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PLAN MAESTRO DE VALIDACIN

LABORATORIO XXXX.

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ELABORACIN
Nombre

HOJA DE FIRMAS

Cargo

Fecha

Firma

REVISIN
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AUTORIZACIN
Nombre Cargo Fecha Firma

FECHA DE VIGENCIA DEL DOCUMENTO: ..

REVISIN DEL DOCUMENTO

Versin Descripcin del cambio Fecha

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I. INTRODUCCIN
LABORATORIO XXXXXX fundada el ao .....................se ubi cada el distri to de . . en la ciudad de LIMA. enc uentr a

LABORATORIO XXXXXX se dedi ca a la elaborac in de productos Farmacut icos NO ES TERILES para uso humano y dentro de estas tenemos : 1. Formas Farmacuticas li quidas: 2. Jarabes Gotas Suspensiones

Formas Farmacuticas Semislidas : Cremas Ungentos

Esta constituido por : Gerencia General, Gerencia de Planta . Direccin Tcnica Gerente de Garanta de Calidad Gerente de Produccin Jefe de Control de Calidad Gerente de Logstica Gerente Finanzas LABORATORIOS XXXXX cuenta con ....................trabajadores LABORATORIOS XXXXX . convencido de la importancia del cumplimiento de las B.P.M. , establece el presente plan maestro de validaciones para las formas Farmacuticas no estriles LIQUIDAS y SEMISOLIDAS, en el cual se describen las directrices para la implementacin y ejecucin del presente plan .

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II. PROPSITO CORPORATIVO

MISIN:
. . . .

VISION: . . . . POLITICA :
. . . . CALIDAD . . . . SEGURIDAD Y SALUD OCUPACIONAL . . . . MEDIO AMBIENTE . . . .

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III. POLITICA DE LABORATORIOS XXXXXXXX CON RESPECTO A LA VALIDACIN DE PRODUCTOS FARMACUTICOS LQUIDOS Y SEMISOLIDOS NO ESTRILES
La Alta Direccin destinar recursos financieros y humanos para el desarrollo y cumplimiento del Plan de Validacin para las formas farmacuticas LIQUIDAS Y SEMISOLIDAS no estriles, cumpliendo los estndares de calidad nacional e internacionales.

IV. OBJETIVO
Verificar que el proceso de fabricacin de las formas farmacuticas LIQUIDAS Y SEMISOLIDAS no estriles cumpla con los parmetros establecidos y sea consistente y reproducible de lote a lote. Asegurar que el producto terminado cumpla con los atributos crticos de calidad y con los parmetros crticos de procesos.

V. ALCANCE
Este proceso es de aplicacin para las formas farmacuticas LIQUIDAS Y SEMISOLIDAS no estriles: El plan maestro cubre todos los aspectos comprendidos en los procesos productivos como los relacionados al mismo: Equipos Instalaciones (reas) Sistemas de Apoyo Crticos Mtodos analticos Limpieza y Sanitizacin Materiales Proveedores Personal Documentacin Sistemas de manejo automatizado

VI. FUNDAMENTO
Siendo una Poltica de Calidad fabricar productos cumpliendo las normativas de Buenas Practicas de Manufactura y dentro de esta se indica que todos los procesos crticos deben ser validados es que se desarrolla el presente plan.

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VII. ABREVIATURAS

Abreviatura URS CQA CPP DQ IQ OQ PQ HVAC PMV Requerimiento del Usuario Atributos Crticos de Calidad Parmetros Crticos de Proceso Calificacin de Diseo Calificacin de Instalacin Calificacin de Operacin Calificacin de Desempeo

Significado

Heating, Ventilation and Air Condicioner Plan Maestro de Validacin

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VIII. RESPONSABILIDADES
Jefe del rea de Produccin de Lquidos y Semislidos No Estriles: Encargado de la elaboracin de los flujos de produccin Jefe de Produccin: Encargado de la Supervisin de la produccin Jefe de Mantenimiento: encargado del mantenimiento preventivo y/o correctivo de los equipos. Jefe de Validaciones : Encargado de la calificacin, calibracin de los instrumentos y equipos segn aplique. Jefe de Control de Calidad: Es responsable de elaborar y validar las metodologas analticas, de la toma de muestras y de la aprobacin de los resultados obtenidos. Director Tcnico: Responsable de la aprobacin de los protocolos de validacin de procesos y de verificar el cumplimiento del PMV. Gerente de Planta : Aprueba y facilita la consecucin de los recursos necesarios para implementar el programa de validacin.

