CAROLINA SALES VIEIRA1 MARIANA KEFALS DE OLIVEIRA GOMES2 PAOLA CNDIDO RODRIGUES3 ANDR PERA MARQUES PINTO4 ROSANA

MARIA DOS REIS5 RUI ALBERTO FERRIANI5 MARCOS FELIPE SILVA DE S5

Avaliao da funo das clulas pancreticas atravs do modelo matemtico de HOMA em portadoras de sndrome dos ovrios policsticos: comparao entre obesas e no-obesas
-cell function evaluation in patients with polycystic ovary syndrome using HOMA model: a comparison between obeses e nonobeses

Artigos originais
Resumo
Palavras-chaves: Sndrome do ovrio policstico/siopatologia Resistncia insulina Ilhotas pancreticas Insulina/secreo Diabetes mellitus Obesidade Keywords: Polycystic ovary syndrome/physiopathology Insulin resistance Islets of Langerhans Insulin/secretion Diabetes mellitus Obesity OBJETIVO: avaliar o efeito da obesidade sobre a funo das clulas pancreticas de pacientes portadoras de sndrome dos ovrios policsticos (SOP). MTODOS: estudo transversal no qual foram avaliadas 82 pacientes portadoras de SOP, selecionadas de forma consecutiva, no momento do diagnstico de SOP. Pacientes com ndice de massa corporal (IMC) maior ou igual a 30 kg/m2 foram consideradas SOP obesas (n=31). Valores de ndice de massa corporal menores que este limite foram consideradas SOP no-obesas, o que correspondeu a 51 mulheres. Foram utilizadas a glicemia e a insulina de jejum para clculo da funo das clulas pancreticas (HOMA-%Cell) e da resistncia insulina (HOMA-IR e QUICKI) entre os grupos. Analisaram-se, tambm, variveis secundrias como idade, idade da menarca, nveis sricos hormonais (testosterona, prolactina, LH e FSH) e de colesterol total, triglicerdeos, HDL colesterol e LDL-colesterol. RESULTADOS: a idade da menarca das pacientes obesas com SOP (11,71,8 anos) foi menor que as no-obesas (12,71,9) (p<0,05). As SOP obesas tiveram LH inferior (7,95,0 mUI/mL) ao valor encontrado nas no-obesas (10,66,0 mUI/mL) (p<0,05). Ambos os grupos apresentaram a mdia de HDL colesterol inferior a 50 mg/dL. As pacientes obesas apresentaram insulina basal (32,525,2 mUI/mL) e glicemia de jejum (115,940,7 mg/dL) mais elevadas que as no-obesas (8,86,6 mUI/mL e 90,28,9 mg/dL, respectivamente) (p<0,01). No grupo SOP obesas, a freqncia de resistncia insulina foi de 93 versus 25% no grupo SOP no-obesas (p<0,01). Foi vericada hiperfuno das clulas do pncreas em 86% das obesas com SOP contra 41% das no-obesas portadoras de SOP (p<0,0001). CONCLUSES: as pacientes com SOP obesas apresentaram freqncia mais alta de resistncia insulina e hiperfuno de clulas do pncreas quando comparadas com pacientes SOP no-obesas.

