c^pittol

Fenis e Haletos de Arila: Substitu io Arom tica N ucleoflica

Um Clicede Prata
Os calixarenossouma famflia intrigante de molculascom forma de copo, cujas aplicaespotenciaisincluem usos medicinais, industriais e analticos. Como iremos ver, o nome calixareno descreveadequadamente sua estrutura e propriedades,pois a palavra grega calix significa clice. Um exemplo o 4-tercbutilcalixf4]aren, mstradona prxima pgina e na foto. O 4-terc-butilcalix[4]areno formado pela condensaode quatro molculas de 4terc-butilfenol com quatro molculas de formaldedo. para os cidosde Lewis' Os gruposhiespecialmente molculashospedeiras. so excelentes Os calixarenos para se coordenar com os ons de perfeio com situados so droxila fenlicos que coroam os calixarenos seupotencial como hspede-hospedeiro, interaes nas facilidade com participam calixarenos os metal. Como mmicos de enzima, ionofres seletivos e at como agentesbiocidais j foi investigado amplamente. Os calixarenoscomplexadoscom ons de prata, por exemplo, soeficazescontra o . coli, o vrus do herpessimplex e o HIV-I. Os clices de prata do calixareno foram testadosem aplicaesantimicrobiais orais e tpicas, ssim como protetoes para uensflios e instrumentos hospitalares.Tm demonstradopossuir at atividade antimicrobitica quando misturadoscom tinta.

OH OH HO HO

4-t er c-Bttilcalix [4]areno A estrutura e a sntesedos calixarenos assumemmuitos aspectosda qumica dos fenis. Os fenis sofrem reaesde substituioaromtica eletroflica rapidamente,sendoestaa chave para a sntesedos calixarenos. O grupo hidroxila ds fenis e calixarenos tambm um local para as interaesintermoleculares- a proprieddJmais importante dos calixarenos. Alm do mais, os grupo hidroxila fenlico podem ser usadospara formar outros grupos funionais, tais como os teres,sterese acetais.Transformaesdeste tipo tm sido Dependenusadaspara otimizar os calixarenospara a ligao com ons de metal especficoe outros hspedes. os calixarenospodem formar complexoscom mercrio, csio' do do tarnao especficodo anel e sbstituintes, potssio,sdio, ltio e a prata, naturalmente.

Fenis e Haletos deArila:Substituio Aromtica Nucleoflica 261

fi,xurutura e Nomenclatura dos Fenis Srmis Naturais Frmpriedades Fsicas dos Fenis *imEsedos Fenis Idryocs dos Fenis como cidos tlmas Reaes do Grupo O-H dos Fenis

21.7 21.8 21.9 2l.l0 2l.ll 21.12

Clivagem dos tcres Alql-arflicos Reaes do Anel Benznico dosFenis O Rearranjo de Claisen Quinonas Haletosde Arila e Substituio Aromtica Nucleoflica AnliseEspectroscpica dosFenise Haletosde Arila

2l.l

ESTRUTURA E NoMENcLATURADos FENots

Compostosque possuemum grupo hidroxila diretamenteligado a um anel benznicosochamad o s d e fe n i s .A s s i m,o fenol onomeespecfi coparaohi droxi benzenoeonomeg er alpar aa famflia de compostosderivados do hidroxibenzeno:

(( \y

2\

J )-o H
Fenol 4-Metilfenol (um fenol)

Compostosque possuemum gupo hidroxila ligado a um anel benzenicopolicclico so quimicamente similares aos fenis, mas so chamadosde naftis e fenantris, por exemplo.

s 7Z-v-\ till
till 6

OH

lr

,
,

Z--.,.\o"
till

\.,.\z 54
1-Naftol (c-naftol)

\,,-\Z
2-Naftol (p-naftol)
9-Fenantrol

2l.lA NomeNcLATURA Dos FENts

Estudamosa nomenclaturade algunsdos fenis no Cap. 14.Em muitos compostos,/e nol o nome bsico. CI

,z^.-.No,

YOH
4-Clorofenol (p-clorofenol)

\4o'
2-Nitrofenol (o-nitrofenol)

OH
3-Bromofenol (m-bromofenol)

Os metilfenis so chamadosnornialmene de cresis. CH.

l-

fitoH
t( r\l/ ) l
2-Metilfenol (o-cresol)

r,

r,

\on
3-Metilfenol (m-cresol)

OH 4.Metilfenol (p-cresol)

262

AromticaNucleofflica Fenise Haletosde Arila: Substituio

possuem nomes comuns: tambm Os benzenodiis

roH
\y'\oH
1,2-Benzenodiol (catecol)

OH

OH

\4o"
l"3-Benzenodiol (resorcinol)

I OH

1,4-Benzenodiol (hidroquinona)

21.2FenorsNanumts
Fenis e compostosrelacionadosso amplamenteencontradosna natureza.A tirosina um amrn" nocido que ocoe nas protenas. O salicilato de metila encontrado no leo de gualtria, o eugemdl encontrado no leo do cravo e o timol encontrado no tomilho (Thymus vulgaris).

"o{!cH2cHCo2v'l
. lfoslna

NHro

co2cH3

CH"CH:CH"

fftoH

\r'

r
Y oH(

/A\
l( -ocH3

',

Salicilato de metila (leo de gualtria)

Eugenol (leo de cravos)

cH3)2cH Timol (do tomilho)

Y^

)l

Os uruxiis so agentes vesicantes, encontrados na hera venenosa. f, = -(CI{2)'aCH1; OH

-(cH')tcH:cH(cH')'cH" ^y.oH
l( )l

ou

-(CH')'CH:CHCHTCH:CH(CHr)'CH'ou

R uruxiis

-(cHr)rcH:CHCHTCIT:cHcH:cHcH3 -(cHr)rcH:cHCH2cH:cHCHrcH:cH,

ou

O estradiol um hormnio sexual feminino e as tetraciclinas so antibiticos importantes. OH

coNH2
OH HO
Ustradiot

Hr),
btraciclinas (Y = Cl, Z=H; Aureomicina) (Y = H, Z = OId1'Terramicina)

i,

l":l

FstcAsDos Fents 21.3 PnopnreoaDEs

dosfenissignificaqueos fenissosemelhanm hidroxilanasmolculas de grupos A presena (Seo para formar fortes ligaesde hidrogniointermolesucapacidade lt.2), na sua aoslcoois portanto possuindo ponrlo fazemcomqueosfenissejamassociados, ligaes dehidrognio lar. Estas de pesomolecularigual. Por exemplo,o femi, do queos hidrocarbonetos de ebuliomaiselevados

Fenis e Haletos de Arila: Substituico Aromtica Nucleoflica

263

(pe 182" C), possuium ponto de ebuliosuperiora 70o,mais alto do que o tolueno (pe 110,6' C), quaseo mesmopesomoecular. possurem apesar dos dois compostos A habilidade de formar fortes ligaesde hidrognio com asmolculas de guaconfere aosfenis fsicasde vrios fenis couma solubilidademodestana gua.A Tabela 21.1 lista as propriedades muns.

21.4SNrese Dos FENors

2l .4A Sntese Laboratorial
A snteselaboratorial mais importante dos fenis pela hidrlise do sal de arenodiaznio(Seo para a etapade diazotizaoe a 20.8E). Este mtodo altamenteverstil e as condiesnecessirias etapada hidrlise sobrandas.Isto significa que outros grupospresentes no anel, provavelmenteno seroafetados.
Reao Geral

Ar-NH,
ExemploEspecfico NH"

HoNo> .tr-t\, itt

Ar-oH

* CH,

Br 1ll NaNor,Hrsoo 0-5"c

(2) CurO, Cu2 , HrO

OH I

/nY,
t

CH, Bromo-4-metilfenol (80-e2%)

vI

)l

A doxomrbicina (tambm coecida como adriamicina) uma droga anticncermuito potente, que contrngrupos funcionais do fenol. Ela efiaz contra vfuias formas do cncer,incluindo tumoresdos ovirios,mama.bexigae pulmo,assimcomo a doenade Hodgkin e outrasleucemias agudas.A doxomicina um membro da famia dos anibiticos antraciclina. Um outro membro da bactria da famlia a daunomicina.Ambos os antibiticosso produzidosnas deformaes pela via hamadabiossntesedo policetdio. Streptomyces,

H,C

Doxorrutricina Daunomicina

(R CIITOII) (R = CfL)

Experimentos com mrcaesisotpicas tm mostrado que a daunomicina sintetizada na galilaeus.a partir de um precursortetraccco A aclavinona. chamadoaclavinona. Streptomyces

264

Fenis e Haletos de Arila: Substituio Aromtica Nucleof1ica

por sua yez, sintelizadaa partir do acetato.Quando a S. galilaeus cresceem um meio que . tm acetatomarcadocom carbono-13e oxignio-l8, a aclavinonaproduzidapossuimarcac : isotpicasnasposiesindicadasadiante.Observeque os tomosde oxignio ocolrem em ca:: nos alternadosem vrios lugaresem torno da estrutura,consistentecom a ligao das unidade, Esta uma biossntesetpica do policetdio aromtico. acetatono modo cabea-rabo.

vo

tl
tlt t=

,,.!-3-*u
Acetato marcado isotropicamente ttC l, O = Indicaesde t*O V Indicaesde

"OH

.CH.

V OH V O

V OH V OH

Esta e outras informaes mostram que nove unidadesdo Cr da coenzima-malonila A e ur.unidade da C, da coenzima-propionila A, se condensampara formar o intermedirio policetc linear mostrado adiante.Estas unidadesso ligadas pelas reaesde acilao que so os equir '' na Seo 19.4.Essasreat: da sntesedo ster molnico, que estudamos lentesbiossintticos do cido graxo (Tpi: tambm sepalecem com as etapasde acilaoque vimos nas biossnteses sent.enzimticas dasreaes EspecialD). Uma vez formado,o policetdiolinear cicliza atravs thantess adies aldlicas e desidrataesintramoleculares(Seo 17.6).Essasetapasformr: o ncleo tetracclico da aclavinona.Os grupos hidroxila fenlico na aclavinona surgem pe.. aldlic. da condensao depoisdas etapas dos gruposcarbonilada cetona,presentes enolizao Vrias outras transformaeslevam finalmente dounomicina.

o -orc._./\s_coA
Nove malonil-CoA
Condensaesdo ster malnico enzimtco S. gttlilaeus

il H,c..'As-coA
Um propionil-CoA
Condensaes aldlicas enzimticas e outras transformes

OH

ooH
Aclavinona Daunomicina

H,C

HO pelabiossnformadas al.ivas. biologicamente importantes. de molculas H vririosexemplos outros antibi(Seo de so exemplos 21.2), terramicina tesedo policetdio. A aureomicina e a (Seo (Seo carcingeno um 18.7C) e a aflatoxina, A eritromiina policetdio aromtio. ticos 11.I 8), sopolicetdiosde outrasvias.

