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UNIVERSIDADE DE BRASLIA INSTITUTO DE QUMICA LABORATRIO DE QUMICA ORGNICA EXPERIMENTO 2. Purificao e Caracterizao de Substncias Orgnicas Parte I. Processos Extrativos: A. Separao dos componentes ativos da formulao APC; B. Experimento demonstrativo:
Extrao Continua Lquido-Lquido e Lquido-Slido (extrao da trimiristina a partir da noz moscada)
OBJETIVOS Examinar o comportamento de algumas substncias orgnicas em termos solubilidade frente a solventes orgnicos, gua e solues aquosas cidas e bsicas. Demonstrar a importncia da solubilidade no fracionamento qumico de uma mistura - Extrao lquido-lquido

LEITURA RECOMENDADA Foras intermoleculares; solubilidade; acidez e basicidade em qumica orgnica.

EXTRAO INTRODUO A extrao um dos processos de separao mais antigo e mais utilizado pelos qumicos orgnicos. Virtualmente, todas as reaes orgnicas requerem extrao em algum estgio da purificao de seus produtos. Na prtica, a extrao em qumica orgnica empregada para separar uma substncia orgnica de uma soluo aquosa ou suspenso. O processo de extrao simples consiste em agitar a soluo aquosa ou suspenso com um solvente imiscvel com gua em um funil de separao e deixar que as duas fases se separem (Figura 2). Os vrios solutos presentes, ento, se distribuem entre as camadas aquosa e orgnica de acordo com suas solubilidades relativas.

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Figura 2: (a) Maneira correta de segurar um funil de separao quando agitado; (b) Separao das camadas usando o funil de separao.

Durante o processo de extrao simples pode ocorrer a formao de emulses, isto gotas de uma fase permanecem em suspenso na outra fase. Para quebrar a emulso em alguns casos, basta deixar a mistura em repouso por alguns minutos. Em outros, a emulso persiste por horas ou dias. Neste caso, o processo pode ser acelerado por adio de agentes antiemulsificantes ou tensioativos. Uma das causas da formao de emulses est relacionada com diferenas muito pequenas de densidade entre as duas fases. A adio de uma substncia capaz de aumentar a diferena de densidade contribui para quebrar a emulso. Pentano normalmente usado para diminuir e tetracloreto para aumentar a densidade de solues orgnicas. A adio de cloreto de sdio aumenta a densidade da fase aquosa, enquanto a adio de solventes orgnicos miscveis com gua, como etanol, tende a diminuir a densidade. Emulses podem ocorrer tambm em extraes envolvendo solues bsicas. Isto ocorre porque o sal orgnico formado tem muitas vezes caractersticas emulsificantes. A adio de algumas gotas de cido actico resolve este problema. A formao de emulso pode ser evitada agitando a mistura com cuidado, no funil, durante um tempo maior. No processo de separao por extrao simples deve-se levar em conta as seguintes observaes: a torneira do funil deve ser lubrificada com algumas gotas de gua e o funil testado com o solvente que se pretende usar para verificao de vazamento; quando o funil for agitado, a tampa e a torneira devem ser seguradas com firmeza e a presso interna abrandada, invertendo-se o funil e abrindo-se a torneira lentamente, evitando o direcionamento da abertura para si ou para o seu vizinho (por qu?); se houver formao de emulso entre as camadas de lquidos imiscveis agite o funil de separao em movimentos suaves e circulares; se a emulso persistir adicione cloreto de sdio (ou, se necessrio, cido clordrico) mistura e repita a operao anterior; existem situaes onde podem surgir dvidas a respeito de qual a camada orgnica, neste caso, adicione mais um pouco de um dos lquidos e verifique qual a camada que aumenta de volume; para remover a camada inferior, remova a tampa e abra a torneira cuidadosamente, pressionando-a horizontalmente; em seguida, retire a fase superior; terminada a extrao, lave todo o sistema e, se for o caso, guarde-o desmontado para evitar a aderncia da torneira ou da tampa, fato comum quando solues bsicas so usadas. Assim, a separao de uma mistura por extrao fundamenta-se, essencialmente, na diferena de solubilidade dos seus componentes entre dois solventes. Para que a separao dos componentes de uma mistura seja eficiente, necessrio que haja uma grande diferena nos valores dos parmetros de solubilidade dos lquidos imiscveis e que o soluto seja mais solvel em um destes solventes. O parmetro de solubilidade () uma medida quantitativa muito til que reflete a intensidade das foras intermoleculares e definido por: = (E/V)1/2 onde, E a energia necessria para romper as foras intermoleculares do lquido e V o volume do lquido. Portanto, a raiz quadrada da energia requerida para vencer as foras intermoleculares do lquido por unidade de volume. Na Tabela 1, esto enumerados vrios solventes com os respectivos parmetros de solubilidade. Para que dois lquidos possam ser usados na extrao necessrio que eles sejam imiscveis, e isto ocorre quando a diferena dos parmetros de solubilidade grande (por exemplo, gua e ter etlico formam um par apropriado de solventes para a extrao).