Abstract
PURPOSE: to evaluate the effect of obesity on -cell function in patients with polycystic ovary syndrome (PCOS). METHODS: this cross-section study evaluated 82 patients with PCOS selected consecutively, at the moment of the diagnosis. We compared 31 PCOS obese women (BMI 30 kg/m2) to 51 age-matched PCOS nonobese patients (BMI <30 kg/m2). Using fasting glucose and insulin levels, homeostatic model assessment values for insulin resistance (HOMA-IR and QUICKI) and percent -cell function (HOMA-%-cell) were calculated. As secondary variables, the age at PCOS diagnosis, age of menarche, hormonal levels (testosterone, prolactin, FSH and LH), total cholesterol, triglycerides, HDL cholesterol and LDL cholesterol were also analyzed. RESULTS: menarche was signicantly earlier in obese PCOS patients (11.71.8 years) than in nonobese patients (12.671.86 years) (p<0.05). Obese patients presented lower LH levels (7.95 mIU/mL) than did nonobese patients (10.66 mIU/mL) (p<0.05). Both groups presented mean HDL cholesterol levels below 50 mg/dL. Obese patients presented signicantly higher baseline insulin levels (32.525.2 mIU/mL) and fasting blood glucose levels (115.940.7 mg/dL) than did nonobese patients (8.86.6 mIU/mL and 90.28.9 mg/dL, respectively) (p<0.01). Of the obese PCOS patients, 93% presented insulin resistance versus 25% of nonobese PCOS patients (p<0.01). Eighty-six perecent of the obese women had hyperfunction of -cell versus 41% of nonobese with PCOS (p<0.0001). CONCLUSIONS: obese PCOS patients presented higher prevalence of insulin resistance and hyperfunction of -cell than did nonobese PCOS patients.
Correspondncia: Marcos Felipe Silva de S Endereo: Campus Universitrio Departamento de Ginecologia e Obstetrcia da Faculdade de Medicina de Ribeiro Preto FMRP/USP Avenida Bandeirantes, 3900 CEP 14049-900 Ribeiro Preto/SP Fone: (16) 3602-2804 Fax: (16) 3633-9633 E-mail: marcosfelipe@fmrp.usp.br Recebido 03/04/2007 Aceito com modicaes 12/02/2007 Faculdade de Medicina de Ribeiro Preto da Universidade de So Paulo USP Ribeiro Preto (SP), Brasil. 1 Mdica Assistente do Departamento de Ginecologia e Obstetrcia da Faculdade de Medicina de Ribeiro Preto da Universidade de So Paulo USP Ribeiro Preto (SP), Brasil. 2 Ps-graduanda do Departamento de Ginecologia e Obstetrcia da Faculdade de Medicina de Ribeiro Preto da Universidade de So Paulo USP Ribeiro Preto (SP), Brasil. 3 Acadmica do Curso de Medicina da Faculdade de Medicina de Ribeiro Preto da Universidade de So Paulo USP Ribeiro Preto (SP), Brasil; Bolsista de Iniciao Cientca pelo Conselho Nacional de Desenvolvimento Cientco e Tecnolgico (CNPq). 4 Acadmico do Curso de Medicina da Faculdade de Medicina de Ribeiro Preto da Universidade de So Paulo USP Ribeiro Preto (SP), Brasil; Bolsista de Iniciao Cientca pela Fundao de Amparo Pesquisa do Estado de So Paulo (FAPESP). 5 Docentes do Setor de Reproduo Humana do Departamento de Ginecologia e Obstetrcia da Faculdade de Medicina de Ribeiro

Vieira CS, Gomes MKO, Rodrigues PC, Pinto APM, Reis RM, Ferriani RA, S MFS

Introduo
A sndrome dos ovrios policsticos (SOP) a endocrinopatia mais comum no menacme, com prevalncia de at 10% entre as mulheres em idade reprodutiva1,2. caracterizada por hiperandrogenismo clnico e/ou laboratorial e anovulao crnica, excluindo-se outras causas de hiperandrogenismo3. Nos ltimos anos, ampliou-se o conhecimento sobre outros distrbios metablicos associados SOP, como a presena de hiperinsulinemia, resistncia insulina (RI), diabete mellitus (DM) tipo 2 de incio precoce, dislipidemia e aumento de risco para doena cardiovascular4-6. Aproximadamente metade das mulheres com SOP apresenta sobrepeso ou obesidade7. Acredita-se que a obesidade tenha um papel crucial no desenvolvimento e/ou manuteno da SOP e exera grande inuncia nas alteraes clnicas e metablicas associadas SOP, visto que uma pequena reduo do peso (5%) capaz de melhorar o hiperandrogenismo e o padro de anovulao presentes nas portadoras desta sndrome8. Mais recentemente, a descoberta de alta prevalncia de RI em portadoras de SOP, independentemente do peso, fez com que a RI passasse a ocupar uma posio de destaque na siopatologia da sndrome9. A RI chega a ser detectada em 50 a 90% das portadoras de SOP, com maior prevalncia entre as pacientes com SOP e obesas, uma vez que a obesidade, por si s, capaz de causar RI10,11. Foi proposto que, por vrios mecanismos, a hiperinsulinemia leva ao aumento da produo de andrognios no ovario e na supra-renal, contribuindo para a anovulao11.
Alm de RI, tem sido descrita em mulheres com SOP uma disfuno das clulas pancreticas9,12,13, caracterizada, em alguns estudos, por aumento da secreo de insulina12,13, enquanto em outros, por reduo da secreo dessa ltima14. Uma vez que a disfuno das clulas pancreticas pode preceder a RI ou mesmo ser uma forma compensatria de manter a glicemia normal a despeito da RI9, importante avaliar se h diferena na funo das clulas pancreticas de pacientes com SOP obesas e no-obesas, visto que a obesidade amplica as caractersticas metablicas adversas encontradas nas portadoras desta sndrome8,11. Desta forma, este estudo tem como objetivo principal comparar a funo das clulas pancreticas de pacientes portadoras de SOP obesas e no-obesas.

