FARMACOLOGIA II

GRUPO:

NDICE: Candidase Vaginal ______________________________________________________03 Tratamento_______________________________________________________07 Diagrama Fluconazol ______________________________________________ 10 Diagrama Nistatina ________________________________________________11 Melasma ______________________________________________________________12 Tratamento ______________________________________________________ 14 Diagrama Hidroquinona tpica _______________________________________19 Diagrama cido Retinico tpico ____________________________________ 20 Diagrama Filtro Solar ______________________________________________21 Vitiligo _______________________________________________________________ 22 Tratamento ______________________________________________________ 25 Diagrama Betametasona ____________________________________________31 Diagrama Psoraleno tpico __________________________________________32 Anemia Ferropriva ______________________________________________________ 33 Tratamento ______________________________________________________ 35 Diagrama cido Flico _____________________________________________39 Diagrama Gluconato Ferroso ________________________________________ 40 Diarria Bacteriana ______________________________________________________41 Tratamento ______________________________________________________ 42 Diagrama Floratil ________________________________________________45 Diagrama Bactrin ________________________________________________46 Amigdalite por cocos Gram-positivos _______________________________________ 47 Tratamento ______________________________________________________ 50 Diagrama Penicilina Benzatina _______________________________________52 Diagrama Amoxicilina + cido Clavulnico ____________________________53 Referncias ____________________________________________________________54 Anexos _______________________________________________________________ 57

CANDIDASE VAGINAL As vulvovaginites causadas por cndida so infeces causadas por fungos grampositivos, saprfitas, multinucleados ou multicelulares, por vez este apresenta uma parede celular espessa. Os fungos da cndida so comensais, caso a imunidade do sujeito baixe, a infeco poder ocorrer. [BARACAT et AL., 2005; MIMS et AL., 1999]. Existe mais de 150 espcies de fungos do gnero Cndidas, embora a maioria no seja conhecida como causa de doena em humanos. As dez mais importantes so: Cndida albicans, C. guilliermondii, C. krusei, C. parapsilosis, C. stellatoidea (hoje considerada C. albicans), C. tropicalis, C. pseudotropicalis, C. lusitaniae, C. rugosa e C. glabrata. A Cndida albicans o agente etiolgico mais comum da candidase vulvovaginal. [VETTORE, 2003]. A cndida faz parte da microbiota normal encontrada na cavidade oral, trato gastrintestinal, pele, escarro expectorado, fezes e na vagina. [FOX; SANDE, 2004]. Alguns microbiologistas afirmam que a microbiota vaginal possui a cndida normalmente sem apresentar sintomatologia, porm, quando ocorre um desequilbrio no ambiente vaginal h um aumento de microorganismos podendo se unir a um agente infeccioso e se tornar patolgica, causando a doena. Segundo Bastos ET AL. (2003 p. 26) o gnero Cndida apresenta diversas espcies, porm a Candida albicans a responsvel por cerca de 90% das infeces humanas. Entretanto, a Candida , so encontrados em comida, objetos inanimados, em ambientes hospitalares, solo e no meio ambiente. [VETTORE, 2003]. Mulheres que apresentam o diagnstico de candidase vulvovaginal com positividade ou no, constataram-se em estudos a presena de anticorpos anti-cndida albicans da classe de imunoglobulina caracterizada pela cadeia pesada (IgA), pela classe de imunoglobulina caracterizada pela cadeia pesada (IgG) e da classe de imunoglobulina caracterizada pela cadeia pesada (IgM), sendo encontrados tanto no soro como em secrees crvico-vaginais, com o objetivo de esclarecer o papel na imunopatogenia da doena [CARVALHO, 2003]. Em condies apropriadas como calor e umidade ou ainda falta de higiene ntima, aceleram o processo de multiplicao dos fungos, proporcionando fatores de virulncia. Em consequncia os fungos invadem a mucosa vaginal ocorrendo o agravo. Nesse contexto, a candidase se desenvolve principalmente no perodo pr-menstrual e aps relaes sexuais, os 3

sintomas costumam exacerbar-se, decorrente da queda do pH vaginal em torno ou abaixo de 3.5 e por aumento da quantidade de glicognio [FERRAZZA et AL., 2005] Os mecanismos de defesa do hospedeiro contra a infeco causada pela C. albicans so feitas atravs da atividade dos fagcitos e pela citotoxicidade celular mediada pelas clulas natural kiler (NK). Os fagcitos e clulas NK atuam na resposta imune inespecfica ou inata, sendo esta atividade dependente da ao imune adaptativa. A defesa imunolgica do indivduo impede que o fungo da candidase se prolifere e progrida para o desenvolvimento localizado ou disseminado. Pacientes que fazem uso de corticosteride ou que so imunocomprometidos por possuir o vrus da imunodeficincia humana (HIV), os microorganismos podem proliferar causando doenas de alta gravidade [CARVALHO et AL., 2003]. Para os mesmos autores, a mucosa do trato respiratrio superior e genital inferior so parecidos, sugerindo um mecanismo de hipersensibilidade semelhante. Foram ainda identificados processos de rinite alrgica em mulheres portadoras de candidase vulvovaginal recorrente comparada com um estudo de grupo de controle [MORAIS, 1995 apud CARVALHO, 2003 p. 434]. Segundo FOX e SANDE (2004 p. 145-146), a infeco por Cndida krusei tem importantes implicaes teraputicas, uma vez que o organismo resistente ao fluconazol. Relatam ainda que possa ocorrer infeco grave em paciente com imunidade deprimida. Microorganismo da cndida existe primariamente no estado de levedura, entretanto pode ser encontrada nos tecidos na forma de levedura e hifas. As leveduras reproduzem-se de modo sexual ou por brotamento que indica infeco ativa. De acordo com estes mesmos autores, atravs da produo de protena, a cndida promove a ligao e aderncia invadindo a mucosa, produzindo tambm protease e fosfolipase, livrando-se da defesa do hospedeiro. Pacientes imunocomprometidos que fazem o uso do fluconazol em doses baixas para prevenir infeces fngicas, podem a longo tempo selecionar leveduras como as espcies no albicans incluindo a C. glabrata e C. krusei [GALLE; GIANINNI, 2004]. Para Tacla e Lopes (1999 p.180), a manifestao da doena depende da quantidade de replicao acima de 10 (n>6) mega, Unidade Formadora de Colnia/mililitro (CFU/ml) no fluido vaginal. Muitos so os fatores que desencadeiam a candidase vulvovaginal, entretanto no h pesquisa especfica sobre este tema. Por consequncia, a seguinte autora deixou proposto um estudo de coorte para aferir os nveis sricos hormonais com o objetivo de averiguar a hiptese de 4

que certos hormnios possam desencadear a invaso fngica da mucosa vaginal. Existem hormnios folculo-estimulantes (FSH), hormnio luteinilizante (LH), estradiol e progesterona que se encarregam da ovulao e da formao do corpo lteo e por diversas causas podem alterar-se ou ausentar-se em mulheres com ciclos irregulares, proporcionando o surgimento da candidase vulvovaginal [ROSA; RUMEL, 2004]. Segundo CASTRO et al., (1999), o gnero cndida pode ser isolado no trato genital entre 10 e 55% das mulheres assintomticas na idade frtil. Assim, a sua presena em to larga escala na microbiota nos permite classific-la como saprfitas. Para os autores, a presena do microorganismo no significa doena. Dentre os vrios fatores de risco que proporcionam o surgimento da candidase vulvovaginal temos: gravidez, diabete, obesidade, uso de contraceptivos hormonais, antibiticos, corticosteride ou imunossupressores, uso de vesturio e higiene inadequados (provocando abafamento local), estresse (criando vlvula de escape), excesso de lavagem vaginal (retirando microorganismos protetores da mucosa vaginal), proximidade entre nus e vagina, infeco pelo vrus da imunodeficincia humana (HIV), uso de substncias alrgicas ou irritantes como talco, perfume e desodorante vaginal e promiscuidade sexual. H fatores importantes para prevenir a candidase vulvovaginal tais como: microbiota bacteriana normal, pele e mucosas ntegras e imunidade adquirida. [FOX; SANDE, 2004] A candidase vaginal no considerada Doena Sexualmente Transmissvel (DST), pois sua transmisso raramente ocorre por relao sexual, devido presena deste fungo na microbiota vaginal. [TACLA; LOPES, 1999] A sintomatologia da infeco da espcie no-albicans apresenta-se mais branda do que a C. albicans, sendo uma das infeces mais comuns encontrada na prtica clnica da ginecologia [CASTRO ET AL., 1999]. O quadro clnico depender da resposta do hospedeiro e da ao do microorganismo, juntamente com a localizao do tecido inflamado. E dentre os sinais e sintomas observa-se: prurido vulvovaginal, ardor ou dor durante relao sexual, leucorria branca e cremosa em placas aderentes, semelhante a leite coalhado, hiperemia, edema, macerao e fissura da vulva, dispareunia, podendo assemelhar-se ao quadro de infeco do trato urinrio. [CASTRO ET AL., 1999; HINVICHSEN ET AL., 2005] A candidase pode ser classificada em: 5

No complicada: apresenta episdios isolados, com manifestaes leves; Complicada: quando h recidivas, apresentando quatro ou mais episdios no perodo de 12 meses e com manifestaes clnicas severas. [BARACAT ET AL., 2005]