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Tabela 1. Parmetros de solubilidade de alguns solventes comuns.
Solvente ter etlico Ligrona (ter de petrleo) Cicloexeno Tetracloreto de carbono Benzeno Clorofrmio gua (cal/mL)1/2 7,4 7,5 8,2 8,6 9,2 9,3 23,4

Se tivermos um sistema de dois lquidos imiscveis A e B, e adicionarmos uma terceira substncia (soluto), a substncia se distribuir diferentemente nas duas camadas num processo denominado partio. A razo entre as concentraes do soluto nos dois solventes uma constante K, denominada de coeficiente de partio, que dependente apenas da temperatura: K = CA/CB onde K a constante de partio ou coeficiente de partio, CA a concentrao molar do soluto no solvente A e, CB a concentrao molar do soluto no solvente B. Uma boa aproximao da concentrao do soluto em cada solvente pode ser feita com base em termos de solubilidade do soluto em um solvente puro. Os valores de solubilidade podem ser encontrados em tabelas de solubilidade.
Solubilidade do soluto no solvente A (g/ 100 mL) K = __________________________________________________ Solubilidade do soluto no solvente B (g/ 100 mL)

Considere um soluto S, o qual se dissolve em ter (solvente A) na proporo de 12 g/100 mL e dissolve em gua (solvente B) na proporo de 6 g/100 mL. Ento, o coeficiente de partio (k) ser dado por:
12 g/ 100 mL de ter K = _______________________ = 2 6 g/ 100 mL de gua

Se uma soluo de 6 g de S em 100 mL de gua agitada com 100 mL de ter, teremos:

(x) g de S/ 100 mL de ter K = ________________________ = 2 (6 - x) g/ 100 mL de gua Daqui podemos tirar a quantidade em gramas do soluto extrado pelo ter (4 g) e a quantidade do soluto remanescente na gua (2 g).

Se ao invs de fizer a extrao com uma nica poro de 100 mL de ter, realizarmos a extrao com duas pores de 50 mL de ter, teremos na primeira extrao:
(x1) g de S/ 50 mL de ter K = _________________________ = 2 (6 - x1) g/ 100 mL de gua Daqui podemos tirar a quantidade em gramas do soluto extrado pelo ter (3 g) e a quantidade do soluto remanescente na gua (3 g).

Ento, na segunda extrao teremos:

(x2) g de S/ 50 mL de ter K = ___________________________ = 2 (3 - x2) g/ 100 mL de gua

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Portanto, a extrao da soluo inicial com duas pores de 50 mL ter ir extrair um total de 4,5 g do soluto S (x 1 + x2). Trs extraes com 33,33 mL de ter extrairia 4,7 g de soluto (S), e assim sucessivamente. Ento importante guardar que o uso de pequenas quantidades de solvente, repetidas vezes, mais eficiente no processo de extrao do que uma quantidade equivalente de solvente usada de uma s vez. Quando a constante K muito pequena, no se recomenda a extrao simples por causa do gasto excessivo de solvente. Prefere-se, neste caso, o mtodo de extrao contnua, que utiliza um volume bem menor de solvente. Uma aparelhagem comum para extrao contnua de slidos com uso de solventes de baixo ponto de ebulio chamado extrator Soxhlet (Figura 3).