Fenis e Haletos de Arila: Substituico Aromtica Nucleofflica

265

Tabela 2l.l Propriedades Fsicasdos Fenis Nome

Fenol 2-Metilfenol 3-Metilfenol 4-Metilfenol 2-Clorofenol 3-Clorofenol 4-Clorofenol 2-Nitrofenol 3-Nitrofenol 4-Nitrofenol

Frmula c6H5oH o-CH3C6HaOH n-CH3C6HaOH p-CH3C6HaOH o-ClC6HaOH m-ClC6HaOH p-ClC6HaOH o-O2NC6HaOH z-O2NC6HaOH p-OTNC6HaOH

("c)
43 30 11
?55

pf

("c)
182 191 201 201 176 2t4 220 217

pe

Solubilidade em Agua (g 100 ml,-r de HrO)

q? )5

2,6 2,8 )
a'7 ('t ,

8
JJ +J

45 96 tt4 tt3

1,4 1,7 0,6

2,4-Dinitofenol

2,4,6-Trintrofenol (cido pcrico)

122

t.4

2l .48 SnteseIndustrial
O fenol um composto qumico industrial muito importante; serve de matria-prima para vrios produtos comerciais, desdea aspirina at uma variedadede plsticos. A produo mundial do fenol maior que 3 milhes de toneladaspor ano. Vrios mtodos tm sido usadospara sintetizar o fenol comercialmente. 1. Hidrlise do Clorobenzeno (Processo da Dow). Neste processoo clorobenzeno aquecido a 350'C (sob pressoalta) com hidrxido de sdio aquoso.A reao produz o fenxido de sdio que, ao se acidificar, fornece o fenol. O mecanismo para a rcao envolve provavelmente a formacodo benzino(Seco21.11B).

^ct l( )l v

sooc firoNa + 2 Na o H-: # l( )l (pressaoarm) \r'

+ Na c l+ H2 o

t\7/

Yo\agt-o" t\7/

^".,

2. Fuso Alcalina do Benzenossulfonato de Sdio. O primeiro processocomercial para a sntese de sdio fundido com do fenol foi desenvolvido na Alemanha em 1890. O benzenossulfonato hidrxido de sdio (a 350"C) parafornecerfenxido de sdio.A acidificaoforneceentoo fenol.

fi-r-sorNa l( )l

Benzenossulfonato de sdio Este processotambm pode ser usado no laboratrio e funiona bastantebem para a preparao para do 4-metilfenol, como mostram os exemplos a seguir. Contudo, as condies necessirias provocar a reaoso to vigorosasque estemtodo no pode ser usadona preparaode muitos fenis.

vv

snoc fir.oNa + 2 Na O H-+ l( )l

* Na rS O r+ H2 O

266

Fenis e Haletos de Arila: Substituio Aromtica Nucleoflica

CH,

I
4. NaoH (72%o)-KOH (28%)

CH,.

.A\
O- Na+

330'c 300
SOr- Na+

t( )l -Y' I
OH

Toluenossulfonato de sdio

4-Metilfenol (63- 70Vo do total

3. A partir do Hidroperxido de Cumeno. Este processoilustra a qumica industrial no se- :1 lhor. De um modo global, um mtodo para converter dois compostosorgnicos relatir a::,:;Lur baratos-ef912ene e opropeno-emdois compostos mais valorizados -o fenol e a ac-; :ilr,,. A nica outra substnciaconsumidano processo o oxignio do ar. A maioria da produc :* -:,r dial do fenol baseada atualmentenestemtodo.A sntese comeacom a alquilaoFriede-[ -.,:r do benzenocom o propeno paa fornecer o cumeno (isopropilbenzeno).

"ra.. ra",
4.. Reaot (/+cH,:cH.",ff 2sooc "

Y/2
Cumeno Depois o cumeno oxidado para o hidroperxido de cumeno.

Reao 2

", 95- I 35"C c6Hs-cH * o, -----| CH,

", c6H5-c-o-oH CH,

Hidroperxido de cumeno

Finalmente, quando tratado com IOVode cido sulfrico, o hidroperxido de cumeno sotre -rearranjo hidroltico que fornece o fenol e a acetona: CH Reao -" ,| 3 C.H.-C-O-OH I CH.

H'o* -----

50 90"c

+ C6H5OH
Fenol

'(, f:o CH,

Acetona

O mecanismo de cada uma das reaes na sntesedo fenol de benzeno e do propeno. : hidroperxido de cumeno, requer algum comentrio. A primeira reao conhecida.O c- : isopropila geradopela reaodo propeno com o cido (H3PO4), aquila o benzenoem uma subsrr: o aromtica eletrofflica tpica:

Htca
"t"a.

CH
-HOPO.H,

,c

% cH2:cHcH,

At cnrncH,

: l\

V-

A segundareao uma reao em cadeia do radical. Um radical iniciador abstrai o tomc,:r hidrognio benzflico do cumeno, produzindo um radical benzflico terciirio. Depois, uma reaci:i cadeia com o oxignio produz o hidroperxido de cumeno.
Iniciao d.a Cadeia

Etapa 1

H, lal
C6H5-C-'!H

cH,
+ R.----)

/
CuHr-C;

+ R-H

t\ CH,

CH,

AromticaNucleoflicu Fenise Haletosde Arila: Substituio

267

Propagao ila Cadeit

Etapa 2

cuH,-c'./--'
CH,

fr,

o-o'

-|

c6n5--o-o'
CII3

"'

Etapa 3

H' | c6Hs-c-o-o'r CH,

C H.

/^\ /- \l + H !C -C6Hs -+

I cH3

CH" c6H 5-c-o-o-H CH,

C H3 + C 6H 5- C .

c Ir3

A reaocontinua com a etapa2, etapa3, gtapa 2, etapa3 etc' com o rearranjo de carboctionsque A ierceira reao- o."urt*jo hirotico - se assemelha de um grupo de fenila para um tomigrao a envolve j estudamos. Neste casoporm, rgarranjo 'mo muito maior de migrar a um cntro tendncia possuem uma grupos fenila de oxignio catinico.s equaesmostram todas as seguintes As (veja 16.12A). Seo o"iitu grupos que os do catinico, etapasdo mecanismo.

cH.

c,",-{--i4fi,
clr3

c,H,-t-e4fi, -Huo,
cHr
H

H,

H'

C^H.-Z>i' t"
CHr

H-gl-(i-cu",
cHr

".

t"

4vl -9-CuHr- <--+ srgttq

-d | .

CH

,H

-H,o+

HrOz/

"J ".
': ..\

FH' + rrc^H.
CH,
Fenol

Acetona

tempo; isto ' a A segundae a terceira etapasdo mecanismopodem, na verdade,ocoer ao mesmo concentrados' podem estar perd ae HrO e a migrao do CuH, -

21.5 ReaesDos FNlscomo Acloos

2l.5A A Fora dos Feniscomo Acidos
aos lcoois, so cidos muito mais fortes' Apesar dos fenis seremestruturalmentesemelhantes podemosverificar na Os valores pK, da maioria dos lcoois so da ordem de 18. Contudo, conforme que l1' valores pK, dos fenis so menores 21.2, o's Tabela compra dois cmpostossimilares superficialmente,o cicloexanol e o fenol' *r

\JV

) - ou

(/r'-\\' ( ) FoH
Fenol n6, = 9189

Cicloexanol PK, = 18

268

Fenis e Haletos de Arila: Substituio Aromtica Nucleofilica

Tabela 21.2 Constantesde Acidez dos Fenis pK" (em HrO a 25'C) 9,89 10,20 10,01 t0,17 8,11 8,80 9,20 7,17 8,28 7,15 3,96 0,38 9,31 9,55

Nome Fenol 2-Metilfenol 3-Metilfenol 4-Metilfenol 2-Clorofenol 3-Clorofenol 4-Clorofenol 2-Nitrofenol 3-Nitrofenol 4-Nitrofenol 2,4-Dinitrofenol 2,4,6-T initr of enol (cido pcrico) 1-Naftol 2-Naftol

Apesar de o fenol ser um cido fraco, quando comparado a um cido carboxflico do tipo cido actiol (pK.: 4,75), o fenol um cido muito mais forte do que o cicloexanol (por um fator de 8 pK. unidadesL Resultadosexperimentais e tericos mostram que a maior acidezdos fenis devida, principa-* mente, a uma distribuio de carga eltrica no fenol que faz com que o oxignio do -OH sela mais positivo; portanto,-o prton est ligado com menos fora. De fato, o anel benznio do fen,rratua como se fosse um grupo retirante de eltrons quando comparado com o anel cicloexano dc cicloexanol. Podemosentenderesseefeito se observarmosque o tomo de carbono que cuega o grupo hidrc" xila no fenol esthibridizado em sp2,enquantono cicloexano ele esthibridizado em sp3.Devido s seucartermais acentuadoem,s,os tomosde carbono hibridizados em sp2somais eletronegatilor que os tomos de carbono hibridizados em sp3(Seo3.74). Um outro fator que influi na distribuio de eltrons pode ser as contribuies ao hbrido da r*sonnciaglobal do fenol, feitas pelas estruturas2-4. Observeque o efeito dessas estruturas de retrrar os eltrons do grupo hidroxila e tornar o oxignio positivo.

t-* "-,.

