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Seccin: 20 Materia: Farmacologa. Exposicin: Farmacologa del sistema endocrino. Alumno: Miguel Snchez de Santiago.
Sistema Endocrino.
Compuesto por:
Clulas endocrinas asiladas. Tejido endocrino. Glndulas endocrinas. Las glndulas endocrinas o de secrecin interna se denominan tambin glndulas cerradas o glndulas sin conductos exteriores.
Hormonas
Los productos de secrecin de las glndulas son las hormonas, las cuales son secretadas a la sangre, por lo que tienen la capacidad para actuar sobre otras clulas del organismo.
Hormona: sustancia qumica sintetizada por la clulas secretadas al torrente sanguneo para ser transportadas a sitios alejados con el fin de afectar la actividad de otras clulas.
Incluye: La hipfisis. La glndula pineal. La glndula tiroides. Las glndulas paratiroides. El pncreas. Las glndulas suprarrenales. Los ovarios. Los testculos.
Hormona del crecimiento (GH). Prolactina. Hormona luteinizante (LH). Hormona estimulante del folculo (FSH). Oxitocina.
Estas hormonas se encuentran en la parte anterior de la hipfisis son esenciales para la regulacin del crecimiento y el desarrollo, la reproduccin, la respuesta al estrs y el metabolismo intermediario. Su sntesis y secrecin estn controlados por hormonas hipotalmicas y por hormonas de los rganos endocrinos perifricos.
Las hormonas se clasifican en tres grupos: La hormona del crecimiento(GH) y la prolactina pertenecen a la familia de hormonas somatotropicas. Las hormonas glucoprotena: tirotropina (TSH), hormona luteinizante (LH), y hormona estimulante del folculo (FSH), tambin incluye la gonadotropina corionica placentaria(CG). La corticotropina (ACTH), dos hormonas estimulantes de melanocitos, y las dos lipotropinas son hormonas derivadas de la proopiomelanocortina.
Es un polipeptido cuya principal funcin es estimular el crecimiento del organismo,. Su principal funcin es durante el periodo del desarrollo de la persona en los huesos, adems de la musculatura.
Diagnostico de deficiencia de la hormona del crecimiento: Se presenta en nios con estatura corta y crecimiento lento ajustado para la edad.
Tratamiento:
Por conveccin somatropina se refiere a preparaciones de GH natural ( SEROSTIM, GENOTROPIN, HUMATROPE, NUTROPIN, SAIZEN), mientras que somatrem se refiere a un derivado de la GH con una metionina adicional en el aminoterminal( PROTROPIN).
La GH se administra pro va subcutnea por la tarde. La somatropina (encapsulada) se inyecta por va intramuscular una o dos meses al mes (NUTROPIS DEPOT).
Efectos secundarios.
En nios: la teraputica con GH rara vez en el transcurso de las 8 semanas presenta, hipertensin intracraneal, cambios visuales, nauseas, vomito, etc. En adultos: presentan edema perifrico, sndrome de tnel carpiano, artralgias y mialgias.
Depende de la edad del paciente. Si las epfisis no estn fusionadas, el exceso de GH suscita aumento del crecimiento longitudinal, dando como resultado gigantismo. En adultos el exceso de GH causa acromegalia. Las opciones de tratamiento en presencia de acromegalia es intervencin quirrgica siendo el mejor tratamiento.
Prolactina.
La prolactina se sintetiza en lactotropos. La sntesis de prolactina, y la secrecin de la misma, en la hipfisis fetal, empiezan durante las primeras semanas de gestacin. El principal regulador de la secrecin de prolactina es la dopamina.
Las manifestaciones del exceso de prolactina : En mujeres: comprende galactorrea, amenorrea, e infertilidad. En varones: causa perdida de libido, impotencia e infecundidad.
Las opciones teraputicas para pacientes con prolactinomas comprenden intervenciones quirrgicas. Adems de: Bromocriptina: (PARLODEL) es el antagonista de los receptores de dopamina. Sus efectos mas comunes son: nauseas y vomito, cefalea e hipotensin.
Pergolina: (PERMAX) es utilizado para la enfermedad de Parkinson, pero tambin se utiliza para estos padecimientos.
Cabergolia: (DOSTINEX) disminuye la prolactina srica en los pacientes con hipertrolactinemia. Causa hipotensin y mareos. Quinagolida: es un antagonista de la dopaminaD2
Oxitocina. Esta hormona se secreta a partir de estmulos sensitivos que surgen en el cuello uterino y la vagina, y la succin en las mamas.
Funciones fisiolgicas de la oxitcina. tero: estimula tanto la frecuencia de las contracciones uterinas como las fuerzas de las mismas. Mamas: estimula la expulsin de leche por medio de la succin, o manipulacin mecnica induce la secrecin de oxitocina.
Aumento del trabajo de parto: no debe utilizarse para aumentar el trabajo de parto si este es normal. Se utiliza para el trabajo disfuncional del trabajo del parto.
