Fisiologia Humana Profa. Juliana S.

do Valle
1
SISTEMA RENAL


ESTRUTURA RENAL:

RIM: um dos rgos onde mais evidente a relao entre FUNO e ESTRUTURA

HILO: vasos sangneos, nervos, clices renais

CPSULA: reveste o rim (tecido conjuntivo)

O RIM est dividido em duas zonas:
- CORTICAL (mais externa)
- MEDULAR: (mais interna)
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2
MEDULA:

1. PIRMIDES de MALPIGHI (10 - 18)
2. PAPILAS RENAIS (vrtice das pirmides): seu pice possui orifcios onde
desembocam os DUCTOS COLETORES
3. as papilas so envoltas por uma poro membranosa do URETER (PELVIS RENAL)
que formam os CLICES MENORES que se unem para formar os CLICES MAIORES
- os clices, plvis e ureteres so envoltos por musculatura lisa que ao contrair-
se impulsiona a urina
4. partindo da base das pirmides em direo ao crtex encontra-se de 400 - 500
formaes alongadas - RAIOS MEDULARES - os raios contm as ALAS de HENLE,
TUBOS COLETORES e VASOS SANGUNEOS

CRTEX: zona contgua que ocupa o espao compreendido entre as bases das
pirmides e a cpsula renal - contm vasos sangneos, GLOMRULOS, TBULOS
PROXIMAIS e DISTAIS de todos os nfrons e TBULOS PROXIMAIS e DISTAIS de
nfrons mais superficiais.

ESTRUTURA do NFRON:



O RIM humano possui de 1.000.000 - 1.500.000 NFRONS (unidade funcional
bsica do rim) que so classificados em:
- corticais: situados na parte externa do crtex
- medicorticais: crtex interno
- justamedulares: na transio entre crtex e medula

cada NFRON formado por:

- CORPSCULO RENAL
- ESTRUTURA TUBULAR

ESTRUTURA TUBULAR:

1. TBULO PROXIMAL - contorcido e reto
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3
2. ALA de HENLE : ala descendente e ala ascendente
3. TBULO DISTAL - contorcido (ver obs. abaixo) e reto
4. DUCTO COLETOR

Obs.: A parede dessa poro est em contato com o GLOMRULO que lhe deu origem e
com as arterolas aferente e eferente. A confluncia dessa estrutura forma o APARELHO
JUSTAGLOMERULAR - controla o ritmo da filtrao e do fluxo sangneo.
Clulas especiais dessa regio secretam a enzima RENINA, envolvida no controle
da presso arterial (PA)

do DUCTO COLETOR o fludo caminha seqencialmente para os ductos coletores
medulares, clices, plvis, ureteres e bexiga

CORPSCULO RENAL dividido em
- GLOMRULO CAPILAR
- CPSULA de BOWMAN



GLOMRULO:
- enovelado capilar com origem na ARTEROLA AFERENTE (se divide em 5 a 8
ramos) que se subdivide em 20 a 40 alas capilares
- as alas se unem novamente e formam a ARTEROLA EFERENTE
- pela parede dos capilares passam substncias de peso molecular elevado mas
no passam elementos figurados do sangue (clulas brancas, vermelhas e
plaquetas) - a soluo que passa pela parede dos capilares glomerulares
constitui o FILTRADO GLOMERULAR
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4
- o FILTRADO fica no que chamamos de ESPAO de BOWMAN

durante o processo de filtrao o plasma sangneo atravessa:
- endotlio capilar, membrana basal (do capilar) e parede da capsula de
Bowman

o lquido que atravessa a membrana glomerular e entra no espao de Bowman um
ULTRA-FILTRADO do plasma sangneo e contm todas as substncias do plasma
exceto a maioria das PROTENAS e SUBSTNCIAS LIGADAS A ELAS

a passagem de lquido do plasma para o espao de Bowman durante a filtrao faz
com que aumente a concentrao de protenas no plasma remanescente nos capilares

APARELHO JUSTAGLOMERULAR:

- regio de contato do TBULO DISTAL e o GLOMRULO de origem e suas
arterolas
- nessa regio as clulas da arterola aferente se modificam e em vez de
musculatura lisa possuem as clulas justaglomerulares (citoplasma com
RENINA)
- a RENINA secretada para dentro da arterola aferente e quando age sobre
uma protena (globulina) plasmtica especfica libera um peptdeo inativo -
ANGIOTENSINA I - uma enzima pulmonar ento a converte em ANGIOTENSINA
II, um potente vasoconstritor
- o aparelho justaglomerular exerce ento influncia na presso e fluxo
sangneo


