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COLINRGICOS E ANTI-COLINRGICOS

CESC-UEMA FARMACOLOGIA II-MEDICINA


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SNA PARASSIMPTICO
Os

corpos celulares dos neurnios prganglionares do SNA Parassimptico encontram-se em regies craniais (mesencfalo e bulbo) e sacrais da coluna vertebral (fluxo crnio-sacral). Em contraste ao SNA Simptico, as fibras pr-ganglionares do SNA Parassimptico so longas e os gnglios encontram-se dentro ou muito prximos do rgo-alvo.

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S N Autnomo - Diviso Anatmica SNC C T SNS L S SNP

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neurotransmisso colinrgica
Sntese Armazenamento
Ca2 +

Liberao Inativao (agonistas indiretos)

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Mecanismos envolvidos na liberao de acetilcolina

VAMP: protenas de membrana associadas s vesculas SNAP: protenas de membrana associadas s varicosidades

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Sir Henry Dale: muscarina (Amanita muscaria) e Nicotina (Nicotiana tabacum)

Receptores para a Respostasacetilcolina dois alcalides: dos rgos, diferentes para

Receptores muscarnicos (RAPG)

Receptores nicotnicos (canais inicos)

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Colinrgicos e Anticolinrgicos
Experimento de Dale mostrando que a Acetilcolina produz dois tipos de efeito sobre a presso arterial do gato

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Receptores colinoceptivos Nicotnicos:


Parassimpti co

Abrem canais de sdio Ativao de gnglios autonmicos Ativao de musculatura voluntria Secreo de adrenalina pela medula supra-renal

ACh

Receptor Nicotnico

ACh

Receptor Muscarnico

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Receptor nicotnico

Colinrgicos e Anticolinrgicos
Receptores nicotnicos

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Receptores muscarnicos Mecanismos de transduo do sinal:

So membros da superfamlia de acoplados protenas G


receptores

M1, M3 e M5 Gs (estimulatria) M2 e M4 Gi (inibitria)


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Receptores muscarnicos

*M1: crebro; *M2: corao; *M3: glndulas excrinas; endotlio *M4: crebro *M5: crebro

Classificao
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Colinrgicos e Anticolinrgicos
Receptores muscarnicos da acetilcolina

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Efeitos farmacolgicos
Aes sobre rgos e sistemas

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Efeitos da estimulao parassimptica sobre rgos especficos

Olhos

constrio da pupila Acomodao da viso para perto


Contrao
Msculo do esfncter

Miose

Acomodao

Contrao

Mscu lo ciliar

Le nte

parassimptico

Ligamentos suspensores

Adptado de:Rang, Dale, Ritter & Moore, 2003

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DROGAS QUE AFETAM OS RECEPTORES COLINRGICOS EFEITOS DOS AGONISTAS MUSCARNICOS da sada do humor aquoso

facilita a drenagem

Reduo da presso intra-ocular

Pilocarpina

Miose
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Efeitos da estimulao simptica e parassimptica sobre rgos especficos

Corao

parassimptic o

Diminuio da freqncia (bradicardia) Diminuio da fora de contrao

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Vasos sanguneos parassimptic o


Dilata o

Via xido ntrico (NO)


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Mecanismo de ao do NO Ativao da guanilato ciclase

Receptore s (Ach)

Mec. que no envolvem receptores

Calmoduli na

CLULA ENDOTELIAL

[Ca2 Ca+] calmodulina NOS + (ativa)

+
Citrulina + NO

NOS (inativ a)

arginin a
CLULA MUSCULAR LISA

+
GC (basa l)

GC (ativad a)

+
RELAXAMENTO

GMP c

GTP
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Receptores muscarnicos Aes na periferia do corpo vias areas Musculatura


Lisa:

Broncoconstrico

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DROGAS QUE AFETAM OS RECEPTORES COLINRGICOS EFEITOS DOS AGONISTAS MUSCARNICOS