Tercera etapa del trabajo de parto y puerperio: despus del parto o del aborto el tero debe de estar firme y contrado, para reducir hemorragias. La oxitocina se inmediatamente despus del parto para mantener las contracciones del tero y el tono del mismo.
TIROIDEOS Y ANTITIROIDEOS
Glndula tiroides.
La glndula tiroides es una glndula endocrina que est ubicada en el cuello, conforma por dos lbulos miden alrededor de 55 mm de dimetro longitudinal y unos 15 mm de grosor.
Triyodotironina (t3) son esenciales para el crecimiento y desarrollo normales y en el metabolismo energtico..
Tiroides Glndula
la secrecin de la tiroidea esta controlada por la tirotropina TSH u hormona estimulada por la tiroides
Adenopofisis
TSH
TIROTROPINA
Tiroides
TRIYODOTIRONINA
T3 y T4
Funcin de las hormonas tiroideas: Estimulan la sntesis de protenas. Aumentan la absorcin intestinal de la glucosa. Aumentan la sntesis de glucgeno. Movilizan cidos grasos. Disminuyen el colesterol srico. Aumentan la BMR (Taza metablica basal)
Efectos Adversos
Por lo general los efectos adversos asociados a las hormonas tiroideas ocurren por sobredosificacin las cuales son propias del hipertiroidismo. Diarrea Temblor Cefalea Ataques de angina Nerviosismo Insomnio
Las hormonas tiroideas son los nicos compuestos yodados con actividad biolgica poseen dos funciones importantes: En animales y seres humanos en desarrollo son determinantes cruciales del desarrollo normal especialmente en el sistema nervioso central. En adultos las hormonas tiroideas conservan la homeostasia metablica que afecta la funcin de casi todos los sistemas.
Los efectos predominantes de la hormona tiroidea estn mediados por unin a receptores de hormona tiroidea nucleares y regulacin de la transcripcin de genes
El metabolismo de las hormonas tiroideas ocurre principalmente en el hgado y en los tejidos blancos como el cerebro se le conoce como metabolismo local.
Las concentraciones sricas de hormonas tiroideas se regulan con precisin mediante la hormona hipofisiaria tirotropina .
Suelen llegar al medico con manifestacione s clnicas notorias. Pero estas requieren de pruebas bioqumicas .
Las pruebas que se pueden detectar son el hipotiroidismo congnito en recin nacidos son seguidas por tratamiento de restitucin apropiado para la hormona tiroidea que esto ha disminuido el retraso mental.
El hipotiroidismo congnito debido a la deficiencia de yodo persisten como la principal causa de retraso mental. Tratamiento para pacientes con La terapia del paciente hipotiroidismo es sencillo y consta de restitucin de hormona .
hipertiroidismo son los anti tiroideos para disminuir la sntesis y secrecin de la hormona por la glndula y destruccin de esta ultima mediante la administracin de yodo radiactivo o extirpacin quirrgica.
Concentraciones altas de yodo que disminuyen las liberacin de hormona tiroidea partir de la glndula y pueden reducir la sntesis de hormona.
Propiltiouracilo.
Frmacos hipotiroidis mo
Frmacos hipertiroidismo
ESTROGENOS Y PROGESTAGENOS
Los estrgenos y los progestgenos son hormonas endgenas que producen muchos efectos fisiolgicos. Dichas hormonas influyen sobre muchas caractersticas del habito femenino (desarrollo, efectos neuroendocrinos, fecundacin e implantacin). En usos teraputico las aplicaciones mas frecuentes de esos compuestos son la hormonoterapia de restitucin en pos menopusicas y la anticoncepcin.
Tambin se dispone de antagonistas de los receptores de estrgeno y progesterona. El principal uso de los anti estrgenos es el tratamiento del cncer mamario con capacidad de respuesta a hormona. El estrgeno natural mas potente en seres humanos es el 17-beta estradiol, seguido por la estroma y el estriol. Los estrgenos esteroides se forman a partir deandrostenediona o testosterona como precursores inmediatos
Los ovarios constituyen la principal fuente de estrgenos circulante en pre menopusicas. El principal producto secretor es el estradiol, sintetizado por clulas de la granulosa a partir de precursores andrigenicos proporcionados por clulas de la teca. Es posible que ese generen estrgenos a partir de andrgenos, mediante los efectos de la aromatasa o a partir de conjugados de estrgenos por medio de hidrlisis.
Mecanismo de accin
Los estrgenos al igual que otras hormonas esteroides actan principalmente por medio de la regulacin de la expresin de genes.
Para la administracin de los estrgenos puede ser por va oral, parenteral, transtermina o local. La oral es la mas frecuente ( estradiol, esteres de estroma, as como etinil estradiol). El etinil estradiol se elimina con mucho mayor lentitud que el estradiol debido al mecanismo heptico disminuido.
progestgeno
Incluyen la hormona natural progesterona, que rara vez se usa de modo teraputico, y diversos compuestos sintticos uti8lizados con frecuencia, que tienen actividad progestacional. Estos frmacos se utilizan mas a menudo con estrgenos en la hormonoterapia de restitucin en pos menopusicas, y solos o combinados con estrgenos para anticoncepcin. Algunos progestgenos progestgenos muestran unin limitada a receptores de glucocorticoides, andrgenos y mineral corticoides, propiedad que a la vez explica algunas de sus actividades no progestacionales.
