www.quimica10.com.br COLESTEROL E METABOLISMO DE ESTERIDES O colesterol o esteride caracterstico dos tecidos animais e desempenha vrias funes essncias ao organismo.

. Por exemplo, o colesterol componente de todas as membranas celulares, modulando sua fluidez e, em tecidos especializados, o precursor de cidos biliares, hormnios esterides e da vitamina D. ESTRUTURA DO COLESTEROL O colesterol um composto hidrofbico. Ele consiste em quatro anis hidrocarbonados fundidos (A, B, C, D, chamados ncleo esteride), mais uma ramificao constituda por uma cadeia hidrocarbonada de oito carbonos ligada ao anel D. O colesterol apresenta um nico grupo hidroxila localizado no C3 do anel A ao qual pode ser ligado um cido graxo, produzindo um ster de colesterol. A maior parte do colesterol plasmtico est na forma esterificada (com um cido graxo ligado ao C3), que uma molcula ainda mais hidrofbica que o colesterol livre. O colesterol o principal esterol dos tecidos animais.

SNTESE DO COLESTEROL
Acetil-CoAHMG-CoA HMG-CoA redutase cido mevalnico C5 C10 C15 C30 C27 (colesterol)

O colesterol sintetizado por praticamente todos os tecidos humanos, embora fgado, intestino, crtex adrenal e os tecidos reprodutivos (ovrios, testculos e placenta) contribuam com a maior poro do contedo de colesterol no organismo. Assim como os cidos graxos, todos os tomos de carbono no colesterol so fornecidos pelo acetato, e o NADPH fornece os equivalentes redutores. A via obtm energia pela hidrlise da ligao tioster de alta energia da acetil-CoA e da ligao do fosfato terminal do ATP. O colesterol sintetizado no citoplasma, por enzimas que se encontram no citosol e na membrana do retculo endoplasmtico. A velocidade da rota responde a mudanas na concentrao de colesterol, sendo que mecanismos de regulao modulam a velocidade da sntese endgena em funo de sua velocidade de excreo. Regulao da sntese de colesterol: A reao catalizada pela HMG-CoA redutase a etapa limitante da biossntese de colesterol. A insulina favorece o aumento da atividade da HMG-CoA redutase (aumentando a velocidade da sntese), sendo inibida por glucagon, colesterol intracelular, e sais biliares.

www.quimica10.com.br Inibio por drogas: As estatinas, incluindo sinvastatina, lovastatina e mevastatina, so anlogos estruturais da HMG-CoA, agindo como inibidores reversveis, competitivos da atividade da HMGCoA redutase. Essas drogas so usadas para diminuir os nveis de colesterol plasmtico em pacientes com hipercolesterolemia. DEGRADAO DO COLESTEROL Em humanos, a estrutura cclica do colesterol no pode ser degradada ate CO2 e H2O. O ncleo esterol eliminado intacto pela converso em cidos e sais biliares, que so excretados nas fezes e pela secreo de colesterol na bile, a qual o transporta at o intestino para eliminao. cidos e Sais Biliares: A bile consiste de uma mistura aquosa de compostos orgnicos e inorgnicos. Fosfatidilcolina e sais biliares (cidos biliares conjugados com a glicina e a taurina que so detergentes mais efetivos - natureza anfiptica aumentada) e so os componentes quantativamente mais importantes da bile. Os sais biliares compem 80% da bile. A bile sintetizada no fgado e pode ser liberada diretamente no duodeno, pelo ducto biliar, ou pode ser armazenado na vescula biliar quando no estiver sendo necessitada para a digesto. Os sais biliares so a nica forma significativa de excreo do colesterol, sendo produtos do metabolismo do colesterol e agentes que solubilizam o colesterol para a excreo na bile. Fibras da dieta ligam-se a sais biliares e aumentam a sua excreo, seno os sais biliares so reabsorvidos e vo pela circulao entero-heptica parar no fgado e diminuem a degradao do colesterol a sais biliares. A passagem do colesterol do fgado para a bile deve ser acompanhado pela secreo simultnea de fosfolipdeos e de sais biliares. Se a relao entre estas substncias for rompida e mais colesterol do que pode ser solubilizado passar para a bile, o colesterol precipita na vescula biliar, iniciando a colelitase ou a formao das chamadas pedras na vescula. Isso geralmente ocorre em conseqncia de problemas srios na absoro dos sais biliares a partir do intestino ou disfuno heptica grave, levando a anormalidades na produo da bile ou dos sais biliares. A colecistectomia laparoscpica (remoo cirrgica da vescula biliar o tratamento de escolha). Outra alternativa a administrao de cidos biliares que leva a uma gradual (meses at anos) dissoluo das pedras biliares. LIPOPROTENAS PLASMTICAS So complexos macromoleculares esfricos de lipdeos e protenas especficas (apolipoprotenas) e que tem como funo transportar e regular o metabolismo de lipdeos no plasma. . As principais lipoprotenas plasmticas so: Quilomcron, VLDL (Lipoprotena de Densidade Muito Baixa), LDL (Lipoprotena de Densidade Baixa) e HDL (Lipoprotena de Densidade Alta). Elas diferem na composio lipdica e protica, no tamanho e na densidade. As lipoprotenas so importantes tanto para manterem solveis seus componentes lipdicos, como por promoverem um eficiente mecanismo de transporte de lipdeos entre os tecidos. Estrutura de uma lipoprotena: Quilomcron a lipoprotena menos densa e a maior lipoprotena. VLDL a segunda maior lipoprotena. LDL a principal transportadora de colesterol; seus nveis aumentados no sangue aumentam o risco de infarto agudo do miocrdio. HDL atua retirando o colesterol da circulao. Seus nveis aumentados no sangue esto associados a uma diminuio do risco de infarto agudo do miocrdio.