<--+ ll
la

t < ilr l ,,,\S

"-*

\/Y A 1
lb

l*

.,'\..-

ll y * * q ^./\ ll*

Estruturas de ressonncia para o fenol

I I
I

I
I

I
I I

Uma explicao alternativapara a maior acidez do fenol, com relao ao cicloexanol, pode basep4ra o on fenxido. Diferente das estruturaspara o ar-senas estruturasde ressonnciasemelhantes fenol2-4, as estruturasde ressonnciaparao on fenxido no envolvem a sepaaode carga. De acordo com a toria da ressonncia, tais estruturasdeveriam estabilizar o on fenxido mais do que as estruturas 2-4 estabilizam o fenol. (Naturalmente, nenhuma estrutura de ressonncia pode ser escrita para o cicloexanol ou seusnions.) A maior estabilizaodo on fenxido (a baseconjugadar que do fenol (o cido), possui um efeito de aumentar aacidez.* Problema 2l. | > que os metilfenis (cresis) so menos acdicos Se examinarmosa Tabela 2L2, encontraremos que o prprio fenol. Por exemplo,

((

2-\\,

VV

)FOH

H,C-< (

2\

)FOH

Fenol pKo= 9189

4-Metilfenol PKo= 10,17

*Os interessados em mais detalhes nesie assunto deveim consultar os seguintes artigos: Siggel, M. R. F.; Thomas, T. D. J. Am. Chem. Su 1986, 108, 4360-4362; e Siggel, M. R. F.; Streitwieser, A. R.; Thomas, T.D. J. Am. Chem. Soc. 1988, I 10,8022-8028.

Fenis e Haletos de Arila: Substituio Aomtica Nucleofflica

269

Este comportamento caratersticodos fenis que crregam grupos doadoresde eltrons.Fornea uma explicao.

Probfema21.2>

Se examinarmosa Tabela 21.2, vemos que os fenis que possuemgrupos retirantesde eltrons (Cl- ou OrN-), ligados a um anel benznico, so mais acdicos do que o prprio fenol. Explique essatendnciacom basenos efeitos da ressonnciae indutivo. Sua respostadever explicar tambm o grande efeito de reforo de acidezdos grupos nitro, um efeito que toma o 2,4,6trinitrofenol (tambm chamadode cido pcrico), to excepcionalmenteacdico (pK.:0,38), que mais cido do que o cido atioQtK": 4,75).

2l.5B Distinguindo e separandoos Fenisdos lcoois e dos cidos Carboxlicos

Sendo os fenis mais acdicos que a gua, a seguintereao se completa e produz o fenxido de sdio solvel em gua.

,^'

v-o"

H,o -+ NaoH

2-\

\JFo-Na
Basemais fraca (solvel)

+ H,o
cido mais fraco pK"= 16

cido mais forte Base mais p1(" = 10 forte (ligeiramente solvel)

A reaocorrespondente do l-hexanol com hidrxido de sdio aquosono avanasignificativamente, porque o l-hexanol um cido mais fraco do que a gua. CH3(CHT4CH,OH+NaOH < + cido mais f.aco Bas" -ui, pK, = 18 fraca (muito pouco solvell "'o CH3(CH2)4CHrO-Na++ Basemais forte HrO

cido mais forte pKo= 16

f-un seu trabalho de Lhoratrio de qumica lgnicq voc ir, lu'oravelmente, empregar a rrrilez moderada dos fenis. ilflra a separao ou a srmcterizao dos 6ofrnpostos.

O fato de que os fenis se dissolvem no hidrxido de sdio aquoso,enquantoa maioria dos lcoois com seis tomos de carbono ou mais no dissolve, nos fornece um meio convenientede distinguir e separaros fenis da maioria dos lcoois. (lcoois com cinco tomos de carbono ou menos so bastante solveis em gua - alguns o so infinitamente - e portanto se dissolvem no hidrxido de sdio aquoso apesarde no terem sido convertidos em alcxidos de sdio em quantidade aprecivel.) A maioria dos fenis, contudo, no solvel em bicarbonatode sdio aquoso(NaHCO3),mas os cidos carboxflicos sosolveis. Assim, o NaHCO, aquosofomece um mtodo para distinguir e separar a maioria dos fenis dos cidos carboxlicos. Seu instrutor de laboratrio fornece uma mistura de 4-metilfenol, cido benzico e tolueno. Na hiptese de dispor dos cidos, basese solventescomuns de laboratrio, explique como voc iria efetuar a separao dessamistura, usando as diferenasde solubilidade de seus componentes.

Problema21.3>

21.6 Ournas Reees Do GRUpoO-H

Dos FENots

Os fenis reagem com os anidridos do cido carboxflico e os cloretos de cido para formar steres. Essasreaesso bastantesemelhantes quelasdos lcoois (Seo 18.7).

o"

? (*-lo
base

' \-o-* \z/

o * *o-

-o"-srl\-"-l* Dase V V

o ilo

*.,-

270

Fenise Haletosde Arila: Substituio AromticaNucleoflica

21.A Fenisna Sntesede Williamson

Os fenis podem serconyertidosem teresatavs da sntese de Williamson (Seo11.15B).Corro os fenis so mais acdicos do que os lcoois, podem ser convertidos em fenxidos de sdio atrar's do uso do hidrxido de sdio (em vez do sdio metilico,o reagenteusadopara converter lcoois em. on alcxido). ReaoGeral
,--"4 Nqlr j:ry_:+ ArO Na ,-+++ ArOH

t,o*'ou

ArOR+ NaX

oso.R') Exemplas Especfuos

- oH

o\

ocH,cH3

t *=
CH, OH

Na oH't . ' ' "' 4' O

CH, O-N a* CH,

+ NaI

+ NaoH l, \/ILUV -

clr3oso,ocH, >

.A\
l(

?'",
)l + Na o S o , oc H ,

\7/

Anisiol (metoxibenzeno)

21.7 ClveceM Dos ErenesAleurl-ARLrcos

Estudamosna Seo I 1.16 que quando os teresdialqulicos so aquecidoscom excessode FIBr ou HI concentrado,os teressoclivados e os haletosde alquila soproduzidos em ambosos grupos alquila.

R-O-R,+#t-

R-X + R'-X + H2O

Quando os teresalquil-arflicos reagem com cidos fortes, tais como os HI e HBr, a reaopro. duz um haleto de alquila e um fenol. O fenol no continua reagindo para produzir um haleto de arilapois a ligao carbono-oxigniodo fenol muito forte (veja Problema21. 1) e porque os ctionsfeni* no se formam com facilidade. Rea.o Geral Ar-o-R Exempla Especfico Hxcgnc' > Ar-oH
calor

+ R-x

.",@ocH3
p-Metilanisol

+ nrr ",o+.t,@o"
4-Metilfenol

+ cH,Br
Brometode metila

Y no h reao

| I "".

21.8 RrnesDo ANELBeNzNrco Dos FeNrs

Bromao. O grupo hidroxila um grupo ativador poderoso - e um orientador orto-para - n*+ substites eletroflicas. O prprio fenol reagecom bromo em soluoaquosapara fornecer 2,4.6

Nucleofflica 271 Aromtica deArila:Substituio e Haletos Fenis tribromofenol em rendimentosquasequantitativas.Observeque a presenado cido de Lewis para a bromao desteanel altamenteativado' necessria OH no

Br * 3 Brz ;O+ +3HBr

2,4,6-Tiibromofenol (-100%) a uma A monobromaodo fenol pode ser conseguidaatravsda reaono dissulfeto de carbono O bromo' do eletrofflica a reatividade que reduzem temperatura mais"baixa, que so as condies para. produto principal o ismero OH OH

^r v

Bt,#

r^

* HBr

I Br

p-Bromofenol (80-84%)

p-nitrofenol. Nitrao. O fenol reagecom cido ntrico diludo para fornecer uma mistura de o- e OH oH

?"

'^fNoi 20%HNor>

25'c v

.4.. t( )l
= Not (rs%)

Q0-40o/o)

orto e paa Apesar de o rendimento ser relativamentebaixo (devido oxidao do anel), os ismeros voltil' mais ismero um O o-nitrofenol de vapor. por arraste pela destilao p0"- ser separados p-nitrofenol O intramolecular. a seguir), as estruturas hidrognio de Tenos 1via i"|, .r" fig",'a" entre suas-molculas' iroltil, pos tgaao deidrognio intermolecular, provocando associao Assim, o-nitrfenol passacom o vapor enquantoo p-nitrofenol continua no balo de destilao. tO.

or-"""n I | A*- -v
1 t\

' .i . -

\r )t

'o, ./---. /\\:/ ..^ "'Ho-<( )FN. \ , . . . Ho { ( /r-\

V .\Z/

)F N

' br ... ../:

*o

o-Nitrofenol (mais voltil devido a ligao do hidrognio intramolecular)

P'Nitrofenol (menos voltil devido a ligao do hidrognio intermolecular)

o proO fenol reage com o cido sulfrico concentrado para fornecer principalmente Sulfonao. condo exemplo outro duto orto-sulfonadoo a 25C e o produto para-sulfonado, a 100"C. Este um (Seo 13'104)' trole termodinmico versus cintico de uma reao

OH

A
aY

v
*

-to." "

P"oduto principal, controle cintico

100"C JH,So*conc., OH

rA
so3H

Produto principal, controle termodinmico

272

Fenis e Haletos de Arila: Substituio Aromtica Nucleoflica

Probfema2l.4>

(a) Qual cido sulfnico (veja reaesanteriores), mais estvel?(b) Para qual sulfonao(u-r ou para) a energia de ativao mais baixa? Reao de Kolbe. O on fenxido at mais suscetvel substituioaromticaeletrofflica dc IIul o prprio fenol. (Por qu?) Usa-sea alta reatividade do anel de fenxido em uma reaochamacr t ,ioo de Kolbe. Na ieao de Kolbe, o dixido de carbono age como o eletrfilo.

lJm Mecanismo Para a Reao

A Reao de Kolbe Na* :, r ,= 'O

ll

\2

I S'll --+

.e..

fryi'
.H..