IX. ESTRATEGIA DE VALIDACIN

La estrategia de Laboratorios XXXXXX para cumplir con el Plan de Validacin se iniciar con la : Calificacin de las reas de produccin de formas farmacuticas LQUIDAS y SEMISOLIDAS no estriles. Calificacin de sistemas y servicios: agua, aire. Calificacin de equipos, segn el ANEXO I.

Paralelamente se realizar la validacin de la metodologa analtica y de la calificacin de los proveedores. Luego de las calificaciones respectivas procederemos a : a)Listar los productos que se elaboran en las reas de Lquidos y Semislidos. b) Revisar las formulas para agruparlas de acuerdo a su proceso de fabricacin. c) validar los procesos de fabricacin productivos y de envasado empaque. d) Validacin de Limpieza El mtodo de validacin a desarrollar es de tipo concurrente

IX. A. CALIFICACIN DE REAS

Se realiza con el propsito de verificar que las instalaciones cumplan con los requerimientos de diseo y del usuario en base a especificaciones arquitectnicas. Debiendo cumplir el rea de FABRICACION Y ENVASADO con una clasificacin ISO 8 (Clase D), y el rea de empaque con clasificacin ISO 9 . Se inicia con : 1) Verificacin de las dimensiones del rea, 2) Distribucin de servicios e instalacin de equipos, de acuerdo a los planos que se han diseado Anexo N 2. 3) Caractersticas de los pisos, paredes y techos: 4) Servicio de agua y drenajes: 5) Puertas y Ventanas: 6) Iluminacin:

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7) Flujo de aire :

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Las instalaciones involucradas en la manufactura, almacenamiento o control de productos, necesita ser calificada incluyendo las cuatro fases: a) b) c) d) e) Diseo (DQ) Instalacin,(IQ) Operacional (OQ) Desempeo,(PQ) Mantenimiento y Monitoreo

a) Diseo (DQ) El diseo de las instalaciones es extremadamente importante, por que afecta la ubicacin de los equipos, capacidad, flujo de personal y materiales. Las consideraciones incluyen: 1. rea, distribucin del espacio y tamao, materiales de construccin 2. Acabados que minimizan la contaminacin (paredes, pisos, cielo raso y lneas de suministro) 3. Personal, materiales, flujo del proceso y seguridad 4. Acuerdos y especificaciones claras y concisas con los proveedores y contratistas b) Calificacin de Instalacin (IQ) Los requisitos para la calificacin de la instalacin (planta) involucra el verificar que la construccin rena el criterio del diseo o modificaciones acordadas. Incluye la siguiente informacin: 1. Un protocolo y resultados documentados 2. Verificacin del grado, tipo de materiales usados y la calidad de la instalacin 3. Verificacin de la calidad de los acabados (pisos, paredes, cielos rasos, puertas, ventanas, entrada y salida del suministro de materiales, etc..) c) Calificacin de Operacin y Desempeo: Los requisitos de calificacin operacional y desempeo incluyen el demostrar que los acabados, personal, material, flujo de proceso, son adecuados durante las peores o normales condiciones. Esto puede hacerse durante las operaciones de rutina e incluyen: Un protocolo y resultados ambientales documentados (viable, no viable) d) Mantenimiento y Monitoreo Deben incluir: 1. Definicin de procedimiento de mantenimiento preventivo y de rutina / horarios (programacin) 2. Calibracin peridica y monitoreo de equipos 3. Monitores de resultados ambientales (viables, no viables) 4. Incluyendo cambios de instalaciones en el sistema de control de cambios

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IX. B. CALIFICACIN DE SISTEMAS CRTICOS Y EQUIPOS

Los sistemas de soporte que deben operar a cierto nivel, para poder mantener el nivel requerido de calidad del producto, deben ser calificados. Eso incluir HVAC o suministro de aire ambiental, sistema de suministro de agua y vapor. La calificacin de los sistemas crticos de planta incluye: diseo(DQ), instalacin(IQ), operacional(OQ), desempeo(PQ), monitoreo y mantenimiento.

