Defectos metablicos y enzimticos presentes en la Galactosemia.

UNIVERSIDAD NACIONAL AUTNOMA DE MXICO ENP 2 ERASMO CASTELLANO QUINTO

Defectos metablicos y enzimticos presentes en la Galactosemia.

Brock Prez Liliana Espinosa Martn del Campo Mauricio Ruz Martnez Daysi Lizette Snchez Mendoza Adriana Santos Castrejn Oscar Roberto Yrra de la Cruz Luis ngel

604

Enero, 2013 pg. 1

Defectos metablicos y enzimticos presentes en la Galactosemia. JUSTIFICACIN El inters en el tema radica principalmente en la estrecha relacin que presenta la Galactosemia con los temas tratados en la unidad dos del programa de Biologa V, pues se basa en la incapacidad de metabolizar azcar simple galactosa (presente principalmente en leche) a causa de una deficiencia enzimtica causando mltiples problemas. Adems de esto estamos interesados en documentarnos, y documentar a quien lea la investigacin acerca de esta enfermedad que aparentemente resulta ser desconocida para la mayor parte de la poblacin al ser muy poco comn sobre la misma, por lo que la tasa de mortalidad resulta ser alta. Este problema hereditario sigue un patrn autosmico recesivo y provoca daos principalmente en el hgado y sistema nervioso, es por estas causas que adems de todo lo antes dicho nuestro equipo encontr interesante el tema pues adems de que es poco comn en la sociedad, no tiene una cura especifica si no ms bien su tratamiento se basa como nos lo dice Moreira (2006) en evitar el consumo de por vida de leche y por lo consiguiente los productos y sistemas que contengan galactosa para as evitar complicaciones que a larga pueden llevarte a la muerte.

Moreira, V. F. & San Ramon, A. (2006). Intolerancia a la lactosa. Revista espaola de enfermedades digestivas. Vol.98 N 2, pp.143. De base de datos Aran S.L.

pg. 2

Defectos metablicos y enzimticos presentes en la Galactosemia. ndice 1. Bindels, D. R. [et al.] (2006). Galactosemia, reporte de un caso, impacto del tratamiento nutricional en la curva de crecimiento y ganancia ponderal. Revista peruana de pediatra. 42-44. Recuperado el 22 de noviembre de 2012. 2. Plasencia, M. L . [et al.] (2004). Alteraciones en el metabolismo de la galactosa. Revista de Cuba, ministerio de salud pblica. 1-12. Recuperado el 22 de noviembre de 2012 del departamento de Clnica de la Nutricin. 3. SpezialeTerres, A. & Casas Torres, L. (2002). Enfermedad diarreica e intolerancia a la lactosa en Mxico. Revista Mdica del IMSS. Vol. #40 329326 pp. Recuperado el 22 de Noviembre de 2012.

1.1 Conceptos 1.1.1Galactosa 1.1.2Enzimas que intevienen 1.1.3Galactosemia la enfermedad 1.1.3.1Deficiencia de Galactoquinasa 1.1.3.2Deficiencia de la galactosa-1-fosfato-uridiltransferasa 1.1.3.2.1 Forma clsica 1.1.3.2.2 Forma Variante Duarte 1.1.3.3Deficiencia de uridin difosfato galactosa 4 epimerasa 1.2 Cuadro clnico 1.2.1 Cuadro clnico de la deficiencia de Galactoquinasa 1.2.2 Cuadro clnico de la deficiencia de la galactosa-1fosfato-uridil-transferasa 1.2.2.1Cuadro clnico de la forma clsica 1.2.2.2 Cuadro clnico de la forma Variante Duarte

2 1 y3 1,2 y 3 2 y 3 1,2 y 3

1,2, y 3 2y3 2 y3

1 y3 1,2 y 3

1.2.3 Cuadro clnico de la deficiencia de uridin difosfato

2y3

pg. 3

Defectos metablicos y enzimticos presentes en la Galactosemia. galactosa 4 epimerasa 1.3 Soluciones 1.3.1 Diagnostico 1.3.1.1 Diagnostico de la deficiencia de Galactoquinasa 1.3.1.2 Diagnostico de la deficiencia de la galactosa-1fosfato-uridil-transferasa 1.3.1.2.1 Diagnstico de la forma clsica 1.3.1.2.2 Diagnstico de la Variante Duarte 1.3.1.1.2 Diagnstico de la deficiencia de uridin difosfato galactosa 4 epimerasa 1.3.1 Tratamiento 1.3.1.1 Tratamiento de la deficiencia de Galactoquinasa 1.3.1.2 Tratamiento de la deficiencia de la galactosa-1fosfato-uridil- transferasa 1.3.1.1.2 Tratamiento de la deficiencia de uridin difosfato galactosa 4 epimerasa 2y3 2y3 2y3 1, 2 y 3