,"''-

','
-----+ ( )l

'oH

Acxo. fr.'.c==g,*u* Hro*

\r'

Salicilato de sdio

cido salicilico

A reaode Kolbe realizadanormalmente,permitindo ao fenxido de sdio absorvero dixr'ir: de carboo e depois aquecendoo produto pnaI25"C, sob uma pressode virias atmosferasde di,:* xido de carbon. O intermedirio instvel sofre um deslocamentodo prton (uma tautomeriza: da misturt ceto-enlica;veja Seol7 .2), queleva ao salicilato de sdio. A acidificao subseqente fornece o cido salicflico. A reao do cido salicflico com o anidrido actico fornece o analgsicobem conhecido -; aspirna.

OH

\.co.u t( \l

.(.",X-),"* O'o'' +
Anidrido actico cido acetilsalicIico (asPirina)

I '''

?tt":^"

cH3coH

o tl

cido saliclico

21.9 O RrnnmNro DEClalseN

Aquecendo o ter alil fenflico, a 200'C, provoca-seuma reao intramolecular chamada"rearranjo de Claisen". O produto do rearranjo o o-alilfenol:

t t.
I

A reaoocorre atravsde um rearranjo concentrado no qual a ligao entre o C3 do grupo alila e a posio orto do anel benznicose forma ao mesmo tempo em que a clivagem da ligao carbono-

Fenis e Haletos de Arila: Substituio Aromtica Nucleofflica

273

oxignio do ter alil fenflico. O produto deste arranjo urn intermedirrio instvel que, como o intermedirio instvel na reao de Kolbe (Seo 21.8), sofre um deslocamento de prton (uma tautomerizaoceto-enlica, yeja Seo 17.2), que leva ao o-alilfenol.

ocH')cn ,'=' '\l l l< cH, ,,\ -----) ll | \4 \/

HO

"ra=a"

IY

tautomerizao cero-enotrca 7\7t", > ll I

Intermedirio instrvel Demonstra-seque apenaso C3 do grupo alila se torna ligado ao anel benznicopelo rearranjo do ter alil fenflico, contendoo 1aC em C3. O produto destareaopossui o tomo de carbonomarcado, ligado ao anel.

t,t=a" .cH.'-H o'' Ho I ll | .. 1 'octt, toCH, /A\ Z\nz""z " ' " ' > l( )l l( )l

\r'
koblema 21.5 >

\r'

Proiluto nico O experimento com marcaoque acabamosde descreverelimina a consideraode um mecanispara produzir um ction lico (Seo I3.4), e um on rno no qual o ter alil fenlico se desassocia sofre uma alquilao Freidel-Crafts (Seo 15.6), para produzir o fenxido, que subseqentemente o-alilfenol. Explique como estemecanismo alternativo pode ser descontado,mostrandoo produto (ou produtos) que iriam resultar. Mostre como voc iria sintetizar o ter alil fenico atravsde uma sntesede Williamson (Seo 2I.6A), comeandocomo o fenol e o brometo de alila. Um rearranjo de Claisen tambm ocorre quando os teresalil vinlicos so aquecidos.Por exemplo:

koblema

21 .6 >

-'erl.''

^^,^-[ou::.--l ----} | { tl

L\r,J

ter alil vinlico

Estado de transio aromtico

4-Pentenal

O estadode transiopara o rearranjo de Claisen envolve um ciclo de seisorbitais e seiseltrons. Ter seis eltrons indica que o estadode transiocontm carteraromtico (Seo 14.7). Outras reaesdestetipo geral so coecidas e so chamadasde reaes pericclicas. Uma outra reaopericclica semelhante o rearranjo de Cope, mostrado aqui.

.*[Q],*
Estado de 2-N4letil-2,6transio heptadieno aromtico A reaode Diels-Alder (Seo13.11) tambm uma reaopericclica. O estadode transioda reaoDiels-Alder tambm envolve seis orbitais e seis eltrons. 3,3-Dimetill,S-hexadieno

1,,'-\-l* + r |( ltl + lll

lt V^?

l"-21

\-,.'

Estado de transio aromtico

Iremos discutir o mecanismo da reaode Diels-Alder mais adianteno Tpico Especial G.

27 4

Fenis e Haletos de Arila: Substituio Aromtica Nucleoflica

2 l . l 0 Q u r n o Na s
A oxidaodashidroquinonas(1,4-benzenodiol)produz um compostoconhecidoporp-benzoqu-:,rrr, A oxidaopode serprovocadapor agentes oxidantesbrandos.De modo geral, a oxidaoconsi:r:.: 1ilirii remoo de um par de eltrons (2 e-) e dois prtons da hidroquinona. (Uma outra maneira de vis;urun' a oxidao como a perdade uma molculade hidrognio,H:H, tomando-aem desidrogenac

OH )-,,

o
-ze

l tl

"Y

<+

z e

ilil

+ 2IJ+

OH Hidroquinona

Y o

p-Benzoquinona

Esta reao reversvel; a p-benzoquinona facilmente reduzida pelos agentesredutoresbr.:,i,uln em hidroquinona. A naturezase utiliza muito destetipo de oxidao-reduoreversvel para transporta um i -- jtllf para a outra, nasreaescatalisadas por enzima. Os compostosimp,-,:;:, eltronsde uma substncia tes nesteaspectosoos compostoschamadosubiquinonas (de ubquo * quinona - estasquin, :irur soencontradas na partemais interior da membranamitocondrial de toda clula viva). As ubiquin : 'r,iu so tambm chamadasde coenzimasQ (CoQ). As ubiquinonas possuemuma longa cadeia lateral derivada do isopreno (veja Tpico Especi- - r Seo23.4). As unidades do isopreno estopresentesna cadeia lateral das ubiquinonas humana-qE ;rur parte de sua estrutura altamente apolar e serve paa solubilizar ubiquinonas dentro da camadad::,Luil hidrofbica da membranainterior do mitocondrial. A solubilidade no ambienteda membranafaciliu ,,ur, difuso lateral, de um componenteda cadeiade transportedo eltron para outro. Na cadeiade hansp:ru de eltron,asubiquinonasfuncionam,aceitandodois eltronse dois tomosde hidrognio,pira se::m naem uma hidroquinona. A forma hidroquinona carregadois eltrons ao prximo receptor na cade-.,.

cH3o cH3o
O CH, OH CH, Ubiquinonas(n -- 6-t0) (coenzimas Q) Ubiquinol (forma hidroquinona)

A vitamina K,, um importante fator diettico, que instrumental na manutenodasproprieda;,*r coagulantesdo sangue,contm uma estrutura 1,4-naftoquinona.

oo

cH.

z'J't

t llilt i l tl

zJ"-

CH,CH :

C(CH2CH2CH2CH)3CH3

tl

cH.

VY Y
Probf ema 21 .7 >

cH,
Vitamina Kt

oo
1,4-Naftoquinona

Ap-benzoquinona e a l,4-naftoquinona agem como dienfilos nas reaesde Diels-Alder. D a-. estruturasdos produtos das seguintesreaes: (a) p-Benzoquinona* butadieno (b) l,4-Naftoquinona * butadieno (c) p-Benzoquinona * 1,3-ciclopentadieno Esquematizeuma sntesepossvel do seguintecomposto:

Problema21.8>

."\.t\-t\

illttl \-,/Y
OH

-"/

Fenis e Haletos de Arila: Substituico Aromca Nucleoflica

27 5

2l.l I Haleros DEARILAE SuBsrrruroAnolrrlca NucleoFucA

Haletos de arila simples socomo os haletosde vinila (Seo6.154), pois sorelativamentenoreativos perante a substituio nucleofLica, sob condies que fomecem substituio nucleofflica fcil com os haletosde alquila. O clorobenzeno,por exemplo, pode ser fervido com o hidrxido de sdio durante dias sem produzir uma quantidade detectvelde fenol (ou fenxido de sdio).* De modo semelhante, quando o cloreto de vinila aquecido com o hidrxido de sdio, no ocorre nenhuma substituio. CI

r^

+ NaOH;1il

H^O

noh substituio noh substituio

CHr:CHCI

+ NaOH *ft}

Podemosentenderestafalta de reatividade com baseem vrios fatores. O anel benznicode um haleto de arila impede o ataquepela parte de trs, em uma reaode S*2: Nu i:,--x--7 .. ( ( )7f

/r-\

X-+

nohreao

Os ctions de fenila somuito insveis; assim,no ocorrem as reaesdo S*1. As ligaescarbonohalognio dos haletos de arila (e vinflicos), so menorese mais fortes do que aquelasdo haleto de alquila, alflico e benzflico. Ligaes carbono-halogniomais fortes, significam que a clivagem da ligao, seja por um mecanismode S*1 ou S*2, ir necessitarde mais energia. Dois efeitos tornam as ligaes carbono-halogniodos haletos de arila e vinflicos mais curtas e mais fortes. (1) O carbono de qualquerdos dois tipos de haleto hibridizado em sp2,portantoos eltrons do orbital do carbono esto mais prximos ao ncleo do que um carbono hibridizado em sp3. (2) A ressonnciado tipo mostrado aqui refora a ligao carbono-halognio,dando-lheum carter de ligao dupla.

ji: <+ RCH==CH-xF--/ '\j'

R-CH-CH:i'*
-

'+^
l
4/\
\.,/
llJ

ri t

ll*

z-\ ttl
ttl

\-,/

Tendo dito tudo isso, iremos encontrarnas duas subsees seguintes,que o.r haletos de arila podem ser extremamentereativos com relao aos nuclefilos, se tiverem certos substituintesou se permitimos que reajam sob as condies apropriadas.

2 | . I I A Substituio Arom tica Nucleolica pela Adio-eliminao: O Mecanismode SpAr

Reaesde substituio nucleoflica dos haletos de arila ocorrem com facilidade quando um fator eletrnico torna o carbono de arila ligado ao halognio suscevel ao ataquenucleofflico. substituio nucleofilica pode ocorrer quando grapos retirantes de eltrons fortes estiverem em posio orto ou para em relao ao tomo de halognio: CI OH NaHCo, ao. oH -+ " r-t\/ ANo'?

firNo,

V+

*O processo da Dow paa prepilar fenol pela substituio (Seo 21.48), exige tempeatura e presso extremmente reao. Essas condies no so prticas no laboratrio.

elevadas pra execut a

276

Fenis e Haletos de Arila: Substituio Aromtica Nucleoflica

CI 7*o' l\ )l * NO, CI NO, OrN NaHCO, ao. OH - --r00" c--) NO, H pJ

NO,

oH- --lF-

NaHCO, ao.

