An Overview of Glucobion: A Proper Vitamin & Mineral Antioxidants for Diabetic Patients

Dr Risa Anwar Head of Medical PT Merck TbK

7/4/2010 Dr Risa Anwar Page 1

DM & Mikronutrisi

2 masalah mikronutrisi pada DM tipe 2 :

1. Defisiensi vitamin & mineral

2. Stres Oksidatif

Page 2 7/4/2010

Defisiensi mikronutrient pasien DM tipe 2

Intake nutrisi yang terbatas Perjalanan Penyakit :

kontrol glikemia yang tidak adekuat glukosuria

Akibat dari pengobatan

7/4/2010 Page 3

MIKRONUTRIEN & KONTROL GLIKEMIA

VIT B : metabolisme KH,Protein & Lemak

MAGNESIUM: Kadar Glukosa Darah

modulasi transport glukosa melewati membran sel

CHROMIUM: faktor toleransi glukosa

7/4/2010

Page 4

DM & Stress Oksidatif

Hyperglycemia
AGE formation Sorbitol pathway Glucose autooxidation Antioxidants Oxidative stress Hypercoagulability Fibrinolysis Coagulability Platelet reactivity

Lipid peroxidation Leukocyte adhesion Foam cell formation TNF

Endothelial dysfunction NO, Endothelin-1 Prostacyclin, TXA2

Vascular complications

Retinopathy

Nephropathy

Neuropathy

Mikronutrien & Antioksidan

7/4/2010

Page 6

Rasionale suplementasi mikronutrinisi pada diabetes

Perbaikan kontrol glikemia meningkatkan status mikronutrien & antioksidan pada diabetes

Diet yang seimbang adalah sumber mikronutrien & antioksidan yang baik Suplementasi mikronutrisi diperlukan pada : Defisiensi mikronutrien Diabetes pada lansia Diabetes yang tidak terkontrol Komplikasi dini diabetes
7/4/2010 Page 7

Patients achieving glycaemic targets

Annual % of patients achieving target

60 50 40 30 20 10 0 HbA1C
1New

Pre-UKPDS1 UK Salford Study 1993-8

n=6544 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 < 7.0% < 9.0% 0 HbA1C

Post UKPDS2 German IRIS Study 2000

n=4575

61 48 32 18

<6.5% <7.0%

<7.5% <8.0%
Page 8

7/4/2010

et al. Diabetologia 2000;43:836-43 2IRIS study. German Diabetes Meeting 2001

Beberapa Pertimbangan Mikronutrien Diet vs Suplementasi

Diet seimbang
Cara terbaik mendapatkan mikronutrien yang adekuat Tetapi, banyak kendala untuk memenuhi kebutuhan ini

Diet vs Suplementasi
Efek & fungsi vitamin terkait dengan Intake, adanya vitamin-vitamin lain & jumlahnya dalam makanan Oleh karenanya komposisi makanan menjadi penting Efek Oksidan vs Anti Oksidan Vitamin bisa berfungsi sebagai oksidan / anti-oksidan pada keadaan tertentu tergantung komposisi vitamin & status redox dalam darah/ intrasel Memberikan satu jenis vitamin terlalu banyak dapat mengganggu lingkungan redox & mengubah fungsinya dari anti oksidan menjadi oksidan
7/4/2010

Medscape general medicine; Advance in Diabetes for the millenium:vitamins and oxidant Stress in diabetes and its complication

Page 9

Beberapa Pertimbangan Diet vs Suplementasi Mikronutrien

Anti oksidan vs Fungsi Spesifik
Kemampuan anti oksidan vitamin harus dipisahkan dengan fungsi spesifik vitamin Dosis yang dibutuhkan sebagai anti oksidan berbeda dengan yang dibutuhkan untuk fungsi spesifik

Transport vitamin
Efek vitamin juga tergantung dari mekanisme transportnya Penyakit kronis akan mengurangi kadar protein plasma yang berpengaruh terhadap transport vitamin Suplementasi vitamin dibutuhkan bila kadar vitamin bebas di dalam darah rendah

7/4/2010

Medscape general medicine; Advance in Diabetes for the millenium:vitamins and oxidant Stress in diabetes and its complication
Page 10

Suplementasi Balance & Proper formula vitamin ,mineral & antioxidant untuk membantu meningkatkan status mikronutrien & antioksidan pasien DM tipe 2
Page 11

7/4/2010

Dr Risa Anwar

Suplementasi Yang Adekuat

Oksidan Oksidan Antioksidan

AntiOksidan

NORMAL

DIABETES
Oksidan Antioksidan

Oksidan

Antioksidan

DIABETES suplementasi adekuat

7/4/2010

DIABETES suplementasi berlebihan

Page 12

Micronutrient Vitamin A

Dosage 3300 IU

Function Essential for retinal function, Plays a role in cell growth/differentiation,Involved in wound healing

