Revista de Cincias Farmacuticas Bsica e Aplicada

Journal of Basic and Applied Pharmaceutical Sciences

Rev. Cinc. Farm. Bsica Apl., v. 27, n.3, p.177-187, 2006 ISSN 1808-4532

Aplicao do controle estatstico de processo na indstria farmacutica

Lima, A.A.N.1; Lima, J.R.1; Silva, J.L.1; Alencar, J.R.B.3; Soares-Sobrinho, J.L.1; Lima, L.G.2; Rolim-Neto, P.J.1*
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Laboratrio de Tecnologia dos Medicamentos, LTM, Departamento de Cincias Farmacuticas, Universidade Federal de Pernambuco, UFPE, Recife, PE, Brasil. 2 Laboratrio Farmacutico do Estado de Pernambuco S/A, LAFEPE, Recife, PE, Brasil. 3 Centro de Tecnologia, Escola de Qumica, Universidade Federal do Rio de Janeiro, UFRJ, Rio de Janeiro, RJ, Brasil. Recebido 01/11/06 / Aceito 05/03/07

RESUMO O controle estatstico de processo (CEP) uma das mais poderosas metodologias desenvolvidas visando auxiliar no controle eficaz da qualidade. Atravs das cartas ou grficos de controle, podem-se detectar desvios de parmetros representativos do processo, reduzindo a quantidade de produtos fora de especificaes e com isso os custos da produo. O controle estatstico de processo embora pouco utilizado na indstria farmacutica, uma ferramenta de grande utilidade, pois incorpora tambm o conceito de boas prticas de fabricao, alm de fornecer informaes imprescindveis para a validao de processos, uma vez que permitem a investigao detalhada de todos os pontos crticos de controle, diagnosticando as possveis no conformidades em todas as etapas do processo, alm de sinalizar as possveis fontes desses desvios de qualidade possibilitando correes e interaes com o processo. Apesar de no existir muitas publicaes do CEP na indstria farmacutica, os exemplos de aplicaes desta ferramenta provam sua grande importncia para a compreenso dos processos que envolvem a obteno de medicamentos. Palavras-chave: controle estatstico de processo; indstria farmacutica; processo farmacutico; validao de processo.

INTRODUO A dinmica das Boas Prticas de Fabricao e Controle dentro da indstria farmacutica tende a incorporar conceitos de otimizao de processos, reduo de perdas e gesto ambiental plena, alm das j consagradas prticas de monitoramento especficas para a produo de medicamentos, conforme mostramos em publicao de nossos dados (Alencar et al., 2005a). Processo um conjunto de causas que provoca um ou mais efeitos (Campos, 1992) ou qualquer atividade que recebe uma entrada, agrega-lhe valor e gera uma sada para um cliente interno ou externo, fazendo uso dos recursos da organizao para gerar resultados concretos (Harrington,
*Autor correspondente: Pedro Jos Rolim Neto - Laboratrio de Tecnologia dos Medicamentos - Departamento de Cincias Farmacuticas - Universidade Federal de Pernambuco, UFPE - Av. Prof. Arthur de S, s/n - Cidade Universitria - CEP: 50740-521 - Recife - PE, Brasil - Telefone / Fax: (81) 3272-1383 - E-mail: pedro.rolim@pesquisador.cnpq.br

1993). Na indstria farmacutica de hoje, o controle de processo est cada vez mais sincronizado com outras operaes, controles de fabricao, e aplicaes de gerenciamento de projeto (Abel, 2002). A ateno rigorosa aos requisitos de Boas Prticas de Fabricao (BPF) de medicamentos tem colocado as empresas sob vigilncia constante no que concerne aos seus sistemas de qualidade. As BPF so aplicveis a todas as operaes envolvidas na fabricao de medicamentos, e o cumprimento das BPF est dirigido primeiramente para a diminuio dos riscos inerentes a qualquer etapa da produo de uma foma farmacutica, os quais no podem ser detectados atravs da realizao dos ensaios nos produtos acabados (Brasil, 2003; FDA, 2006). A Agencia Nacional de Vigilncia Sanitria (ANVISA) adota a garantia de qualidade para o medicamento, que consiste no acompanhamento de todo o processo desde a aquisio de uma matria-prima farmacutica pelo fabricante at sua transformao em um produto acabado disposio do consumidor (Nunes et al., 2005). A ANVISA, para essa finalidade, conta com a existncia de legislao regulamentando todas as etapas da cadeia do medicamento e executa aes de fiscalizao para avaliar a qualidade dos processos produtivos de fabricao, das condies de armazenagem, transporte e consumo desses produtos (Martins & Penna, 2004). A validao de processo do qual resulta o produto final constitui um instrumento primordial e imprescindvel. Conforme RDC n 210, de 04 de agosto de 2003 (Brasil, 2003), validao um ato documentado que atesta que qualquer procedimento, processo, equipamento, material, operao ou sistema realmente conduza aos resultados esperados. Os estudos de validao representam parte essencial das Boas Prticas de Fabricao e Controle e devem ser conduzidos de acordo com protocolos pr-definidos e sofrer revalidaes peridicas para que seja assegurado que os itens validados permaneam capazes de atingir os resultados planejados. Pouco se tem publicado sobre aplicaes industriais de controle estatstico de processo. Algumas raras