Musculatura Lisa:
- atividade peristltica do TGI - Contrao da bexiga (contrai detrusor e relaxa esfncter)

Betanecol

Atonia intestinal Distenso abdominal 2/13/13 ps-operatria

Efeitos da estimulao parassimptica sobre rgos especficos

Sistema gastrintestinal parassimptic o


estimulao

Peristaltismo e relaxamento dos esfincteres, secreo gstrica

Digesto e evacuao 2/13/13

DROGAS QUE AFETAM OS RECEPTORES COLINRGICOS EFEITOS DOS AGONISTAS MUSCARNICOS Glndulas excrinas: - Sudorese - Lacrimejamento - Salivao - Secreo brnquica

Pilocarpina

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Efeitos da estimulao parassimptica sobre rgos especficos

Glndulas Nasal Parassimptico Lacrimal Salivar Gastrintesti nal

estimulao

secreo

Sudorparas

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Aes sobre rgos e sistemas


SNC
-

Funes cognitivas (memria) Excitao

Pilocarpina-convulso

Aes sobre rgos e sistemas

Juno Neuromuscular
Receptores nicotnicos

- Contrao

Colinrgicos
Diretos: steres

Indiretos

da colina (anticolinestersicos )
Ao

Acetilcolina Metacolina Carbacol Betanecol

curta mdia

Alcalides

naturais

Edrofnio

Pilcarpina Muscarina Nicotina

Ao

Fisiostigmina Neostigmina
2/13/13 longa

Ao

Colinrgicos e Anticolinrgicos

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COLINRGICOS
Muscarina-

alcalide extrado de cogumelo venenoso Ammanita muscariae

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COLINRGICOS
Nicotina-

tabaco.

alcalide obtido das folhas do

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Colinrgicos de Ao Direta Pilocarpina


Jaborandi Pilocarpus Disponvel

no norte/nordeste do Brasil Conhecido pelos ndios tupiguaranis: planta que faz babar

Pilocarpina
Amina

terciria. Atravessa membrana conjuntival. Utilizado no tratamento do glaucoma(gotas oftlmicas). Xerostomia. Durao de ao: cerca de 1 dia.

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betanecol
Usos:

Atonia GI aps cirurgia. Gastroparesias. Xerostomia. Reteno urinria. Reaes adversas: da PA. Sialorria. Clicas. Broncoconstrio. Contra-indicaes: asma, bradicardia, 2/13/13 portadores de gastrite.

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Anticolinrgicos
Alcalides
-

naturais semi-sintticos sintticos

Atropina e escopolamina

Derivados
-

na disposio no organismo e durao da ao

Congneres
-

Homatropina e tropicamida (aes - duradouras) Ipratrpio e tiotrpio (compostos quaternrios) Pirenzepina, toterodina, oxibutinina (seletividade parcial por receptores)
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Anticolinrgicos
Hindus,

Imprio Romano e Idade Mdia

Atropa belladonna

Datura stramonium

Hyoscyamus

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Colinrgicos e Anticolinrgicos

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Propriedades farmacolgicas
SNC

Alcalides prottipos
Atropina 0,5-1 mg: excitao vagal suave dose:

dose:

colapso circulatrio2/13/13 e

Gnglios
-

e nervos autnomos

Bloqueio pela pirenzepina Inibe secreo cida do estmago e o relaxamento do esfncter esofgico inferior > salivao ou FC Bloqueio M1 no gnglios intramurais Tb pode contribuir para respostas nos pulmes e corao

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Olhos

> com escopolamina

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Sistema

cardiovascular

Corao

Predominante taquicardia (bloqueio M2 no marca-passo do nodo AS) Inicialmente FC (> com escopolamina) No altera PA, dbito Facilita conduo AV: pode suprimir tipos de bradicardia ou assistolia vagal reflexa

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Circulao
Reverte vasodilatao perifrica e sbita da PA causada por steres da colina. Isoladamente seus efeitos no so marcante/persistentes Pode dilatar vasos sanguneos da pele (rubor atropnico)