TRATAMENTO Tendo em vista a complexidade que envolve a candidase vulvovaginal as mulheres devem modificar hbitos para evitar este agravo complementando at mesmo o tratamento medicamentoso. As mulheres devem adotar medidas como: evitar roupas justas, situaes de estresse, duchas vaginais ou desodorantes, ter uma alimentao saudvel, realizar alcalinizao vaginal com soluo de bicarbonato e embrocao vulvovaginal, dentre outras medidas importantes. importante ressaltar que podem ser utilizados banhos de assento com solues anti-spticas ou antiinflamatrias. [HERTER; MILAGRE; SILVEIRA, 2004] O tratamento deve ser diferenciado, dependendo de cada caso, para isso devemos conhecer a histria mais completa possvel durante a anamnese, pois isto vai permitir identificar e diferenciar com mais preciso os casos mais simples, como por exemplo, um primeiro episdio, como tambm, os casos mais complicados, como as situaes de candidase de repetio ou ainda aqueles relacionados com outras patologias e que no responderam a tratamentos anteriores, etc. So inmeros os antifngicos disponveis para o tratamento vulvovaginal da candidase. Tm sido utilizados os agentes imidazlicos e triazlicos, como o fluconazol, miconazol, clotrimazol, itraconazol e cetoconazol, alm da nistatina que um agente polinico, destri a membrana celular do fungo levando-o a morte. Por se tratar de um medicamento de baixo custo a Nistatina comumente utilizada, estando disponvel no servio pblico, deve-se, portanto ter conscincia ao utiliz-lo de forma correta evitando o uso de espcie resistente. [FERRAZA ET AL., 2005]. Os mesmos autores concluram em seu estudo que as leveduras C albicans e as C. no-albicans incluindo as C. glabrata, C. guilhermondii, C. parapsilosis, C. tropicalis, Rhodutorula sp. e a Trichosporon asahii, mostraram altos ndices de sensibilidades em relao ao fluconazol, nistatina e anfotericina B. No tratamento oral da candidase no complicada, geralmente adotada, a dose nica diria ou fracionada por um nico dia. Os principais sais usados para tratamento de um dia so o Fluconazol e o Itraconazol - medicamentos que mostraram um bom resultado com melhora acentuada dos sintomas em apenas vinte e quatro horas. Para o tratamento tpico, so indicados os cremes vaginais a base de Nitrato de Miconazol que podero ser usados por sete dias consecutivos. [SILVA, Penildon; Farmacologia; 2006; p. 1077]

Tratamento segundo o Ministrio da Sade 2006: 1 opo

Miconazol creme a 2%- 01 aplicador(5g) via vaginal por 7 noites; Clotrimazol creme a 1%- 1 aplicador(5g) vai vaginal por 6 a 12 noites; Clotrimazol vulos 100mg- 1 aplicador via vaginal por 7 noites; Tioconazol creme a 6,5% - 1 aplicador via vaginal dose nica; Tioconazol vulos 300mg- 1 aplicador via vaginal dose nica; Nistatina 100.000 UI- 1 aplicador via vaginal por 14 noites;

2 opo

Fluconazol 150mg VO dose nica; Itraconazol 200mg VO 12/12h por 1 dia; Cetoconazol 400mg VO por 5 dias.

FLUCONAZOL: Fluconazol um agente antifngico triazlico, com atividade sobre vrias espcies de fungos causadores de micoses profundas e mucocutneas, como Cryptococcus neoformans, Histoplasma capsulatum, Paracoccidiodes brasilienses e vrias espcies de cndida. Mecanismo de ao: Sua ao antifngica est relacionada com a inibio da biossntese do ergosterol de origem fngica, atravs da inibio do 14-a-desmetilase, presente na membrana celular, impedindo com isto o crescimento fngico. Sua alta solubilidade em gua e baixa afinidade s protenas plasmticas tornam o Fluconazol um potente antifngico em micoses superficiais e profundas. Devido a sua seletividade, o Fluconazol no interfere na sntese do colesterol, esterides adrenais e do estrgeno, na dose habitual de 150 mg.

Farmacocintica: Aps administrao oral, o Fluconazol bem distribudo pelo corpo, sua absoro no alterada pela ingesto concomitante de alimentos ou pelo suco gstrico. Devido sua alta solubilidade em gua, o Fluconazol se encontra em nveis teraputicos nas secrees fisiolgicas. Sua concentrao plasmtica mxima ocorre entre 0,5 a 1,5 horas aps uma dose de 150 mg e aps 8 horas j observa-se concentraes teraputicas nas secrees vaginais. Devido a sua longa meia-vida de 30 horas com clearence de 14,7 h (sua depurao plasmtica semelhante ao da creatinina) e sua baixa afinidade as protenas plasmticas (em torno de 11 12%), doses nicas de 150 mg de Fluconazol se mantm por at 5 dias. Sua distribuio se faz por todos os tecidos, sendo que sua metabolizao heptica pouco significativa, logo 80% da excreo renal na forma inalterada. NISTATINA: A Nistatina tem ao fungisttica e fungicida "in vitro" contra uma grande variedade de leveduras e fungos leveduriformes. Como a nistatina demasiadamente txica para uso parenteral em infeces micticas sistmicas, seu uso principal no tratamento tpico de candidase. Mecanismo de ao: A atividade antimictica da nistatina , pelo menos em parte, dependente de sua ligao a uma frao esterol, primariamente o ergosterol, presente na membrana de fungos sensveis. Em virtude de sua interao com os esterides das membranas celulares, os polinicos parecem formar poros ou canais. O resultado um aumento na permeabilidade da membrana, permitindo o vazamento de diversas pequenas molculas. Em subculturas de repetio com nveis crescentes de Nistatina, a Candida albicans no desenvolve resistncia Nistatina. Farmacocintica: A Nistatina no absorvida atravs da pele e das mucosas ntegras.

FLUCONAZOL

Aps administrao oral, bem distribudo pelo corpo, sua absoro no alterada pela ingesto concomitante de alimentos ou pelo suco gstrico.

Varfarina, Fenitona, Teofilina, Anticoncepcionais orais, Sulfonilurias, Rifampicina, Hidroclortiazida

Sua distribuio se faz por todos os tecidos e a metabolizao heptica pouco significativa.

Inibio da biossntese do ergosterol de origem fngica, presente na membrana celular.

80% da excreo renal na forma inalterada.

Efeitos adversos mais comuns so os de natureza gstrica

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NISTATINA

Em sua forma oral a absoro gastrintestinal insignificante. Topicamente no absorvida atravs da pele e das mucosas ntegras. Se liga aos esteris na membrana celular fngica, incapacitando o funcionamento da membrana celular por alterao na permeabilidade extravasando o contedo citoplasmtico.

No so conhecidas interaes com outros medicamentos e/ou substncias.

Sua ao anti-Candida essencialmente local, no sendo metabolizada.

A quase totalidade administrada por via oral eliminada inalterada pelas fezes.

Geralmente bem tolerada, mas grandes doses orais tem produzido distrbios gastrintestinais.

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MELASMA O Melasma uma hipermelanose adquirida caracterizada pelo aparecimento de mculas acastanhados localizadas principalmente no rosto. Ocorre preferencialmente em mulheres hispnicas e asiticas e em cerca de 10% dos homens. A melanina produzida pelos melancitos e armazenada nos melanossomas, que se localizam dentro dos queratincitos. Estas clulas com melanina so responsveis pelas diferentes cores de pele. Os melanossomas contm uma enzima chamada tirosinase que contm cobre e responsvel pela converso da L-tirosina em L-dopa e desta em L-dopa-quinona, no mecanismo de sntese da melanina. O melasma uma alterao funcional do melancito, em que uma disfuno nesta cadeia enzimtica leva a hipermelanose. Estudos mais recentes questionam se h ou no alterao do nmero de melancitos e o papel do fotoenvelhecimento drmico na patognese do melasma. [HASSUN, K. M; Revista UNICCO UFSP p. 11-16] O seu surgimento geralmente est relacionado gravidez ou ao uso de anticoncepcionais hormonais (plula) e tem como fator desencadeante a exposio da pele ao sol. O melasma drmico caracterizado pelo depsito de melanina nos macrfagos perivasculares ao redor dos vasos superficiais e profundos. A doena aparece principalmente nas mulheres, mas tambm pode acometer os homens. Alm dos fatores hormonais e da exposio solar, a tendncia gentica e caractersticas raciais tambm influenciam o surgimento do melasma. A profundidade em que se localiza o pigmento na pele determina o tipo de melasma, que pode ser epidrmico (mais superficial e que responde melhor ao tratamento), drmico (mais profundo e de tratamento mais difcil) ou misto. A doena se caracteriza pelo surgimento de manchas escuras ou acastanhadas na face, principalmente nas regies malares (mas do rosto), na testa, nariz, lbio superior e tmporas. As manchas geralmente tem limites precisos e so irregulares, formando placas que, em seu contorno, apresentam pontilhado pigmentar. A sua etiologia no inteiramente conhecida, mas vrios fatores so implicados, como exposio solar ou outras fontes de radiao ultravioleta, influncia gentica, gravidez, uso de anticoncepcionais ou terapia de reposio hormonal. Dos fatores ambientais, o que tem maior importncia a exposio aos raios ultravioleta tipo A e B, tanto no lazer como no vida diria. 12

No passado outras causas foram associadas ao melasma: distrbios tireoidianos, cosmticos, drogas fototxicas e medicamentos anticonvulsivantes. Nos homens no h associao hormonal ocorre em indivduos com fotoexposio intensa e antecedentes familiares. Existem trs padres clnicos de melasma facial: centro-facial, malar e mandibular. O centro-facial o mais comum, acometendo as regies malares, fronte, lbio superior, nariz e queixo. O padro malar afeta regies malares e nariz e o mandibular, os locais dos ramos do nervo mandibular. Qualquer padro pode estar acompanhado de acometimento de membros superiores, colo ou pescoo. Quando estas manchas ocorrem durante a gravidez, recebem a denominao de cloasma gravdico. O cloasma gravdico pode desaparecer espontaneamente aps a gravidez, no exigindo, s vezes, nenhum tipo de tratamento. No entanto, o tratamento acelera o seu desaparecimento. Aps a melhora, a proteo solar deve ser mantida para evitar o retorno das manchas, que ocorre com bastante frequncia. [STEINER, Dermatologia Esttica, 2004.]