SISTEMA DE TRATAMIENTO DE AGUA.ESQUEMA

Descripcin del Sistema de Tratamiento de Agua El sistema de tratamiento de agua purificada es por Osmosis Inversa que tiene las siguientes caractersticas : El proceso se inicia con la captacin de agua potable que se toma de la red publica esta es sometida a filtracin a travs de un equipo multimedia conformado por un filtro de cuarzo donde son retenidas partculas groseras , luego el agua pasa por el ablandador para retirar sales de calcio y magnesio , luego se adiciona Bisulfito de sodio al agua de ingreso para eliminar el cloro presente en el agua , luego se hace ingresar el agua a travs de un filtro de 1 um , luego se hace pasar a travs de la lmpara UV , el siguiente paso es ingresar al equipo de Osmosis Inversa el agua de salida puede nuevamente pasar por un equipo de osmosis inversa (osmosis de doble paso) o pasar por una resina mixta de intercambio inico con el fin de bajar aun mas la conductividad, por ltimo el agua pasar por un filtro de 0.45u obteniendo agua purificada grado farmacutico la cual se almacenar en un depsito a partir de este se alimentara a los diferentes puntos de uso formando un anillo de recirculacin para mantener las condiciones de calidad del agua. Calificacin del Sistema de Obtencin de Agua Calificacin de Instalacin Calificacin de operacin Calificacin de desempeo Calificacin de Instalacin Se verificar si el equipo ha sido instalado de acuerdo alas especificaciones, elementos claves, diseo de ingeniera en base a los planos de instalacin.

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Lista de equipos o componentes del sistema Lista de materiales en contacto con el producto Lista de puntos de uso Lista de piezas de refaccin Lista de filtros Mantenimiento preventivo Documentacin de capacitacin Lista de instrumentos del sistema Lista de Procedimientos Operativos Estndar

Calificacin de Operacin Evaluacin de la correcta operacin del equipo (reproducibilidad) Evaluacin individual del sistema (bombas, filtros, etc..) Se verifica el funcionamiento de los controles. Verificacin de instrumentos en funcionamiento. Verificacin de vlvulas. Verificacin de alarmas. Verificacin de dispositivos de seguridad. Verificacin de la funcionalidad de instrumentos y componentes del sistema. Calificacin del desempeo Plan de monitoreo de parmetros operacionales. Plan de muestreo ( tamao, cantidad y lugar de muestreo) Plan de anlisis ( Pruebas Fsicas, Qumicas y Microbiolgicas ) Validacin del sistema. Fase 1 Duracin de 2 a 4 semanas. Bajo pruebas qumicas y microbiolgicas de acuerdo a un plan definido. Muestrear diariamente la entrada para verificar la calidad. Muestrear despus de cada paso en el proceso de purificacin diariamente. Muestra en cada punto de uso y en otros puntos de muestreo definidos diariamente (pretratamiento, tratamiento, almacenamiento y distribucin) Desarrollar rangos de operacin adecuados. Desarrollar y finalizar los procedimientos de operacin, limpieza y mantenimiento. Demostrar la produccin y entrega de agua en la cantidad y calidad requerida. Verificacin niveles de accin y alerta provisionales. Desarrollar y pulir el procedimiento de fallas. Validacin del sistema. Fase 2 Duracin entre 2 a 4 semanas. Involucra monitoreo de los procedimientos despus de terminar la fase 1. El esquema de muestreo generalmente es el mismo que la fase 1. El agua puede usarse para objetivos de manufactura durante esta etapa. Hay que demostrar consistencia en la operacin con los rangos establecidos. Demostrar una produccin consistente y entrega de agua de calidad requerida cuando el sistema opera de acuerdo a los procedimientos. Validacin del sistema. Fase 3 Duracin de un ao despus de haber completado con xito la fase 2. El agua puede ser usada para la manufactura. El muestreo y pruebas peridicas se realizan para demostrar el estado operacional y de control del sistema. Demostrar el desempeo confiable del equipo en el tiempo. Frecuencia mnima una vez por semana a los puntos de uso.