Descrio da amostra

Foram selecionadas todas as pacientes com diagnstico de SOP realizado no perodo de janeiro de 2001 a dezembro de 2003, no Ambulatrio de Ginecologia Endcrina do Hospital das Clnicas da Faculdade de Medicina de Ribeiro Preto da Universidade de So Paulo (FMRP/USP). A pesquisa foi aprovada pelo Comit de tica em Pesquisa do referido hospital. Para diagnstico de SOP, foram empregados os critrios do National Institute of Child Health and Human Development Consensus Conference3, que eram os vigentes na poca (oligomenorria ou amenorria e hiperandrogenismo clnico e/ou laboratorial, sem outra causa aparente). O hiperandrogenismo clnico foi considerado presente quando o escore de Ferriman e Gallwey15 foi maior ou igual a 8. Laboratorialmente, considerou-se hiperandrognica a paciente com nveis sricos de testosterona maiores que 100 ng/dL ou sulfato de deidroepiandrosterona maior que 300 g/dL. Todas as pacientes eram eutireideas e normoprolactinmicas. O critrio de incluso foi o diagnstico de SOP. Foram critrios de excluso: diagnstico de DM tipo 1 ou 2 e a presena de outras endocrinopatias que cursam com hiperandrogenismo clnico e/ou laboratorial (hiperprolactinemia, hiperplasia congnita da suprarenal formas clssica e no-clssica, tireoidopatias, tumores produtores de andrognio e sndrome/doena de Cushing). As pacientes foram divididas em dois grupos de acordo com o ndice de massa corporal (IMC). Pacientes com IMC maior ou igual a 30 kg/m2 foram consideradas SOP obesas (n=34). Valores de IMC menores que este limite foram considerados para denio de SOP noobesas, o que correspondeu a 51 mulheres. Das pacientes SOP obesas, 8,8% (3/34) apresentaram duas glicemias maiores ou iguais a 126 mg/dL, sendo dessa forma excludas por apresentarem DM tipo 2. No grupo das portadoras de SOP no-obesas no foi diagnosticada nenhuma paciente portadora de DM. Dessa forma, a amostra foi composta por 82 pacientes, sendo 31 pacientes SOP obesas e 51 SOP no-obesas.
Variveis analisadas e mtodos empregados

Mtodos
Foi conduzido um estudo transversal, no qual se compararam pacientes SOP obesas com no-obesas.