Hil
NO,

Tambm vemos nestesexemplos que a temperaturanecessria pra provocar areao relaciorunu11, ao nmero de grupos nitro em posio orto ou em para. Dos trs compostos,o o-nitroclorobenz:.':1i necessitada temperatura mais elevada (o p-nitroclorobenzeno tambm reage a 130"C) e o l.: "trinitroclorobenzeno requer a menor temperatura. Um grupo nitro em posio meta no produz um efeito ativador semelhante.Por exemplo. ,r r",. nitroclorobenzeno no fornece reaocorrespondente. O mecanismo que opera nessasreaes um mecanismo de adio-elimnao, envolveno. 1 formaodeumcarbnioncomeltrons deslocalizados, chamadocomplexo de Meisenheimer.:.r: homenagemao qumico alemo, Jacob Meisenheimer, que props a estutura correta. Na prirnerru, etapaa seguir,a adiode um on hidrxido aop-nitroclorobenzeno, por exemplo,produz o carbn .n. depois a eliminao de um on cloreto rende o produto de substituio,quando a aromaticidade;r,r anel recuperada.Este mecanismo chamadoS"Ar.
E

I
Il

tfm Mecanismo para a Reao

O Mecanismo SNAr

.ls\
l( Y

C1

)l+-on

1'!u o> renn

NO,

l
l
I

oH > -rffib e+c,Q+H.H

Carbnion (complexo de Meisenheimer). As estruturas das formas de ressonncia contribuintes so mostradas abaixo-

O carbnion estabilizado pelos grupos retirantes de eltrons nas posiesorto e para, em relao ao tomo de halognio. Descobriremosarazo se examinarmosas seguintesestruturasde ressc* nncia pa"ra um complexo de Meisenheimer. HO CI HO CI HO CI HO CI

* ' l l l =Y

'PN-0,

-.PN-'-^. ..u.y.'
Muito estvel (as cargas negativas esto em ambos os tomos de oxignio)

,grN-.g',

illll
l

Fenis e Haletos de Arila: Substituio Aromtica Nucleoflica

277

Problema21.9>

do altamentereativo com relao substituionucleoflica' atravs 1-Flor-2,4-nitrobenzeno mel1a3 no usado essereagente como observai iremos 24.5A (Na Seo mecanismode S*Ar. produto serformado quando o de Sanger,para determinar ;s estruturasdas protenas.)Que reagentes? feagecom cadaum dos seguintes t-nrior-2,+-ainitrobenzeno (a) CH.CHTONa (b) NH3 (c) C'H'NH, (d) CH,CH'SNa

Mecanismo 21. I lB Substituio Arom tica Nucleolica atravs de um de Eliminao'adio: Benzino

no reagiremcom a maio bromobenzeno Apesarde haletosde arila,tais como o clorobenzeno'e muito coercitivas'o condies sob reagem eles normais, oria dos nuclefilos sob circunstncias com hidrxido de sdio aquoso'em um pode ser convertidoem fenol, aquecendo-o clorobenzeno a 350"C (Seo21'4)' reatorDressurizado

Qumica
que eram usadosem vrios disos bifenilas policlorados(PCBs, sigla em ingls) socompostos contudo'foram proibidos poritiuo, eltrics,aplicaeindustris e polmeros.Seuuso e produo, na cadeia dos alimentos' acumular se Lm IgTg devido txiciade dos PCBs e sua tendncia em hojeem dia' sabe-se, PCBs' alguns de da degradao um produto o cido 4-clorouenzico de subsreao por uma 4-clorobenzico .iO desalogenut de^ que certasbactriasso capazes mecanise um -hidroxibenzico t'ituiaoaromticanu"t"oii"u enzimticalO produto o cido comeacom o tioster por enzima, 6 mostradoaqui. A seqncia mo para esrepro."rro "utuado (CoA)' A coenzima do cido de 4-clorobenzico derivado da

4'01^-SCoA \--./ -(

o e.,,scoa

o=a-t'
,\

oA

z,\
/cl
/" l

l<-.

ll al

\v

oL

o:c

/>

\v o/ct
Enz

,tq il ,^tl

ilt

o =.'

Y
Enz

-H

H1
_B

Enz

01"-sCoA

ooa-t'
,\

Enz

&"4
OH

^'Y

r
o:c

ltl
o-

OH

Er.z so as seguintes:o enzimtico, SrAr de deste mecanismo Algumas caratersticas-chave enzima' Quando o da carboxilado nion um clodnado, nucleflo que ataca o un"l b"nrnico

Fenis e Haletos deArila: Substituio Aromtica Nucleofflica 279 A naturezado benzino propriamente dito ir se torn.u mais clara, se exminarmoso seguintediagrama de orbital.

^#p *r@
t()l
Benzino

A ligao extra no benzino resulta da sobreposiodos orbitais sp2sobre os tomos de carbono adjacentes do anel. Os eixos desses orbitais sp2ficam no mesmoplano do anel, e conseqentemente, so perpendicularese no se sobrepemaos orbitais r do sistema aromtico. Eles no perturbam apreciavelmenteo sistemaaromtico nem fazem significante contribuio de ressonncia. A ligao extra fraca. Apesar de o anel hexagonalser provavelmenteum pouco distorcido para aproximar os orbitais sp2,a sobreposioentre eles no grande.Como resultado,o benzino altamenteinstvel e altamente reativo. Ele foi detectado e capturado de vrias maneiras (veja a seguir), mas nunca foi isolado como substnciapura. Quat ento a evidncia paa um mecanismo de eliminao-adio,envolvendo o benzino em algumas substituiesaromticasnucleofflicas? A primeira pea da evidncia clara foi uma experincia feita pelo J. D. Roberts (Seo9.9), em 1953- a que marcou o incio da qumica do benzino. Robertsmostrou que quando o bromobenzeno marcado por raC(C*) tratado com on amideto na amnia lquida, a anilina que formada contm uma marca, igualmente dividida entre as posies 1 e 2. Este resultado consistentecom o seguinte mecanismode eliminao-adiomas,naturalmente,no nem um pouco consistente com uma substituio direta ou com um mecanismo de adio-eliminao. (Por qu?)

YNH,

\r'
Eliminao
Adio

(s0%)

,\ANH,
(s0%)

pode ser observadana reaoa seguir. Quando o derivado Uma ilustrao at mais surpreendente orto 1, tratado com amideto de sdio, o nico produto orgnico obtido, o m-(ttifluorometila)anilina.

+ "

Na\H"

\[H3 (-Nacl)

NHt m-(Ttifl uorometila)anilina

Este resultado tambm pode ser explicado por um mecanismo de eliminao-adio. A primeira etapa fornece obenz:no2: CF, t-

t \"

ft"-ct )l
I

ffi$,."'

Este benzino ento adicionado ao on amideto de modo que ir produzir o carbnion 3 mais estvel, emvez do carbnion 4. menos estvel.

280

Fenis e Haletos de Arila: Substituio Aromtica Nuceoflica

F, /.".Ntt, t()l V2j4

Carbnion menos estvel F,

r,

v'
7

'

%r",
J

'NH,

Carbnionmais estvel. (A carganegativaestmais perto do grupo trifluorometila, eletronegativo.) O carbnion 3 ento aceitaum prton da amnia, para formar o z-(trifluorometila)anilina. O carbnion3 mais estvel do que o 4, pois o tomo de carbono que caega a carganeganir r mais prximo ao grupo trifluorometila, altamenteeletronegavo.O grupo trifluorometila estabuu a caga negativa atravsde seu efeito indutivo. (Os efeitos de ressonncia no so importantesarupois o orbital sp2que contm o par de eltronsno se sobrepecom os orbitais r do sistemaaror1* tico.) Os intermediirios de benzino podem ser "capturados" atravsdo uso das reaesde Diels-Aj,m Um mtodo convenientepara a geraodo benzino adiazotizao do cido antranflico (cidc l" aminobenzico),seguidapela eliminao do CO, e o Nr.

C\
+

o tl
-QDazotizao

tl

NH,
cido antranflico

's \.-f*9"\5.

-co:) Z-\ -\ (/l

Benzeno (capturado in situ)

Quando o benzino gerado na presenado dienofurano, o produto um aduto de Diels-Alde:

Benzino (gerado por uma reao de eliminao)

Furano

Aduto de Diels-Alder

'ti''
' ril
'l l '

Em uma aplicaofascinanteda qumica de hspede-hospedeiro (uma irea fundadapor D. Cran UCLA, e pela qual ele dividiu q Prmio Nobel de Qumica em 1987), o prprio benzin foi captu:tdo a temperatura muito baixa, dentro de um continer molecular, chamado hemicarcerando. Sob esoei condies,R. Warmuth e Cram desobriramque o benzino capturadoera suficientementeestabz-ndo para registra seusespectrosde tH RMN e 13C, antesque sofressea reaode Diels-Alder corrl molcula continer.

llr
,i

Ii

Fenis e Haletos de Arila: Substituio Aromtica Nucleoflica

281

Um grico molecular do benzino, capturado em um hemicarcerando. As imagens dos dados do 13C RNM do benzino e uma reao usada para sintetizJo, so mostrados nos crrilos brancos. (Imagens cedidas pela cortesi de Jan Hallerl reimpresso com a permisso de Ralf warmuth.)

Problema21.10>

Quando o o-clorotolueno submetido s condiesusadasno processoda Dow (i.e., NaoH aquosoa 350'C na pressoalta), os produtos da reao so o-cresol e rn-cresol.O que sugereeste resultado sobre o mecanismodo processoda Dow? Quando o 2-bromo-l,3-dimetilbenzeno tratado com amideto de sdio na amnia lquida, no h reao.Este resultadopode ser interpretado como evidncia para o mecanismo de eliminaoadio. Explique como pode ser dada estainterpretao?