2y3 1, 2 y 3

esta resulta ser muy poco comn aunque a 1. Introduccin atractiva su por vez tambin muy sus implicaciones y

metablicas, El presente trabajo abordar un tema de suma importancia como es la galactosemia, nos parece fisiopatolgicas.

genticas

Comencemos sabiendo lo que es esta enfermedad. La galactosemia

importante recalcar dicha enfermedad debido a que la mayor parte de la

es un error del metabolismo muy raro, se basa en la incapacidad del

poblacin no la toma en cuenta, pues

organismo para utilizar (metabolizar) pg. 4

Defectos metablicos y enzimticos presentes en la Galactosemia. el azcar simple la galactosa, de con metabolismo pues a travs del

ocasionando

acumulacin

conocimiento se puede combatir este mal sin cura alguna; nicamente controlable, con una serie de

galactosa 1-fosfato causando esto mltiples daos

prohibiciones alimenticias; evitando en el organismo (Revista Peruana de Pediatra, 2006, p. 1), los cuales se presentan a travs de una serie de sntomas que van desde un vomito comn pasando por las nuseas, as desde un principio llegar a sus ltimas consecuencias. En la presente investigacin se abordaran conceptos tales como

lactosa, galactosa y todos aquellos necesarios para el entendimiento

ictericia, cirrosis heptica, entre otros hasta llegar al retardo mental o incluso hasta la muerte, pudiendo evitar esto a travs de su diagnstico oportuno ya sea por medio de

apropiado de lo que es en si la galactosemia, informando acerca de su cuadro clnico, diagnsticos y con ello el tratamiento apropiado para los portadores. Todo lo anterior ser

pruebas sanguneas, urinarias o bien prenatales de las cuales daremos informe a travs de la presente investigacin. Lo que nos condujo a la eleccin de dicho tema y con ello su desarrollo fue la imposibilidad de evitar esta pues se encuentra

presentado de una manera concisa y objetiva.

enfermedad,

presente en el cdigo gentico de las personas desde su nacimiento y se manifiesta tan pronto el neonato prueba su primer alimento, Es http://www.mujerneuf.com/tag/vinculo Imagen 1. La maternidad (Tomado de

obviamente, la leche materna.

por ello que es muy importante conocer esta anormalidad en el

pg. 5

Defectos metablicos y enzimticos presentes en la Galactosemia. -mama-y-bebe/) 27/12/2012. Blog informativo. si sta es detectada de manera oportuna, el neonato puede ser

sometido a un tratamiento a travs del cual podr llevar evitando una vida normal

futuras

complicaciones que pueden llevar al individuo incluso al fallecimiento si la enfermedad es ignorada.

2. Objetivo 3. Desarrollo Mediante la presentacin de este trabajo tenemos como meta el A travs del desarrollo se busca que el lector comprenda en consiste la enfermedad para logre que entender as la

informar a la sociedad las causas, sntomas y consecuencias de la galactosemia, enfermedad que se presenta en el recin nacido, as como las diversas maneras que se conocen para el control de esta enfermedad. Buscamos tambin que la gente sepa, aunque no sea una enfermedad comn, cmo es que se hereda la galactosemia y la manera en la que se manifiesta alterando la nutricin del individuo por toda su vida. Pretendemos que la gente est informada de dicha enfermedad pues

posteriormente

problemtica que que trae consigo, principalmente en el mbito de la salud y con ello los tratamientos aplicados pero no sin antes revisar el diagnostico.