CARACTERSTICAS da ESTRUTURA TUBULAR do NFRON:

TBULO PROXIMAL:

- em condies normais absorvem 80% do que filtrado pelo glomrulo
- apresenta vrias adaptaes que facilitam a reabsoro de sais e H
2
O:
a. microvilosidades - aumentam a rea de absoro
b. borda em escova, contm ptn's que facilitam o transporte de vrios
solutos - as clulas dessa poro tubular produzem anidrase
carbnica - atua na secreo de H
+
e reabsoro de HCO
3
-

c. junes entre clulas, que so relativamente mais permeveis que a
prpria clula, permite o transporte de soluto favor do gradiente de
concentrao (difuso)
d. seu epitlio grande condutor de H
2
O e ons
e. a membrana do tbulo contm Bomba de Na
+
/K
+
que permite
reabsoro ativa de Na
+


- a poro tubular reabsorve 70% do NaCl filtrado e quantidades variveis de K
+
,
HCO
3
-
, Ca
+2
, fosfato, magnsio, uria, cido rico e 100% da GLICOSE e
aminocidos que so filtrados

ALA de HENLE:

- composta por um ramo DESCENDENTE e um ramo ASCENDENTE

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1. Ramo Descendente:

- o ramo descendente altamente permevel H
2
O, que reabsorvida
passivamente
- tambm permevel a sais e uria assim, sua concentrao intraluminal
AUMENTA (fica mais concentrada) medida que o fludo caminha (reabsoro
de H
2
O e secreo de solutos, principalmente NaCl)
- esse ramo tbm chamado de poro CONCENTRADORA do fludo

2. Ramo Ascendente:

- apresenta baixa permeabilidade H
2
O
- apresenta grande reabsoro de sais gerada pela atividade da Bomba de
Na
+
/K
+

- sua concentrao intraluminal diminui medida que o fludo caminha
(reabsoro de sais sem reabsoro de H
2
O)
- tbm chamado de segmento DILUIDOR do fludo

TBULO DISTAL:

- possui receptores para o HAD (hormnio anti-diurtico) mas no esto
distribudos de maneira uniforme

a. a parte proximal INSENSVEL ao HAD, portanto impermevel H
2
O
b. a poro distal (final) responde ao HAD, portanto, permevel H
2
O
quando o HAD est presente e impermevel quando o HAD est ausente

Obs.: O HAD aumenta a permeabilidade H
2
O assim, permite sua reabsoro de volta
ao sangue capilar

- essa poro tubular tbm reabsorve NaCl, HCO
3
-
, e Ca
+2
, secreta H
+
e amnia,
reabsorve e secreta K
+
- a reabsoro de Na
+
e secreo de H
+
e K
+
so
estimulados pelo hormnio ALDOSTERONA
- apresenta baixa permeabilidade uria

DUCTO COLETOR:

- possui clulas que so responsveis pela reabsoro de Na
+
e secreo de K
+

(bomba de Na
+
/K
+
)
- essa poro impermevel uria
- apresenta grande quantidade de receptores para o HAD assim,
a. sem HAD - impermevel H
2
O - DILUI a URINA
b. com HAD - permevel H
2
O - CONCENTRA a URINA


FORMAO da URINA

os RINS so rgos responsveis pela manuteno do VOLUME e da COMPOSIO
do fludo extracelular do indivduo dentro dos limites fisiolgicos compatveis com a
vida

a quantidade e composio da URINA eliminada so uma conseqncia do papel
regulador renal
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a FORMAO da URINA inicia-se no glomrulo onde 20% do plasma, que entra no
rim atravs da artria renal, so filtrados

FILTRADO: tem composio semelhante do plasma porm, com poucas ptn's e
macromolculas

aps sua formao o FILTRADO caminha pelos tbulos renais e sua composio e
volume so modificados pelos mecanismos de REABSORO e SECREO tubular