Foram avaliadas as seguintes variveis para caracterizao da amostra: idade, idade da menarca, presena de infertilidade (incapacidade para concepo sem mtodos de contracepo aps um ano de tentativa, com relaes sexuais freqentes), presena de hirsutismo (escore de Ferriman e Gallwey15 maior ou igual a 8) e volume ovariano mdio avaliado pela ultra-sonograa. Os nveis sricos de hormnio luteinizante (LH), hormnio folculo-estimulante (FSH), prolactina (PRL),

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testosterona, insulina de jejum, glicemia de jejum e perl lipdico foram avaliados no momento do diagnstico da doena. O perl lipdico compreendeu a dosagem sangunea de colesterol total (CT), colesterol da lipoprotena de alta densidade (HDL colesterol), colesterol da lipoprotena de baixa densidade (LDL colesterol) e triglicerdeos (TG). Para a deteco da RI, utilizaram-se os ndices de QUICKI (quantitative insulin sensitivity check index) e de HOMA-IR (homeostasis model assessment insulin resistance). O ndice de QUICKI foi calculado pelas frmulas de QUICKI = 1/[log (insulina jejum) + log (glicemia jejum)] e de HOMA-IR = [(glicemia de jejum em mg/dLx0,05551) x insulina de jejum em U/mL]/22,5. Diagnosticou-se como portadora de RI a paciente com QUICKI 0,3410 ou HOMA >3,9 mol x U/L2,13. Nenhuma paciente estava em uso de medicamentos que potencialmente alteravam os nveis sricos hormonais, o lipidograma e a insulina no momento da coleta. Para avaliao da funo da clula foi usada a frmula matemtica de HOMA porcentagem de funo da clula (HOMA-%-cell) = [20 x insulina de jejum em U/mL]/[(glicemia em mg/dL x 0,05551) 3,5]. Uma mulher saudvel no menacme tem 100% de funo da clula pancretica. considerado padro hipersecretor quando HOMA-%-cell >00%16. Para dosagens sricas de FSH, LH e PRL foi utilizada a quimioluminescncia, em aparelho Immulite DPC Med Lab (Diagnostic Products Corporation DPC, Los Angeles, CA, USA). A testosterona foi dosada por radioimunoensaio empregando o cintilador Tri Carb 2100 TR Packard. A glicose plasmtica foi avaliada pelo mtodo hexoquinase, utilizando-se o aparelho Cobas Miras. A insulina srica foi dosada em duplicata, utilizando-se o mtodo de radioimunoensaio da DPC (Diagnostic Products Corporation), com a tcnica slida. As medidas foram feitas em analisador automtico ANSR. A dose mnima detectvel para insulina foi de 1,0 UI/mL. Os coecientes de variao intraensaio foram 4,2 e 3,9% e interensaio foram 9,7 e 8,6%, respectivamente para glicose e insulina. O CT, TG e HDL colesterol foram dosados por mtodos enzimticos com kits Roche (Roche Diagnostics, Basel, Switzerland) Unimat 5. O LDL colesterol foi calculado a partir da frmula de Friedewald: LDL colesterol = CT (HDL colesterol + TG/5), uma vez que no havia, nas amostras, dosagem de TG superior a 400 mg/dL. As anlises estatsticas foram realizadas com o auxlio do software GraphPad Prism 3.0 (Graphpad

Software, San Diego, CA, USA). A comparao entre os grupos (portadoras de SOP obesas e no-obesas) das variveis paramtricas com distribuio normal foi realizada com teste t de Student no pareado bicaudal (idade, idade da menarca, peso, altura, volume ovariano mdio, glicemia, HOMA-%-cell, nveis sricos de LH, FSH, testorona, PRL, insulina, CT, HDL colesterol, LDL colesterol e TG). Para o IMC, que no apresentou distribuio normal, utilizou-se teste de Mann-Whitney bicaudal. A normalidade das variveis foi realizada pelo teste de Kolmogorov-Smirnov. Os dados qualitativos foram comparados com o teste exato de Fisher (porcentagens de pacientes infrteis, de pacientes hirsutas, de pacientes com hiperfuno das clulas pancreticas e de pacientes com resistncia insulina). Consideraram-se signicativas as diferenas em que p<0,05.