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Control de Cambios, evaluacin del impacto sobre el sistema validado ( membranas, red de distribucin, nuevos equipos).

Mantenimiento del Sistema de Tratamiento de Agua Procedimientos: Operacin del sistema. Limpieza del sistema . Sanitizacin del sistema Acciones correctivas para resultado fuera de especificaciones Anlisis Fsico Qumico y Microbiolgico del agua Entrenamiento. Programas de calibracin Programa de muestreo Programa de mantenimiento del sistema. Control de cambios No conformidades

SISTEMA DE TRATAMIENTO DE AIRE.ESQUEMA

PLAN DE VALIDACION DE AREAS DE LIQUIDOS Y SEMISOLIDOS NO ESTERILES

El propsito del sistema HVAC es : Proveer consistentemente condiciones ambientales requeridas para el proceso de manufactura Demostrar que tanto su generacin as como su manejo es confiable, efectivo, reproducible y no representa una fuente de contaminacin. Parmetros que influyen en los Niveles de Proteccin: Nmero de partculas en el aire Nmero de microorganismos en el aire Nmero de cambios de aire Velocidad del aire Filtros (tipo, posicin)

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Diferenciales de presin de aire entre reas Temperatura y humedad

Calificacin de Instalacin Se verifica lo que se ha instalado de acuerdo a sus especificaciones: BANCO DE PREFILTROS Filtros de polvo de 30% de eficiencia ASHRAE Filtros de polvo de 85% de eficiencia ASRHAE Bancos de filtros terminales Ventiladores para inyectar aire, retorno y recirculacin Conductos de aire Serpentn de calor Serpentn de enfriamiento Instrumentos indicadores. UNIDAD MANEJADORA DE AIRE: UMA Construido en material que no enmohecen y que no desprendan partculas Ventilador: impulsa la cantidad de aire dentro del sistema Agua de condensado o del deshumedecedor no debera acumularse dentro de la unidad Verificar el sellado de los filtros en su montaje para garantizar la hermeticidad Porcentaje de aire reemplazado Colocar los instrumentos necesarios Sistema de alarmas DUCTOS DE DISTRIBUCIN Asegurar que las uniones de los conductos estn bien sellados. Debe ser de una estructura slida para mantener la presin. Los retornos deben estar ubicados a 30 cm del piso. FILTROS Conformado por Pre-filtros, Filtros Bolsa y Filtros Terminales Cada clase de filtro tiene un diseo y construccin diferente. Los filtros deben ser seleccionados por su capacidad para retener partculas de tamaos apropiados 1. Monitoreo de control ambiental partculas no viables partculas viables 2.Numero de renovaciones de aire 3.Control temperatura y humedad relativa ambiental 4.Presiones diferenciales 5.Nivel de iluminacin 6.Calificacin de Desempeo del rea 7.Calificacin del rea ( pisos, paredes, etc.) 8.Documentacin Procedimiento control partculas viables Procedimiento control partculas no viables Procedimiento cambio de filtros Procedimiento renovaciones de aire Procedimiento control temperatura y humedad ambiental Procedimiento presiones diferenciales Procedimiento iluminacin Procedimiento calificacin de reas