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TRATAMENTO O tratamento feito com o uso de substncias despigmentantes, aplicadas na pele. A associao dos despigmentantes com alguns tipos de cidos geralmente aumenta a eficcia daqueles. Quando o pigmento se localiza mais profundamente, a melhora mais difcil, exigindo persistncia para se obter um bom resultado. So utilizadas as seguintes estratgias de tratamento: Proteo em relao radiao solar: Evita queimaduras em pele agredida pela radiao ultra violeta. FILTRO SOLAR: Constitui medida central no tratamento do melasma. Nenhum tratamento funciona bem sem fotoproteo adequada. Sabe-se que 90% do fotodano pele exposta causado pelos raios ultravioleta A e B (UVA e UVB), portanto devemos preocupar-nos com esta faixa de comprimento de onda. Atualmente a eficcia dos filtros solares est ligada no s ao FPS (fator de proteo solar), que mede a proteo contra comprimentos de onda geradores de eritema, ou seja, espectro do UVB (290-320nm), como tambm proteo aos raios UVA (320-400 nm). Estes so menos energticos e eritematognicos que os de UVB, porm de maior prevalncia na superfcie terrestre e pouco filtrados pela camada de oznio. Apresentam maior poder de penetrao, alcanando a derme, na qual causam danos aos tecidos colgeno e elstico. Alm disso, a radiao UVA no filtrada pelo vidro como o UVB, tem pouca variao durante o dia, com a altitude e condies atmosfricas. O melhor conhecimento dos efeitos nocivos causados pelo UVA levou maior preocupao em desenvolver uma forma de quantificar o poder de fotoproteo dos filtros contra esses comprimentos de onda. Existem muitos filtros para UVA disponveis em nosso meio. Os mais modernos e eficazes so: Mexoryl SX e XL e Tinosorb M e S. O Mexoryl SX tem amplo espectro fotoprotetor UVA e o Mexoryl XL absorve tanto UVA quanto UVB, ambos so fotoestveis. [HASSUN, K. M; Revista UNICCO UFSP p. 11-16] Inibio da atividade dos melancitos. 14

Para que ocorra inibio da atividade global do melancito, importante evitar radiao solar e utilizar filtro solar, sistmico e tpico diariamente, vrias vezes ao dia. Est comprovado que a radiao solar induz a melanogenese aumentando o nmero total de melancitos, melanossomas e melanina. Inibio da sntese de melanina.

Ao Inibidor da tirosinase

Inibio da produo de melanina

Agente Hidroquinona cido kgico cido azelico Arbutin Melawhite cido ascrbico, magnsio-Lascorbil-2 fosfato Glutadiona Mercrio amoniacal Isopropilcatecol N-Acetil-4-S-cistearninofenol N-2,4-Acetoxifenil-etilacetamina N-Acetilcisteina Indometacina Corticoesteroides

Toxidade seletiva ao melancito

Supresso no seletiva da melanogenese

HIDROQUINONA TPICA: A hidroquinona age na tirosinase provocando sua inibio. Ela derivada do fenol sendo citotxica, principalmente se usada em doses altas e perodos prolongados. um derivado fenlico que, na presena de dopa, compete com a tirosina, substrato natural da tirosinase, inibindo sua atividade e, portanto, a sntese da melanina. As reaes adversas observadas so moderadas e transitrias, caracterizando-se por irritao, ou seja, eritema, prurido ou queimao e

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descamao. Tais reaes ocorrem comumente com o uso de concentraes elevadas. [HASSUN, K. M; Revista UNICCO UFSP p. 11-16] A utilizao deste agente teraputico para tratamento do melasma deve ser na concentrao de 4 a 5%. Concentraes de 2% so menos ativas e utilizadas em cosmticos teraputicos pois at este nvel no h efeitos colaterais marcantes. Concentraes maiores do que 10% irritam a pele provocando avermelhamento e piora da mancha. A hidroquinona ainda o despigmentante mais utilizado para o tratamento do melasma. A associao de hidroquinona 5%, tretinona 0,1%, dexametasona 0,05% em veculo alcolico conhecida como frmula de "Kligman que a preconizou para o uso no melasma. O cido retinico ou tretinona foi usado em vrios trabalhos comparativos e comprovou seu efeito clareador. Esta substncia melhora e homogeiniza o extrato crneo e provoca efeitos de "limpeza" da melanina localizada na epiderme. Alm de potencializar o efeito da ldroquiriona, a tretinona tem efeito despigmentante primrio cujo mecanismo ao no explicado. O corticoesteride tem efeito despigmentaste e vrios trabalhos demonstram esta ao. Na frmula de Kliginan a associao com corticide diminue o potencial irritante da tretinona e tambm da hidroquinona. Por outro lado, o efeito colateral de atrofia que ocorre com o uso dos corticides compensado pelo efeito proliferativo do cido retinico. A frmula de Migman pode ser modificada para outros veculos ou concentraes de cada agente. Alguns autores preconizam o uso de betametasona no lugar da dexametasona. Associados ao uso da frmula de Klignian podem ser intercalados produtos como alfa hidroxicidos, principalmente o cido gliclico, e ttico entre outros. O cido azelaico um cido dicarboxilico que compete com a tirosinase inibindo sua atividade. Sua ao tambm antioxidarnte, preconizando-se a dose de 20%. Alguns trabalhos tentam demonstrar que cido azelaico a 20% teria o mesmo efeito da hidroquinona 4%. Esta no a minha experincia pois considero a hidroquinona mais ativa. A vitamina C de uso tpico em doses adequadas inibe a ao do triasinose alm de ter efeitos antioxidantes. Trabalhos atuais demonstram sua eficcia no tratamento de manchas tipo melasma "in vitro", porm "in vivo" sua ao limitada pela instabilidade. Novos produtos esto no mercado com concentraes mais altas, porm h dificuldades de estabilizao e penetrao. O produto eficiente aquele que tem concentrao entre 5% a 10% de cido ascrbico em soluo 16

hidroalcolica. A atividade antioxidante da vitamina C importante uma vez que a radiao solar induz a melanogenese incitando a formao de radicais livres. O cido kgico citado em alguns trabalhos. um derivado do arroz que tambm inibe a ao da tirosinase. pouco irritante e pode ser associado a outras substncias na concentrao de 0,5 a 2%. O Arbutin um derivado metablico da hidroquinona, inibe a tirosinase e pode ser usado de 2 - 4% provocando menor irritao que a hidroquinona. Outras substncias na literatura como melawhite, isopropilcatenol, cisteaminofenol, melfade, entre outras, necessitam de confirmao, pois h relatos esparsos sem controle cego. Remoo da melanina. CIDO RETINICO: O cido retinico, usado inicialmente em combinao com a HQ para melhorar a sua penetrao, posteriormente teve seu efeito clareador observado. Atua dispersando os grnulos do pigmento nos queratincitos, alm de interferir na transferncia dos melanossomos e acelerar o turnover celular, aumentando a perda do pigmento. Existem evidncias de que possa inibir a produo da tirosinase e a melanognese. [HASSUN, K. M; Revista UNICCO UFSP p. 11-16] A remoo da melanina pode ser feita com uso de "peelings" que promovem a esfoliao da pele, eliminando a melanina. So utilizados de preferncia os peelings superficiais como: pasta de resorcina 40%, soluo de Jessner, cido retinico 1 a 3%, cido gliclico 70%, cido saliclico 30%. Os peelings superficiais so eficientes para o tratamento do melasma epidrmico porm tem pouca ao no melasma drmico. Destruio dos grnulos de melanina. Alguns aparelhos de laser atravs do mecanismo fototermlise seletiva podem atingir a melanina com maior especificidade. O laser pode melhorar as manchas de melasma, porm costuma haver recidiva . [STEINER, Dermatologia Esttica, 2004]

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HIDROQUINONA TPICA

No muito absorvida.

O uso combinado de hidroquinona com produtos contendo perxido de benzola ou gua oxigenada pode provocar um escurecimento transitrio da pele nas regies tratadas.

Metabolizao heptica insignificante.

Compete com a tirosina pela enzima tirosinase, inibindo sua atividade, e portanto, a sntese de melanina.

No se sabe se a hidroquinona quando utilizada topicamente absorvida ou excretada no leite materno.

Eritema , sensao leve de queimao e hipersensibilidade ocasional

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CIDO RETINICO TPICO

A absoro percutnea do cido retinico, quando utilizado em cremes a 0,05%, tem sido considerada baixa (aproximadamente 2%)

Ateno particular deve ser dada utilizao de preparaes contendo enxofre, resorcinol e cido saliclico

Metabolizao celular.

Atua dispersando os grnulos do pigmento nos queratincitos

No se sabe se o cido retinico excretado no leite humano.

A pele pode ficar vermelha e com edema, vesculas ou crostas.

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FILTRO SOLAR

Uso tpico Metabolizao Celular ou ao bloqueadora

Os filtros fsicos (ou inorgnicos) e os filtros qumicos (ou orgnicos) so os dois tipos de agentes que bloqueiam a radiao ultravioleta. Seus principais mecanismos de ao podem ser classificados como absoro, reflexo e difuso das radiaes. No primeiro deles, a radiao UV absorvida e transformada em energia no danosa para a pele humana. Reflexo e difuso impedem que a radiao penetre na pele.

Algumas pessoas podem ter pequenas a moderadas reaes alrgicas a certos ingredientes de filtro solar.