Problema 2l. | | >

2l.lzANuse EspecrnoscoptcA Dos Frtols e Haleros DEAnlLA

Espectros de Infravermelho. Os fenis mostram uma bandade absorocaracterstica(normalmente larga), provenientedos estiramentosO-H na regio de 3400-3600-cm-r. Os fenis e haletos de arila tambm apresentam absores caractersticas, provenientesde seusanisbenznicos(veja a Seo14.11C). Espectros de rH RMN. O prton hidroxlico de um fenol menosblindado do que aquelede um {lcool. A exataposio do sinal do O-H dependedo grau da ligao do hidrognio e se hgaodo hidrognio intermolecular ou intramolecular. O grau da ligao de hidrognio intermoleuardepende da concentraodo fenol, e isto ter grande influncia na posio do sinal O-H. No fenol propriamentedito, por exemplo, a posiodo sinal do O-H varia desde 2,55 para o fenol puro, at 5,63 a l%ode concentrao em CClo. Os fenis com forte ligao de hidrognio intramoleular,tal como o salicilaldedo,mostram os sinais O-H entre 0,5 e 1,0 e a posio do sinal varia levemente apenas,com a concenftao.Assim como os demais prtons que sofrem permuta (Seo 9.9), a identidadedo prton O-H de um fenol pode ser determinadaadicionando-seDrO amosra.O prton O-H sofre uma permuta rpida com o deutrio e o sinal do prton desaparce. Os prtons aromticos dos fenis e haletos de arila forneem sinais na regio 7-9. Espectros de t3C RMN. Os tomos de carbono do aael aromtico dos fenis e haletos de arila aparecem na regio 135-170. Espectros de Massal Os espectrosde massados fenis sempremostram um pico de on molecular proeminente Mt. Os fenis que possuemum hidrognio benzlico produzem um pico Mt - 1 que pode ser maior que o pico 1,4.

282

Fenis e Haletos de Arila: Substituio Aromtica Nucleofflica

Sntesedos Fenis(Seo21.4) Sntesede Laboratrio Via saisde arenodiaznio'

Ar-NH2 #-i,+.r-fr,
Sntese Industrial daDow. 1. Processo
Cl

.ff,F

Ar-oH

O- Na+

lll
\r'

QH

ffr.1 NaoH,359"c, Pressaoarta

V de sdio' 2. A partir dos benzenossulfonatos

H,o* >
\Z

lortra fff1

Vv*v

*u. " NaoH.35o"cr H,o*>

3. Via hidroperxido de cumeno.

cH(cHJ2 '^.., l(

:cHCHr## )l + cH ,

o''es-l3s'c> O
Hoo-(cHJ,
f^ H2o H3o'. >

o s0-e0"c

clr3ccH3

tl

v
Reaes dos Fenis 1. Como cidos(Seo21.54). OH

ONa

*'
2. Sntesede Williamson (Seo2I.64). OH ONa

r^

-----

N aOH .

3. Acilao (Seo18.7).

o 1i\-o"
\t-_-Z/

ou(RCo)zo, RCocr !o* base

V

Fenise Haletosde Arila: Substituio AromticaNucleofflica 4. Substituio aromtica eletrofflica (Seo 21.8).

283

,^, (( )FoH

-a/

,NO,

o"

20%HNo3'25'c> o,*{!on

* fr[o"

Nitrao

Reao de Kolbe

Rearranjo de Claisen (Seo 21.9)

lilrl'',00.., N

o'\

o"\

v\r'
Sntese dos Haletos de Arila

1. Atravs de substituioaromtica eletrofflica (Seo 15.3).

X :,FeX ,,

v\z
2. Yia sais de arenodiaznio(Seo20.8).

t.

V_
NH.

,^,

N. HoNo l

t"

\/' -' -V
'^.'

,rn V, 4'.

CI

V- Br ,1 '. I V-

284

AromticaNucleoflica Fenise Haletosde Arila: Substituio

Reaes dos Haletos de Arila L. Substituioaromtica eletroflica (Sees15.3-15.7).

r^

-J*o' * ^o"-* l1\-* vv

fo'"
\

2>_*
(( Arcr, > V )\_x cE,coct

//-\ + uo,s_\r/_x

/^\ /cocIJ3

+ cHrco-\r/-x

2-\

2. Substituioaromtica pela adio-eliminao(Seo2I.l1A).

O- Na+

OH

NaHCo,.H,o, I3O"CA
NO,

H,o*,

r^

YNO,
O- Na+

Y
o,

Noz

3. Substituioaromtica pela eliminao-adio(via benzino) (Seo2l.IlB).

rll H:o*, ffr1 NaoH,35o"C, f f Pressoarh

\7! V
CI

Cl

OH

r^

NHr

NaNH..NH,
_.'J L

Fenis como cidosfracos Sntesee clivagem dos sterese teresde arila Substito aromtica eletrofilica Rearranjo de Claisen Substituio aromtica nucleoflica (S.Ar) (via benzino) Eliminao-adio

21.5 Seo 21.6e 21.7 Sees 21.8 Seo 21.9 Seo 21.114 Seo 21.118 Seo

Fenis e Haletos de Arila: Substituio Aromtica Nucleoflica

285

P no e L E MA s AO I C I O NAt S*

21.12 Queprodutosvocobteriadecadaumadas seguintesreaes de cido-base? (a) Etxidodesdiometanol* fenol ----+ (b) Fenol * hixido de sdio aquoso -) (c) Fenxido de sdio * cido hidroclrico aquoso -----> (d) Fenxido de sdio + H2O + CO, --+ 21.13 Complete as seguintesequaes: (a) Fenol

+ tr, -lIf$,

I+ "on.. too"", (c) Fenol + HrSo4 "on". (d) oH + cloreto dep-totuenossulfonila 5; "",{! (e) Fenol + Br, I4r
(b) Fenol + HrSO4

-v

-}

o tl
+l l ( )l (f) F e n o \7r'_c,

rr-c.,
o

P- - - - >

tl

(g) P-Cresol + arr IS>

I
(h) Fenot+cuHrct *->

(i) Fenol *

o ll I
ff

(k) Produto de O CHTOSOTOCH, -4 (l) Produto de O + CHrI 4 (m) Produto de O + CuHrCHrCl ----> 21.14 Descrevaum teste qumico simples que poderia ser usadopara distinguir entre os membros de cada um dos seguintespares de compostos: (a) $-Clorofenol e 4-cloro-1-metilbenzeno (b) 4-Metilfenol e cido 4-metilbenzico (c) ter fenil vinflico e ter etil fenlico (d) 4-Metilfenol e 2,4,6-tinitrofenol (e) ter etil fenlico e 4-etilfenol 21.15 Quando o m-clorotolueno tratado com amideto de sdio na amnia lquida, os produtos da reao so o-, m- e o p-toluidina (i.e., o-CHrCuINHr, z-CHrCuHrNHre p_CHrCuHu{HJ. Proponhamecanismosplausveis que explicam a formao de cada produto. 21.16 Sem consultar tabelas,selecioneos cidos mais fortes de cada um dos seguintespares. (a) 4-Metilfenol e 4-fluorofenol (b) 4-Metilfenol e 4-nitrofenol (c) 4-Nitrofenol e 3-nitrofenol (d) 4-Metilfenol e lcool benzflico (e) 4-Fluorofenol e 4-bromofenol 2I.17 Os fenis so freqentementeantioxidanteseficazes (veja Problema2I.20 e Seo 10.11), pois so capazesde "capturar" os radicais. A capfura ocorre quando os fenis reagem com radicais altamentereativos para fornecer radicais fenlicos menos reativos (mais stveis l. (a) Mostre como o fenol propriamentedito poderia reagir com um radical alcoxila (RO.) em uma reaode abstraode hidrognio envolvendo o -OH fenlico. (b) Escrevaas estruturas de ressonnciapara o radical resultante,que explicam suarelativa no-reatividade.

\c,u,c-/ro * NaOH---> C) Fenol

*Os problemas marcados com asterisco so "problemas de desafio".

286

Fenise Haletosde Arila: Substituico AromticaNucleofilica

21.18 A primeira sntesedo ter de coroa (Seo ll.2lA), por C. J. Pedersen(Da DuPont), envolvendo o tratamentodo |,2-benzenodiol com o ter di(2-cloroetlico), (ClCHrCHr)rO, na presenado NaOH. O produto foi um compostochamadodibenzo-18-coroa-6.D a estruturado dibenzo-18-coroa-6e fornea um mecanismoplausvel para sua formao. 21.19 Um composto X (Cr14O) se dissolve em hidrxido de sdio aquoso,mas insolvel em bicarbonato de sdio aquoso.O composto X reagecom o bromo em gua, para fornecer um derivado de dibrometo, o C,oll,rBrrO. A regio de 3000-4000-cm-1do espectrode IV do X mostra um pico largo centrado a3250 cm-r; a regio 680-840-cm-r mostra um pico forte a 830 cm-t. O espectrotH RMN do X fornece o seguinte: Singleto Singleto Multipleto 1,3 (9H) 4,9 (1H) 7,0 (4H)

Qual a estrutura de X? 21.20 Um antioxidante e preservativo de alimentos, muito usado, chamadoBHA (sigla em ingls do hidroxianisol butilado) na verdadeuma mistura do2-terc-butil-4-metoxifenole o3-tercbutil-4-metoxifenol. O BHA sintetizado dop-metoxifenol e 2-metilpropeno. (a) Sugira comc feito. (b) Um outro antioxidante amplamente usado o BHT (sigla em ingls de hidroxitolueno butilado). O BIIT na verdade o 2,6-di-terc-butil-4-metilfenol e as matriasprimas usadasna sua produo so o p-cresol e o 2-metilpropeno. Qual a reaoutilizad,a aqui? 21.21 O herbicida 2,4-D pode ser sintetizado a partir do fenol e o cido cloroactico.Esquematize as etapasenvolvidas.

