Ciclo do cido ctrico

Prof. Leonardo M. Cruz Dpto. De Bioqumica e Biologia Molecular Universidade Federal do Paran (UFPR)

Papel do TCA na respirao

- Cclo do cido ctrico - Cclo do cido tricarboxlico (TCA) - Cclo de Krebs

Oxidao do piruvato
Descarboxilao oxidativa

Piruvato desidrogenase

Requer 5 coenzimas

Tiamina pirofosfato (TPP)

Derivado da vitamina tiamina Derivado da vitamina riboflavina Derivado da vitamina pantotenato Derivado da vitamina niacina

Flavina adenina dinucleotdio (FAD)

Coenzima A (CoA)

Nicotinamida adenina dinuleotdio (NAD)

Lipoato

Coenzima A (CoA)

Grupos acil so ligados covalentemente ao grupo tiol, formando tioester.

lipoato

Os dois grupos tiol podem formar uma ponte dissulfeto, similar quelas formadas por dois resduos de Cys.

Pode servir como carreador de eltron ou como um carreador de grupos acil.

A piruvato desidrogenase contm trs enzimas

Piruvato desidrogenase (E1) Dihidrolipoil transacetilase (E2) Dihidrolipoil desidrogenase (E3)

Reaes para descarboxilao e desidrogenao do piruvato

Reao1: C-1 do piruvato liberado como CO 2 C-2 do piruvato ligado ao TPP Reao 2: Remoo de 2e- que reduzem os grupos SS do lipoil a 2 grupos tiol (SH) Reao 3: O grupo acetil transferido de um grupo SH do lipoil para uma CoA, liberando acetil-CoA Reaes 4 e 5: Reaes de transferncia de e - para regenerar a forma oxidada do grupo lipoil (dissulfeto). Os e - so transferidos para o FAD e NAD

Viso global do TCA

Estruturas

acetil-CoA

C2 acetil-CoA C4 oxaloacetato, succinato, fumarato e malato C5 2-oxoglutarato C6 citrato

oxaloacetate

Reaes do TCA

Pontos importantes do TCA

4 reaes so oxidaes e conservam a energia na forma de NADH e FADH2 Seu papel no est limitado a conservao de energia; intermedirios de 4 e 5C servem como prcursores para uma grande variedade de produtos Produtos catablicos de 4 e 5C entram no TCA e podem servir gerar energia

Papel do TCA no anabolismo

Em vermelho so mostradas 4 reaes anaplerticas

As reaes anaplerticas so usadas para substituir intermedirios removidos

Regulao do fluxo metablico

Ca2+ no msculo: - sinaliza contrao - estimula o metabolismo energtico para repor o ATP consumido na contrao