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VITILIGO O vitiligo doena cutnea adquirida, idioptica, caracterizada por manchas branconacaradas de diferentes tamanhos e formas com tendncia a aumentar centrifugamente de tamanho. Pode acometer todas as raas, ambos os sexos e aparecer em qualquer idade, com mdia de aparecimento ao redor dos 20 anos. Vrios fatores tm sido associados etiopatogenia da doena. Os principais so: - Herana: o fator gentico presente autossmico, dominante ou recessivo e multifatorial, ou seja, com provvel participao de vrios genes. Aproximadamente 20% dos pacientes com vitiligo tm pelo menos um parente de primeiro grau com a doena. - Auto-imunidade: o vitiligo tem sido considerado doena auto-imune devido associao positiva com algumas doenas como tireoidites, diabetes mellitus e alopecia areata. - Fatores ambientais: 10 a 76% dos pacientes com vitiligo atribuem a doena a algum fator precipitante. provvel que o estresse, a exposio solar intensa e a exposio a alguns pesticidas atuem como fatores precipitantes da doena em indivduos geneticamente predispostos. Clinicamente, o vitiligo caracteriza-se por manchas inicialmente hipocrmicas notadas geralmente nas reas fotoexpostas como a face, dorso das mos e ao redor de orifcios corporais, com tendncia a distribuio simtrica. Os plos podem ser eventualmente acometidos (leucotriquia), incluindo sobrancelhas, clios e plos pubianos. O prurido ou inflamao raramente est presente. O dano na pele s freqentemente determina rea de despigmentao, fenmeno esse denominado isomrfico ou Kebner. Estudos mostram que esse fenmeno est presente em proporo que varia de 21 a 60% dos pacientes com vitiligo, apesar de no ser especfico dessa doena. [STEINER, Denise; Anais de Dermatologia; Vitiligo; 2004] eletromicroscopia, observam-se vacuolizao e degenerao dos queratincitos, melancitos e clulas de Langerhans da camada basal, acompanhadas por infiltrado inflamatrio mononuclear com pequenos linfcitos e histicitos localizados na derme papilar, principalmente margem da leso. Recentemente, Abdel-Nasser (1994, 7:1-8) demonstrou que: esse infiltrado linfocitrio composto principalmente por linfcitos T CD8 e que esse predomina no s no vitiligo, mas tambm em outras doenas auto-imunes.

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Um aspecto dessa patologia que no pode ser esquecido o psicossocial. Porter et al. (1987; 39: 493-494) mostraram em um estudo que mais de 50% dos pacientes com vitiligo dizem sofrer algum tipo de discriminao social e que 20% deles chegam a ser tratados de maneira rude. Assim, o paciente com vitiligo no deve ser encarado como possuidor de uma doena orgnica apenas, mas como um doente que vive em uma sociedade na qual a aparncia tem grande apelo, at profissional. Vrias teorias foram propostas e ainda tm sido propostas para tentar explicar o processo de despigmentao que ocorre no vitiligo. Essas teorias incluem a presena de auto-anticorpos; a participao de clulas T citotxicas; a "autodestruio" dos melancitos por produtos intermedirios da melanognese; defeitos intrnsecos e extrnsecos dos prprios melancitos ou da unidade epidermo-melnica, alm de provveis alteraes nas terminaes nervosas. Clinicamente, o vitiligo caracterizado por mculas branco-nacaradas de tamanho varivel e, de acordo com sua extenso e forma de distribuio na pele, pode ser classificado em "localizado" ou "generalizado", com alguns subtipos. - Vitiligo localizado: Focal: presena de uma ou mais mculas acrmicas em uma determinada rea, sem distribuio especfica. Segmentar: presena de uma ou mais mculas acrmicas envolvendo um segmento unilateral do corpo, freqentemente seguindo a distribuio de um dermtomo. - Vitiligo generalizado: Acrofacial: presena de leses tpicas na parte distal das extremidades e face. Vulgar: mculas acrmicas de distribuio aleatria. Mista: acrofacial e vulgar, segmentar e acrofacial e/ou vulgar.

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Fonte: Medline Plus <http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/imagepages/10030.htm>

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TRATAMENTO

As principais formas de tratamento descritas so: Esterides: O corticosteride tpico constitui uma das primeiras opes de tratamento para os indivduos portadores de vitiligo e , eventualmente, a primeira escolha para aqueles com a forma localizada da doena e/ou aqueles que tm um componente inflamatrio mesmo que subclnico. Kandil (1970; 140:195-206) estudou a eficcia do esteride tpico no tratamento do vitiligo: Leses na face foram as que melhor responderam a essa terapia, assim como nas extremidades. Kandil demonstrou que na face o aumento difuso da pigmentao ocorreu antes que a pele normal fosse acometida. Opta-se por corticides potentes e em geral observa-se melhor resposta em pacientes com a forma vulgar da doena, localizada ou generalizada. O uso do corticide sistmico est fundamentado na possibilidade de a atividade da doena estar associada a auto-imunidade contra os melancitos. Foi observada uma reduo do complemento mediado pela citotoxicidade de auto-anticorpos contra melancitos e dos ttulos de anticorpos contra os melancitos em pacientes que receberam corticosteride oral. Entretanto, o tratamento com tais drogas pode produzir efeitos colaterais indesejveis, como epigastralgia, aumento de peso, erupes acneiformes, estrias, insnia, osteoporose e, mais raramente, necrose assptica dos ossos. [STEINER, Denise; Anais de Dermatologia; Vitiligo; 2004] BETAMETASONA ORAL: Os anlogos adrenocorticais sintticos, incluindo a betametasona, so efetivos quando ingeridos por via oral. As concentraes plasmticas de betametasona aumentam para valores de pico 2 horas aps administrao oral e, ento, diminuem gradualmente durante 24 horas. Nveis mensurveis de betametasona no sangue foram registrados aps 20 minutos. A meia vida de eliminao da betametasona do sangue aps uma nica dose oral varia de 180 a 220 minutos at mais de 300 minutos. Os glicocorticides naturais e sintticos, incluindo a betametasona , so

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metabolizados no fgado. Em pacientes com doena heptica, a eliminao da betametasona foi mais lenta do que em pacientes saudveis. Produz efeitos antiinflamatrios, antialrgicos e anti- reumticos. Os glicocorticides, como a Betametasona, causam profundos e variados efeitos metablicos e modificam a resposta imunolgica do organismo e diversos estmulos. A Betametasona possui grande atividade glicocorticide e pequena atividade mineralocorticide. Mecanismos de ao: Possui um tomo de flor, diferenciando-se de outros corticides. Difunde-se atravs das membranas celulares e forma complexos com receptores citoplasmticos especficos, esses complexos penetram no ncleo da clula, unem-se ao DNA (cromatina) e estimulam a transcrio do RNAm e a posterior sntese de vrias enzimas, que so as responsveis pelos efeitos dos corticosterides sistmicos. No entanto, esses agentes podem suprimir a transcrio do RNAm em algumas clulas (por exemplo, linfcitos). Diminui ou previne as respostas do tecido aos processos inflamatrios, reduzindo os sintomas da inflamao sem tratar a causa subjacente. Inibe o acmulo de clulas inflamatrias, inclusive macrfagos e leuccitos nas regies de inflamao. Tambm inibe a fagocitose, a liberao de enzimas lisossmicas e a sntese e liberao de diversos mediadores qumicos da inflamao. [SILVA, Penildon; 2006; p. 1077] Puva: A fotoquimioterapia com componentes psoralnicos e subseqente exposio radiao UVA (320-400nm) comumente denominado Puva terapia. [STEINER, Denise; Anais de Dermatologia; Vitiligo; 2004]. Os psoralenos so compostos formados pela fuso de componentes hidrocarbonetos tricclicos com benzopireno, a furocumarina. So metabolizados no fgado, com vida mdia na circulao de aproximadamente uma hora. A eliminao rpida, por via urinria principalmente, o que evita maior risco de fotossensibilidade, inerente a esse grupo de drogas. - Terapia oral: Esse tipo de terapia o que oferece melhores resultados e com menos efeitos colaterais. O psoraleno de escolha o metoxipsoralen na dose de 0,4mg/kg de peso tomados uma ou duas horas antes da exposio radiao. A dose da radiao deve ser iniciada com 1J/cm2 duas a trs vezes por semana com pelo menos 48 horas de intervalo.