1. REABSORO TUBULAR RENAL: processo de transporte de uma substncia do
interior tubular (luz) para o sangue capilar

2. SECREO TUBULAR RENAL: o inverso da reabsoro, transporte de
substncias do sangue capilar direto para a luz do tubular

a reabsoro e a secreo dos vrios solutos atravs do epitlio renal podem ser
feitos atravs de mecanismos passivos ou processos ativos especficos - TODOS OS
SISTEMAS DE TRANSPORTE SO INTERDEPENDENTES

importante mecanismo como a reabsoro ativa de Na
+
(utiliza grande parte do
suprimento energtico do rim) exerce influncia no gradiente eletroqumico que
passa a afetar o transporte passivo dos demais ons

a reabsoro de Na
+
e Cl
-
(solutos mais abundantes no filtrado) estabelece
gradientes OSMTICOS atravs do epitlio tubular que permitem a reabsoro
passiva de H
2
O - a reabsoro de H
2
O faz com que aumente a concentrao de
solutos na luz tubular

Ao longo do nfron uma srie de foras atua no sentido de modificar a concentrao de
substncias do filtrado, variando a quantidade de solutos que so excretados na URINA
final

- algumas substncias, como a PENICILINA, alm de filtradas so secretadas
assim, suas concentraes urinrias so sempre maiores que a filtrada
- K
+
e c. rico so, alm de filtrados, reabsorvidos e secretados - sua
concentrao e quantidades excretadas podem sofrer grandes variaes
- H
+
e amnia so gerados dentro da clula e da secretados - o H
+
ser
tamponado e a amnia excretada em forma de sais de amnio

No h valores absolutos normais para a excreo de H
2
O e solutos, a variao
reflete a ingesto diria

- o indivduo excreta mais Na
+
na urina quando sua dieta salina elevada
- o volume urinrio alto em condies de sobrecarga de H
2
O e baixo em
restrio aquosa


RINS e HOMEOSTASIA

a manuteno do meio interno feita pelos rins atravs dos seguintes processos:

1. REGULAO do VOLUME DE H
2
O no ORGANISMO:
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- dos 1.700 l de sangue que entram nos rins/dia so filtrados 180 l de plasma
nos glomrulos - somente 1 a 2l de urina so eliminados grande
REABSORO de H
2
O ao longo dos tbulos

- o tbulo proximal reabsorve 158 l H
2
O/dia (ocorre junto com a reabsoro de
Na
+
)

- os 20 l restantes podero ou no ser reabsorvidos nas pores finais do nfron
dependendo da ao do HAD - esse hormnio aumenta a permeabilidade do
tbulo H
2
O, favorecendo a reabsoro de fluido independente da reabsoro
de Na
+
(faz variar a concentrao urinria)

2. CONTROLE do BALANO ELETROLTICO:

- feito atravs de diferentes mecanismos de transporte de ons Na
+
, H
+
, K
+
, Cl
-
,
HCO
3
-
, Ca
+2
, PO
4
-
, Mg
+2
etc.

3. REGULAO do EQUILBRIO CIDO-BASE:

- necessrio que o pH seja mantido em torno de 7.4 (neutro) porm , o
metabolismo celular produz mtos cidos

- os rins facilitam a excreo de radicais cidos e conservam bases (secreo
tubular de H
+
e amnia e reabsoro de HCO
3
-
)

4. CONSERVAO de NUTRIENTES:

- reabsoro de glicose, aminocidos e ptn's

5. EXCREO de RESDUOS METABLICOS:

- principalmente atravs da excreo de uria, c. rico e creatinina

6. REGULAO da HEMODINMICA RENAL e SISTMICA:

- obtida por meio de mecanismo hipertensor e outro hipotensor

HIPERTENSOR:
- sistema renina-angiotensina-aldosterona : a angiotensina um potente
vasoconstritor
- a aldosterona promove a reabsoro renal de Na
+
e estimula indiretamente a
reabsoro de H
2
O

HIPOTENSOR:
- prostaglandinas e cininas renais tm papel vasodilatador

7. PARTICIPAO na PRODUO de GLBULOS VEMELHOS:

- atuao renal na produo de ERITROPOIETINA, hormnio que age diretamente
nos precursores dos glbulos vermelhos

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8. PARTICIPAO na REGULAO do METABOLISMO SSEO de Ca
+2
e
FSFORO:

- participa no metabolismo de VITAMINA D, responsvel pela reabsoro ssea


CONCENTRAO e DILUIO da URINA

A diurese de um indivduo pode variar entre 0,5 e 20 l/dia

- na primeira situao a urina estar bem concentrada
- na segunda situao estar diluida

A propriedade do RIM de poder variar tanto o VOLUME e a CONCENTRAO da
urina deve-se a 3 fatores:

1. Formao da hipertonicidade medular
2. Equilbrio osmtico entre o fluido do ducto coletor e o espao peritubular
3. Conservao da hipertonicidade medular

1. FORMAO da HIPERTONICIDADE MEDULAR:

Deve-se principalmente duas propriedades do RAMO ASCENDENTE da ALA de
HENLE
- REABSORO de NaCl
- IMPERMEABILIDADE H
2
O

O mecanismo de reabsoro de NaCl SEM reabsoro de H
2
O pela poro
ASCENDENTE da ala de Henle chamado de EFEITO UNITRIO do SISTEMA
CONTRACORRENTE

O EFEITO UNITRIO o responsvel pelo AUMENTO da concentrao da medula
renal (HIPERTONICIDADE MEDULAR), j que torna o fluido intratubular MENOS
concentrado e propicia que o interstcio que o envolve se concentre (medula)


Fig. 1. No ramo ascendente da ala de
Henle ocorre a reabsoro de NaCl sem
reabsoro de H
2
O. Isso torna o fluido
interno cada vez menos concentrado (sai
soluto mas a H
2
O continua dentro do
tubo).
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O bombeamento de NaCl para fora da ala ascendente ocorre por TRANSPORTE
ATIVO de Na
+
(seguido pelo transporte de Cl
-
) ou por TRANSPORTE ATIVO de Cl
-

(seguido pelo transporte de Na
+
) - nos dois casos o SAL transferido para a
MEDULA
O ramo ascendente da ala de Henle costuma ser chamado de segmento
DILUIDOR justamente devido ao EFEITO UNITRIO

Numa anlise quantitativa, supondo-se que o EFEITO UNITRIO corresponda a um
gradiente osmtico de 200mOsm, a osmolalidade dentro do tubo que era de 300
passa para 100 e a do interstcio que era de 300 passa para 500

O RAMO DESCENDENTE da ala de Henle PERMEVEL H
2
O e ao NaCl

Na poro DESCENDENTE o fluido entrar em contato com o interstcio mais
concentrado e tende a equilibrar-se com ele - por REABSORO de H
2
O e
SECREO de NaCl at que o lquido do tubo entre em equilbrio osmtico com a
medula

Fig. 2. No ramo descendente ocorre
secreo de NaCl e reabsoro de H
2
O,
o que deixa o fluido no interior desse
ramo da ala em equilbrio com o
interstcio e mais concentrado

Como o EFEITO UNITRIO ocorre em toda a ala ascendente, no momento em que
o fludo HIPERTNICO deixa a poro descendente a poro ascendente o recebe e
o EFEITO UNITRIO agir sobre ele diluindo-o e assim sucessivamente

Ocorre ento a multiplicao do efeito unitrio at que se alcance o equilbrio

A ala de Henle dita como SISTEMA CONTRACORRENTE MULTIPLICADOR
o fluido se concentra medida que percorre a ala descendente
o fluido dilui medida que percorre a ala ascendente, at a hipotonicidade






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A Ala de Henle estabelece dois tipos de gradientes osmticos (gradientes de
concentrao):

1. No sentido HORIZONTAL (referente ao efeito unitrio do sistema
contracorrente) entre o ramo ascendente da ala e o interstcio/ramo
descendente



2. No sentido VERTICAL (devido multiplicao do efeito unitrio) - o gradiente
ser maior quanto maior (mais longa) for a ala


URIA: tambm importante na formao da hipertonicidade medular, uma
vez que ao ser reabsorvida pelo DUCTO COLETOR se concentra no interstcio,
de onde se distribui (passivamente) para os dois ramos da ala de Henle

2. EQUILBRIO OSMTICO entre o DUCTO COLETOR e o INTERSTCIO:

partir do incio do DUCTO COLETOR em diante a osmolalidade do fluido tubular
vai depender do nvel de HAD (HORMNIO ANTI-DIURTICO ou VASOPRESSINA)

Quando HAD (torna o coletor permevel) a H
2
O REABSORVIDA, fazendo com
que o fluido se equilibre com o interstcio - tem a concentrao aumentada

Quando HAD o fluido no se concentra (no h reabsoro de H
2
O) sua
concentrao tende a diminuir (devido tambm reabsoro de Uria)
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Obs.: os efeitos do HAD dependem da concentrao desse hormnio que est
circulando. Situaes dirias normais no requerem concentrao ou diluio mxima da
urina, exibindo uma resposta submxima do HAD

