Aparatul genetic al celulelor umane este format din structuri celulare ce conin ADN (nucleul i mitocondriile) care intervin

n realizarea funciilor ADN-ului (ribozomii i centrul celular). Nucleul conine ~ 98% din ADN celular, iar numrul de molecule de ADN nuclear este corelat cu numrul de cromozomi, care constituie o caracteristic de specie: - n celulele somatice ale omului se conin 46 molecule lungi de ADN in cei 46 de cromozomi (set diploid = 2n cromozomi); - n celulele sexuale 23 molecule de ADN in 23 cromozomi (set haploid = n cromozomi). ADN-ul cromozomial este extrem de heterogen, 25 % din secvenele polinucleotidice corespund genelor structurale codificatoare de proteine. Totalitatea informaiei genetice (genele) din cei 46 cromozomi ai celulelor somatice formeaz genotipul, fiind in proporie de 50 % / 50% de origine matern i patern. Mitocondriile conin ~ 2% din ADN celular.mitocondriile conin cteva copii mici de ADN circular. Informaia genetic din mitocondrii constituie plasmotipul. Transmiterea informaiei ereditare a mitocondriilor se face pe linie matern. Ribozomii reprezint o component a aparatului de translaie a informaiei genetice, controlnd biosinteza proteinelor expresia informaiei genetice codificate n ADN. Centrul celular asigur formarea aparatului de diviziune responsabil de repartizarea materialului genetic n procesul de transmitere a informaiei genetice de la o generaie de celule la alte celule n timpul mitozei, de la prini la copii n timpul meiozei. (D) Procesele moleculare de baz din celule umane sunt: replicarea ADN suportul transmiterii I.G.; reparaia ADN suportul stabilitii I.G; transcripia ADN i translaia ARNm suportul realizrii I.G..

ADN-polimerazele - enzime ce sintetizeaz fragmente noi de ADN pentru inlocuirea golului; dNTP nucleotide, monomeri pentru formarea noilor catene de ADN + donatori de energie in realizarea legturilor covalente dintre nucleotide; c. pentru a se desfura transcripia: ARN-polimerazele enzime care sintetizeaz catene de ARN pe baza unei catene a moleculei de ADN; NTP - nucleotide, monomeri pentru formarea moleculelor de ARN + donatori de energie in realizarea legturilor covalente dintre nucleotide; d. pentru a se desfura translaia: ribozomii sediul translaiei i sintezei polipeptidului; ARNt - translatorii codului genetic i transportori de aminoacizi spre ribozomi; aminoacizi monomeri pentru formarea polipeptidului; ATP, GTP surse de energie. (5) necesit secvene nucleotidice reglatoare pentru interaciunea cu reglatorii procesului dat; Pentru iniierea replicrii secvena ORI; Pentru transcriie: o Promotor secven reglatoare a iniierei transcripiei; o Terminator secven reglatoare a terminrii transcripiei; o Enhancer secven intensificatoare a transcripiei; o Silencer secven atenuatoare a transcripiei. Pentru translaie o Codon de iniiere - AUG; o Codon STOP - UAA, UAG sau UGA; (6) necesit factori proteici i energie pentru despiralizarea ADN-ului sau ARN-ului ca s fie acsesate matriele i citite secvenele nucleotidice: Helicazele enzime ce denatureaz acizii nucleici, scindez legturile de H dintre bazele complementare ale ADN sau ARNm particip la toate procesele de baz analizate; Topoizomerazele relaxeaz i despiralizeaz dublul helix de ADN, ajutind Helicazele in timpul replicarii. (7) se desfoar n mai multe etape cu cooperarea numeroilor factori proteici i in consecin defectul sau absena unei proteine din setul necesar pot compromite calitativ sau cantitativ replicarea, reparaia, transcripia sau translaia: i Blocarea replicrii ADN-ului va conduce la blocarea proliferrii celulei (diviziunii celulei) care in consecin pot duce la: o deficiene in dezvoltarea i creterea organismului; o deficiene in regenerarea i reinnoirea esurutilor; o imbtrinire precoce i moarte. ii Blocarea reparaiei ADN-ului va avea ca consecin: o acumularea mutaiilor patologice; o sensibilitatea sporit a organismului la aciunea radiaiei ultraviolete, radiaiei ionizante, substanelor chimice din mediu; o apariia i dezvoltarea rapida a tumorilor (cancerului); o imbtrinirea precoce i moartea. iii Blocarea transcripiei sau translaiei, fiind etape ale realizrii I.G. vor avea ca consecin blocarea sintezei proteinei i diferite defecte la nivel celular sau organismic dependent de: o tipul proteinei, o funciile ei in celul; o tipul de celul, esut in care se sintetizeaz i / sau activeaz; o perioada ontogenetic in care este activ, o etc. (8) prezint principii generale comune la diferite organisme i anumite particularitai, unele aspecte sunt aceleai i la procariote i la eucariote, inclusiv i la om.