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CEP na indstria farmacutica experincias so devotadas indstria alimentcia (Hayes et al., 1997; Srikaeo et al., 2005). Para processos farmacuticos estas so ainda mais raras. CONTROLE ESTATSTICO DE PROCESSO (CEP) A nfase para buscar melhorias da qualidade deve ser concentrada em melhoramentos contnuos, atitudes que, promovidas continuamente, permitam reconhecer os problemas, priorizar aes corretivas, implant-las e dar seqncia a postura pr-ativa, agindo corretamente (Silva, 1999). A utilizao de mtodos estatsticos no garante a soluo de todos os problemas de um processo, porm uma maneira racional, lgica e organizada de determinar onde eles existem, sua extenso e a forma de solucion-los. Esses mtodos podem ajudar na obteno de sistemas que assegurem uma melhoria contnua da qualidade e da produtividade ao mesmo tempo (Chambers & Wheeler, 1992; Carneiro Neto, 2003; Moreira, 2004). O Controle Estatstico de Processo (CEP) pode ser descrito como um conjunto de ferramentas de monitoramento on-line da qualidade. Com tais ferramentas, consegue-se uma descrio detalhada do comportamento do processo, identificando sua variabilidade e possibilitando seu controle ao longo do tempo, atravs da coleta continuada de dados e da anlise e bloqueio de possveis causas especiais, responsveis pelas instabilidades do processo em estudo, conforme dados de nossos estudos (Alencar, 2004) e tambm confirmados por Cortivo (2005). O Controle Estatstico de Processo abrange a coleta, a anlise e a interpretao de dados com a finalidade de resolver um problema particular (Paranthaman, 1990) A idia principal do CEP melhorar os processos de produo com menos variabilidade proporcionando nveis melhores de qualidade nos resultados da produo. muito comum nas fbricas que processos industriais no sejam otimizados no sentido de serem caracterizados por altos nveis de eficincia, no entanto, dentro do CEP existem ferramentas para monitorar o processo e, portanto, melhor-lo. (Paladini, 2002; Carvalho & Paladini, 2005). A eficcia da utilizao do CEP baseia-se no seguinte conceito: se um processo ocorre sob condies conhecidas e estas so cuidadosamente mantidas, este processo estar sujeito apenas aos efeitos de Causas Comuns - que definem a posio e a disperso do processo, configurando-se por uma Distribuio Normal. Assim, sendo um processo conhecido, pode-se prever toda sua ocorrncia (Pinton, 1997). Agir no processo , antes de tudo, evitar defeitos, independente de onde eles possam manifestar-se. Este o princpio do Controle Estatstico de Processos, que, alm de atuar sobre o processo produtivo, sem se fixar, portanto, no produto em si, utiliza-se da Estatstica como instrumento bsico para a organizao, tratamento e anlise das informaes do processo. O Controle Estatstico de Processo opera preventivamente; utiliza-se de uma base objetiva de anlise; tem atuao abrangente: no se limita a alguns casos Na estratgia do CEP, processos so controlados efetuando-se medies de variveis de interesse em pontos espaados no tempo e registrando os resultados em cartas de controle. As cartas de controle so as ferramentas principais utilizadas no controle estatstico de processo e tm como objetivo detectar desvios de parmetros representativos do processo, reduzindo a quantidade de produtos fora de especificaes e os custos de produo. Sua utilizao pressupe que o processo seja estatisticamente estvel, isto , no haja presena de causas especiais de variao ou, ainda e de outra forma, que as sucessivas amostragens representem um conjunto de valores independentes ou no correlacionados. Este pressuposto quase sempre no atendido e muitas vezes leva utilizao das cartas de controle com limites inadequados e com a freqente ocorrncia de alarmes (pontos fora ou prximos aos limites da carta) sem que, necessariamente, representem a presena de uma causa especial (Juran, 1992; Ogunnaike & Ray, 1994; Montgomery, 2004). Os grficos de controle representam uma das tcnicas estatsticas que servem de apoio ao controle da qualidade de um processo, fornecendo evidncias de suas variaes tanto de carter aleatrio quanto de carter determinvel. Eles permitem que se possa atuar no processo de forma preventiva, corrigindo possveis desvios de qualidade, em tempo real, no momento em que eles esto ocorrendo, no deixando que a situao de possibilidade de ocorrncia de no conformidade perdure e acabe com uma possvel reprovao do lote final. (Toledo, 1987). importante destacar que um grfico de controle no permite a identificao de quais so as causas especiais de variao que esto atuando em um processo fora de controle estatstico, mas ele processa e dispe informaes que podem ser utilizadas na identificao destas causas (Werkema, 1995). As cartas ou grficos de controle consistem em uma linha central, um par de limites de controle, um dos quais se localiza abaixo e outro acima da linha central, e valores caractersticos marcados no grfico representando o estado de um processo. Se todos esses valores marcados estiverem dentro dos limites de controle, sem qualquer tendncia particular e a disposio dos pontos dentro dos limites for aleatria, o processo considerado sob controle. Entretanto, se os pontos incidirem fora dos limites de controle ou apresentarem uma disposio atpica, o processo julgado fora de controle (Kume, 1993; Vieira, 1999). A Figura 1 representa num mesmo grfico, o mesmo processo em controle e fora de controle. O modelo estabelecido por Shewart utiliza a mdia aritmtica dos valores resultantes das medies realizadas de forma amostral, como medida de posio do processo. Fixa trs desvios - padres acrescidos mdia, definindo o especficos, mas produo como um todo, e, enfim, permite adequada avaliao da qualidade (Paladini, 1990; Diniz, 2001). CARTAS DE CONTROLE