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Vias
-

respiratrias

Inibe secreo transporte mucociliar tampes de muco Inibe broncoconstrio causada por histamina, eicosanides, bradicinina

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Vias

respiratrias

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Trato
-

gastrintestinal

motilidade e secreo Inibe apenas parcialmente impulsos vagais os efeitos dos

Tambm no bloqueia a resposta hormonal

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Vias
-

urinrias

tnus e amplitude das contraes dos ureteres e bexiga presso contraes intravesical e frequncia das

capacidade vesical Suprimem frmacos hipertonia uretral induzida por

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Vias
-

biliares

Ao antiespasmdica

Glndulas
-

sudorparas e temperatura

Inibem atividade das glndulas sudorparas pele quente e seca

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Efeitos em relao dose


Secreo Midrase,

salivar, brnquica, sudorese

cicloplegia, bloqueio dos efeitos vagais no corao da mico e do tnus e motilidade intestinais da motilidade gstrica e secreo do estmago

Inibio

Inibio

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Atropina
Alcalide

da beladona. Antagonismo no-seletivo. Bem absorvido por VO. Estimulante do SNC. Usos: Adjuvante de anestesia. Envenenamento por anticolinestersicos. Bradicardia. Hipermotilidade GI. Reaes adversas: boca seca, reteno urinria, viso embaada.
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Propriedades farmacolgicas

Ipratrpio e tiotrpio

Ipratrpio
-

Tiotrpio
- Alguma seletividade para M1 e M3

No seletivo Efeitos atropina

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potentes que a atropina no SNC, mas acentuados na

No

exercem aes produzem efeitos + transmisso ganglionar

Efeito

inibitrio mnimo sobre o transporte mucociliar acmulo das secrees nas vias areas inferiores

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Inalao:

absoro mnima aes na boca e vias respiratrias. Boca seca o nico efeito colateral comum da DPOC

Tratamento

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Farmacocintica
Tercirios
-

Absorvidos rapidamente pelo TGI ou aplicao tpica nas mucosas No so bem absorvidos pela pele intacta, exceto na regio retroauricular via transdrmica t1/2 atropina = 4h Metabolismo heptico elimina metade da dose e o restante eliminado inalterado na urina
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Quaternrios
-

Absoo mnima VO, inalatria e conjuntivas oculares No atravessam barreira hematoenceflica Ipratrpio adm. sob a forma de aerossol ou soluo para inalao. Tiotrpio sob a forma de p seco 90% da dose deglutida Incio da ao: 30-90 min. (ipratrpio), 24h (tiotrpio) Durao:
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4-6h

A maior parte eliminada nas fezes

Trato

geniturinrio

Trata:
Doena da hiperatividade vesical Enurese em crianas frequncia urinria de pacientes com bexiga espstica Oxibutinina e (S)-oxibutinina, tolterodina, cloreto de trspio, darifenacina, solifenacina e flavoxato.

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TGI

Passado: tratar lcera pptica Doena cido-pptica: Pirenzepina: seletiva M1 e M4 Telenzepina: > potncia, seletiva M1 Poucos efeitos colaterais, penetrao no SNC Mas antagonistas H2 e inibidores da bomba de prtons so preferidos

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Usos
-

oftalmolgicos
ciclopegia (doses +

Adm. tpica 1 midrase

exame da retina e disco ptico e tto de iridociclite e ceratite Homatropina Ciclopentolato Tropicamida

Tto da iridociclite e coroidite e avaliao precisa dos erros de refrao Atropina e escopolamina

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Sistema
-

cardiovascular

Poucas aplicaes clnicas UTIs em intervenes rpidas e procedimentos cirrgicos Infarto do miocrdio (se tiver bradicardia associada a tnus vagal excessivo): a determinao das doses deve ser criteriosa! bloqueio AV
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SNC
-