3.1 Conceptos

La galactosemia es una enfermedad casi desconocida entre la sociedad pg. 6

Defectos metablicos y enzimticos presentes en la Galactosemia. debido a su bajo rango de incidencia sobre la misma; es por ello que para comprender apropiadamente el tema se debe de estar familiarizado con algunos bsicos conceptos al hablar que de resultan mal; Para que exista una produccin de energa es necesaria la trasformacin de galactosa a glucosa -1-P, misma que se lleva a cabo por medio de
3.1.1 Galactosa 3.1.2 Enzimas involucradas

la sntesis de ciertos componentes celulares. (Carrillo, 2004, p. 4).

este

mismos que sern tratados a lo largo del desarrollo de lo general a lo particular (Spezialeterres, 2002, p. 16).

enzimas.

El trastorno metablico,

La galactosa en su forma libre es rara en los alimento naturales pues este es un monosacridos que

llamado galactosemia, ocurre cuando la funcin de alguna es alterada provocando que se bloquee la

generalmente

se obtienen en el

utilizacin efectiva de la galactosa (Bindels, 2006, 43). Las enzimas que intervienen en dicha transformacin son: Galactoquinasa Galactosa-1-fosfato-uradiltrasferasa Uridin-difisfato-galactosa epimerasa

intestino delgado por medio de la accin enzimtica de la lactasa al actuar sobre la lactosa el cual es un disacrido adems del principal

hidrato de carbono o azcar de la leche.(Carrillo, 2004, p. 5). La reaccin por medio de la cual se obtiene galactosa se lleva a cabo como ya se mencion, en el intestino donde la lactosa se hidroliza y se transforma en los monosacridos galactosa y glucosa. Despus de su absorcin estos azcares son

3.1.3 Galactosemia, la enfermedad

empleados con fines energticos y en

La galactosemia es una anomala metablica de carcter hereditario pg. 7

Defectos metablicos y enzimticos presentes en la Galactosemia. que se caracteriza por la acumulacin del disacrido galactosa en la sangre y los tejidos, por la ausencia de la enzima necesaria para que la galactoquinasa fosforilacin lo de que impide la a

galactosa

galactosa-1-P, as toda la galactosa ingerida es trasformada en galactiol o excretada como galactosa. (Carrillo, 2004, pg. 3). Se hereda en forma autosmica recesiva y el gen ha sido localizado en el cromosoma 17q24. (Carrillo, 2004, pg. 3). Segn (Carrillo, 2004, pg. 3) el primer caso ocurri en Gitzelmann en 1965, teniendo a la fecha una

galactosa se transforme en glucosa. Su acumulacin provoca daos en el hgado, sistema nervioso central y a otros sistemas del organismo

(Bindels, 2006, pg.42). Existen tres tipos de trastornos denominados galactosemia

diferenciados principalmente por el tipo de enzima que presenta alguna deficiencia: Deficiencia de Galactoquinasa Deficiencia de la galactosa-1fosfato-uridil-transferasa Deficiencia de uridin difosfato galactosa 4 epimerasa

incidencia entre 1 por 40,000 y 1 por 50,000 nacidos vivos.

3.1.3.2 Deficiencia de la galactosa-1-fosfatouridil-transferasa

(Plasencia, Carrillo Estrada, & Martnez Rey, 2004, pg.3). Informada por primera vez por Von Reuss en 1908. Es una enfermedad
3.1.3.1 Deficiencia de Galactoquinasa

metablica producida por el dficit de la enzima transferasa, galactosa-1-fosfato-uridilque produce la

Trastorno metablico perteneciente al grupo de alteraciones de los hidratos de carbono, cuya alteracin

acumulacin de galactosa-1-P y de galactosa y galactiol. (Carrillo, 2004, pg. 5).

fisiopatolgica radica en un dficit en la actividad de la enzima pg. 8

Defectos metablicos y enzimticos presentes en la Galactosemia. Es trasmitida como un rasgo autosmico frecuencia recesivo, de 1 con en una 60,000 heterocigoto (portador de

Galactosemia), pues puede tratarse de una Variante Duarte -enfermo pero en forma ligera-. (Carrillo, 2004, pg. 6).

nacimientos en personas de raza blanca. El gen que determina esta

enfermedad ha sido mapeado en el cromosoma 9p13. Se ha descrito dos tipos de mutaciones: Q188R para la forma clsica N319D para la Variante Duarte El
3.1.3.2.1 Forma clsica