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CEP na indstria farmacutica

Figura 1. Representao grfica de processos sob controle e fora de controle. (Carneiro Neto, 2003). Limite Superior de Controle (LSC) e trs desvios - padres decrescidos mdia, definindo o Limite Inferior de Controle (LIC) do processo (Pinton, 1997; Thompson & Koronacki, 1993). Existem dois tipos bsicos de cartas de controle de qualidade: as cartas baseadas em variveis e as cartas baseadas em atributos. As cartas por atributos referem-se a situaes que podem ser traduzidas por um sistema binrio do tipo <<0>> ou <<1>>, em que cada amostra inspecionada testada para determinar se est ou no conforme com os requisitos. Os controles de atributos so aqueles que se baseiam na verificao da presena ou ausncia de um atributo, ou seja, quando as medidas representadas no grfico resultam de contagens do nmero de itens do produto que apresentam uma caracterstica particular de interesse (atributo). Alguns exemplos so os grficos de controle para o nmero de peas cujos dimetros no satisfazem s especificaes (peas defeituosas) (Werkema, 1995; Pinto et al., 2003). As cartas por variveis baseiam-se na distribuio contnua das medies que podem de certa forma medir o grau de aceitabilidade ou a no aceitabilidade. Variveis so caractersticas cujo resultado est associado a algum tipo de medio, como, por exemplo, velocidade, tempo, comprimento, resistncia, etc (Alves, 2003). Os controles de variveis so aqueles que se baseiam em medidas das caractersticas de qualidade (Carneiro Neto, 2003), ou seja, quando a caracterstica da qualidade expressa por um nmero em uma escala contnua de medidas (Werkema, 1995). As cartas de controle de qualidade, quer por variveis quer por atributos, desenvolvidas com base em algumas caractersticas de qualidade ajudam a manter o produto sob controle (Lachman et al., 2001). O controle da mdia do processo ou usualmente feito atravs do grfico de controle para mdias, ou grfico de x. A variabilidade do processo pode ser monitorada tanto atravs do grfico de controle para o desvio padro, chamado grfico S como para o grfico de amplitude, chamado grfico R. A diferena bsica entre os grficos S e R que o primeiro se aplica a casos onde o nmero de amostras moderadamente grande. Exemplificando melhor a funo de cada grfico, observa-se que atravs do grfico de x, monitora-se a variabilidade entre amostras e atravs do grfico de S monitora-se a variabilidade dentro da amostra (ASFQC, 1986; Thompson & Koronacki, 1993). Resultados de nossos experimentos confirmam estes dados (Alencar et al. 2005b) As cartas de controle so teis para realar os valores dos parmetros analisados que permitem verificar a variao no lote ou entre lotes, por acompanhamento da variao da mdia de uma especificao, como seja a dureza de um comprimido ou o doseamento de uma substncia ativa (Lachman et al., 2001). No controle estatstico de processo clssico, cada varivel ou caracterstica de qualidade plotada em grficos de controle separados, no levando em considerao a relao entre cada uma das variveis, isto , assume-se que tais variveis do processo so independentes e normalmente distribudas. Segundo Montgomery (2004), quando existem mltiplos parmetros do processo e que so monitorados simultaneamente, os grficos de controle tambm conhecidos como univariados no mais devem ser utilizados, pois, as vrias caractersticas de qualidade podem apresentar correlaes entre si, o que prejudica o desempenho destes para sinalizar uma falta de controle do processo. Nos grficos de controle multivariados, a estabilidade do processo obtida quando o vetor das mdias, varincias e covarincias das variveis do processo permanecem estveis ao longo das observaes. O tipo mais comum de grfico de controle multivariado o T2 de Hotelling.