Figura 3. Extrator Soxhlet

O slido colocado em um cartucho apropriado de celulose na cmara do extrator (A). O solvente, colocado no balo (B), aquecido e os vapores condensam-se na cmara do extrator, caindo sobre o material a extrair. Quando o nvel do destilado na cmara de extrao atingir o nvel do sifo (C), a soluo retornar ao balo. Isto torna a operao automtica e menos laboriosa, alm de empregar uma quantidade bem menor de solvente. O processo de extrao em Soxhlet rotineiramente utilizado para extrao de produtos naturais de plantas, por exemplo. No caso de extrao contnua de lquidos, as aparelhagens apresentadas na Figura 4 so as mais indicadas. A primeira empregada quando o solvente menos denso do que a soluo ser extrada, e a segunda, no caso contrrio.

Figura 4. Aparelhagens para extrao contnua de lquidos: extrao por lquidos menos densos (A); extrao por lquido mais denso (B).

At agora consideramos casos em que no h reao entre o soluto e o solvente, mas tambm podemos fazer uma separao usando solventes quimicamente ativos, denominados solventes de reao. Um solvente de reao aquele que reage com o soluto para dar origem a um composto mais solvel. Por exemplo, uma amina tal como a anilina solvel em uma soluo aquosa de HCl, por que forma um sal solvel em gua. Esta reao permite uma separao da anilina de impurezas no bsicas. O sal passando para a soluo aquosa cida enquanto que os outros componentes permanecem em soluo na fase orgnica. Aps a separao das camadas, amina pode ser regenerada a partir do sal, pela reao com uma base, e subseqentemente ser extrada com um solvente orgnico.
NH2
Et2O Impurezas neutras

NH2
1. NaOH 2. Et2O

HCl
H2O

C6H5NH3 Cl

Reaes similares podem ser usadas para separar cidos carboxlicos, fenis, naftis, etc., e aminas de substncias neutras, aplicando a variao do pka destes substratos. O uso de solventes de reao tambm pode ser til para separar uma substncia desejada de impurezas solveis no mesmo solvente. Essas impurezas podem ser destrudas ou transformadas em derivados solveis na fase aquosa, via reaes rpidas. PARTE EXPERIMENTAL A-I EXTRAO LQUIDO-LQUIDO Objetivo: Fracionar componente cido (aspirina), bsico (cafena) e neutro (fenacetina) de uma mistura por meio de extrao lquido-lqudo. A mistura aspirina-cafena-fenacetina conhecida como APC e encontra-se presente em algumas formulaes farmacuticas.

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O O O CO2H O N N H O N N OCH2CH3 Aspirina Cafena Fenacetina N

Procedimento:
1. Dissolver cerca de 5 g de uma mistura contendo aspirina, cafena, fenacetina (ou alternativamente acetanilida) em 30 mL de clorofrmio e transferir para um funil de separao. 2. Adicionar 20 mL de uma soluo de uma soluo aquosa de cido clordrico 4 M, agitar bem e deixar em repouso para que as duas fases se separem completamente. Separar a camada orgnica inferior e reserv-la para tratamento posterior. 3. Neutralizar a camada contida no funil de bicarbonato de sdio (5 a 7 g), adicionado em pequenas pores e com agitao contnua. 4. Extrair com duas pores de 10 mL de clorofrmio. Juntar os extratos orgnicos em um bquer tarado, evaporar o solvente por meio de um banho-maria (operao a ser realizada na capela!) ou evaporador rotatrio. Aps remoo do solvente, determinar a massa do slido, neste caso a cafena (por qu?). 5. Transferir a soluo de clorofrmio reservada anteriormente (item 2) para um funil de separao, adicionar 25 mL de soluo de bicarbonato de sdio 0,5 M e agitar bem a mistura. 6. Deixar a mistura em repouso at que se separe a camada orgnica inferior, que recolhida em um bquer previamente tarado. Evaporar o solvente, utilizando um banho-maria ou evaporador, e verificar a massa do slido, no caso a fenacetina (porqu?). 7. Transferir a soluo aquosa contida no funil para um bquer, adicionar (lentamente e com agitao) 5 mL de soluo de cido clordrico 4 M (verificar o pH da mistura o qual deve estar cido). 8. Resfriar o contedo do bquer, filtrar aspirina (porqu?) em um pequeno funil de Bchner, secar ao ar e pesar para o clculo do rendimento. Ateno!!! Cuidado especial deve ser tomado com o desprendimento de gs ou desenvolvimento de calor quando da agitao do funil! Alivie constantemente a presso no funil. DISPOSIO DOS RESDUOS E INSUMOS: Os resduos aquosos devero ser descartados na pia com gua corrente. Todas as misturas contendo solventes orgnicos devero ser acondicionadas em frascos de deposio de resduos conforme indicado pelo instrutor. Reservar os slidos obtidos aps o fracionamento, para utilizao em prticas posteriores. DISCUSSO (a) Elabore um diagrama de fluxo (flow-sheet) demonstrando e justificando cada etapa do processo de fracionamento.