Na ausncia de HAD a eliminao mxima de urina (hipotnica) pode chegar a 22
l/dia com osmolalidade de 60 mosm/l - ocorre em condies patolgicas - Diabetes
Insipidus

Com a concentrao normal de HAD a eliminao de urina chega a no mximo 1,5
l/dia com osmolalidade de 300-500 mosm/l

3. CONSERVAO da HIPERTONICIDADE MEDULAR:

Cabe aos vasos sangneos que circundam as estruturas tubulares e medulares a
REMOO de NaCl, uria, H
2
O que foram reabsorvidos

O ritmo com que se remove tais substncias (VASOS) e se acrescenta as mesmas
substncias (TBULOS) devem se equilibrar de modo a manter a hipertonicidade
medular

o sangue que percorre tais vasos se equilibra passivamente com o interstcio (se
concentra - descendente / dilui - ascendente)

as pores descendentes e ascendentes desses vasos constituem um sistema
CONTRACORRENTE PERMUTADOR (vasos captam o que os tbulos mandam para o
interstcio)

DEPURAO PLASMTICA

Para saber qual o volume de plasma que est sendo purificado de determinada
substncia pelos rins por unidade de tempo, mede-se a quantidade absoluta da
substncia excretada na urina nesse perodo e relaciona-se com sua concentrao
plasmtica

O mtodo de DEPURAO PLASMTICA (Clearance) indica o VOLUME de PLASMA
que DEPURADO de certa substncia por minuto

macromolculas no podem ser FILTRADAS pelo glomrulo nem ser secretadas
do plasma, portanto, no so eliminadas na URINA, apresentando DEPURAO
PLASMTICA NULA

substncias de baixo peso molecular so FILTRADAS no glomrulo, passando a
ter
igual concentrao no filtrado e no plasma

- essa substncia poder ser eliminada na urina ou sofrer reabsoro (parcial ou
total)
- a parte que continua no plasma poder ser secretada (parcial ou totalmente)

O valor da DEPURAO PLASMTICA de uma substncia de baixo peso molecular
depender de seus mecanismos de transporte tubular:

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1. Substncia no reabsorvida nem secretada pelos tbulos:

- quando a substncia (depois de filtrada) for totalmente eliminada na urina (no
sofrendo reabsoro ou secreo), sua carga filtrada ser igual sua carga
excretada - assim, TODO plasma filtrado fica LIVRE da substncia (sua
depurao corresponde filtrao glomerular do indivduo)

Ex.: INULINA - polissacardeo extrado das razes de dlia

2. Substncia reabsorvida pelos tbulos renais:

- quando a substncia totalmente REABSORVIDA pelos tbulos, sua carga
EXCRETADA ZERO e sua concentrao urinria NULA - assim, no
ocorrendo excreo urinria o plasma no fica depurado da substncia sua
depurao ZERO

Ex.: GLICOSE e AMINOCIDOS

- substncias que so REABSORVIDAS PARCIALMENTE apresentam depurao
plasmtica menor do que substncias que so s filtradas - sua depurao
menor porque parte volta para o plasma

- substncias que se LIGAM PARCIALMENTE PTN'S PLASMTICAS apresentam
resultado semelhante, mesmo que no seja reabsorvida

- substncia que seja TOTALMENTE REABSORVIDA depende de um CARREADOR
para isso (difuso facilitada) o aumento de sua concentrao no plasma ir
saturar seu mecanismo de transporte fazendo com que a substncia aparea
na urina - assim, quando h maior concentrao da substncia no plasma faz
com que sua depurao tenda depurao da INULINA (totalmente filtrada)

Ex.: GLICOSE

- em [ ] normal no plasma (100mg%) sua depurao zero
- com uma maior [ ] no plasma a depurao tem incio e aparece glicose na
urina

3. Substncia secretada pelos tbulos:

- o volume de plasma de tal substncia/min (atravs da filtrao/secreo)
MAIOR que o volume de plasma depurado de INULINA no memso tempo -
assim, substncias que so secretadas apresentam depurao MAIOR que a da
INULINA (quantidade MAIOR na urina) - sua depurao corresponde ao FLUXO
PLASMTICO RENAL

Ex.: PAH - paraamino hipurato de Na
+
(droga) - em [ ] entre 2 e 5 mg%, todo o
sangue depurado de PAH em uma nica passagem pelo crtex