3.1.3.3 Deficiencia de uridin difosfato galactosa 4 epimerasa

dficit 4

de

uridin

difosfato provoca

galactosa

epimerasa

En una investigacin (Carrillo, 2004, pg.6) se dice que la galactosemia en su forma clsica se ve en recin nacidos con aspecto normal y con buen peso al nacer, pero cuando comienza la lactancia pierden peso. La mortalidad es alta por su difcil diagnstico y ocurre en el trascurso de su primer ao de vida. (Bindeles, 2006, pg.42).
3.1.3.2.2 Forma Variante Duarte

acumulacin de galactosa 1P o de uridin difosfato galactosa 4

epimerasa. El gen ha sido localizado en el cromosoma 1pter1p21. Se ha descrito una forma con dficit subtotal que recuerda el cuadro de la

galactosemia clsica. En cambio, los pacientes con la forma leve son asintomticos y no presentan

alteraciones bioqumicas. (Cornejo, 2004, pg.9).

La

actividad

de

la

Enzima
3.2 Cuadro clnico

galactosa-1-fosfato-uradil-transferasa eritrocitaria es la mitad de la actividad de los individuos normales, por tanto, encontrar a un individuo con la actividad de su enzima a la mitad de lo norma no identifica que sea

La galactosemia es una enfermedad complicada pues afecta directamente a la salud del individuo portador, las pg. 9

Defectos metablicos y enzimticos presentes en la Galactosemia. complicaciones bsicamente inadvertido en los primeros das de vida a menos que el lactante sea investigado en busca de

dependen de la enzima que presente la deficiencia, dichas complicaciones pueden ser resumidas a travs de la Imagen 2 y espicificadas a

anormalidades en el metabolismo de la lactosa. (Carrillo, 2004, pg.4).

continuacin. (Spezialeterres, 2002, p.17).

3.2.2 Cuadro clnico de la deficiencia de la galactosa-1-fosfato-uridil-transferasa

La acumulacin de galactosa y galactiol es la responsable de las siguientes alteraciones, segn su mutacin:

3.2.2.1 Cuadro clnico de la forma clsica

Imagen 2. Galactosemia. Tomado de: http://www.umm.edu/esp_imagepage s/17187.htm 27/12/2012 Imagen JPEG Medine Plus ADAM Quality. La fisiopatologa comienza en el tercer o cuarto da de vida aparece rechazo al alimento, vmitos

frecuentes, en ocasiones diarreas, ictericia, letargia, hipotona,

hepatomegalia, edema y desnutricin. Adems de una susceptibilidad a las infecciones;

3.2.1 Cuadro clnico de la deficiencia de Galactoquinasa

mientras aparecen en

que das

las o

cataratas semanas.

Posteriormente

aparece

dao renal y sepsis, que junto a la Presencia de cataratas por la acumulacin de galactitiol. No hay afectacin de otro rgano, debido a esto, el trastorno puede pasar pg. 10 insuficiencia heptica producen la muerte del nio. (Cornejo, 2004, pg. 7).

Defectos metablicos y enzimticos presentes en la Galactosemia.

3.2.2.2 Cuadro clnico de la forma Variante Duarte

Disminuye el UDP de galactosa y Generalmente es asintomtica, solo se detecta por screening esto lleva a una disminucin de la sntesis de glicoprotenas y de

neonatal. (Cornejo, 2004, pg.7). A pesar del diagnstico y

galactolpidos. En la mayora de los casos no tienen sntomas son nios sanos; aunque se ha descrito una forma grave con vmitos, ictericia, hepatomegalia y cataratas adems de un retardo del desarrollo

tratamiento precoces, se han descrito una serie de complicaciones que

parecen ser independientes de la dieta, complicaciones que aparecen con el trascurso de los aos.

psicomotor. (Carrillo, 2004, pg. 10).

Disminucion Problemas

del

coeficiente

3.3 Soluciones

intelectual con la edad. de lenguaje, Si bien la galactosemia no se puede evitar pues es un mal que esta incrustado en el cdigo gentico del la mismo, ste puede controlarse por medio de dietas las cuales evitan aunque o por no del todo futuras

adems de alteracin en el pensamiento abstracto y la percepcin visual. Aparicion de Ataxia en adolescencia. Retardo en el crecimiento. Amenorrea secundaria hipotgonadismo hipogonadotrofico. . (Carrillo, 2004, pg. 6). primaria

complicaciones, pero para esto es importante un diagnstico mdico

importante (Bindels, 2006, p.43).