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FILTROS
FILTROS TERMINALES (AMBIENTE) VELOCIDAD DE FLUJO DE AIRE PROPOSITO : Verificar la velocidad de flujo de aire de salida. Demostrar que el sistema de aire es balanceado y capaz de entregar suficiente volumen de aire. EQUIPO : Velmetro , Anemmetro (analgico , digital) PROCEDIMIENTO : las lecturas con el velmetro deben ser realizadas a 6 pulgadas de la superficie del filtro y el intervalo de lectura debe ser como mnimo cada 15 segundos. PRUEBA DE RENOVACIN DE AIRE PROPSITO: Demostrar que el caudal de aire que circula a travs de un rea limpia es el adecuado para asegurar la calidad de aire de cada rea. EQUIPO: Velmetro , Anemmetro (analgico , digital) PROCEDIMIENTO : 1. Determinar el caudal de aire suministrado por cada filtro. Caudal = Velocidad promedio aire x rea del filtro = pie /min x pie 2 = pie 3 / min (CFM) = (pie 3 / min) x (60 min / 1 hora) = pie 3 / hora 2.-El caudal total ser la sumatoria de los caudales individuales del rea. Calcular las renovaciones por hora de la siguiente manera: Cambios Hora = Caudal total Volumen de la sala

Cambios Hora = pie 3 / hora pie 3 (LxAxH) Cambios Hora = N/ hora CRITERIO DE ACEPTACIN : . . DIFERENCIALES DE PRESIN PROPSITO : Demostrar que entre dos reas adyacentes existe una diferencia de presiones que asegura el cumplimiento del sentido de flujo de aire establecido para evitar las contaminaciones cruzadas. EQUIPOS: Multmetro o Magnaghelic o manmetros diferencial. MTODO :Registrar la comparacin entre las presiones de dos ambientes adyacentes utilizando dos canales de salida del equipo empleado. CRITERIO DE ACEPTACIN: . .

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RECUENTO DE PARTCULAS NO VIABLES PROPSITO : Demostrar que el recuento de partculas es el adecuado de acuerdo con la clasificacin establecida para cada ambiente. Pueden ser tomadas en reposo/ At rest o en operacin Se determinan los niveles de alerta y accin. EQUIPOS : Contador de partculas con certificado de calibracin vigente MTODO 1. Realizar el conteo en condiciones At Rest y en operacin. Determinar el nmero de puntos de muestreo dentro de una sala ( N= raiz cuadraro del rea) 2. Programar el equipo para el recuento de partculas de : 0,5 micras y 5,0 micras, 3.Tomar cada muestra con un periodo de duracin de 60 segundos ( 2L/min) a la altura de trabajo. Criterio de aceptacin: Informe 36 OMS

GRADO

EN REPOSO
N mximo de partculas permitidas/m3 0,5 5,0 um > 5,0 um 0 0 2000 20000

EN OPERACIN
N mximo de partculas permitidas/m3 0,5 5,0 um 3500 350000 3500000 No definido > 5,0 um 0 2000 20000 No definido

3500

B C D

3500 350000 3500000

HUMEDAD Y TEMPERATURA PROPSITO : Demostrar que en la diferentes salas de produccin se mantienen condiciones de humedad y temperatura requeridas para minimizar el desarrollo microbiano y asegurar la adecuada conservacin de los productos fabricados. EQUIPOS :Termohigrmetro digital PARAMETRO Temperatura Humedad LQUIDOS, CREMAS Menor de 22+ 2 C Menor de 60 %