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- Terapia tpica: O metoxipsoralen na concentrao de 0,1% o mais freqente psoraleno utilizado no tratamento do vitiligo. Deve ser aplicado nas reas acometidas 30 a 60 minutos antes da exposio radiao. A dose inicial de UVA deve ser 0,25J/cm2 com aumento de 0,12 a 0,25J/cm2 at que o eritema seja atingido. A principal complicao dessa terapia o aparecimento de reaes bolhosas fototxicas nesses pacientes. - Terapia combinada: A retirada da epiderme associada induo de bolhas para introduo do enxerto bastante usada associada Puva terapia, assim como os corticides tpicos usados como terapia adjuvante Puva. PSORALENO TPICO METOXSALEN: um agente de colorao da pele e sensibilizante luz. Este medicamento administrado antes da radiao ultravioleta. um produto natural extrado de sementes da planta Ammi majus com propriedades fotoativveis, pertence a classe de compostos furanocumarinas. Mecanismo de ao: Inibe mitose por ligao covalente com bases da pirimidina no DNA quando fotoativado por UV-A. Age como fotossensibilizador, pois se concentra no melancito fazendo com que este aps estimulado pela luz produza mais melanina. Aps a aplicao tpica ou a ingesto, a exposio luz natural ou artificial pode provocar dano celular. Interaes: Toxicidade aumenta com fenotiaznicos, griseofulvina, cido nalidxico, tetraciclinas, tiazdicos e sulfanilamida. Anti-Vitiligo , atualmente o mais potente tratamento para vitiligo contm psoralea corylifolia na concentrao de 8% de peso, juntamente com trs outros componentes que modulam e reforam a ao deste foto-sensibilizador. Esta combinao tem resultado em repigmentao quase permanente comparado com o efeito temporrio da terapia oral de psoralenos. [STEINER, Denise; Anais de Dermatologia; Vitiligo; 2004] Micropigmentao: As tcnicas de micropigmentao drmicas permanentes com pigmento de ferro oxidado podem ser utilizadas para cobrir reas de vitiligo recalcitrantes. Trata-se de uma adaptao da tcnica de tatuagem definitiva dos olhos, em geral com poucas complicaes, entre elas a infeco pelo vrus do herpes simples nos indivduos predispostos. Em longo prazo, uma possvel 27

complicao inclui a koebnerizao no local da micropigmentao com posterior aumento da borda da rea tratada. [STEINER, Denise; Anais de Dermatologia; Vitiligo; 2004] Imunomoduladores: Uma nova perspectiva no tratamento de algumas dermatoses incluindo o vitiligo o uso de imunomoduladores. Vrios estudos j comprovaram sua eficcia no tratamento da dermatite atpica e psorase, e h grandes perspectivas de sucesso tambm com o vitiligo. Uma das teorias que buscam explicar a causa do vitiligo a de que ele ocorre por uma agresso auto-imune contra os melancitos. Assim, o uso de drogas imunomoduladoras e imunossupressoras parece bastante promissor dentro do arsenal de terapias anteriormente discutidas. A ciclofosfamida foi utilizada por Gokhale em 1979 na dose de 100mg/dia em 33 pacientes. Houve melhora de 82% dos pacientes, com repigmentao at de reas como dorso dos ps, calcanhares e lbios, normalmente de difcil pigmentao. Tambm o levamisole, droga antihelmntica, foi usado, devido a sua atividade imunomoduladora, na dose de 150mg duas vezes consecutivas por semana em 64 pacientes, obtendo bons resultados. Foi efetivo quando usado isoladamente e mais ainda quando associado aos corticosterides tpicos. [STEINER, Denise; Anais de Dermatologia; Vitiligo; 2004] A nova gerao de drogas imunomoduladoras, como o imiquimod, o tacrolimus e o pimecrolimus, j se mostrara eficaz em dois estudos apresentados no ltimo encontro da academia americana de dermatologia em 2002. Foram apresentados dois psteres do uso do tacrolimus em pacientes portadores de vitiligo. Pearl E. Grimes et al. mostraram cinco pacientes tratados com tacrolimus (quatro deles com a concentrao 0,03%, e um com 0,1%) com resultados promissores. Um deles obteve repigmentao total das leses, trs obtiveram de 50 a 75% de repigmentao, e um, 25 a 50% de repigmentao. [STEINER, Denise; Anais de Dermatologia; Vitiligo; 2004]. Segundo Denise Steiner (2004), apesar da pouca literatura cientfica ainda disponvel, os imunomoduladores parecem constituir uma importante arma teraputica que tende a evoluir medida que se conhece mais sobre a fisiopatologia da doena. Outras terapias: 28

Alm das terapias convencionais, outras terapias vm ganhando espao considervel no tratamento de patologias como o vitiligo. Sabe-se que aproximadamente um tero dos pacientes tratados atinge resultados satisfatrios, e a maioria deles em longo prazo e relativamente custosa. Assim, as terapias alternativas constituem uma nova opo para esses pacientes e incluem a pseudocatalase, a helioterapia, o UVB, o extrato de placenta humana, o Kuva, a fenilalanina tpica e sistmica, e os antioxidantes. - Pseudocatalase: A descoberta do baixo nivel de catalase na epiderme s e lesada de pacientes com vitiligo sugeriu maior "estresse" originado a partir do acmulo de H2O2 epidrmico. Recentemente, Maresca et al. tambm mostraram baixa atividade da catalase nos melancitos de pacientes com vitiligo. Entretanto, a expresso de RNAm-catalase nos melancitos e queratincitos desses pacientes normal quando comparada do grupo controle. - Helioterapia: A helioterapia a maneira mais simples e antiga de tratar o vitiligo. O modo de ao dessa terapia desconhecido, mas tem sido demonstrado que a luz estimula a proliferao de melancitos na pele normal e assim provavelmente o faz na pele lesada. de fcil aceitao por adultos e crianas, de baixo custo e relativamente segura, pois no h risco significativo de dano actnico e existem poucos casos de cncer de pele relatados em pacientes com vitiligo. As reas lesadas devem ser expostas ao sol at que se atinja um eritema assintomtico, e as reas de pele s, protegidas com um filtro solar de amplo espectro. - UVB: A radiao ultravioleta B conhecida como importante fator de estimulao para a sntese de melanina na pele pelo aumento da atividade da tirosinase e do estmulo na proliferao de melancitos. Com o objetivo de reduzir a ao carcinognica e o fotoenvelhecimento, alguns estudiosos propuseram utilizar uma banda monocromtica de 311nm para tratar psorase, a princpio com resultados promissores. - Extrato de placenta humana: Trata-se de um extrato hidroalcolico de placenta humana cujo agente ativo a alfa-fetoprotena produzida a partir dos cotildones da placenta com 95% de etanol. - Kellin (Kuva): Trata-se do extrato de uma planta denominada Ammi visnaga. Estudos recentes tm mostrado que tal substncia parece ter estrutura qumica muito semelhante dos psoralenos, com propriedades fotobiolgicas, fotoqumicas e fototeraputicas bastante similares s desse grupo. Recomenda-se o uso oral em doses de 50 a 100mg duas horas e meia antes da exposio solar ou radiao UVA, a partir de 15J/cm2 de energia. 29

- Fenilalanina tpica e sistmica: A fenilalanina um aminocido essencial natural e precurssor da tirosina que participa da sntese de melanina. As principais contra-indicaes incluem fenilcetonria, cncer de pele, disfuno heptica ou renal, gravidez, lactao, radioterapia ou exposio ao arsnio. - Antioxidantes: MONTES e colaboradores (1992;50:39-42) investigaram 15 pacientes com vitiligo e observaram reduo dos nveis de cido flico em 11 pacientes, vitamina B12 em 5 pacientes e cido ascrbico no plasma de quatro pacientes. Esses pacientes foram tratados com 2mg de cido flico e 500mg de vitamina C duas vezes ao dia e com 100mg de vitamina B12 por duas semanas administradas por via intramuscular. O resultado mostrou repigmentao significativa em oito dos 15 pacientes aps alguns anos de terapia. Mais recentemente o cido flico e a vitamina B12 tm sido usados associados exposio solar e UVB com melhores resultados se usados isoladamente. As vitaminas C e E so usadas no vitiligo com propriedades antioxidantes com base na teoria de que a formao de radicais livres poderia estar relacionada despigmentao cutnea. A vitamina C tpica tambm tem sido usada com objetivo de reduzir o eritema da radiao ultravioleta e para combater os efeitos deletrios da radiao B na imunidade cutnea.

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BETAMETASONA ORAL

Boa absoro por via oral, ligando-se em 90% a uma alfa-globulina especfica: transcortina.

Paracetamol, AINES, anfotericina-B, heparina, anticoncepcionais orais, imunossupressores.

Metabolizao no fgado, a maior parte em metablitos inativos.

Efeito imunossupress or, liga-se a membrana celular e no ncleo inibe o mRNA dos linfcitos.

eliminada pelo metabolismo, seguido de excreo renal de seus metablitos. Efeitos adversos: reteno de sdio, ganho de gordura, alteraes no metabolismo da glicose, depresso, osteoporose, imunossupresso elevada.

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PSORALENO TPICO Metoxipsoralen

Interaes medicamentosas: Toxicidade aumenta com fenotiaznicos, griseofulvina, cido nalidxico, tetraciclinas, tiazdicos e sulfanilamida.

Mecanismo de ao: Age como fotossensibilizador, pois se concentra no melancito fazendo com que este aps estimulado pela luz produza mais melanina.

Efeitos adversos: Aparecimento de reaes bolhosas fototxicas, importante uso de protetor solar.