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CEP na indstria farmacutica ESTABILIDADE DO PROCESSO A anlise dos grficos de controle permite que se determine se um dado processo estvel, ou seja, se no h presena de causas especiais de variao atuando sobre o mesmo. Para um processo ser considerado estatisticamente estvel, os pontos nos grficos de controle devem distribuirse aleatoriamente em torno da linha mdia sem que haja padres estranhos do tipo, tendncias crescentes ou decrescentes, ciclos, estratificaes ou misturas, pontos fora dos limites de controle (Ramos, 2000). Um processo estvel ou sob controle estatstico apresenta previsibilidade, todavia possvel que mesmo um processo com variabilidade e conjeturada produza itens defeituosos ou no-conformes. Depois da estabilizao de um processo, a anlise sobre a capacidade do mesmo proporcionar as diretrizes para as tomadas de deciso como a mudana ou no do sistema produtivo, de acordo com o caso constatado (Santos & Batista, 2005) CAPACIDADE DO PROCESSO Verificada a estabilidade do processo, pode-se quantificar sua capacidade empregando os ndices de capacidade (Bothe, 1997). Basicamente, o estudo da capacidade visa verificar se o processo consegue atender s especificaes, ou no (Ramos, 2003). Montgomery (2004) cita as principais utilizaes da anlise de capacidade, isto , predizer at que ponto o processo manter as tolerncias, auxiliar os elaboradores/planejadores do produto na seleo ou modificao de um processo, especificar exigncias de desempenho para um equipamento novo, planejar a seqncia de processos de produo quando h um efeito interativo de processo sobre as tolerncias e reduzir a variabilidade em um processo de fabricao. A verificao da capacidade do processo em atender com segurana as especificaes foi demonstrada pelo clculo do parmetro Cpk definido pelas equaes:
Cpk = min (Cps, Cpi )

limites da especificao, tomando aquela que for menor, e, portanto, mais crtica em termos de chances de serem produzidos itens fora de especificao. Se Cpk > 1 temos um processo capaz. Alguns autores (Montgomery, 2004), recomendam, para processos existentes e para parmetros crticos de processo, que o Cpk mnimo para o processo deva ser 1,45, podendo assumir valores de 1,60. Outros autores, consideram que o Cpk mnimo a ser adotado na etapa de validao de um processo farmacutico como sendo 2,0, porm, admitem que tal rigor desnecessrio, uma vez que durante as operaes de rotina a variabilidade dos processos bem maior que aquelas rotinas obtidas no estgio de validao quando normalmente se utiliza anlise de trs lotes (Kieffer & Torbeck, 1998). APLICAO DO FARMACUTICA CEP NA INDSTRIA

1- Estabilidade e Validao da fase de compresso de comprimidos (glibenclamida) (Alencar et al., 2004; 2005 b); Foram utilizadas em nosso laboratrio observaes de controle de processo relativo aos parmetros peso mdio, dureza, friabilidade, teor, uniformidade de contedo e dissoluo ao longo do tempo, utilizando metodologias farmacopicas especficas e validadas. Para construo das cartas de controle, foram utilizados dados retrospectivos de 24 lotes visando avaliar o estado de controle do processo e obteno dos limites de controle destes para utilizao dos mesmos nas produes futuras. Para uma das variveis - dureza dos comprimidos o processo no apresenta estabilidade de controle estatstico, o que inviabiliza a utilizao dos dados analisados para validao do processo (Figura 2). Atravs do estudo de capacidade do processo verificou-se que o processo no capaz o suficiente de produzir itens dentro das especificaes com a segurana requerida. Com tais deficincias, concluise que o processo deve ser melhorado, de modo a atingir a estabilidade e reduzir a variabilidade do mesmo contribuindo para o aumento do Cpk.