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CALIFICACIN DE EQUIPOS DE PRODUCCIN Todo el equipo involucrado en cualquier fase de manufactura (desde dispensacin a empaque) debe ser calificado. La calificacin incluye 5 fases; diseo, instalacin (IQ),operacin (OQ) , desempeo (PQ) y mantenimiento/monitoreo. Entre los equipos a considerar : Tanque de fabricacion Tanque de almacenamiento. Reactor con chaqueta Tanques con agitadores incorporados Envasadora CALIFICACION DE DISEO.Las consideraciones del diseo se enfocan en el desempeo consistente y confiable. Esto incluye: Llenar las necesidades actuales y futuras (capacidad) Facilidad de mantenimiento, limpieza y servicio disponible Materiales de construccin/contacto no son aditivos o reactivos al producto Presencia de reguladores para atributos claves (sensores, switches, circuitos lgicos, calibradores, registradores) Deben existir acuerdos especificaciones, dibujos claros y concisos con proveedores y contratistas. CALIFICACIN DE LA INSTALACIN.Los requisitos de calificacin de la instalacin incluyen verificar que lo que fue comprado e instalado sea lo que se dise o especific. Esto incluye: Un protocolo y resultados documentados Verificacin del modelo, capacidad ,etc. Verificacin de los materiales de construccin (grados/tipos) y calidad del acabado (soldadura, suavidad etc.) Verificacin de la presencia de sensores, alarmas, switches, reguladores, mecanismos de seguridad, etc. Dibujos de instalacin esquemticos e isomtricos donde sea necesario. CALIFICACIN DE OPERACIN.Los requisitos de calificacin operacional (OQ) incluyen demostrar que el equipo y su rendimiento son consistentes con el criterio del diseo durante la operacin. Esto generalmente se hace durante el funcionamiento inicial del equipo, el cual puede ser en seco (sin producto) y/o en funcionamiento placebo (ingredientes inactivos). Esto incluye: Un protocolo y resultados documentados Verificar los parmetros de los equipos tales como velocidad o RPM, tiempo de ciclo, etc. y su variabilidad. Desafiando y verificando que todos los sensores, reguladores circuitos lgicos medidores grficas de mecanismos de seguridad y monitores estn funcionando adecuadamente y estn calibrados. Verificar el rendimiento del equipo o atributos del producto tales como peso, dimensiones, uniformidad, mezcla y su variabilidad renen las especificaciones del producto / capacidad del proceso. CALIFICACIN DE DESEMPEO (PQ).Los requisitos de la calificacin del desempeo incluyen demostrar que el equipo rena el criterio de diseo aceptable durante condiciones de situaciones normales o peores. Esto generalmente se realiza durante el proceso de validacin . Esto incluye:

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Verificar el equipo y atributos del producto listado en OQ bajo condiciones de casos normales o peores (capacidad, carga, velocidad, presin, etc..) Determinar los rangos operativos de los parmetros del equipo que controla las variables del producto.

MANTENIMIENTO Y MONITOREO. Definicin y desempeo de manteniendo preventivo, predictivo y de rutina. Calibracin peridica de mecanismos de monitoreo/control. Verificacin peridica de la capacidad del proceso. Incluir el equipo en el proceso de control de cambio Definir horarios (programas) de revalidacin.

IX. C. VALIDACIN DE PROCESOS DE FABRICACIN Y EMPAQUE

La razn primordial para el proceso de validacin es el identificar los parmetros crticos del proceso, establecer un rango aceptable para esos parmetros y suministrar un medio de control para ellos Descripcin del proceso: Diagrama de flujo Determinacin de los puntos crticos Establecimiento de parmetros para validacin de puntos crticos Criterios de aceptacin En LABORATORIOS XXXXXXX el plan de validaciones contempla las siguientes etapas: a) Listado de las formas farmacuticas liquidas y semi-slidas b) Listado de las formas farmacuticas liquidas y semisolidas a fabricarse durante el ao . c) Agrupar a las formas farmacuticas liquidas de acuerdo a su proceso de fabricacin : JARABES Jarabes con Azcar. Jarabes con Lycasin Jarabes con Sorbitol Otros. Para estos procesos se considero agruparlos de acuerdo al vehiculo que emplean en la formulacin sabiendo que su proceso de elaboracin es similar. JARABES CON SACAROSA

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JARABES CON LYCASIN

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JARABES CON SORBITOL

SUSPENSIONES Suspensiones Sacarosa + Sorbitol Suspensiones Sorbitol SUSPENSIONES SACAROSA + SORBITOL

SUSPENSIONES SORBITOL

GOTAS Gotas Gotas Gotas Gotas Gotas vehiculo vehiculo vehiculo vehiculo vehiculo agua + glicerina agua + propilen glicol agua + propilenglicol + sacarosa agua + Alcohol etilico agua + sorbitol + alcohol