La progesterona es secretada por los ovarios, principalmente a partir del cuerpo amarillo durante la segunda mitad del ciclo menstrual.
Los progestgenos son bastante lipofilos, y se difunden con libertad hacia la clulas, donde se unen al receptor de progesterona. La progesterona no tiene actividad apreciable por va oral, debido al extenso metabolismo heptico del primer paso. Esta hormona no esta disponible en una solucin oleosa para administracin por va intramuscular, pero la preparacin puede causar irritacin local. Los disponibles son: caproato de hidroxiprogesterona y acetato de medroxiprogesterona IM, acetato de megestrol por va oral.
Aplicaciones teraputicas
El uso mas frecuente de los progestgenos comprenden la anticoncepcin con estradiol o enil estradiol en anticonceptivos orales. Los progestgenos tambin se administran en varias situaciones graves de suspensin ovrica (dismenorrea, endometritis, hirsutismo y hemorragia uterina).
Andrgenos
Los andrgenos son hormonas sexuales masculinas, la testosterona es el principal andrgeno circulante en los varones cuya funcin principal es estimular el desarrollo de los caracteres sexuales masculinos.
Son secretados en las celulas de leydig de los testculos en respuesta ala hormona luteinizante (LH) de la hipfisis
Las propiedes farmacolgicas de los andrgenos estn profunda mente influidas por dos aspectos de su metabolismo En primer lugar la testosterona se metaboliza asta generar otros esteroides con actividad hormonal en los tejidos perifricos
En segundo lugar la testosterona y sus metabolismos sufren catabolismo con mucha rapidez en el hgado Por consecuencia sean creado diversas estrategias para que sea factible sostener concentraciones plasmticas eficaces de la hormona, El medio mas utilizado es la administracin de esteres de testosterona por va parenteral
Efectos teraputicos
Los efectos mas claros son en el hipogonadismo masculino la restitucin de la testosterona hasta cifras normales remplazando todas las funciones conocidas de los testculos salvo la espermatognesis
Efectos colaterales
Los andrgenos incluyen virilizacion en mujeres y nios, feminizacion en varones y nios
Tambien una toxicidad dependiendo del medicamento dosis y duracin del tratamiento
En la actualidad se dispone de compuestos para inhibir la sntesis de testosterona a nivel de la hipfisis (agonista de la GnRH y los testculos (ketoconazol,liarazol) para evitar la conversin de la testosterona dihidrotestosterona en tejidos extraglandulares
La hormona suprarrenocorticotropica acta por medio de la protenas G G, para activar a la adenilil ciclase incrementar el contenido intracelular de AMP cclico caMP.
La hormona suprarrenocorticotropica es el aumento de la trascripcin de los genes Que codifican para las enzimas esteroidogenicas individuales con incrementos relacionados De la capacidad esteroidogenica de la glndula.
Las reacciones negativas de los glucocorticoides. Los glucocorticoides inhiben las secrecin De hormona suprarrenocorticotropica mediante efectos directos e indirectos sobre neuronas Que contienen hormonas libres de cortipotropina para disminuir las cifras de mRNA De dicha hormona .
La hormona suprarrenocorticotropica se absorbe con facilidad a partir de sitios parenterales. Las hormonas desaparecen con rapidez de la circulacin despus de administracin por va intravenosa; en seres humanos , la vida media en plasma es de unos 15 min principalmente debido a hidrolisis enzimtica rpida.
La hormona suprarenocorticotropica estimula a la corteza suprarrenal para Que secrete glucocorticoides, minerallocorticoides y andrgenos dbiles Como androstenediona y deshidroepiandrosterona, que puede convertir En la superficie en andrgenos mas potentes. Con base en anlisis histolgico La corteza suprarrenal originalmente se separa en tres zonas: Glomerulosa,fasciculada y reticular.
Frmacos que afectan al sistema endocrino. Utilizados en pacientes con diabetes mellitus
Diabetes tipo 2 No depende de insulina.
EL PANCREAS
El pncreas es una glndula que produce hormonas, el glucagn y la insulina. Estas hormonas son muy importantes porque controlan la cantidad de azcar que hay en la sangre.
INSULINA
Qu es la insulina? La insulina es una hormona que tiene como fin colocar a la glucosa dentro de las clulas.
Los diferentes tipos de insulina, pueden dividirse en tres categoras: La insulina de accin rpida La insulina de accin intermedia La insulina de accin duradera
Dexfefluramida.
Bibliografa.
Histologa sobre bases biomoleculares, Finn Geneser, editorial medica panamericana, tercera edicin, capitulo 21. Farmacologa humana, Gilman, captulos 56-61. Gooman y