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Instituto de Qumica de So Carlos IQSC Universidade de So Paulo

Fisiologia Molecular:
Contrao muscular e Coagulao sangunea
Disciplina: Bioqumica II

Docente: Profa. Dra. Fernanda Canduri

O Tecido Muscular

Os sarcmeros
A unidade de repetio chamado sarcmero, que est ligado ao centro da banda I pelo linha Z. Um msculo contrado pode encurtar at um tero do comprimento que

atinge quando relaxado.


A contrao resultado de uma reduo no

comprimento do
sarcmero, causada por redues nos comprimentos das bandas I e da zona H o modelo de deslizamento.

Estrutura dos filamentos grossos (banda A) e finos (banda I)


Os filamentos grossos dos vertebrados so compostos quase exclusivamente por um nico tipo de protena - a miosina. A miosina consiste de um longo segmento em forma de basto com 1600 e duas cabeas globulares. Consiste de seis cadeias polipeptdicas: duas cadeias pesadas de 220kDa e dois pares de cadeias leves diferentes, denominadas essenciais (CLE) e regulatrias (CLR).
Cadeia pesada Cadeia leve

A miosina componente da banda A

As subunidades CLE e CLR ligam-se regio Nterminal de cada cadeia pesada.

Cadeia pesada

Cadeia leve

A sequncia de aminocidos da regio da cauda em a-hlice possui uma pseudo-repetio de sete resduos a, b, c, d, e, f, g com predominncia de resduos apolares nas posies a e d.

Estrutura do filamento grosso


Sob condies fisiolgicas, centenas de molculas de miosina agregam-se para formar um filamento grosso.

A cabea da miosina uma ATPase

Os filamentos finos consistem de trs protenas actina, tropomiosina e troponina


A actina uma protena globular que forma uma fibra na regio central do filamento A tropomiosina formada por uma espiral-enrolada de duas cadeias de ahlice. Cada tropomiosina liga-se a uma molcula heterotrimrica de troponina, a qual liga Ca2+ Cada monmero de actina pode ligar uma cabea de miosina, provavelmente por pareamento inico e por associao das regies hidrofbicas nas duas protenas.

O complexo tropomiosinatroponina regula a contrao muscular por meio do controle do acesso das cabeas de miosina dos filamentos grossos a seus stios de ligao na actina dos filamentos finos. A miosina e a actina perfazem entre 60 a 95% do total das protenas musculares.

Mecanismo de contrao muscular


Edwin Taylor elaborou um modelo para a hidrlise do ATP mediada por miosina. A ligao do ATP cabea da miosina promove a abertura do stio de ligao actina e a liberao desta. O stio ativo fecha-se ao redor do ATP. A hidrlise do ATP energiza a cabea da miosina, colocando-a quase perpendicular ao filamento grosso. A cabea da miosina liga-se a uma actina mais prxima do disco Z do que aquela a qual estava ligada anteriormente. A miosina libera Pi, causando uma mudana conformacional que aumenta a afinidade da miosina pela actina.

O estado transitrio seguido pela gerao de fora, uma mudana conformacional adicional que provoca o deslizamento da cauda Cterminal da cabea da miosina e em seguida, o ADP liberado.

Controle da contrao muscular


A sensibilidade ao Ca2+ devida a uma subunidade da troponina, a troponina C.

O estmulo de uma miofibrila por um impulso nervoso resulta na liberao de Ca2+, aumentando a sua concentrao
Ento, o Ca2+ liga-se a troponina C, causando uma mudana de conformao no complexo troponina-tropomiosina. Quando a concentrao de Ca2+ na miofibrila for baixa, o complexo troponina-tropomiosina retornar sua conformao de repouso, bloqueando a ligao da miosina actina, e fazendo o msculo relaxar.

A importncia do clcio na funo muscular


1. A acetilcolina liberada a partir de terminaes nervosas, causando a entrada de clcio nas clulas musculares 2. O clcio ativa a enzima fosforilase quinase, que (3) fosforila outras fosforilases, ativando-as. 4. O glicognio quebrado a glicose, e este metabolizado para gerar ATP 5. O msculo requer energia na forma de ATP 6. As clulas musculares ativam protenas especializadas para a contrao muscular 7. Tais protenas musculares so ativadas pelo clcio e ATP
(Nobelprize.org)

Coagulao sangunea
Quando um vaso sanguneo rompido, h a formao de um cogulo, resultado da agregao de plaquetas e da formao da fibrina.

Mecanismo de formao de um cogulo

As plaquetas (trombcitos) so clulas anucleadas presente no sangue, produzidas na medula ssea.


So responsveis pela formao de cogulos.

Coagulao sangunea

A vitamina K necessria na sntese heptica de protrombina e dos fatores de coagulao do sangue VII, VIII, IX, X e XI.

A vitamina K tem funo na modificao ps-traducional dessas protenas, onde serve como uma coenzima na carboxilao de certos resduos de cido glutmico presentes nestas protenas

Coagulao sangunea
A Vitamina K age na formao de resduos de g-carboxiglutamato (Gla), que tem funo essencial na interao da protrombina com as plaquetas por serem quelantes de ons clcio O complexo protrombina-clcio liga-se a fosfolipdeos da membrana das plaquetas A adeso aumenta a velocidade de converso proteoltica de protrombina para trombina, que ir atuar na coagulao formao de rede de fibrina
Membrana das plaquetas

A trombina produzida pela clivagem enzimtica de dois stios da protrombina, ativada pelo fator Xa.

Coagulao sangunea
A protrombina modificada pela vitamina K (carboxilao de resduos Glu Gla). Na presena do clcio, Gla promove a ligao de trombina aos fosfolipdeos de membrana das plaquetas. A trombina ativa converte fibrinognio (protena solvel) em fibrina (insolvel), responsvel pela formao de cogulos. A retro-alimentao positiva acelera a produo de trombina, e consequentemente, fibrina.