clcH2co2H
CI 2,4-D (cido 2,4-diclorofenoxiactico)

cido cloroactico

21.22 O composto Z (C'Hr'O) descolorao bromo no tetracloreto de carbono. O espectrode tV dc Z mostra um pico largo na regio 3200-3600-cm-r. O espectrotH RMN, a 300 MHz, de Z. mostrado na Fig. 21.1. Proponha a estruturapanZ. 21.23 Uma sntesedo bloqueador B-receptor, chamado toliprolol, se inicia com a reao entre o -L metilfenol e a epicloroidrina. A sntese esquematizada abaixo. D as estruturas dos intermediiriose do toliprolol.

irrl

tl

lt

t:

876543210 n(ppm) Fig.2f .I O espectro lH RMNa300MHz mostradas nas inseres. docompostoZ (Problema 2I.22).As expanses dossinaissio

Fenis e Haletos de Arila: Substituio Aromtica Nucleofflica

287

3-Metilfenol + Hr-H-CH2CI-)C10H13O2CI ' \,/

oH

>

o
Epicloroidrina

gryry+ c,oH,ro,

toI, c r3H2rNo2 Tolipro

21.24 Explique como possvel a existncia dos 2,2'-diidroxil-1, 1'-binaftil (abaixo), nas formas enantiomricas.

de sdio,coma reagircomo 2,6-di+erc-butilfenxido 21.25 Foi permitidoaop-cloronitrobenzeno um ismero sim 1, mas foi o no produto contudo, 1. O difenflico ter preparar o de inteno o grupohidroxil fenlico' possuindo do 1, quecontinua /c(cE)3 ,^' (( ,^\

\z

)Fo-{( \

\-./,)f-No,

c(cH3)3
I

Qual era esteproduto e como se explica a sua formao? 21.26 Explique como o processoda Dow, para a produo do fenol, produz tanto o ter difenflico (1) como o -hidroxibifenflico (2), como subprodutos'

o"o @o*
I I
f^ NaoH )

21.27 Normalmente, o grupo retirante nas reaesde SrAr um nion haleto' Explique o sucesso da seguinte reao onde o hidreto o grupo retirante' NO, NO,

!\No,.j:ti'

'Y
OH

Not

*2]^.2BO composto W foi isolado a partir de um aneldeo mario, usado normalmente no Japo ser essasubstnciaa que torna esteorganismo como iica para atrair peixes; "o-p.ouudo com ele' contato em que entram insetos para certos txico (M, abund'rel', 1,00)' 1'48 149 1,09), MS (m/z): 151 (abundnciarelativa (cm-'): 5 277 2850, 2960, IV lII RMN (): 2,3 (s, 6H), 2,6 (d,4H) e 3,2 (m, lH) 13C RMN (): 3s (CH3),43(CHr)e 75(CH) Essasreaesso usadaspara obter informaes adicionais sobre a esffutura de W.
**H o> W C 6H 5C OC 1> X N i deR aneY r,

O composto X tinha uma banda infravermelha"nova a2570 cm-r e: rII RMN (): 1,6 (,2H),2,3 (s, 6H), 2,6 (m,4H) e3,2 (m, lH) 13CRMN (): 28 (CHr), 38 (CHr) e 70(CH) O composto Y possui os seguintesdados: 1700,1610,1500,760'690 IV (cm-r): 3050,2960,2850, (s, 6H), 2,9 (d,4H),3,0 (m, lH),7,4 (m, 4H), 7,6 (m,2H), 8,0 (m, 4H) (a): 2,3 rvrN 'n 13C 61 (CH)' 128(CH)' 129(CH)' 134(CH), 135(C) e 187(C) RMN () 34 (CH),39 (CH3),

288

Fenis e Haletos de Arila: Substituio Aromtica Nucleoflica

O composto Z tinha'. MS (m /z ) 8 7,(M:)' 86' 12 IV (c m -): 2 960,2850,1385, 1370,1170 lH RMN (): 1,0 (d, 6H),2,3 (s,6H), e 3,0 (hepteto, 1H) 13C RMN (): 2l (CH3),39(CH,) e 55(CH) de W e dos produtosdasreaes X,Y e Z? Quais so as estruturas *21.29 Em geral,os fenisno somodificadosquandotratados comboroidretode sdio,seguidode a;: paradesffuiro excesso hidretono-reagido. difrcao, Porexemplo,o 1,2-,I,3-,e 1,4-benzenodic e 1,2,3-benzenotriol no se modificam sob essas condies.Portanto,o 1,3,5-benzenotn. (floroglucional) forneceum alto rendimento de um produto A que tem estaspropriedades:

MS (m/z):110 1613, 1485 IV (cm-'):3250(largo), rH RMN ( emDMSO): (m,3H),6,89 (t, 1H)e9,12(s,2H) 6,15 (a) Qual a estrutura de A? (b) Sugira peloqualoconeu queo 1,3,5-benzenotriol ummecanismo reao acima. pos'[Sabe-se tendncia maiorparaexistiremumaformatautomrica ceto,do queosfenismaissimple.

PnoeLEMAs PARA TnaeALHo EM GRupo

1. A tiroxina um hormnio produzido pela glndula da tireide que est envolvida na regula-ee:da atividade metablica.Em um Problemapara Trabalho em Grupo anterior (Cap. l5), havam .: qumicada tiroxina. A seguirestuma snte asreaes envolvidasem uma sntese considerado da tiroxina opticamentepura, a partir da tirosina do aminocido (veja tambm o Problema 2, ab.. xo). Esta snteseprovou ser til em escalaindustrial. [Esquemaadotadodo SelectedOrga,: de Fleming, L; Wiley: New York, 1973;pp.31-33.1 Syntheses (a) de I em 2 Que tipo de reao envolvido na conversode 1 em 2? Escrevaum mecanisr:-. para estatransformao. Explique por que os gruposnitro aparec:, detalhado naquelelocal, em 2. (b) de 2 em 3 (i) D um mecanismo para a etapa(1) na converso detalhado de 2 em 3. (ii) D um mecanismodetalhadopara a etapa (2) na conversode 2 em 3. (iii) D um mecanismodetalhado para a etapa(3) na converso de 2 em 3. (c) de 3 em 4 (i) Que tipo de mecanismo de reao envolvido na converso de 3 em 4? (ii) D um mecanismodetalhado paraa reaode 3 em 4. Que intermediiirio-ch. , envolvido? (d) de 5 em 6 D um mecanismodetalhadopaa a conversodo grupo metoxila de 5 em hidrc,. fenlico de 6. o.N
O,N

H Tirosina (l)

orN

orN
J

a''->' I
oH l

ocr. I l'l

v lo''*""

IH
5 I I HI. CH.CO]H

I II

\_

no_1:\_o_l--\_

\---l

NH,

r,E,,NH'> ro_1:\_o_l--\_

\_--

\_

NH,

I 6

/.o,

/.o"

(-)-Tiroxina

Fenis e Haletos de Aria: Substituio Aromtica Nucleoflica

289

2. A tirosina um aminocido com uma cadeialateral fenlica. A biossnteseem plantase micrbios da tirosina envolve a converso enzimticado corismato em prefenato, mostrada abaixo. O prefenato ento processadopara formar a tirosina. Essasetapasso mostradasaqui.

CO,

,'\ lr

'

lr | \r'2to.-.\ H HoH

mutasecorismato | -,"\- -cor- -

H, ll

Corismato

Prefenato desidrosenase L/NADprefenar"o fy"-" V

* ao,

CO,

CO,l-

^tt'. ,\ lr
Y
'l minotanslerase

^o I
a-\

:
OH Tirosina

ill

o-.",ortt,.u,o

gtulamato

OH 4-Hidroxifenilpiruvato

(a) H muita pesquisae debate sobre a converso enzimtiado corismato em prefenato pela mutasecorismato. Apesar do mecanismo enzimIicono ser exatamenteanlogo, qual a reaode laboratrio que estudamosnestecaptulo, que separececom a conversobioqumica do corismato em prefenato?Desee as setaspara mostra o movimento dos eltronsenvolvidos nessareao,do orismato em prefenato. de laboratrio, trata(b) Quando o tipo de reaoque voc props acima aplicado nas snteses se em geral do caso em que a reaoprocedepelo estadoconcertado(sincronizado)de transio d conformaode cadeira.Cinco dos tomosda cadeiraso carbono e um oxignio. Em ambos,tanto no reagentecomo no produto, falta uma ligao na cadeira.mas a esseponto, na reorganizaoda ligao h pouco fluxo de densidadedo eltron sincronizado pelos tomosenvolvidos na cadeira.Desenhea estruturado produto e o estadode transiode conformao de cadeira associado,para o reagentemostrado abaixo, para estetipo de reao. CO,

l-

/-\ lltll

H,
H

\-,fo.o,(c) Desenhea estruturado anel nicotinamido do NAD* e desenheas setasdo mecanismopara mostrar a descarboxilaodo prefenatoem 4-hidroxifenilpiruvato com a transfernciado hidreto para do prefenato). o NAD* (este o tipo de processoenvolvido no mecanismo da desidrogenase e considereo pro(d) Encontre as estruturasdo glutamato (cido glutmico) e do cr-cetoglutarato envolvido na conversodo 4-hidroxifenilpiruvato em tirosina. Idencessode transaminao tifique a fonte do grupo de amino nesta transaminao(i.e., qual o grupo de amino "doador;?). Qual o grupo funcional que permanece,depois do grupo de amino ser transferidode Observeque provvel que seu doador?Proponhaum meanismopara essatransaminao. de vrios intermediirios hidrlise e a et aformao propor envolv qu ir voc o mecanismo a outras que havamosestudadona Seo 16.8. imina-reaes,semelhantes

290

Fenis e Haletos de Aria: Substituio Aromtica Nucleoflica

segundo conjunto de Problemasde Reviso

1. Ordeneos compostos de cadauma das seguintes sries, em ordem de acidezcrescente.

oooo illlllrcuroccHrocu, l (a) cH.cHroH cH.coH cH.ccH,

,o,Go"@"'G.-""G8""
ooo ll,, (d) c'3ccrrcoH cH3cH2coH o "".ar"tlo,
(e) (( )f c Nu , \-,/

.A'''-'
l( )l t\7\c,

. NH (( ))-NH, \-//

,^\

2' Ordeneos compostos de cadauma das seguintes sriesem ordem de basicidade crescenre

o
(a) cHriNU2 CH3CH2NH2 NH,

rur (( )-rr, \-,/

,zz----.,\

LJ

)-*r, cH,<( ))-*r, \.-,, ^

(d) cH3cH2CH3 CHTNHCH3 CH3OCH3 3. Comeandocom o 1-butanol, e usandoqualquer outro reagentenecessrio, esquematize a .: : se de cadaum dos seguintes compostos. No necessrio repetir etapas quej tenhamsid : alizadasem partes anterioresdesteproblema. (a) Brometo de butila (b) Butilamina (c) Pentilamina (d) cido butanico (e) cido pentanico (f) Cloreto butanofla (g) Butanamida (h) Butanoato de butila (i) Propilamina 0) Butilbenzeno (k) Anidrido butanico (l) cido hexanico

Fenis e Haletos deArila: Substituio Aromtica Nucleoflica 291 4. Comeandocom o benzeno,o tolueno ou a anilina, e quaisqueroutros reagentesque sejam necessrios,esquematizeuma sntesepara cada um dos seguintes.