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ANEMIA FERROPRIVA A anemia ferropriva um estado no qual h reduo da quantidade total de ferro corporal at a exausto das reservas de ferro, e o fornecimento de ferro insuficiente para atingir as necessidades de diferentes tecidos, incluindo as necessidades para a formao de hemoglobina (responsvel pelo transporte de oxignio para os tecidos) e dos glbulos vermelhos. Esta situao refere-se condio de fornecimento insuficiente de ferro, segundo sexo, idade, e estado fisiolgico (Hallberg & Rossander-Hulthn apud CARDOSO & PENTEADO, 1994). A forma de estoque a ferritina ou hemossiderina. Nos indivduos de sexo masculino normais existem de 600 a 1200 mg de estoque e nas mulheres 10 a 400 mg. O valor total do ferro nos homens de cerca de 4 g e nas mulheres 2,5 g. Estima-se que 90% dos casos de anemias sejam de anemia ferropriva. O principal local de absoro do ferro no duodeno e jejuno. Depois de absorvido, o ferro se liga transferrina (protena que transporta o ferro). Esse ferro levado medula ssea, onde precursores eritrides captam o ferro para formar a hemoglobina. Os precursores eritrides amadurecem, tornando-se hemcias jovens. Como uma hemcia dura em mdia 120 dias, aps a destruio destas hemcias velhas, o ferro reaproveitado para compor a hemoglobina de novas hemcias. 2/3 do ferro necessrio para a produo de hemoglobina vem da degradao do eritrcito (hemcia) envelhecido, enquanto que apenas 1/3 deste vem de alimentos ricos em ferro. Ao ser ingerido, ele est no estado frrico (Fe(III)) mas para ser absorvido tem que estar no estado ferroso (Fe(II)). Contribuem para esta transformao redutores gstricos, pH gstrico e a vitamina C. [CARDOSO & PENTEADO, 1994] Dieta pobre em ferro: pessoas que ingerem pouco alimentos ricos em ferro, podem desenvolver este tipo de anemia. Dentre os alimentos ricos em ferro esto a carne vermelha, lentilha, feijo, carne branca e a salada verde. M absoro h, por exemplo, a anemia causada por esteatorreia, transito intestinal rpido. Hemorragias entre os casos de sangramento que podem gerar uma anemia ferropriva esto: sangramento gastrointestinal,acidentes traumticos, cirurgia, parto, alm de um sangramento menstrual intenso. Perdas digestivas - parasitoses, lceras, cncer, hemorroidas. A causa mais comum de anemia ferropriva em adulto devida a sangramentos gastrointestinais. Algumas parasistoses intestinais,como a ancilostomase, podem 33

causar perda crnica de sangue e, ento, evoluir para uma anemia. Caracterizada por palidez, fraqueza, anorexia, diminuio de libido e fadiga. Em estado mais avanado podem-se verificar dores de cabea latejantes semelhantes s de uma enxaqueca. Como uma doena que se desenvolve lentamente, pode passar despercebida por muito tempo. Alm de outras repercusses da anemia sobre o organismo humano, afeta o crescimento e o desenvolvimento fsico e mental das crianas, acarretando sonolncia, incapacidade de fixar a ateno e diminuio na acuidade mental, o que leva ao comprometimento do rendimento escolar. [CARDOSO & PENTEADO, 1994]

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TRATAMENTO Uma vez instalada a anemia ferropriva, deve-se corrigir o dficit e repor os estoques de ferro atravs do uso de ferro medicamentoso e, em caso de perda crnica de sangue, identificar e tratar a causa. O sulfato ferroso o sal mais bem indicado por sua boa absoro e baixo custo. O tratamento tem por base a eliminao da causa que provoca a anemia: gastrites, parasitas, hemorragias, etc. E uso de sais de ferro, pela via de administrao oral. Basicamente, 200 a 300 mg de ferro, reduz a anemia em poucas semanas. So utilizados os sais ferrosos: - Sulfato - Gluconato - Fumarato - Succinato. Caso ocorram nuseas e outros desconfortos gastrintestinais a dose reduzida de acordo com critrio mdico. O tratamento total dura de 4 a 6 meses e pode ser feita a dosagem de hemoglobina at normalizao do hemograma. Em casos graves, pode ser utilizado como tratamento a injeo de ferro pela via muscular ou intravenosa, sendo utilizado as formas ferrodextran ou sorbitol-citrato-ferro. Para as crianas, a dose de ferro para o tratamento de 3 mg Kg dia. Embora a melhora clnica e a normalizao das concentraes de glbulos vermelhos e de hemoglobina ocorram precocemente com a reposio de ferro, a dose teraputica deve ser mantida por 3 a 4 meses para a reposio dos estoques de ferro. Alguns cuidados devem ser tomados para maximizar a absoro do ferro, como a sua ingesto 30 a 60 minutos antes das refeies, no diluir o medicamento em nenhum lquido e ingerir suco de frutas ctricas aps o uso do medicamento. Para os adultos a dose teraputica de 60mg de ferro elementar, o que corresponde a um comprimido de 300mg de sulfato ferroso. O sulfato ferroso pode trazer alguns inconvenientes com o seu uso como nuseas, indisgeto, constipao e diarria que, em geral, so proporcionais a quantidade de ferro ingerida. Pode-se tentar solucionar esse problema atravs de um aumento gradativo das doses e do escalonamento nas doses ao longo do dia. Caso essas medidas no resolvam, pode-se substituir o sulfato ferroso pelo gliconato ferroso, entretanto, devido ao seu menor contedo de ferro elementar exige um tratamento mais prolongado. [SILVA, Penildon; 2006; p. 925] 35

CIDO FLICO: Tambm conhecido como cido pteroil-glutmico e folacina, a denominao genrica de um grupo de substncias utilizadas no tratamento de anemias. O cido flico uma substncia isolada originalmente de folhas de espinafre. amplamente distribudo nos alimentos, entre eles, feijo, trigo integral, hortalias, banana e etc, em vsceras principalmente em fgado e rins. A frmula bruta C19H19N2O6, resulta da associao de um ncleo pteridina aos cidos para-aminobenzico e glutmico. [SILVA, Penildon; 2006; p. 925] Absoro: As substncias flicas so rapidamente absorvidas pela mucosa do duodeno e jejuno, por um mecanismo ativo. Em geral, a capacidade de hidrolisar os conjugados e libertar o cido flico depende da presena, nos alimentos, de enzimas denominadas conjugases. A vitamina encontrada no sangue 15 minutos aps a ingesto. A concentrao plasmtica varia entre 5 a 10 mg/mL. Biotransformao: o cido flico converte-se no organismo (provavelmente no fgado) em cido folnico, que constituiria a forma biologicamente ativa das substncias flicas. O cido flico comportar-se-ia, portanto, apenas como pr vitamina. Eliminao: A excreo do acdo folnico processa-se atravs da urina e fezes. A excreo urinaria geralmente de 2 a 6 g/dia, enquanto a excreo fecal varia de 130 a 350 g/dia. Uma parte da vitamina excretada pelas fezes provm da sntese bacteriana intestinal. Mecanismo de ao: Os cidos flico e folnico entram na constituio de varias enzimas, que funcionam como catalizadores metablicos na transferncia de unidades monocarbnicas utilizadas nas reaes de metilao. A serina e a glicina so o ponto de partida dessas reaes. A serina por descarboxilao, transforma-se em etanolamina. Essa, por metilao, converte-se em colina, de cuja oxidao resulta a betana. Um dos grupos metila da betana utilizado na metilao da homocistena, que completa a estrutura da metiolina. A colina, a betana e a metionina funcionam como doadores de grupos metila lbeis. Reaes adversas: Raras vezes ocorre toxicidade com funo renal normal. No foram descritos outros efeitos colaterais, alm de reao alrgica (febre, erupo cutnea). Com grandes doses ocorre colorao amarela na urina, que no requer ateno mdica.

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Interaes: Parece que a ao da pirimetamina inibida pela administrao de cido flico, em pacientes com toxoplasmose. O uso de antagonistas do cido flico tais como: a ametopterina (no tratamento da leucemia), da associao de trimetopin e sulfametoxazol (no tratamento de infeces) e de anticoncepcionais por via oral pode dar origem a um quadro de deficincia da referida vitamina. [SILVA, Penildon. 2006. p. 1014] GLUCONATO FERROSO: Os sais ferrosos como gluconato ferroso so absorvidos em todo o trato digestivo, mas no duodeno que ocorre a maior parte desta absoro. Quanto maior for a carncia, maior ser a porcentagem de ferro absorvido. O ferro absorvido por captao pelas clulas da mucosa e por transporte ativo envolvendo um carreador. Sua absoro facilitada pela presena de agentes redutores, como cido ascrbico. O sal ferroso melhor absorvido quando administrado fora das refeies, mas a tolerabilidade maior quando administrado junto s mesmas. O ferro absorvido pela clula da mucosa intestinal fica disposto em seu interior sob duas formas: uma mais estvel, ligada ferritina, e outra mais lbil, que mobilizada atravs da clula. Parte do ferro ligado ferritina perdido com a descamao da clula. No sangue o ferro transportado at a medula ssea pela transferrina, onde vai ser incorporado hemoglobina. Reaes adversas: os sais ferrosos podem produzir diarrias em 5% dos pacientes e obstipao em cerca de 10%. Estas manifestaes em adultos so mais frequentes com doses superiores 200 mg de ferro elementar. Dores epigstricas podem ocorrer em 7% dos casos com doses em torno de 200mg e em 20% dos casos quando se administram doses prximas a 400mg. Fezes escuras so acontecimentos comuns na teraputica com sais de ferro e pode ser utilizada inclusive como indcios do cumprimento da prescrio, no se devendo interromper a teraputica por seu aparecimento. Interao medicamentosa: A absoro do ferro pode ser prejudicada pela administrao concomitante de ch, caf ou leite, provavelmente pela possibilidade de formao de compostos insolveis com o clcio e com fosfato. No se deve utilizar o Gluconato Ferroso com medicamentos anticidos e com antibiticos do grupo das tetraciclinas. Farinhas com alto teor de fibras, como as de trigo integral podem inibir a absoro do ferro.

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O ferro melhor absorvido quando administrado nos intervalos das refeies e junto com alimentos ricos em Vitamina C, como o suco de laranja. Entretanto, melhor tolerado quando administrado durante as refeies.

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CIDO FLICO

Absorvidas pela mucosa do duodeno e jejuno.

Interaes medicamentosas: a ametopterina trimetopin e sulfametoxazol e de anticoncepcionais, ametopterina

O cido flico converte-se no organismo (provavelmente no fgado) em cido folnico, que constituiria a forma biologicamente ativa das substncias flicas.

Funcionam como catalizadores metablicos na transferncia de unidades monocarbnicas utilizadas nas reaes de metilao.

A excreo urinaria geralmente de 2 a 6 g/dia, enquanto a excreo fecal varia de 130 a 350 g/dia. Efeitos adversos: toxicidade com funo renal normal.