Cpi = x LIE 3s

Cps = LSE - x 3s

O ndice Cpk avalia a distncia da mdia do processo aos

Figura 2. Grfico de Controle da mdia para dureza dos comprimidos x o nmero de lotes.

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CEP na indstria farmacutica 2- Validao do processo de envase de xarope de salbutamol (Santos & Batista, 2005); Os dados foram obtidos a partir de cinco lotes consecutivos. Primeiramente definiu-se o peso mdio totalizando, um nmero de amostragem igual a 30. Calculouse a mdia de cada amostra e os valores obtidos foram tratados estatisticamente. Foram geradas Cartas de Controle (mdia e amplitude), histograma e valores correspondentes aos ndices de capacidade do processo. Dos cinco lotes tratados estatisticamente, trs apresentaram-se estveis e dois no estveis: j em relao capacidade, todos os lotes mostraram-se incapazes. Isto demonstra que nem sempre um processo estvel tambm um processo capaz, isto , a estabilidade estatstica de um processo no assegura que este seja um processo capaz. As Figuras 3, 4 e 5 ilustram os grficos das mdias, amplitude e histograma dos lotes um, dois e cinco, respectivamente.

Figura 3. Cartas de Controle, Amplitude e Histogramas das mdias do lote 01

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CEP na indstria farmacutica

Figura 4. Cartas de Controle, Amplitude e Histogramas das mdias do lote 02.

Entre as alternativas para tornar esse processo capaz est a mudana do processo para uma tecnologia de maior confiana, o estudo do processo com mais cuidado e a

utilizao de tcnicas de melhoria para reduzir a variabilidade, centrar o processo para minimizar as perdas totais fora dos limites das especificaes e inspecionar 100% o processo.

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CEP na indstria farmacutica

Figura 5. Cartas de Controle, Amplitude e Histogramas das mdias do lote 05.

3- Desempenho das mquinas de enchimento atravs da massa, de uma suspenso parenteral relativamente viscosa, em recipientes de dose mltipla (Lachman et al., 2001). Atravs das cartas de controle, foi demonstrado o desempenho de duas mquinas de enchimento. Foram

retiradas e pesadas, duas amostras do material debitado durante a produo, a mdia e a gama (amplitude) das medies obtidas foram usadas para construir a carta de controle. Verificou-se que mquina de enchimento "A" enchia as ampolas dentro dos limites pretendidos com as mdias

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CEP na indstria farmacutica dentro dos limites de controle. No entanto, a mquina "B" apresentava grande variao, tal como se observou pela carta de controle das gamas dos valores de enchimento, bem como atravs dos pontos que caem fora dos limites de controle, indicados nas cartas das mdias (Figura 6). Aps uma grande investigao e melhoria do processo, foi possvel estreitar os limites de controle da carta das mdias e deste modo, o processo passou a ter maior controle estatstico e simultaneamente a variao da massa de enchimento foi minimizada. 4- Determinao do teor da substncia ativa em forma farmacutica slida oral (Ramos et al., 2006). Foram avaliados trs lotes de 30 comprimidos, assumindo a especificao de 85 a 115% para variao no resultado de uniformidade de contedo. Empregaram-se grficos de controle para valores individuais e amplitudes mveis e esses revelaram que o processo pode ser considerado previsvel quanto ao seu desempenho para a caracterstica avaliada (Figura 7). Os pontos mantiveram-se dentro dos limites de controle. Alm disso, os pontos no apresentaram comportamento indicando causa especial, ou seja, padro extraordinrio de variao. Em funo desse processo pode ser avaliada mediante o clculo dos ndices de capacidade. Considerando a quantidade de dados e Cpk igual a 1,38, o processo pode ser considerado capaz. Entretanto, observa-se que este se encontra ligeiramente descentralizado na especificao. A mdia calculada de 95,42% enquanto que a mdia - alvo de 100%, referente ao centro da especificao. Ajuste efetuado na mdia permitir alcanar maior ndice de capacidade. Em funo destes resultados, todo o processo pode ser considerado validado. 5- Controle Estatstico de Processo Multivarivel: Aplicao produo de medicamentos na forma de comprimidos (Alencar et al., 2006). Uma das formas limitaes dos grficos de controle de Shewart que parte do pressuposto que as variveis estudadas no so influenciadas por outras variveis do processo, isto , so independentes uma das outras. Uma alternativa a esta limitao a utilizao de grficos de controle multivariados onde o valor alvo no a mdia de cada varivel considerada isoladamente, mas um vetor da mdia de todas as variveis do processo e uma matriz de correlao entre estes parmetros. Neste trabalho, realizado por nosso grupo (Alencar et al., 2006), utilizou-se dados da produo do medicamento captopril na forma de comprimidos de 25 mg produzido pelo Laboratrio Farmacutico do Estado de Pernambuco (LAFEPE) no perodo de 2004 e 2005, para anlise do processo atravs da estatstica T2 de Hotelling, uma forma

