UNIVERSIDADE FEDERAL DO PIAU - UFPI CENTRO DE CINCIAS DA SADE CCS DEPARTAMENTO DE BIOQUMICA E FARMACOLOGIA DISCIPLINA DE FARMACOLOGIA BSICA

Alterao qumica que um composto (frmaco) sofre no organismo, causada por reaes bioqumicas.
METABLITOS

Caractersticas lipoflicas de muitos medicamentos dificultam sua excreo do corpo.

 Finalidades:
Tornar o frmaco adequado para excreo do corpo Inativar o frmaco e finalizar a atividade biolgica

Formar produtos mais polares e menos lipossolveis

Ativar drogas originalmente inativas

 Como conseqncia temos:

Droga Droga ativa Metablito
Metablito inativo Menos lipossolvel Metablitos iguais ou menos ativos

Droga ativa
Droga inativa Droga txica Droga no txica

Metablito ativo

Metablito no txico
Metablito txico

 So classificadas em:
Reaes de Fase I (reaes biossintticas ou funcionais)
Oxidao, reduo e hidrlise

Reaes de Fase II (reaes sintticas ou de conjugao)

cido glicurnico, sulfato, glutatinona, aminocidos ou acetatos endgenos

Reao de Fase I Introduz um grupo reativo

Reao de Fase II Ataque de uma molcula polar

Frmaco

Derivado

Conjugado

Produtos excretados (frmaco + metablito)

 Reaes de Fase I

Resultam em um aumento relativamente pequeno da

hidrofilicidade do frmaco

Pr-frmacos:

projetados

para

maximizar

quantidade da espcie ativa que alcana o local de

ao.

 Reaes de Fase I
Oxidao: Citocromo P-450 MAO (monoaminoxidase) DAO (diaminoxidase) Hidrlise steres Amidas

Reduo Azo-reduo Nitro-reduo Carbonil-reduo

 CITOCROMO P-450 CYP2C9

Isoforma

Famlia CYP (Citocromo P-450)

Subfamlia

Identificadas 17 famlias de genes em humanos Famlias CYP1, CYP2 e CYP3 seres humanos

 Reaes da Fase II

Ou conjugao, envolve a combinao do frmaco

(ou derivado da Fase I) com um agente de

conjugao providenciado pelo organismo

Tipos importantes de reaes:
Glucuronidao Sulfatao Conjugao com aminocido Acetilao Conjugao com glutatinona Metilao

 Reaes da Fase II

 Reaes da Fase II
Via comum para compostos hidroxiaromticos, como fenis e catecis.

sulfoniltransferase

 Locais: Fgado, TGI, rins e pulmes. Fatores que alteram o metabolismo dos frmacos: Variao gentica Determinantes ambientais
Induo enzimtica Inibio enzimtica

Fatores mrbidos Idade e sexo Vias de administrao

 GILMAN, A. G. As Bases Farmacolgicas da Teraputica. 10. ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2003. KATZUNG, B. G. Farmacologia bsica e clnica. 6. ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 1995. PANDIT, N. K. Introduo s Cincias Farmacuticas. 1. ed. Rio de Janeiro: Artmed Editora, 2008.