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DIARRIA BACTERIANA A diarria uma condio na qual as fezes ficam aquosas e a pessoa sente vontade de evacuar freqentemente. Uma pessoa com diarria tipicamente evacua mais de 3 vezes por dia. Diarria aguda um problema comum, que geralmente dura 1 ou 2 dias e vai embora sem tratamento especial. A diarria prolongada, que dura mais que 2 dias, pode ser sinal de problema mais srio, e apresenta risco de desidratao. Diarria pode causar desidratao, o que significa que falta ao corpo fluidos suficientes para funcionar apropriadamente. Pessoas de todas as idades podem ter diarria, sendo que a desidratao particularmente perigosa em crianas e idosos, e deve ser tratada imediatamente para evitar problemas de sade srios.(MICROBIOLOGIA MEDICA,MURRAY, 5 ED, 2006) GLUCONATO Infeces bacterianas. Vrios tipos de bactrias consumidas atravs de alimento ou gua FERROSO contaminada podem causar diarria. As culpadas mais comuns so Campilobactria, Salmonella, Shigella e Escherichia coli (E. coli). Infeces virais. Muitos vrus causam diarria, incluindo rotavrus, vrus Norwalk, citomegalovrus, herpes simples e vrus da hepatite. absorvido duodeno, Intolerncia alimentar. Algumas pessoas sono incapazes de digerir alguns componentes da por captao pelas clulas comida, como adoantes artificiais lactose. da e mucosa e por transporte ativo um Parasitas. Os parasitas podem entrar no envolvendo corpo atravs de alimentos ou gua e se alojar no carreador. sistema digestivo. Parasitas que podem causar diarria incluem Giardia lamblia, Entamoeba histolytica, Criptospordio Ch, caf e ou Parte do ferro leite, ligado ferritina Reao a medicamentos. Antibiticos, medicamentos para presso, remdios paracncer e anticidos e perdido com a ferro diarria. na clula fica em anticidos com magnsio podemO causar antibiticos descamao da duas formas: uma mais do grupointestinais. das clula. No sangue Doenas Doena inflamatria intestinal, colite, doena de Crohn e doena celaca estvel, ligada ferritina, tetraciclinas e o ferro muitas vezes ocasionam diarria.e outra mais lbil, que farinhas com transportado at a mobilizada atravs da alto teor de medula ssea Desordens funcionais do intestino. A diarria pode ser sintoma de sndrome dopela intestino clula. fibras. transferrina, onde irritvel. vai ser incorporado hemoglobina. Causas:

40 Efeitos adversos:

dores epigstricas e fezes escuras

TRATAMENTO Na maioria dos casos de diarria, o nico tratamento necessrio a reposio de fluidos para prevenir desidratao. Remdios para interromper diarria podem ajudar, porm eles no so recomendados para pessoas cuja diarria causada por infeco bacteriana ou parasita. Se a diarria for interrompida antes do organismo evacuar a bactria ou parasita, eles ficaram presos no intestino prolongando o problema. Ao invs disso, os mdicos geralmente usam antibiticos como primeira linha de tratamento nestes casos. Infeces virais podem ser tratadas com medicamentos ou deixadas para correr seu curso, dependendo da gravidade e tipo de vrus. FLORATIL: O floratil e usado para restaurao da flora intstinal fisiolgica, antidiarreico profiltico e teraputico. Nas diarrias agudas: duas cpsulas, duas vezes ao dia. Nas diarreias crnicas e na profilaxia das diarrias por antibioticoterapia: uma cpsula, duas vezes ao dia. As cpsulas devem ser ingeridas inteiras, sem mastigar, com um pouco de lquido. Em caso de necessidade (crianas ou pacientes com dificuldades de engolir), abrir as cpsulas e misturar seu contedo a lquidos ou alimentos semi- slidos. Farmacocintica: No absorvido, por recompor a micro biota intestinal, e pouco excretado. Farmacodinmica: No sofre metabolizao. Interaes medicamentosas: Uma vez que seu princpio ativo um levedo (Saccharomyces boulardii - 17), FLORATIL no deve ser administrado juntamente com agentes fungistticos e fungicidas, como os polinicos e os derivados do imidazol, que poderiam inativar os produtos, reduzindo ou anulando seu efeito teraputico. BACTRIN: O Bactrim contm dois componentes ativos agindo sinergicamente pelo bloqueio seqencial de duas enzimas que catalisam estgios sucessivos da biossntese do cido folnico no microrganismo. Este mecanismo habitualmente resulta em atividade bactericida in vitro em 41

concentraes nas quais as substncias individualmente so apenas bacteriostticas. Adicionalmente, Bactrim freqentemente eficaz contra organismos que so resistentes a um dos seus dois componentes. Por causa de seu mecanismo de ao, o risco de resistncia bacteriana minimizado. O efeito antibacteriano do Bactrim in vitro atinge um amplo espectro de organismos patognicos Gram-positivos e Gram-negativos embora a sensibilidade possa depender da rea geogrfica em que utilizado. Germes geralmente sensveis (CIM = concentrao inibitria mnima < 80 mg/L)* : (*) equivalente ao SMZ.A prevalncia local de resistncia ao Bactrim entre as bactrias pertinentes infeco tratada deve ser conhecida quando Bactrim prescrito em bases empricas. Para excluir resistncia, especialmente em infeces com probabilidade de serem causadas por um patgeno parcialmente sensvel, o isolado deve ser testado para sensibilidade. A sensibilidade ao Bactrim pode ser determinada por mtodos padronizados tais como os testes de disco ou de diluio recomendados pelo National Comittee for Clinical Laboratory Standards (NCCLS). Absoro: Aps administrao oral, TMP e SMZ so rpida e quase completamente absorvidas na poro superior do trato gastrintestinal. Aps dose nica de 160 mg de TMP + 800 mg de SMZ, picos de concentrao plasmtica de 1,5 - 3 g/ mL para TMP e 40 - 80 g / mL para SMZ so obtidos dentro de 1 a 4 horas. Se a administrao for repetida a cada 12 horas, as concentraes plasmticas no estado de equilbrio, atingidas em 2-3 dias, varia entre 1,3 e 2,8g/ mL para o TMP e entre 32 e 63 g/ mL para o SMZ. Distribuio O volume de distribuio da TMP cerca de 130 litros e do SMZ cerca de 20 litros, sendo que 45% de TMP e 66% de SMZ esto ligadas s protenas plasmticas. O TMP em relao ao SMZ penetra melhor em tecido prosttico no inflamado, fluido seminal, fluido vaginal, saliva, tecido pulmonar normal inflamado e fluido biliar; a penetrao dentro do lquor e humor aquoso similar para ambos componentes. Grandes quantidades de TMP e pequenas quantidades de SMZ passam da corrente sangnea para os lquidos intersticiais e outros lquidos orgnicos extravasculares. Entretanto, em associao, as concentraes de TMP e SMZ so superiores s concentraes inibitrias mnimas (CIM) para a maioria dos organismos susceptveis. Em seres humanos, TMP e SMZ so detectados nos tecidos fetais (placenta, fgado, pulmo), no sangue do cordo umbilical e lquido amnitico, indicando a transferncia placentria de ambas as drogas. Em geral, concentraes fetais de TMP so similares s concentraes maternas, e as de SMZ do feto, menores que as da me. Ambas as substncias so excretadas pelo leite materno. Concentraes no leite materno so 42

similares concentrao do plasma materno para TMP e mais baixas para SMZ tambm no plasma materno. Farmacodinmica: Aproximadamente 50-70% da dose de TMP e 10-30% da dose de SMZ so excretadas inalteradas na urina. Os principais metablitos de TMP so os derivados xidos 1 e 3 e hidroxi 3 e 4; alguns metablitos so microbiologicamente ativos. A SMZ metabolizada no fgado, predominantemente por acetilao N4 e, em uma menor extenso, por conjugao glicurondica; os metablitos so inativos. Eliminao As meias-vidas dos dois componentes so muito semelhantes (em mdia de 10 horas para TMP e 11 horas para SMZ). Elas no so significativamente alteradas em idosos. Ambas as substncias, assim como seus metablitos, so eliminados quase exclusivamente por via renal atravs de filtrao glomerular e secreo tubular, o que determina concentraes urinrias das substncias ativas consideravelmente mais altas que as concentraes no sangue. Apenas uma pequena parte das substncias eliminada por via fecal. Farmacocintica: em condies clnicas especiais As meias-vidas de TMP e SMZ no so significativamente alteradas nos pacientes idosos com funo renal normal. Em pacientes com comprometimento da funo renal (clearance de creatinina de 15-30 mL/min) as meias-vidas de ambos os componentes podem estar aumentadas, requerendo ajustes dos regimes de doses.

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FLORATIL Saccaromices boulardii

No absorvido, recompe a micro biota intestinal. Passa sem ser absorvido no TGI

Agentes fungicos e/ou fungicidas.

No tem metabolismo.

Beneficia o desenvolvimen to da micro biota intestinal.

Pouco eliminado nas fezes.

Em crianas e lactantes cheiro de fermentao nas fezes.

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BACTRIN Sulfametoxazol + Trimetoprima

Bem absorvido pelo TGI.

Ciclosporina, fenitoina, aumentar o efeito depressor no SNC causado pelo metotrexato

TRM derivados xidos 1 e 3 e hidroxi 3' e 4', SMZ acetilao N4

Bloqueio Dihidrofolato redutase dihidropteroato sintase

20-30% urina sulfa, 7080% trimetropim.