Resultados
As pacientes SOP obesas e no-obesas foram comparveis quanto idade (Tabela 1). As SOP obesas tiveram idade da menarca menor (11,71,8 anos) que as no-obesas (12,71,9 anos) (p=0,02). Aproximadamente metade das pacientes de cada grupo era hirsuta (44,1% das obesas versus 53,8% das no-obesas), sem diferena entre os grupos. Mais de 70% das pacientes com SOP obesas e no-obesas apresentavam infertilidade, dado semelhante entre os grupos. Nenhuma diferena estatstica foi encontrada quanto ao volume ovariano mdio (10,25,7 cm3 nas obesas versus 12,77,8 cm3 nas no-obesas), porm os valores ultrapassaram o limite superior da normalidade (9,0 cm3) em ambos os grupos (Tabela 1), demonstrando aumento ovariano nas portadoras de SOP, independentemente do peso.
Tabela 1 - Caractersticas clnicas das pacientes com sndrome dos ovrios policsticos (SOP).
Obesas (n=31) Idade (anos) Peso (kg) Altura (m) IMC (kg/m2) Menarca (anos) Infertilidade (%) Hirsutismo (%) Volume ovariano mdio (cm3) 28,36,3 95,119,0* 1,60,1 37,26,5** 11,71,8* 85,3 44,1 10,25,7 No-obesas (n=51) 24,96 60,98,3 1,60,1 24,33,2 12,71,9 73,1 53,8 12,77,8

Valores expressos em mdiadesvio padro; IMC=ndice de massa corporal. *p<0,05 comparado com as pacientes SOP no-obesas, pelo teste t de Student. **p<0,05 comparado com as pacientes SOP no-obesas pelo teste de Mann-Whitney.

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Quanto ao perl hormonal, as SOP obesas tiveram nveis sricos de LH inferiores (7,95 mUI/mL) ao valor encontrado entre as no-obesas (10,66,0 mUI/mL) (p=0,04). Porm, no houve diferena entre os grupos em relao ao FSH, PRL e testosterona (Tabela 2). Com relao ao perl lipdico, no houve diferena entre os grupos. Os nveis sricos de CT (obesas 188,3
Tabela 2 - Caractersticas hormonais das pacientes com sndrome dos ovrios policsticos (SOP).
Obesas (n=31) FSH (mUI/mL) LH (mUI/mL) PRL (ng/mL) Testosterona (ng/dL) 41,7 7,95* 9,74,37 74,819,2 No-obesas (n=51) 4,62,1 10,66,0 11,58,9 83,130

Valores expressos em mdiadesvio padro; FSH=hormnio folculo-estimulante; LH=hormnio luteinizante; PRL=prolactina. *p<0,05 comparado com as pacientes SOP no-obesas pelo teste t de Student.

Tabela 3 - Comparao de variveis bioqumicas entre pacientes com sndrome dos ovrios policsticos (SOP) obesas e no-obesas.
Obesas (n=31) Glicemia (mg/dL) Insulina (UI/mL) HOMA-%-cell Colesterol total (mg/dL) HDL colesterol (mg/dL) LDL colesterol (mg/dL) Triglicerdeos (mg/dL) 115,9 40,7* 32,5 25,2* 270% 149%* 188,3 41,0 42,3 11,2 114,7 34,8 123,3 41,1 No-obesas (n=51) 90,2 8,9 8,8 6,6 91,5% 58,2% 190,3 49,3 45,4 12,1 113,2 38,6 99,7 40,4

Valores expressos em mdiadesvio padro; HDL=lipoprotena de alta densidade; LDL=lipoprotena de baixa densidade; HOMA-%-cell=porcentagem de funo da clula pancretica pelo modelo de HOMA. *p<0,05 comparado com as pacientes SOP no-obesas pelo teste t de Student.