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(b) Calcule o rendimento percentual dos componentes da mistura e comente sobre a eficincia da tcnica, sabendo-se que a mistura inicial e formada por ~2,0 g de aspirina, ~2,0 g de cafena e ~1,0 g de fenacetina ou acetanilida. EXPERIMENTO OPCIONAL

PARTE B: ISOLAMENTO DA TRIMIRISTINA A PARTIR DA NOZ MOSCADA (NUS VOMICA)

Objetivo: Isolamento de um produto natural (trimiristina) a partir da noz moscada usando a tcnica de refluxo. A noz moscada uma semente natural da ndia Oriental (Myristica fragrans), o componente principal da noz moscada um lpdio, mais precisamente um triacilglicerol cujo o nico cido graxo cido mirstico (trimiristina). A trimistina tambm um dos principais contituintes do leo de coco.

CH2 O CO C13H27 CH O CO C13H27 CH2 O CO C13H27

Trimiristina

Dado que triacilgliceris so completamente no hidrossolveis, no podem ser extrados com gua, por outro lado, tambm no so volteis, ou seja, no podem ser extrados usando a tcnica por arraste a vapor, tcnica que ser apresentada mais adiante em nosso curso. A metodologia mais apropriada para o isolamento de insumos com estas caractersticas a partir de materiais biolgicos a extrao com solventes pouco polares, para que apenas o componente lipdico seja extrado. Em especfico, a trimiristina, poder ser extrada da semente de noz moscada pelo uso de um sistema de refluxo (Figura 5) e em seguida, purificada atravs de sucessivas cristalizaes, uma vez que esta uma gordura slida.
OBSERVAO: Ser apresentada a extrao da trimiristina em Soxhlet a partir da noz moscada como experimento demonstrativo.

Figura 5. Aparelhagem para refluxo

Procedimento: 1. Coloque cerca de 5g de noz moscada em p em um balo de 100ml, contendo uma barra magntica e 15 ml de ter etlico. 2. Adapte um condensador descendente como mostrado na Figura 5 e aquea brandamente sob refluxo por aproximadamente 30 min. 3. Filtre a mistura para um balo de 25 mL, lavando o resduo com 2 a 4mL de ter etlico. 4. Remova o solvente a vcuo, utilizando o evaporador rotatrio e dissolva o leo amarelo resultante em 3 a 4 mL de acetona, com aquecimento. 5. Coloque imediatamente a soluo quente em um frasco Erlenmeyer de 25 ml e deixe a soluo atingir a temperatura ambiente. Se no ocorrer cristalizao neste momento, esfregue levemente as paredes do frasco com um basto de vidro. 6. Complete a cristalizao resfriando o frasco em um banho de gelo. 7. Colete a trimiristina por filtrao a vcuo em um funil de Bchner. 8. Depois de seca, pese a trimiristina . Calcule o rendimento bruto da extrao. 9. Reserve o material para recristalizao em aula prtica posterior. DISCUSSO (a) O coeficiente de distribuio K= (conc. em ligrona/conc. em gua), entre ligrona e gua para o soluto A 7,5. Qual o peso de A que seria recuperado da soluo de 10 g de A em 100 mL de gua com uma nica extrao usando 100 mL de ligrona? Qual o peso de A que seria recuperado com quatro extraes sucessivas com 25 mL de ligrona? Quanto de ligrona seria necessrio para recuperar 98,5% de A em uma nica extrao? (b) O pKa do p-nitrofenol 7,15. Voc esperaria que p-nitrofenol se dissolvesse numa soluo de bicarbonato de sdio? O pKa do 3,5-dinitrofenol 5,15. Voc esperaria que dissolvesse numa soluo de bicarbonato? (c) (Provo MEC - 2002) Em um laboratrio de qumica orgnica experimental, dois alunos receberam uma amostra de naftaleno contaminada por cido benzico. Um dissolveu a amostra em ter dietlico (SISTEMA I) e o outro, em diclorometano (SISTEMA II). A seguir, as solues foram transferidas para funis de decantao que