Erupoes cutaneas, eosinofilia, Agranulocitose

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AMIGDALITE POR COCOS GRAM-POSITIVOS

O conhecimento da flora bacteriana que coloniza as amgdalas palatinas tem se tornado cada vez mais importante, tanto pela sua relao com as infeces de repetio quanto pela possvel associao com a hipertrofia amigdaliana. Na populao geral, acredita-se que a prevalncia do S.pyogenes que coloniza a orofaringe seja ao redor de 25%. Estudos recentes mostram que esta porcentagem aumenta consideravelmente na vigncia de uma faringoamigdalite infecciosa. Segundo estudo realizado na Universidade Federal de So Paulo em 1966 e 2000, cerca de 30% das faringoamigdalites apresentam positividade para o Streptococcus pyogenes, que continua sendo o agente etiolgico mais importante. Sua importncia se baseia principalmente na capacidade destas infeces apresentarem complicaes de alto ndice de morbidade tais como os abcessos, febre reumtica, glomerulonefrite, entre outras. (www.scielo.com.br) Staphylococcus: So agentes da populao microbiana normal da pele, mucosa e orofaringe, mecanismos de virulncia no so conhecidos, portanto, para j so aparentemente inofensivos e raramente implicados em doena, quando so isolados temos de saber se devemos ou no valorizar, o que depende do contexto clnico, so microrganismos que existem na vida livre, no ambiente, ao contrrio dos Staphylococcus. As colnias so muito coloridas, avermelhadas, tm muito pigmento. Em termos de resistncia aos antimicrobianos, os Staphylococcus j so na sua maioria produtores de beta-lactamases, tanto os Staphylococcus aureus como os Staphylococcus coagulase negativo, o que os torna resistentes maioria dos beta-lactmicos. Estes s seriam sensveis, ento, quelas penicilinas que so resistentes s beta-lactamases, um exemplo a oxacilina ou meticilina. Entre ns, a percentagem de resistncia oxacilina enorme e maior do que a da maior parte dos pases da Europa; so os tais MRSAs resistentes meticilina. Resistncia vancomicina ainda no temos, mas estamos com ateno porque de facto pode aparecer. J apareceu uma ou outra estirpe isolada no mundo mas entre ns ainda no. s vezes o nico

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frmaco que temos disponvel e bastante txico, tem alguns problemas, mas ainda temos susceptibilidade vancomicina. [MICROBIOLOGIA MEDICA,MURRAY,5 ED,2006] Streptococcus: So os microrganismos cuja classificao e identificao mais complexa. Em termos de Staphylococcus, a identificao era bioqumica, ou seja o comportamento para determinados acares e determinas protenas. O que vai identificar os S. aureus dos outros a coagulase, que tambm uma prova bioqumica, mas mesmo dentro dos Staphylococcus coagulase negativo fazamos uma bateria de provas bioqumicas para os identificar. Nos Streptococcus a classificao mais complexa e dizemos que mista: serve-se muito do aspecto das colnias e uma das coisas muito importantes o padro hemoltico dos Streptococcus, so beta-hemolticos se provocam uma hemlise total, hemolticos, se provocam uma hidrlise parcial, ou no hemolticos (isto ajuda logo a agrupa-los), composio antignica da parede e dividiu-os por vrios grupos, mas h alguns Streptococcus que no tm antignicos tpicos na parede, ou seja no conseguiram ser classificados por esta classificao, portanto alguns tm o padro hemoltico e a composio antignica, outros no tm o padro antignico especfico, ainda algumas provas bioqumicas, mas novamente nem todos so passveis de serem classificados por provas bioqumicas. Portanto, uma classificao complexa, mista e normalmente nos laboratrios de rotina baseada na hemlise, antignicos da parede, quando possvel, e propriedades bioqumicas. Alguns so parecidos com os dos Staphylococcus. Tm uma constituio estrutural idntica dos Gram-positivos: cpsula, j vimos como era um importante mecanismo; parede com protenas, carboidratos e grande quantidade de peptidioglicano, tal como os Staphylococcus; tm na sua constituio o cido lipoteicoico que muito importante na adeso (o primeiro passo para haver patogenicidade haver adeso; tm ainda uma protena M, que muito antignica, ou seja, faz despertar muito uma reao imunolgica; h mesmo alguns Streptococcus que foram destitudos de protena M e deixaram de ter potencial de patogenicidade; curiosamente uma protena imunognica que faz com que o nosso organismo produza anticorpos que muitas vezes vo ter um efeito contraproducente porque para alm de neutralizar a protena, que era o objetivo da produo de anticorpos, vo eles mesmo atacar estruturas do nosso organismo, portanto, h aparentemente algumas semelhanas antignicas entre os Streptococcus e algumas estruturas do nosso organismo, da que vamos ter algumas doenas que so no s infecciosas mas imunolgicas, ou seja, doenas auto-imunes; tal como os Staphylococcus, so capazes de 47

produzir toxinas terrveis e superantignicas que vo dar doenas sistmicas, mas tambm enzimas como a estreptoquinase que digere a fibrina, a estreptodornase ou desoxirribonucleases muito responsveis por destruio do tecido e invaso pela bactria, hialuronidases que destroem o tecido conjuntivo e as tais hemolisinas que degradam os glbulos rubros, neste caso tambm designadas por streptolisinas (enzimas produzidas pelos Streptococcus; muitos so produtores de B-hemlise, mas no s, tambm podem ser produtores de hemlise).

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TRATAMENTO PENICILINA G BENZATINA: A benzilpenicilina ou penicilina G pode ser administrada pelas vias oral, intramuscular e intravenosa. As preparaes usadas por via oral pode ser inativa ]das pelo suco gstrico, e sua absoro e imprevisvel. A percentagem de absoro das preparaes orais varia de 20-30%, ao nvel do duodeno. Quando se administra uma dose de 500 mg(800.000 U) por via oral, adultos em jejum, 30 a 60 minutos depois observa se o nvel srico mximo da droga de 1,5 a 2,5 micrograma por ml; a parte livre da droga no plasma atinge nvel Maximo de 0,6-1,0 micrograma/mL. Nos recm-nascidos e idosos a absoro e maior porque o pH gstrico mais elevado. O alimento retarda a absoro, e, quando se administra benzilpenicilina por via oral, a droga deve ser usada duas a trs horas antes ou depois das refeies. Farmacocintica: O volume de distribuio aparente da droga de 0,21 por kg a distribuio e ampla na massa muscular, pulmes, fgado, rins, ossos, fluidos intersticial, sinovial, pericrdico, peritoneal, e pleural. Quando no a inflamao e distribuio de benzilpenicilina diminuta liquor, no humor aquoso e na prstata. Nesse territrios, entretanto, quando a inflamao, a distribuio grande, a placenta facilmente atravessada pela benzilpenicilina. A eliminao da benzilpenicilina muito rpida. Na administrao parenteral, a droga eliminada, na taxa de 60-90% pela urina, uma hora aps sua administrao , principalmente pelo mecanismo de secreo tubular. Esse tipoo de excreo pode ser retardado pela associao da probenecida. Uma pequena parte da droga excretada pela bile, cerca de 20% metabolizado. Farmacodinmica: Na metabolizao, produzindo derivados inativos do AC. Peniciloico, sua meia vida e de aproximadamente de 30 minutos, pacientes com insuficincia renal a meia vida pode ser prolongada pode alcanar de 6- 10h, o que exigera axuste de posologia. Em pacientes idosos a mia vida prolongada. Amoxicilina + c. Clavulnico: A meia vida amoxicilina + clavulanato de potssio aps a administrao de 1,3h da amoxicilina e de uma hora do clavulanato de potssio sua absoro, inteiramente decomposta 49

em soluo aquosa com pH fisiolgico. So rapidamente e bem absorvidos pela via de administrao oral, otimizada quando administrada no inicia da refeio. Farmacocintica: Quanto a sua distribuio se espalha rapidamente pelos tecidos e fluidos do corpo com exceo do crebro e seus fluidos, possuem baixa ligao protica cerca de 25% de Ac. Clavulnico e 18% de amoxicilina do teor total da droga no plasma so ligados a protena. A principal via de eliminao atravs do rim enquanto que para o clavulanato a eliminao por organimos renal. Aproximadamente 60-70% de amoxicilina e aproxidamente 40-65% de c. Clavulnico so excretados de forma inalteradas pela urina durrante as primeiras seis horas aps a administrao de uma dose nica de um comprimido. parcialmente eliminado pela urina na forma de c. clavulonoico inativo. O Ac. clavulanico e eliminado pela urina e fezes por dixido de carbono no ar expirado. Farmacodinmica: O cido clavulnico um beta- lactmico, estruturalmente relacionado s penicilinas, que possui a capacidade de inativar uma grande variedade de enzimas betalactamases, comumente encontradas em microrganismos resistentes s penicilinas e s cefalosporinas. Em particular, tem boa atividade contra o plasmdeo mediador das betalactamases, clinicamente importante e freqentemente responsvel pela transferncia de resistncia droga. , em geral, menos eficaz contra beta-lactamases do tipo 1 mediadas por cromossomos.

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Benzilpenicilina benzatina

Absorvido pelo estomago, pH=2 destroi esse antibiotico.

A probenecia, sulfimpirazona fenilbutazona e indometacina

Derivados inativos do AC. Peniciloico

Bactericida Inibindo a parede celular.

60-90% urina

erupes cutneas, urticria, anemia hemoltica

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Amoxicilina + c. Clavulnico

Bem absorvido pela via de administrao oral

Alopurinol e anticoncepci onais orais.

1-amino-4-hidroxibutan-2-ona; 2,5diidro-4-(2hidroxietil)-5-oxo-1Hpirol-3-cido carboxlico

c. Clavulnico: inativa uma grande variedade de enzimas betalactamases, Amox: bactericida

60%-70% urina amox, 40%-65% c. clavulnico

Diarria, indigesto, nusea, vmito e candidase mucocutnea, hipersensibilidade

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