500 mg y 1 g.

Inhibidor de la sntesis de cidos miclicos en micobacterias Isoniazida (INH)

Inhibidor de la sntesis de cidos miclicos (catalasa-peroxidasa (CP) y enoil-acil-reductasa), constitutivos importantes de la pared de las micobacterias. Frmaco que altera la actividad metablica de los microorganismos (acumulacin sntesis de cidos grasos de 24C), hace que la micobacteria pierda la capacidad de ser cido resistente. Antibitico de primera eleccin para el tratamiento de la TB (M. Tuberculosis y M. Kansaii). Bacteriosttica en fase de reposo de las micobacterias de muy fcil acceso al espacio intracelular. Resistencia: Mutacin de la CP. Su ingestin y absorcin es completa y rpida (1 h), difunde fcilmente en todos los tejidos, lquidos corporales. Su excrecin es total en 24 h, principalmente por orina. VO e IV 5mg/Kg 300 mg., en casos graves 600 mg, dividido en 2 fracciones. Efectos adversos: erupciones, fiebre e ictericia (toxicidad heptica: hepatitis). Artritis. Neuritis, atrofia del nervio ptico, convulsiones, sedacin. Contraindicada: Insuficiencia heptica. Uso concomitante de alcohol. Metabolismo: acetilacin y excrecin renal. VALIFOL tabletas de 100 mg