3.3.1 Diagnstico

3.2.3

Deficiencia

de

uridin

difosfato

Como diagnstico

ya

se

mencion

un es

galactosa 4 epimerasa

oportuno

pg. 11

Defectos metablicos y enzimticos presentes en la Galactosemia. indispensable para mejorar o bien no perjudicar individuo. clasificar haciendo el nivel Este como a lo de vida del se
3.3.1.3 Diagnstico para la deficiencia de uridin difosfato galactosa 4 epimerasa

transferasa

en

glbulos

rojos.

(Cornejo, 2004, p.8).

diagnstico se ha

venido de la

largo

investigacin, es decir, de acuerdo a la deficiencia enzimtica.

En orina: Presencia de galactosa y de hiperaminoaciduria.

3.3.1.1 Diagnstico para la deficiencia de Galactoquinasa

En sangre: Se detecta con el test neonatal con aumento de galactosa 1P (Carrillo, 2004, p.11).

El diagnstico se sospecha al encontrar galactosa en sangre u orina, siempre que el nio haya recibido leche antes de tomar el examen. El diagnstico se confirma midiendo la actividad de a Al ser detectada la enfermedad es necesario que el paciente someta una serie de que por el prohibiciones estarn tipo de
3.3.2 Tratamiento

galactoquinasa en sangre, glbulos rojos, hgado y fibroblastos. (Cornejo , 2004, p.3).

alimenticias determinadas

galactosemia que posean.

3.3.1.2 Diagnstico para la deficiencia de la galactosa-1-fosfato-uridil-transferasa

El

diagnstico

se

sospecha

al

encontrar galactosa en la orina y se confirma midiendo Gal-1-P y actividad de galactosa -1-fosfato-uridil

pg. 12

Defectos metablicos y enzimticos presentes en la Galactosemia. Imagen 3. Alimentos ricos en galactosa. (Tomado de http://dieteticahoy.blogspot.mx/2010_ 05_01_archive.html) 27/12/2012. Blog informativo La dieta prohbe todo tipo de leche alimento contengan y o derivados, galactosa, que estos

medicamentos alguno de

productos. (Cornejo, 2004, p.8).

3.3.2.2.2 Tratamiento para la Variante Duarte

3.3.2.1 Tratamiento para la deficiencia de galactoquinasa

Esta permite el consumo de alimento que contengan hasta 20 mg de galactosa por 100 gr de alimento. (Cornejo, 2004, p.8).

Es prudente iniciar el tratamiento tan pronto sospeche una

3.3.2.1 Tratamiento para la deficiencia de uridin difosfato galactosa 4 epimerasa

Galactosemia, dicho tratamiento se basa en una y dieta sin lactosa, Estos

galactosa

derivados.

pacientes pueden tolerar pequeas cantidades de galactosa proveniente de vegetales y leguminosas.

Hay

gran

variabilidad

de

manifestaciones clnicas.

Algunas

formas no precisan tratamiento (slo control). Las formas graves deben

( Carrillo, 2004, p.5).

ser tratadas con dieta restrictiva en galactosa.

3.3.2.2 Tratamiento para la deficiencia de la galactosa-1-fosfato-uridil-transferasa

(Spezialeterres,

2002

p.27). 4. Discusin

Consiste en eliminar la lactosa y galactosa de la alimentacin del nio con sospeche clnica, incluso antes de confirmar el diagnstico.
3.3.2.2.1 Tratamiento para la forma clsica

Principalmente el equipo recalca la falta de informacin acerca de la enfermedad necesaria la y opina que a es nivel

divulgacin

mundial de este raro padecimiento pg. 13

Defectos metablicos y enzimticos presentes en la Galactosemia. para as combatirla con las armas adecuadas. En base a lo dicho por la su hijo llevndolo continuamente con el especialista mdico para detecte cualquier anormalidad pues la

Unidad de Gentica y Enfermedades Metablicas, Instituto de Nutricin y Tecnologa de los Alimentos, 2004 (Cornejo, 2004, pg. 3) que nos dice que la galactosemia es un defecto

importancia de un diagnostico y tratamiento temprano impederian la instalacin del dao neurolgico

permanente como nos lo hace ver el Departamento de Pediatria del

metablico muy raro producido por un desorden hereditario en donde se afecta la actividad de tres enzimas provocando la acumulacin de