41 mg/dL versus no-obesas 190,349,3 mg/dL), TG (obesas 123,341,1 mg/dL versus no-obesas 99,75 40,45 mg/dL), LDL colesterol (obesas 114,734,8 mg/ dL versus no-obesas 113,238,6 mg/dL) e de HDLC (obesas 42,311,2 mg/dL versus no-obesas 45,4 12,1 mg/dL) no apresentaram diferenas relacionadas presena da obesidade (Tabela 3). As pacientes obesas apresentaram nveis sricos de insulina basal (32,525,2 UI/mL) e glicemia de jejum (115,940,7 mg/dL) signicativamente mais elevados que as no-obesas (8,86,6 UI/mL e 90,28,9 mg/dL (Tabela 3). Em relao RI, no grupo das SOP obesas, 93% apresentaram RI (ndice de QUICKI 0,34) versus 25% no grupo SOP no-obesas (p<0,01) conforme Figura 1. O ndice de HOMA-IR mostrou a mesma freqncia de RI entre os grupos do que o ndice de QUICKI. Por ltimo, 86% (27/31) das pacientes obesas com SOP possuem padro hipersecretor de insulina (HOMA-%-cell >100%) versus 41% (21/51) das no-obesas (p<0,0001) conforme Figura 1, congurando aumento da funo das clulas pancreticas preferencialmente entre as portadoras de SOP obesas. A mdia de porcentagem da funo das clulas pancreticas em SOP obesas foi 270149% (mdiadesvio padro) versus 91,558,2% (mdiadesvio padro) entre as no-obesas (p=0,001) (Tabela 3). Entre as no-obesas, 16% das pacientes (8/51) j apresentavam padro hipersecretor de insulina, mesmo na ausncia de RI, o que no ocorreu com as portadoras SOP obesas, uma vez que todas as estas com hiperfuno das clulas pancreticas tambm apresentavam RI.

Discusso
100 90 80
Porcentagem de pacientes

* *
Obesas No obesas

70 60 50 40 30 20 10 0 Resistncia insulina

Hiperfuno das clulas beta

A resistncia insulina foi calculada pelos ndices de HOMA e QUICKI. *p<0,05 comparado com as pacientes SOP no-obesas pelo teste exato de Fisher.

Figura 1 - Freqncia de resistncia insulina e disfuno das clulas pancreticas em pacientes com sndrome dos ovrios policsticos (SOP): comparao entre obesas e no-obesas.

Neste estudo, o achado mais importante foi o fato de a obesidade promover um padro hipersecretor das clulas pancreticas. Das pacientes com SOP obesas, 86% apresentavam hiperfuno das clulas pancreticas versus 25% das portadoras de SOP no-obesas. A SOP por si s capaz de alterar o padro de secreo da insulina, independente do peso, conforme demonstrado previamente12. A maioria dos estudos, que utilizaram o mesmo mtodo de avaliao da funo das clulas pancreticas (HOMA-%-cell), relatam um aumento da secreo de insulina em pacientes com SOP comparadas com controles saudveis12,13,17. Uma hiptese para explicar a hiperfuno das clulas do pncreas, em pacientes com SOP, que esta seria uma forma compensatria de manter a glicemia normal, devido RI, freqentemente observada nestas pacientes. Com a sobrecarga crnica destas clulas, estas apresentam risco

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de evoluir para exausto de sua funo, e as pacientes de desenvolver intolerncia glicose ou DM tipo 29,17. Outra possibilidade seria uma alterao gentica nas clulas pancreticas das pacientes com SOP, responsvel pela hipersecreo de insulina nessas pacientes9,18. Conrmando essa ltima hiptese, em nosso estudo observamos que 16% das pacientes no-obesas com SOP apresentavam hiperfuno das clulas , porm sem evidncias de RI, o que no foi vericado entre as obesas com SOP. Neste estudo, a obesidade associou-se a uma maior secreo pancretica de insulina. Este resultado foi consoante com os achados de outros estudos anteriores, que mostraram maior freqncia de padro hipersecretor de insulina entre as portadoras de SOP obesas comparadas quelas sem obesidade12,17. Outros autores demonstraram correlao positiva entre a funo das clulas pancreticas e obesidade13. Existem estudos que relataram reduo da secreo de insulina entre obesas com SOP e aumento da secreo de insulina em pacientes magras com SOP19. Estas diferenas, encontradas entre os diversos estudos, das comparaes entre a funo das clulas de pacientes com SOP obesas e magras podem se dever a uma porcentagem maior de pacientes com intolerncia glicose ou DM entre as obesas selecionadas nestes estudos, que demonstraram diminuio da secreo de insulina em obesas, uma vez que essas morbidades esto associadas deteriorao da funo das clulas do pncreas9. Em nosso estudo, exclumos as pacientes com SOP com DM da avaliao de funo das clulas e de RI. A prevalncia de DM tipo 2 antes da quarta dcada de vida, em nossa amostra de SOP obesas, foi de 8,8%, resultado comparvel prevalncia de 10% reportada em outro estudo5. O mtodo que usamos para avaliao da funo das clulas pancreticas o modelo de HOMA, que usa glicemia e insulina plasmticas de jejum para clculo matemtico da porcentagem de funo das clulas do pncreas20. As estimativas da funo das clulas pancreticas pelo modelo de HOMA apresentam boa correlao com o padro-ouro (clamp glicmico) para a avaliao da secreo de insulina pelas clulas , com a vantagem de esse mtodo de ser mais barato, exequvel e rpido7,13. Tanto mulheres com SOP magras quanto obesas apresentam evidncias de reduo sensibilidade da insulina, sendo esta mais marcante quando a obesidade est presente8,13. A prevalncia de RI entre as obesas, no presente estudo, foi de 93%, contra 25% entre as no-obesas com SOP, avaliada pelo ndice de QUICKI e HOMA-IR, o que no foi surpresa, uma vez que o ndice de QUICKI a transformao logartmica do HOMA-IR20. A alta prevalncia de RI em pacientes obesas com SOP (93%), em nosso estudo, foi comparvel prevalncia de RI encontrada por outros autores em pacientes italianas