Genomul nuclear al celulei somatice umane reprezint 95-98% din cantitatea de ADN celular i este fragmentat n 24 molecule de ADN distincte: 22 molecule de ADN ce formeaz cromozomii autozomi; o molecul de ADN ce formeaz cromozomul X; o molecul de ADN ce formeaz cromozomul Y. n nucleu sunt aproximativ: - 7 picograme de ADN cu o lungime de pn la 7 mld. p.n. (7x109), - circa 30.000 perechi de gene codificatoare de proteine care: constituie doar 25% din ADN-ul celular; sunt dispersate neomogen pe toi cromozomii; - 90% regiuni eucromatice ce asigur transcripia i se caracterizeaz prin alternarea: secvenelor unice i repetitive, codificatoare i necodificatoare; - 10% - regiuni heterocromatice ce constau din secvene nalt repetitive necodificatoare; Partea necodificatoare a genomului se caracterizeaz printr-un polimorfism nalt, care nu se manifest n fenotip, constituie baza molecular a individualitii ADNlui uman amprent genetic. Genomul mitocondrial este reprezentat de 2-10 copii circulare de ADN, localizate n matricea mitocondrial. Fiecare molecul de ADN const din 16.569 perechi nucleotide. Ambele catene ale moleculei de ADN conin gene structurale care sunt lipsite de introni i se separ unele de altele prin gene ARNt. n fiecare molecul de ADN sunt localizate 13 gene ce codific proteine enzime ale aparatului de respiraie mitocondrial, 2 gene pentru ARNr i 22 gene pentru ARNt. Genomul mitocondrial se caracterizeaz prin: numr variabil a copiilor per celul, care depinde de numrul mitocondriilor i / sau intensitatea metabolismului celular; localizarea compact a genelor; lipsa secvenelor necodante; transcrierea informaiei de pe ambele catene ale moleculei de ADN; mutabilitatea nalt a secvenelor nucleotidice; mutaiile genelor mitocondriale sunt cauzele unor boli genetice legate de metabolismul energetic (de ex., miopatii, encefalopatii, etc.); transmitere pe linie matern.

Toate aceste procese: (1) sunt programate se realizeaz numai intr-o anumit perioad ontogenetic a celulei, dependent de tipul celulei, depind de semnale exogene i endogene; (2) se realizeaz matricial moleculele iniiale reprezint modele pentru sinteza produilor specifici: ambele catene ale moleculei de ADN sunt matrie pentru sinteza noilor catene de ADN in timpul replicrii; una din catenele moleculei de ADN este matri in timpul reparaiei celeilalte catene de ADN; una din catenele ADN-ului genic este matri pentru sinteza moleculelor de ARN (ARNm, ARNt, ARNr) in timpul transcripiei ADN-ului; molecula de ARNm este matri pentru sinteza polipeptidului in procesul translaiei codului genetic; (3) se desfoar dup principiul complementaritii bazelor azotate; in timpul replicrii catenele noi de ADN sunt complementare celor vechi, matrielor; in timpul reparaiei fragmentele reparate de ADN sunt complementare catenei integre; in timpul transcripiei moleculele de ARN sintetizate sunt complementare catenei anticodogene a secvenei moleculei de ADN; in timpul translaiei anticodonii moleculelor de ARNt adaptorii aminoacizilor sunt complementare codonilor din ARNm. (4) necesit factori proteici, uniti de polimerizare i energie pentru a se desfura: a. pentru a se desfura replicarea: ADN-polimerazele - enzime ce sintetizeaz catene noi de ADN pe baza catenelor vechi; dNTP nucleotide, monomeri pentru formarea noilor catene de ADN + donatori de energie in realizarea legturilor covalente dintre nucleotide; b. pentru a se desfura reparaia: Endonucleaze enzime specifice ce inltur fragmentul nucleotidic defect;