Hospital Nacional Docente, 2006, (Bindels, 2006, p.43). Concordamos que un buen

tratamiento, se basa en una dieta estricta donde se impide parcial o totalmente el consumo de galactosa. Siendo esta importante para evitar el progreso de la enfermedad la cual resulta imposible de erradicar debido a la impotencia de remediar el dficit de enzimas. (Bindels, 2006, p.43).

galactosa-1-P en la sangre desatando una serie de problemas en la salud del individuo, stos sntomas se observan en los primeros das de vida pero lamentablemente tiene una alta mortalidad. Creemos y estamos de acuerdo que un diagnostico oportuno resulta fundamental a la hora de controlar ms no erradicar la

enfermedad, esto evitando ignorar los sntomas por medio de los cuales se hace presente; pues como bien se dice, la desidia puede llevar a las ltimas consecuencias. Adems creemos que la niez y la adolescencia es una etapa Con la investigacin realizada 5. Conclusin

logramos determinar la enfermedad conocida como Galactosemia va

estrechamente relacionada con los temas vistos en la Unidad 2 del Programa de Biologa V, por lo que pg. 14

primordial de desarrollo en donde los padres deben poner ms atencin a

Defectos metablicos y enzimticos presentes en la Galactosemia. decidimos darle un enfoque ms detallado en cuanto a enzimas y metabolismo en general. Con base en la informacin que utilizamos para la realizacin podemos del presente concluir trabajo, que la logrando con ello llenar los campos requeridos. Por ltimo a travs de la realizacin del presente trabajo, se pudo reafirmar y complementar

Galactosemia es un padecimiento que se relaciona con el metabolismo de la galactosa hacindose presente principalmente el catabolismo pues, pues dicha enfermedad surge a partir del dficit de tres enzimas

conceptos que obtuvimos a lo largo de la Unidad 2 de Biologa V, dndoles un enfoque particular para el entendimiento de la enfermedad.

6. Bibliografa

imposibilitando el rompimiento de la galactosa encargada de aportar 4. Bindels, D. R. [et al.] (2006). Galactosemia, reporte de un caso, impacto del tratamiento nutricional en la curva de crecimiento y ganancia

energa al organismo, con ello, esta de mas destacar la relacin que presentan las enzimas con este

padecimiento pues al ser nula su accin el individuo no puede

aprovechar los productos. Por otro lado consideramos que se debe proporcionar mayor

ponderal. Revista peruana de pediatra. 42-44. Recuperado el 22 de noviembre de 2012. 5. Plasencia, M. L. [et al.] (2004). Alteraciones en el metabolismo de la galactosa. Revista de Cuba, ministerio de salud

informacin a la poblacin no slo en Mxico, sino en todo el mundo acerca de este mal, para as lograr erradicar o disminuir el aumento en el nmero de casos mortales. En cuanto a los objetivos que planteamos para el trabajo, cumplieron consideramos pues que se

publica. 1-12. Recuperado el 22 de noviembre de 2012 del departamento de Clnica de la Nutricin.

abordamos

correctamente los temas planteados, pg. 15

Defectos metablicos y enzimticos presentes en la Galactosemia. 6. SpezialeTerres, A. & Casas Torres, L. (2002). Enfermedad diarreica e intolerancia a la lactosa en Mxico. Revista Medica del IMSS. Vol. #40 329- 326 pp. Recuperado el 22 de Noviembre de 2012. 7. Equipo (2011). de biopsicologa. Galactosa.

Recuperado el 27 de diciembre de 2012 de

http://www.biopsicologia.net/ni vel-3-participacion-plastica-yfuncional/6.2.-galactosa.html

7. Autoevaluacin

pg. 16

Defectos metablicos y enzimticos presentes en la Galactosemia. Dentro de la presente investigacin se considera a la autoevaluacin una parte fundamental pues a travs de esta es posible observar y como bien dice la palabra evaluar las habilidades de cada integrante del equipo.

Integrante / mbito a evaluar Brock Prez Liliana Espinosa Martn del Campo Mauricio Ruz Martnez Daysi Lizette Snchez Mendoza Adriana Santos Castrejn Oscar Roberto Yrra de la Cruz Luis ngel

Disponibilidad de tiempo 10

Recopilacin de informacin 10

Manejo de la informacin 10

Redaccin

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Empleo de las normas APA 10

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pg. 17