Vitamin B1 Vitamin B6

5 mg 5 mg

Precursor of thiamin pyrophosphate, Involved in peripheral nerve conduction Pyridoxal 5-phosphate is a coenzyme involved in amino acid metabolism,Pyridoxal phosphate is involved in heme synthesis A co-factor for conversion of homocysteine to methionine, and of methylmalonyl-CoA to succinyl-CoA Potent anti-oxidant,Important for oxidation-reduction reactions,Utilized in collagen synthesis Plays a role in wound healing Functions as an antioxidant, Protects cell membranes from free radicals Vital to DNA synthesis Essential cofactor for more than 300 enzymes Insulin mimetic Improve insulin function Enhancing or potentiating insulins actions
Page 13

Vitamin B12 Vitamin C

5 mcg 100 mg

Vitamin E Asam Folat Magnesium Selenium Zinc Chromium Picolinate

7/4/2010

100 mg 400 mcg 87.5 mg 70 mcg 15 mg 50 mcg

Defisiensi Mikronutrisi
Dahulu
Defisiensi nutrisi :
tidak cukupnya jumlah & cadangan nutrisi dalam tubuh yang menyebabkan timbulnya gangguan / penyakit

Sekarang
Defisiensi nutrisi (tertentu):
tidak cukupnya jumlah & cadangan nutrisi dalam tubuh tetapi belum sampai menyebabkan penyakit /gangguan tertentu tapi terutama dikaitkan dgn menurunnya kapasitas antioksidan tubuh

7/4/2010

Page 14

Perkembangan Defisiensi Mikronutrisi

7/4/2010

Page 15

Formula Balance & Proper

Vitamin A
Average daily need for adult Men : 900 mcg Women : 700 mcg
Max dosage : 3000 mcg/day (10.000 IU)

Magnesium
RDA : 200-600 mg/day

Selenium
RDA : 200 mcg

Vitamin C
Protective effect in RDA 90 mg for men 75 mg for women

Chromium
Benefit related dosage : 50 200 mcg/day In study commonly use 200 mcg/day some studies use 1000 mcg/ day
Page 16

Vitamin E
RDA :15 mg or 20 IU
7/4/2010

Chromium
Chromium pikolinat paling baik tingkat absorpsinya Sumber chromium Dalam makanan ( umumnya < 2 mcg) Daging & gandum Buah-buahan, sayur-sayuran & rempah-rempah Absorpsi chromium dari makanan : rendah antara 0,4 2,5% Vitamin C & B meningkatkan absorpsi

7/4/2010

Page 17

Glucobion
Formula balance & proper yang
diformulasikan secara khusus oleh Merck untuk
memenuhi kebutuhan vitamin, mineral & antioksidan ps DM tipe2 mengatasi defisiensi vitamin & mineral memperbaiki stres oksidatif stres Sehingga dapat terhindar dari terjadinya komplikasi diabetes mempertahankan kualitas hidup yg baik

7/4/2010

Page 18

Glucobion
balance formula mengandung vitamin, mineral dan antioksidan yang dibutuhkan pasien diabetes dalam dosis tepat proper Formula diformulasikan secara khusus untuk pasien diabetes mengandung vitamin, mineral dan antioksidan yang bekerja sinergis dibutuhkan pasien diabetes tidak mengandung vitamin & mineral yang tidak baik untuk pasien diabetes Cu & Fe : pro-oksidan Vit K : meningkatkan keadaan prokoagulasi
7/4/2010 Page 19

Studies on supplementation of micronutrient are not consistent...

Human subjects diverse genetic nutritional backgrounds living in environments of varying degrees of stress

Diet, selection of subjects, duration of study, amount & type of supplemental micronutrient, degree of glucose tolerance

7/4/2010

Page 20

Increase of Human Plasma Antioxidant Capacity with a Novel Formulation of Antioxidants

Corichi et al, Proc.West.Pharmacol.Soc.46:45-47 (2003)

7/4/2010

Dr Risa Anwar

Page 21

Suatu trial eksperimental

60 subyek sehat selama 1 minggu menerima ; Vit E (400 UI/ hari) 20 orang Vit C (1 gram/hari) 20 orang Glucobion 1 kapsul/hari pada 20 orang Diukur kapasitas antioksidan plasma in vitro sebelum & sesudah pemberian anti oksidan

Corichi et al, Proc.West.Pharmacol.Soc.46:45-47 (2003)