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Estrutura de uma lipoprotena:

LIPOPROTENAS QUILOMCRON VLDL LDL HDL

ORIGEM Intestino Fgado Intravascular VLDL Fgado e intestino

COMPOSIO TAG muito alto Colesterol baixo TAG alto Colesterol baixo TAG baixo Mais alto colesterol TAG muito baixo Alto colesterol

FUNO Transporte de TAGs da dieta para os tecidos perifricos Transporte dos TAGs sintetizados de novo para os tecidos perifricos Transporte de colesterol para os tecidos perifricos Transporte do colesterol para a eliminao

COMPOSIO ESPECFICA DAS LIPOPROTENAS QUILOMCRON VLDL LDL HDL 90% TAGs, 60% TAGs, 50% C e EC, 40% Protenas, 5% C e EC, 20% C e EC, 22% Fosfolipdeos, 30% Fosfolipdeos, 3% Fosfolipdeos 15% Fosfolipdeos, 20% Protenas, 25% C e EC, 2% Protenas. 5% Protenas. 8% TAGs. 5% TAGs. O COLESTEROL NO SANGUE O colesterol forma um complexo com os lipdeos e protenas, chamado lipoprotena. A forma que realmente apresenta malefcio, quando em excesso, a LDL. Nesta interao, a LDL pode acabar sendo oxidada por radicais livres presente na clula. Esta oxidao aciona o mecanismo de defesa, desencadeando um processo inflamatrio com infiltrao de leuccitos. Molculas inflamatrias acabam por promover a formao de uma capa de cogulos sobre o ncleo lipdico.

www.quimica10.com.br Aps algum tempo cria-se uma placa (ateroma) no vaso sanguneo; sobre esta placa, pode ocorrer uma lenta deposio de clcio, numa tentativa de isolar a rea afetada. Isto pode interromper o fluxo sanguneo normal (aterosclerose) e vir a provocar inmeras doenas cardacas. De fato, a concentrao elevada de LDL no sangue a principal causa de cardiopatias. HORMNIOS ESTERIDES O colesterol o precursor de todas as classes de hormnios esterides: glicocorticides (cortisol), mineralocorticides (aldosterona) e hormnios sexuais (andrgenos, estrgenos e progestgenos). A sntese, que utiliza principalmente oxidases de funo mista, ocorre no crtex adrenal (cortisol, aldosterona e andrgenos), nos ovrios e na placenta (estrgenos e progestgenos) e nos testculos (testosterona).
TESTOSTERONA ESTRADIOL COLESTEROL PREGNENOLONA PROGESTERONA ALDOSTERONA CORTISOL

Cortisol: Estimula a gliconeognese, tem ao antiinflamatria. Aldosterona: Captao de Na+ e excreo de K+. Aumenta a presso sangunea. Andrgenos: So convertidos em testosterona e estradiol nos tecidos perifricos.