Figura 6. Cartas de Controle para a mdia e gama (amplitude) das duas mquinas de enchimento.

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CEP na indstria farmacutica

Valor Individual

105 100 95 90 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90

LSC- 103,1

Mdia - 95,42

LIC- 87,72

Amplitude Mvel

10

LSC- 9,449

Mdia - 2,87
0

LIC- 0

Figura 7. Grficos de Controle do teor de Princpio Ativo de Comprimidos.

de CEP multivariado. Neste tipo de anlise ao invs de serem analisadas isoladamente vrias cartas de controle, utiliza-se uma nica carta que leva em considerao as variabilidades simultneas das variveis peso mdio, dureza, friabilidade, tempo de desintegrao, teor, teor de dissulfeto de captopril, dissoluo, e uniformidade de contedo, o que se constitui uma vantagem para a tomada de decises dos operadores do processo.

CONSIDERAES FINAIS Entre os exemplos publicados sobre CEP na indstria farmacutica, pode-se observar que se trata de uma ferramenta necessria, tanto na melhoria, como na validao dos processos farmacuticos, aplicada ao processo como um todo e ou em suas etapas. Em todos os casos, o CEP demonstrou estatisticamente que os processos necessitam de maior compreenso e estudo em busca da identificao e correo das diversas e diferentes causas das no conformidades apresentadas por estes. Tais identificaes e possveis correes traro um maior conhecimento e controle sobre os pontos crticos do processo de fabricao. Entre tantas informaes fundamentais compreenso e controle do processo demonstrado pelo uso de CEP, torna-se esta uma ferramenta chave e imprescindvel no processo de validaes na indstria farmacutica. Vale salientar que o CEP por si s no determina a validao de um processo e que o estudo isolado de um nico parmetro demonstrado no controle estatstico do processo, dentre tantos como: desintegrao, dureza, friabilidade, dissoluo, peso mdio e uniformidade de contedo, como o caso de formas farmacuticas slidas, no pode ser considerado validado, como demonstra o estudo 4; em

comparao com o estudo 1, que trata da mesma forma farmacutica, foram analisados retrospectivamente todos os parmetros de controle, e mesmo alguns destes parmetros terem apresentados resultados satisfatrios, o processo foi considerado incapaz ou no passivo de validao. Observase que o estudo retrospectivo para uso na validao, no representa uma metodologia confivel, pois em sua maioria, os processos no so observados de forma to especifica e detalhada, como apresentado nos processos estudados e controlados estatisticamente. Isto foi claramente evidenciado no estudo 1, onde a anlise estatstica dos resultados no demonstrou a reprodutibilidade do processo. Em todos esses estudos, o CEP foi utilizado para identificao de no conformidades, mas em apenas um deles (estudo 3), houve ao corretiva para melhoria do processo. Dessa forma, pode-se afirmar que no mbito da indstria farmacutica, o CEP uma ferramenta simples em sua aplicao, capaz de permitir uma maior compreenso do processo, possibilitando muitas vezes rpidas aes de controle pelo pessoal de operao, rica nos resultados que pode apresentar sobre o comportamento do processo e apta a ser aplicada em vrios processos farmacuticos. O CEP no pode tornar-se um mero indicador de no conformidades em um processo, pois esta ferramenta oferece um vasto nmero de informaes que quando compreendidas, podem indicar precisamente quais os pontos crticos e onde as melhorias devem ser feitas. evidente que o profundo conhecimento do processo um fator determinante nessa investigao, mas a completa utilizao desta ferramenta deve ser feita de forma investigativa, com o adjetivo de correo tornando a produo de medicamentos um procedimento seguro. A utilizao do CEP na indstria farmacutica se contrape a atual abordagem da especificao do produto,