(a) cu,-{t_[cH,cH:cH
|^

/^?

(d)o,*OcH:*[-O
(e) C.HTCH:CCH, c02H

Y
*, @cHCH2ocH2cH3
(c) cl-{(

CH,

,/2\
\1

CH, Br / ))
\ Br

5.

D as estruturasestereoqumicas para os compostosA-D. (l) LiAlH4' (2)H,o> 2-Metil-1,3-butadieno * fumarato de dietila ----) A (Cr3H20o4) t"", B (CeHr6Or) zn'Hto* C (CnH,oBrr) , D (CaHr6)

6. Um reagente Grignard que um intermediirio-chave em uma sntese industrial da vitamina A

(Seo 17.58) pode ser preparadada seguintemaneira:

o
HC-CLi + CH2:11CH3 fr;
ll (l)NH,tio. H-o, "'A (C6H80) >

H, B HocH2cH:-c-c" 2c,H,MgBr, c (cuHuMgrBrro)

(a) Quais so as estruturasdos compostosA e C? (b) Os rearanjos catalisadospor cido de A a B ocorrem muito rapidamente. Quais soos dois fatores responsveis? 7. As demais etapasem uma snteseindustrial da vitamina A (como um acetato)so as seguintes: permite-se ao reagente Grignard C do Problema 6 reagir com o aldedo mostrado aqui.

\^-.AcH

\..1

Depois da acidificao, o produto obtido nesta etapa um diol D. A hidrogenaoseletiva da ligao tripla do D, usando o catalisadorNirB (P-2), rende o E (C2fi3ror). Tratar o E com um equivalente molar do anidrido actico fornece um monoacetato (F); e a desidratao de F fornece o acetatoda vitamina A. Quais so as estruturasde D-F? 8. Aquecer a acetonacom um excessode fenol, na presenado cloreto de hiognio, a basepara um processoindustrial usadona fabricaode um composto chamado"bisfenol A". (O bisfenol A 'sado na fabricaodas resinasepxi e um polmero chamadoLexan.) O bisfenol A possui uma frmula molecular CrrH,uOr,e asreaesenvolvidasna suaformaososemelhanteJquelas envolvidas na sntesedo DDT (veja Tpico Especial H). Esquematizeessasreaese a estruturado bisfenol A. 9. A snteseda procana, um anestsicolocal, est esquematizadaaqui. D as estruturaspara a procana e os intermedirios A-C.

p-Nitrotoluen" #i#.ry
B (c?H4clNo,I .]W5%

socr'z A (c7H5No4) >

n''tut> c (cr3Hr8N2o4) procana (cr3H20N2o2)

292

Fenis e Haletos de Arila: Substituio Aromtica Nucleoflica

10. O etiname.to,vm sedativohipntico, pode ser sintetizadoda seguintemaneira.D as estruturi, paa o etinamato e os intermediirios A e B. u rc l o e x a n o na
(l ) H C -C N a. (2) H .O

(c8Hlro)

clcocl

>

*' B (CeH11C1O2) > etinamato (CeHr3NOr) ll. A diftnidramina, o prottipo das anti-histaminas(tambm chamadode Benadril), pode ser sr--, telizada pela seguinte seqnciade reaes.(a) D as estruturaspara a difenidramina e pr intermediirios A e B. (b) Comente sobreum mecanismopossvelpara a ltima etapada snte:: Benzaldedo
(1) CuHrMgBr,(2) H3O*

jP5 H,ro)
(c,rH,No; dilenidramina

$l!Wt B (c13H,tr,

no problema parasintetizar 12. Mostrecomovociria modificara sntese dada anterior asseguinr., drosas. 1ul rr-(-)!cHocH2cH2N(CH)2
Bromodifenidramina (um anti-histamnico)

vl

CuH,

H.

(b) ((

-J ,-\ Y /l
))-cHocH2cH2N(cHr)2 cuH,

Orfenadrina (um antiespasmdico, usado no controle da doenca de Parkinson)

13. A sntesedo cido 2-metil-3-oxociclopentanocarboxlicoestesquematizada aqui. D a estruru"

ra de cadaintermediirio. \
C i -i ,C H C O,C ,H . I Br
JI

C H .C O.C .H .).. E tO a li,rnrnn

CH.:CHCN. EtO I ------------

EtOH. HA B (Cr5H2NO6) -------+

EIO C (Cr?H28O8) ------i

D(c sH22o7)+Hi{##'qCH
co2H

paraoscompostos A-D. O composto 14. D asestruturas D fornece umabanda de absoro IV fo: te,pertodaregiodo 1720cm-r, e reage como bromono tetracloreto de carbono atravs deu: quenoenvolveradicais. mecanismo ooo "llll l HCI
CH,CCH,COC.H. base -------] A (CoHroO) [B (Cr2H20O4)] r;----.-+ H A 'H :O' cal or, c (cr2H r8o3) D ( ceHr 4o)

-+ CH3CCHT

15. Uma sntesedo cloranfenicol, antibitico de amplo espectro, mostradaaqui. Na ltima etapa. a hidrlise bsica hidrolisa as ligaes de ster seletivamente,na presenade um grupo amida Quais so os intermediirios de A-E? + HoCHrCHrNo, Benzaldedo B (ceH13No2) j5 t'' A (CeH11No4) "ut',

cl'?cHcocl > c (cr rHr3cl2No, ) 35YfI{94t W> E (c15ur6ct2Nror) OH

99d9f D (cr5n17ct2Nor)

o,*0Jr.r.",ot
NHCOCHCl2 Cloranfenicol

Fenis e Haletos de Arila: Substituio Aromtica Nucleoflica

293

16. O meprobamato, uma doga tranqilizante (Equanil ou Miltown), pode ser sintetizado do 2metilpentanal,como segue.D as estruturaspara o meprobamatoe paa os intermediirios A-C.

o
or ll-cH3cH2cH2cHH ""'-'-".ro, CH, S+ C (CeH14C12O, meprobamato(CeHr8N2q) HCH. clcocl > [A (c7Hr4o2)] B (c?H16o) > #*

17. Quais so os compostosA-c? o composto c til como repelentede insetos. Anidrido succnico cH3cH'cH?oH> socl'?> A (c7Hr2o4) B (C7H,rclo,l flflYt c (c,,H2rNo3)

18. A sntese de um estimulante do sistema nervoso central, chamado fencanfamina, est esquematizadoaqui. D as frmulas estruturais para cada intermedirio e para a prpria fencanfamina. H" Pt> * (E)-C6H5CH:CHNO, ---> A (C13Hr3NO2) ,3-Ciclopentadieno tt'""o, B (cr3H17N) [c (crrHleN)] tt'' tt, fencanamina (c,rI,N)

19. Quais so os compostosA e B? O composto B possui uma bandade absoroIV forte na regio de 1650-1730-cm-r e uma bandalarga forte, na regiodo 3200-3550-cm-1.

l-Metilcicloe*.no fiffi3

A (c7H,4o2)dftf. B (c7H,2o2)

20. Comeandocom o fenol, esquematizeuma snteseestereosseletiva do trans-4-isopropilcicloexanocarboxilato de metila, que ,

(cH.).cHJ-\J A
H 21. O compostoY (CuH,oO) mostra bandasde absoroIV prominentes, a3334 (larga), 2963, 1463, 13C 1381e 1053cm-l. O espectro RMN, desacoplado de prton, do Y, dadana Fig. 1. Proponha a estruturapara o Y.

r---4cocH,

1 *...*- - .:..' ........--..-..'

Y, C6H140

. (ppm) Fig. I O espectro 13CRMN, desacoplado do prton, dos compostos Y (Problema 2l) eZ (Problema 22). Informao do espectro r3C RMN DEPT dada acima dos picos.

294

Fenis e Haletos de Arila: Substituio Aromtica Nucleofflica

'""*--:"""-:"'*ltl:a -'--r----,--

-:----1"-

1--T--T-----'

1 9 0 1 8 0 1 7 0 1 60 150 140 130

" (ppm)

Fig. I Continuao

,t

O composto Z (C8H16) o mais estivelde um par de estereoismeros, e reagecom o bromc,:r tetracloretode carbonopor um mecanismoinico. A ozonlisede Z fomece um produto nicc, espectro13C RMN, desacoplado de prton, do Z, dado na Fig. 1. Proponhaa estruturapara Z 23. Considereestareaoenvolvendo o cido peractico: OH \

llo

*)o'ot -, rtr \r'

Estes so os dados espectraispara o produto, B: M S (m /z ):1 50(Mi ), 132 na regiodo 690 a 710) IV (cm-I) 3400 (larga),750 (sem absoro rH RMN (): 6,7-7,0(m, 4H), 4,2 (m, 1H), 3,9 (d, 2H), 2,9 (d,2H),1,8 (1H; desaparece : pois de tratado com DrO) r3CRMN (): 159 (C), r29 (CH),126 (CH), r24 (C), 120 (CH), 114(CH),78(CH), 70 (CI: e 35 (CHr) (a) Qual a esffutura de B? (b) Proponhaum mecanismopaa a formao de B.