obesas com SOP (95,3%), usando o mesmo mtodo para diagnstico de resistncia insulina10. A natureza da presena da hiperinsulinemia e de RI em pacientes com SOP ainda no est completamente esclarecida. Foi descrito um defeito ps-ligao ao receptor de insulina na transduo de sinais que se manifesta como alterao da fosforilao do receptor de insulina e do substrato do receptor de insulina tipo 1. Essa anormalidade permanece mesmo em clulas de cultura, o que consistente com uma alterao intrnseca da SOP, provavelmente gentica21. Juntamente com o risco aumentado de DM, a prevalncia de dislipidemia est aumentada nas mulheres com SOP, especialmente nveis mais elevados de TG e inferiores de HDL colesterol17,22. A obesidade , freqentemente, associada a um perl lipdico mais aterognico em pacientes com SOP7. No presente estudo, no se evidenciou alterao no perl lipdico entre os grupos, resultado semelhante aos achados de outros autores23. No entanto, independente do peso, as pacientes com SOP, deste estudo, apresentaram nveis sricos de HDL colesterol inferiores a 50 mg/dL, um dos fatores presentes na sndrome plurimetablica24, comumente descrita entre as portadoras de SOP22. J o CT, o LDL colesterol e TG de ambos os grupos mostraram valores normais na casustica estudada, contrariando os resultados de outro estudo que relatou o aumento dos nveis de LDL colesterol e CT, como as alteraes lipdicas predominantes em portadoras de SOP, independentemente da presena de obesidade25. Essa diferena de achados de anormalidades lipdicas entre os estudos pode se dever a diferenas tnicas, genticas e ao estilo de vida das pacientes recrutadas22. Em concluso, a RI, a hiperfuno das clulas pancreticas e a hiperinsulinemia esto presentes em alta freqncia nas portadoras de SOP obesas e no-obesas, porm, a sua magnitude maior nas pacientes com SOP obesas, como mostraram os resultados do presente estudo. Como existem pacientes no-obesas, nas quais a hiperfuno das clulas pancreticas est presente mesmo na ausncia de RI, importante a avaliao das clulas em portadoras de SOP, pois outros fatores devem estar implicados no mecanismo da hiperinsulinemia. O reconhecimento desses achados na nossa populao envolve buscar modalidades teraputicas para a SOP que visam reduzir a hiperinsulinemia e prevenir a falncia das clulas , especialmente entre as obesas, que apresentam amplicao das alteraes do metabolismo glicdico encontradas na SOP. Alm dos agentes sensibilizadores de insulina, medidas que tenham como objetivo a perda de peso so fundamentais para melhorar a sintomatologia e restaurar a funo ovariana e metablica nas pacientes obesas com SOP.

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Referncias
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