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CEP na indstria farmacutica onde se compara os resultados a metas arbitrrias. Esta abordagem ainda prevalente nas indstrias farmacuticas no revela qualquer compreenso de como o processo funciona e, embora diga onde se est, no capaz de dizer como se chegou l. Esta abordagem falha principalmente porque ignora as variaes dentro do processo e tratam cada flutuao como um sinal. Apesar de todo o potencial que o CEP apresenta para gerenciamento dos processos o seu uso por si s poder no surtir efeito algum, tendo em vista que este passa pela consolidao da cultura do pensamento estatstico em todos os nveis hierrquicos das empresas. Atualmente a indstria farmacutica mundial est, a exemplo do que se faz em diversos outros segmentos industriais, se abrindo para novas tecnologias, flexibilizao de prticas regulatrias, utilizao de tcnicas de modelagem e simulao dos processos, utilizao de mtodos quimiomtricos nos seus processos e assumindo novas prticas de gerenciamento onde o CEP tem seu lugar garantido como prtica eficaz. Alencar JRB. Validao do processo de fabricao de formas farmacuticas slidas usando CEP e redes neurais. [Exame de qualificao] Rio de Janeiro: Centro de Tecnologia, Escola de Qumica, Universidade Federal do Rio de Janeiro; 2004. Alencar JRB, Pinto PMDV, Rolim Neto PJ. Indicadores de produo + limpa (P + L) numa indstria farmacutica. Pharm Technol 2005a: 56-66. Alencar JRB, Souza Jnior MB, Rolim Neto PJ, Lopes CE. Uso de controle estatstico de processo para avaliao da estabilidade e validao da fase de compresso de formas farmacuticas slidas. Acta Farm Bonaer 2005b; 24(3):426-35. Alencar JRB, Souza Jnior MB, Lopes CE. Controle estatstico de processo multivarivel: aplicao a produo de medicamentos na forma de comprimidos. In: Anais do XVI Congresso Brasileiro de Engenharia Qumica; 2006 Set 24-27; Santos-SP; 2006. Alves EP. Como lidar com a caracterstica de baixo volume de produo e alto mix de produtos no controle estatstico de processos [Dissertao] Belo Horizonte: Universidade Federal de Minas Gerais; 2003. ASQC. American Society For Quality Control. Statistical process control manual. Milwaukee, ASQC, 1986. Bothe DR. Measuring process capability. New York: McGraw-Hill; 1997. p.38, 265, 270. Brasil. Resoluo RDC n. 210 de 04 de Agosto de 2003, Regulamento de boas prticas de fabricao de medicamentos brasileira. Braslia, DF: ANVISA. Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria, Dirio Oficial da Unio, 14 de agosto de 2003. Campos VF. TQC: Controle da qualidade total (no estilo japons). 6.ed. Belo Horizonte: Fundao Christiano Ottoni; 1992. p.17. Carvalho MM, Paladini EP. Gesto da qualidade: teoria e casos. Rio de Janeiro: Editora Campus, 2005. 355p. Carneiro Neto W. Controle estatstico de processo CEP [CDROM]. Recife: UPE-POLI; 2003. Chambers DS, Wheeler DJ. Understanding statistical process control. 2.ed. Knoxville: SPC Press, 1992. p.12-20. Cortivo ZD. Aplicao do Controle Estatstico de Processo em seqncias curtas de produo e anlise estatstica de processo atravs do planejamento econmico. [Dissertao] Curitiba: Universidade Federal do Paran; 2005. Diniz MG. Desmistificando o controle estatstico de processo. So Paulo: Artliber; 2001. p.39-62. "God, Motherhood and the Flag" Implementing the First Pharmaceutical Current Good Manufacturing Practices (CGMP's) Regulations. FDA. U. S. Food and Drug Administration. Disponvel em URL: http://www.fda.gov/ oc/history/makinghistory/firstgmps.html. [30 set 2006]. Harrington J. Aperfeioando processos empresariais. So Paulo: McGraw-Hill e Makron Books do Brasil, 1993. 343p.

ABSTRACT The application of statistical process control to the pharmaceutical industry Statistical process control (SPC) is one of the most powerful methods developed as an aid to efficient quality control. Using tools such as control charts or graphs, it can detect deviations in the process parameters, reducing the amount of products that fall outside specifications and with this, the costs of production. Although little used in the pharmaceutical industry, SPC is a tool of great utility, incorporating as it does the concept of good manufacturing practice, besides supplying essential information for the validation of processes, since it allows detailed checks on all the critical points of control, diagnosing possible deviations at all the stages of the process, besides signaling the possible sources of these variations in quality, enabling to be made corrections and interaction with the process. Although these have been few publications on SPC in the pharmaceutical industry, the existing examples of applications of this tool in this field prove its great importance for the understanding of the processes involved in producing medicines. Keywords : statistical process control; pharmaceutical industry; pharmaceutical process; process validation.