GOTAS AGUA +GLICERINA GOTAS AGUA +PROPILEN GLICOL GOTAS AGUA +PROPILEN GLICOL + SACAROSA GOTAS AGUA +ALCOHOL ETILICO GOTAS AGUA +SORBITOL + ALCOHOL Para el caso de jarabes como se han determinado 3 grupos se ha considerado evaluar un producto de cada grupo siendo los productos : a) Nnnn b) Nnnnn c) Nnnnn

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Para el caso de Suspensiones como se han determinado 2 grupos se ha considerado evaluar un producto de cada grupo siendo los productos : a) Nnnn b) Nnnnn Para el caso de gotas como se han determinado 5 grupos se ha considerado evaluar un producto de cada grupo siendo los productos : a) Nnnn b) Nnnnn c) Nnnnn d) Nnnnn e) Nnnnn Antes de disear el procedimiento de validacin, ser necesaria una revisin de los pasos crticos en el proceso de fabricacin de lquidos no estriles. Para redactar el protocolo de validacin del proceso, es importante tener en cuenta los siguientes puntos: Cuales son las fases criticas (establecer puntos para la monitorizacin de estas fases. Equipos a usar en cada fase (Que cumplan los requerimientos de calificacin. Posibles problemas(estudiarlos basndose en el peor caso posible) Controles a cumplir (conocer el estado de control, parmetros de control, y mrgenes de error). Planes de muestreo (representativos del lote) Planes de anlisis (sobre la base de tamaos, riesgos, etc.) Criterios d aceptacin Informacin pertinente del proceso Controles o especificaciones de referencia(dada por monografas oficiales) Resumen y/o conclusin para la validacin La validacin de procesos cubre la validacin inicial del proceso, la validacin posterior de procesos modificados y la revalidacin La validacin de procesos, normalmente se realizara durante la produccin sistemtica (validacin concurrente). Se muestran a continuacin los diagramas de flujo correspondientes a los procesos de fabricacin de las formas farmacuticas liquidas no estriles

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FORMAS LIQUIDAS I. I. DIAGRAMA DE FLUJO Y FASES OPERATIVAS

Recoleccin de Agua Purificada.

Fase de fabricacin ( Preparacin jarabe de azcar ) Adicin de los conservadores. Calentar 85C Adicin del activo y dems excipientes Agitar Coloreado del Jarabe Adicin del Saborizante Agitar Control de pH Filtracin Clarificante Muestra a Control de Calidad

Material Envase y Empaque Lavado Secado Frascos Preparacin de Tapas Aprobacin del Granel

Envasar

1. 2.

CONTROL EN PROCESO Control de Volumen Control de Hermeticidad

Codificado de etiquetas Codificado de Cajas

Encajar

CONTROL EN PROCESO 1. Control de apariencia

Codificado de Cajas de Embalaje

Embalar

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Control de calidad 1. Revision de Registro de Fabricacion 2. Revision de Registro de Envasado Empaque 3. Revision de Protocolo de Analisis Fisico Quimico y Microbiologico

Liberacin del Producto

Almacn Producto Terminado

IX. D. VALIDACIN DE PROCESOS DE LIMPIEZA

En cumplimiento con la poltica corporativa, se valida el proceso de limpieza de la totalidad de equipos involucrados en la fabricacin. El estudio de validacin de limpieza ser desarrollado bajo el concepto de Matriz de Producto, en donde sern seleccionados aquellos productos considerados como muy crticos, tanto por ser ms difciles de limpiar, menos solubles y/o ms txico. La validacin de limpieza tiene el propsito de demostrar y documentar que el procedimiento de limpieza y parmetros crticos del proceso de limpieza; son capaces de disminuir los residuos de productos tanto activos como excipientes, agentes de limpieza y microorganismos a niveles pre-establecidos, de manera efectiva y reproducible.

IX. E. VALIDACIN DE SISTEMAS COMPUTARIZADOS

El sistema computarizado se valida de acuerdo al nivel apropiado para su uso y aplicacin. Esto es importante en produccin como en control de calidad. El propsito del sistema de validacin computarizada es asegurar un grado de evidencia documentada y nuevos datos confidenciales (un archivo riguroso de especificaciones pre-determinadas). Los aspectos a ser validados incluyen especificaciones del sistema y especificaciones funcionales. Deben ser descritos los procedimientos para realizar el monitoreo, control de cambios, seguridad de datos y del programa, calibracin y mantenimiento, capacitacin del personal, y re-evaluacin peridica.