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continham soluo aquosa de NaOH a 5%. Aps agitao das misturas, foram obtidas as fases mostradas na figura abaixo.

Dados:
Substncia ter dietlico diclorometano Densidade a 25 oC (g/cm3) 0,7 1,3

O naftaleno deve ser recuperado da(s) fase(s) (A) I A apenas. (B) II B apenas. (C) I A e II A. (D) I A e II B. (E) I B e II B.

(d) (Provo 2000 MEC): Os compostos (a), (b), (c), (d) representados abaixo, esto presentes na mistura 1.
H3C C O HO CH3 H3C NH2 H3C COOH

(a)

(b)

(c)

(d)

Visando separao desta mistura, foi executado o seguinte procedimento

Fase aquosa NaHCO3 aq 5% Mistura 1 Soluo em ter etlico Fase etrea Frao I Mistura 2 NaOH aq 5% Fase Etrea Mistura 3 HCl aq. 5% Fase Etrea Frao IV Fase aquosa Frao III Fase Aquosa Frao II

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Os Compostos (a), (b), (c) e (d) pem ser recuperados respectivamente das fraes: (A) I, III, II e IV (B) II, IV, III e I (C) III, I, IV e II (D) IV, II, I e III (E) IV, II, III e I (e) (Provo 2001 MEC): Observe as seguintes aminas:

N H (I)

N H (II) NH2 (III)

Sobre a basicidade dessas aminas, correto afirmar que (A) I a mais bsica por ser a nica amina secundria. (B) I a mais bsica pelo fato de o par de eltrons no ligantes do nitrognio no estar deslocalizado. (C) II a mais bsica, pois o par de eltrons no ligantes do nitrognio faz parte do sistema aromtico. (D) III a mais bsica em virtude de o nitrognio estar ligado a um anel de seis membros. (E) II e III so mais bsicas que I por serem aminas aromticas. (f) (Provo 2003-MEC) Considere as seguintes espcies: I II III IV

A ordem crescente de acidez desses compostos : (A) I, II, III, IV. (B) II, III, I, IV. (C) III, II, I, IV. (D) IV, I, III, II. (E) IV, III, I, II. (g) (Provo 2003-MEC) Considere as estratgias X e Y empregadas na extrao, com diclorometano, de cafena contida em uma soluo aquosa.

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(Dados: Coeficiente de partio, K = C2/C1, onde: C1 = concentrao da cafena em gua C2 = concentrao da cafena em CH2Cl2). Com relao eficincia de extrao das estratgias X e Y, correto afirmar que: (A) as duas estratgias fornecem resultados idnticos, pois foi utilizada uma mesma quantidade de diclorometano. (B) a estratgia X mais eficiente, pois um menor nmero de etapas leva a menores perdas de cafena. (C) a estratgia X mais eficiente, pois o K nesta estratgia maior que na estratgia Y. (D) a estratgia Y trs vezes mais eficiente, pois cada extrao remove a mesma quantidade de cafena. (E) a estratgia Y mais eficiente, pois como K constante, um maior nmero de etapas remove uma maior quantidade de cafena.