REFERNCIAS Abel JT. Repensando o controle de processo para fabricao farmacutica. Pharm Technol 2002; 7(1):27-8. Alencar JRB, Souza Jnior MB, Rolim Neto PJ, Lopes CE. Uso de controle estatstico de processo (CEP) para validao de processo de glibenclamida comprimidos. Rev Bras Farm 2004; 85(3):115-9.

186

CEP na indstria farmacutica Hayes GD, Scallan AJ, Wong JHF. Applying statistical process control to monitor and evaluate the hazard analysis critical control point hygiene data. Food Control 1997; 8(4):173-6. Juran JM. A qualidade desde o projeto. So Paulo: Pioneira, 1992. p.285. Kieffer R, Torbeck L. Validao e condies de processo. Pharm Technol 1998:28-34. Kume H. Mtodos estatsticos para melhoria da qualidade. So Paulo: Ed. Gente; 1993. p.98-148. Lachman L, Lieberman H, Kanig JL. Teoria e prtica na indstria farmacutica . Lisboa: Fundao Coloutre Gulbekian, 2001. p.1379-88. Martins ANS, Penna TCV. Gerenciamento de risco em produtos para a sade. Control Contam 2004; 6(59):32-5. Montgomery DC. Introduo ao controle estatstico de qualidade. 4.ed. Rio de Janeiro: LTC; 2004. p.220-48. Moreira DA. Administrao da produo e operaes. So Paulo: Pioneira; 2004. p.561. Nunes LCC, Medeiros MGF, Soares-Sobrinho JL, Alencar JRB, Rolim Neto PJ, Costa FO. Anlise de perigos na produo de comprimidos. Control Contam 2005; (79)24-8. Ogunnaike BA, Ray WH. Process dynamics, modeling and control. New York: Oxford Uiversity Press; 1994. p.531. Paladini EP. Avaliao estratgica da qualidade. So Paulo: Atlas; 2002. p.64-114. Paladini EP. Controle de qualidade : uma abordagem abrangente. So Paulo: Atlas; 1990. p.127-167. Paranthaman D. Controle de qualidade. So Paulo: McGrawHill Ltda; 1990. p.118-212. Pinto TJA, Keneko TM, Ohara MT. Controle biolgico de qualidade de produtos farmacuticos, correlatos e cosmticos. 2.ed. So Paulo: Atheneu Editora; 2003. p.33-5. Pinton DH. Controle estatstico de processo. So Paulo, Rev IMES 1997; (40):35-8. Ramos AW. CEP para processos contnuos e em bateladas. So Paulo: Ed Edgard Blucher; 2000. 130p. Ramos AW, Chacra NAB, Pinto TJA. Validao estatstica de processo farmacutico. BIO FARMA 2006; 1(2):123-32. Ramos EMLS. Aperfeioamento e desenvolvimento de ferramentas do controle estatstico de qualidade - utilizando quartiz para estimar o desvio padro. [Tese] Florianpolis: Universidade Federal de Santa Catarina; 2003. Santos JKC, Batista NS. Controle estatstico de processo: uma ferramenta para validao do processo de envase. [Trabalho de Concluso de Curso]. Recife: Universidade Federal de Pernambuco. LAFEPE - Laboratrio Farmacutico do Estado de Pernambuco; 2005. Silva LSCV. Aplicao do controle estatstico de processos na indstria de laticnios Lacatoplasa: um estudo de caso. [Dissertao]. Florianpolis: Universidade Federal de Santa Catarina; 1999. Srikaeo K, Furst JE, Aston J.Characterizataion of wheatbased bicuit cooking process by statistical process control techniques. Food Control 2005; 16:309-17. Toledo JC. Qualidade industrial: concertos, sistemas e estratgias. So Paulo: Atlas; 1987. p.124. Thompson JR, Koronacki J. Statistical process control for quality improvement. London: Chapman & Hall; 1993. p.1-45. Vieira S. Estatstica para a qualidade: como avaliar com preciso a qualidade em produtos e servios. Rio de Janeiro: Elsevier; 1999. p.38. Werkema MCC. Ferramentas estatsticas bsicas para o gerenciamento de processos. Belo Horiz5onte: Fundao Christiano Ottoni, Escola de Engenharia da UFMG; 1995. v.2, p.197 -284.

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