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Bioqumica II (CBI 148)

Metabolismo do Etanol

Franciny Paiva 31/05/2011

Etanol
Molcula pequena Solvel em gua Absorvido no intestino por difuso passiva
0 a 5%: metabolizado nas clulas do TGI alto (lngua, boca, esfago e estmago) 85 a 95%: metabolizado no fgado

Etanol ingerido

Destino do etanol
80-90% oxidado no fgado Restante distribudo para os outros tecidos De 2 a 10% expelido pela respirao ou excretado na urina

bafmetro

Metabolismo do etanol
85 a 95%: metabolizado no fgado

Metabolismo pela ADH e ALDH


ADH: lcool-desidrogenase ALDH: acetaldedo desidrogenase

lcool desidrogenase
Presentes no citosol Subdivididas em 5 classes (I, II, III, IV e V)

ADH classe I (ADH1, ADH2 e ADH3): mais abundantes no fgado e maior afinidade pelo etanol (Km de 0,05 4 mM)

Fgado principal stio de metabolizao do etanol e de formao do metablito txico (acetaldedo)

No possui mecanismos de regulao

Acetaldedo desidrogenase
Presente na mitocndria Possui alta afinidade pelo acetaldedo e altamente especfica Menor atividade dessa enzima considerada fator antialcoolismo alta incidncia em orientais acetaldedo: efeitos indesejveis do etanol (nusea, vmitos, cefalia e rubor) Tratamento para alcoolistas envolve a inibio da Acetaldedodesidrogenase dissulfiram

Destino do acetato
A maior parte do acetato formado no fgado pelo metabolismo do etanol vai para o sangue O acetato captado e oxidado em outros tecidos, principalmente corao e msculo esqueltico ( ACS II mitocondrial) formao de acetil-CoA na matriz mitocondrial Ciclo de Krebs

Destino do acetato
Convertido em acetil-CoA (acetil-CoA sintase)

cidos graxos

corpos cetnicos

colesterol

Metabolismo do etanol pelo MEOS


Sistema Microssomal Oxidante de Etanol (MEOS): contribui com 10 a 20 % da oxidao de etanol em consumidores moderados de bebidas alcolicas Enzima responsvel: CYP2E1 (isoenzima oxidase do citocromo P450)

ADH Km: 0,05 4 mM

CYP2E1 Km: 11 mM

Uma maior poro de lcool ingerido metabolizado por meio da CYP2E1 em nveis maiores de consumo do etanol do que em baixos nveis

Sistema Microssomal Oxidante de Etanol (MEOS)


O consumo crnico de etanol aumenta os nveis hepticos de CYP2E1 de 5 a 10 vezes depurao do etanol no sangue (maior resistncia ao efeito do lcool) O acetaldedo pode ser produzido mais rapidamente do que pode ser metabolizado pela acetaldedo desidrogenase: aumento dos danos hepticos e extra-hepticos O etanol tambm interfere com vrias outras enzimas do citocromo P450, podendo interferir com a detoxicao de uma srie de medicamentos barbitricos (fenobarbital) Produz radicais livres desemparelhados) (envolve a transferncia de e-

Efeitos txicos do metabolismo do etanol


Efeitos agudos do etanol causados pelo aumento da proporo de NADH/NAD+ no fgado
y

Ocorre aumento porque no h regulao efetiva da oxidao do etanol Altera quase todas vias metablicas do fgado Diminui via glicoltica e ciclo de Krebs Inibe a beta-oxidao Aumenta sntese de TG Esteatose Aumenta conc. lactato acidose ltica diminui excreo de c. rico GOTA Inibe a gliconeognese (desvio do substrato piruvato) coma alcolico

y y y y y

Efeitos txicos do metabolismo do etanol


Etanol e formao de radicais livres

MEOS

Radicais livres
(CH3CH2O)

INFLAMAO NECROSE CNCER

Estresse oxidativo no fgado

Efeitos txicos do metabolismo do etanol


Doena heptica alcolica
Alcoolismo principal causa de doenas hepticas Entretanto, apenas de 10 a 20 % dos alcolatras crnicos evoluem para cirrose Evoluo pode durar de 6 a 20 anos, dependendo da quantidade diria ingerida Inicia com acmulo de triacilgliceris no fgado Esteatose Alteraes de estruturas das clulas Hepatite alcolica leso inflamatria e degenerativa Cirrose heptica fgado diminui de tamanho (fibrose) e apresenta ndulos regenerativos que ainda mantm alguma funo Insuficincia heptica progressiva