Parkinson e efeitos colaterais dos antipsicticos Profilaxia da cinetose: escopolamina o agente + eficaz (principalmente transdrmica) Uso da escopolamina para produzir tranquilidade e amnsia est e com utilidade questionvel pctes com dor ou ansiedade graves pode induzir surtos de comportamento descontrolado

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Usos
-

em anestesia

Atropina bloqueia respostas aos reflexos vagais induzidos pela manipulao cirrgica dos rgo viscerais Ps-operatrio: atropina neostigmina (reverter musculatura esqueltica) ou glicopirrolato + relaxamento da

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Intoxicao
-

por anticolinestersicos
e

Inseticidas organofosforados, piridostigmina outros usados no tto da miastenia gravis + til nos estgios iniciais

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Colinrgicos de ao indireta (Anticolinestersicos)


Colinrgicos

Indiretos: inibem a acetilcolinesterase: aumentam o efeito da Ach Ach (AchE) colina + acetato

Agem inibindo a AChE


Fisiostigmina Neostigmina Organofosforados etc

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DROGAS ANTICOLINESTERSICAS CLASSIFICAO: - Natureza da interao com o stio ativo da enzima

Determina a durao de ao da droga

AO CURTA Ao MDIA AO LONGA

(irreversveis)

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Anticolinestersicos Classificao quanto a durao da


ao
Reversveis:

Ao curta: Minutos

lcoois (edrofnio)

Aao mdia : Horas

Carbamatos Fisiostigmina

neostigmina Irreversveis: Ao longa: 100 horas Ecotiofato

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Paration (Mais potente)

Malation (muito utilizado)

Sarin, soman e Tabun (agentes qumicos blicos-Schrader)

Carbamatos (carbaril) Dcada de 50 Toxicidade contra insetos


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DROGAS ANTICOLINESTERSICAS AO CURTA

Edrofnio
- Uso: fins diagnsticos (Miastenia gravis)

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DROGAS ANTICOLINESTERSICAS Miastenia gravis

Doena auto - imune Afeta a juno neuromuscular Destruio de receptores nicotnicos (Ach) Induz falha na transmisso neuromuscular Provoca fraqueza muscular e aumento da fadiga Ptose palpebral (sinal)

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DROGAS ANTICOLINESTERSICAS DURAO Fisostigmina MDIA - Tratamento do Glaucoma Rivastigmina - Tratamento da Doena de Alzheimer Neostigmina e Piridostigmina - Tratamento da Miastenia gravis - Ao: Neostigmina (2-4h); Piridostigmina (3-6h)

Rivastigmina

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Drogas anticolinestersicas

ORGANOFOSFORADOS:

Todos so muito bem absorvidos por todas as vias(exceo Ecotiofato).

Distribuio efetiva por todos os compartimentos . Malation e Parations so pr-drogas.

CARBAMATOS Molcula de Amnio quaternrio. Torna a absoro baixa. Exceo: Fisiotigmina(absorvido por todas as vias e atravessa BHE). 2/13/13

Intoxicao anticolinestersicos
Sintomas

SNC: confuso mental, perda de reflexos, convulso. Globo ocular: lacrimejamento, miose, congesto. S. digestivo: estimulao(clicas, defecao, nuseas e vmitos). S.respiratrio: secreo, broncoconstrio. S. Cardiovascular: estmulo simptico e parassimptico com predomnio parassimptico( PA). Msculos esquelticos: paralisia flcida, 2/13/13 miofasciculaes.

Conduta teraputica intoxicao


Medidas de apoio. Atropina 2-4 mg EV. Pralidoxima EV lentamente. Diazepan.

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Colinrgicos e Anticolinrgicos

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Colinrgicos e Anticolinrgicos

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BLOQUEADORES GANGLIONARES
Inibio

de reflexos vasomotores simpticos. Taquicardia leve. DC E PA Infuso lenta 15 min. Usos: crise hipertensiva, hipotenso controlada, transpirao. Reaes adversas Simpticas: hipotenso, disfuno sexual, transpirao. Parassimpaticas: constipao, reteno urinria, viso turva, boca seca.
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