7/4/2010 Page 22

Kapasitas antioksidan plasma

Kemampuan antioksidan plasma mencegah radikal bebas yang berhubungan dengan oksidasi PUFA secara in vitro Kemampuan ini dilihat dari 2 parameter
Jumlah produksi MDA (MalonDiAldehyde) sbg produk akhir hasil lipoperoksidase Oksidasi maksimal yg terjadi pada asam lemak yang terpapar radikal hydroxyl ( dalam %)

7/4/2010

Corichi et al, Proc.West.Pharmacol.Soc.46:45-47 (2003)Page 23

Glucobion : menurunkan produksi MDA

Corichi et al, Proc.West.Pharmacol.Soc.46:45-47 (2003)

7/4/2010 Page 24

Glucobion meningkatkan kapasitas antioksidan plasma 100 %

dalam 3,5 jam setelah pemberian

Corichi et al, Proc.West.Pharmacol.Soc.46:45-47 (2003)

7/4/2010 Page 25

Increase Antioxidant Capacity in Healthy Volunters Taking a Mixture of Oral Antioxidants vs Vitamin C or E Supplementation
Hicks et al,Advances in Therapy vol 24 no.1 Jan/Peb 2007

7/4/2010

Dr Risa Anwar

Page 26

Studi terkontrol
Studi klinis terkontrol pada 79 subjek sehat Tujuan ; Mengevaluasi kapasitas antioksidan plasma sebelum & sesudah pemberian vit E & vit C Membandingkan efikasi vitamin2 tsb dengan Glucobion Group 1 : vit E 400 IU/hari Group 2 : vit C 500 mg/hari Group 3 : kombinasi vit E 400 IU & vit C 500 mg Group 4: Glucobion 1 kapsul/hari Lama studi 7 hari
7/4/2010

Hicks et al,Advances in Therapy vol 24 no.1 Jan/Peb 2007

Page 27

Kapasitas anti oksidan plasma diukur sebagai kemampuan dalam menginhibisi MDA..

P<0.001

P<0.001

Inhibisi paling banyak terjadi pada kelompok MAOx/Glucobion f vs kelompok lain Efek antioksidan terlihat signifikan secara statistik 4 jam setelah pemberian formula

Hicks et al,Advances in Therapy vol 24 no.1 Jan/Peb 2007

7/4/2010 Page 28

Hasil kapasitas anti oksidan plasma (kemampuan dalam menginhibisi MDA)

P<0.05
7/4/2010

P<0.05 Hicks et al,Advances in Therapy vol 24 no.1 Jan/Peb 2007

Page 29

Kapasitas anti oksidan plasma diukur dalam %

7/4/2010

Hicks et al,Advances in Therapy vol 24 no.1 Jan/Peb 2007

Page 30

Antioxidants decrease reperfusion induced arrhytmia in myocardial infarction with ST elevation

Frontiers in Bioscience 12,2029-2037,January,1,2007

7/4/2010

Dr Risa Anwar

Page 31

Studi klinis terkontrol

Studi kllinis,kontrol,buta,random 32 pasien dari unit coronary care Usia <65 thn Onset nyeri dada < 6 jam, & terdapat ST elevasi,serta peningkatan enzym CK-total,CK-MB,AST,LDH Group 1 : plasebo Group 2 : formula Glucobion Keduanya diberikan saat diagnosis ditegakkan & inisiasi trombolisis, lalu diberikan kembali pada 1 jam,4 jam & 12 jam sesudahnya Tujuan : menilai efek antioksidan terhadap perubahan biokimia aritmia yang disebabkan oleh reperfusi sebelum & sesudah terapi Frontiers in Bioscience 12,2029-2037,January,1,2007 tombolisis
7/4/2010 Page 32

Perubahan lekosit & netrofil

7/4/2010

Frontiers in Bioscience 12,2029-2037,January,1,2007

Page 33

Konsentrasi MDA group formula vs plasebo

Frontiers in Bioscience 12,2029-2037,January,1,2007

Page 34 7/4/2010

Kapasitas antioksidan plasma Glucobion vs plasebo

7/4/2010

Frontiers in Bioscience 12,2029-2037,January,1,2007

Page 35

Aritmia pada 2 jam pertama setelah trombolisis group Glucobion vs plasebo

Frontiers in Bioscience 12,2029-2037,January,1,2007

7/4/2010 Page 36

Kesimpulan

Glucobion bermanfaat sebagai adjuvan terapi dalam menurunkan kejadian aritmia selama reperfusi dengan trombolisis ..

Frontiers in Bioscience 12,2029-2037,January,1,2007

7/4/2010 Page 37

Terima Kasih atas Perhatiannya

Page 38 7/4/2010 Dr Risa Anwar