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IX. F. VALIDACIN DE MTODOS ANALTICOS

El propsito principal de la validacin analtica es garantizar que el procedimiento analtico proporcione resultados reproducibles y confiables, los cuales deben ser adecuados para el propsito que se quiere alcanzar (intentado). Por lo tanto, es necesario definir en forma apropiada las condiciones en las cuales el procedimiento va a ser usado, con el propsito para el cual es intentado. Estos principios se aplican a todos los procedimientos descritos en una farmacopea o no, cuando es el caso de los que son de tcnica propia. En lo referente a las farmacopeas de la USP, los mtodos codificados son vlidos y el nico requerimiento es el cumplimiento del Test de Adecuacin, indicado en cada monografa. Se halla el tiempo de retencin relativo, asimetra, platos tericos y reproducibilidad; tambin es importante la linealidad. Para realizar la validacin de teoras analticas se trabajara en base a l protocolo de validacin de tcnicas analticas. De acuerdo a los parmetros establecidos por la OMS y farmacopeas: exactitud, precisin, reproducibilidad, robustez, linealidad, intervalo, selectividad, limite de deteccin , limite de cuantificacin. Objetivo: Demostrar que los estudios de laboratorio que las caractersticas funcionales de una prueba la hacen adecuadas para la aplicacin analtica prevista. Todo el equipo deber ser validado antes de realizar la validacin de una valoracin analtica El informe de validacin de una valoracin analtica deber ser presentado a la GC para su evaluacin y aprobacin.

IX. G. CALIFICACION DE PROVEEDORES

En la CALIFICACION DE PROVEEDORES se reglamenta la calificacin y evaluacin del desempeo de proveedores de bienes y servicios de laboratorios XXXXXXXX. Para ello, se realizara la medicin de la gestin del proveedor en el desarrollo de un contrato especfico; sta calificacin la asigna el responsable de la contratacin con base en los registros apropiados y criterios establecidos. En la mencionada calificacin se somete a los proveedores a programas de evaluacin no solo por ser requisito regulatorio, sino tambin y sobre todo por la confiabilidad que esto significa y por las ventajas en la adquisicin de insumos, flujos de anlisis e impacto en procesos que esto representa; por lo que se toma en cuenta la generacin de sistemas de evaluacin, ya que dependiendo de la naturaleza del proveedor, es el nivel de exigencia. Los fabricantes proveedores de frmacos, adems de cumplir con las disposiciones legales aplicables, deben emitir el certificado de anlisis correspondiente, firmado por el responsable sanitario para comprobar que la calidad de los frmacos que fabrican cumplen con las especificaciones establecidas en la edicin vigente de las farmacopeas oficiales, podr recurrirse a farmacopeas de otros pases cuyos procedimientos de anlisis se realicen conforme a especificaciones de organismos especializados u otra bibliografa cientfica reconocida internacionalmente. Deben cumplir con las Buenas Prcticas de manufactura. Documentar la evidencia de los anlisis, pruebas y evaluaciones que se hayan realizado para cada lote en las diferentes etapas del proceso.

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Conservar la documentacin de identificacin de las operaciones que realice. Etiquetar los envases del producto que comercializa, con el nombre y domicilio del fabricante, el nmero del lote y el nombre del producto. Deber expedir el certificado de anlisis correspondiente, cuando se le solicite. Si fuera el caso de un importador, este deber demostrar que el fabricante que comercializa cumple con las disposiciones sanitarias del pas de origen y demostrar que cuenta con el certificado de anlisis original del fabricante. Deber demostrar que el fabricante cumple con las Buenas Prcticas de Fabricacin para el insumo que comercializa. Deber contar con la documentacin tcnica de liberacin de cada lote, para los productos que comercialice. Deber contar con la evidencia documentada de los estudios que realice de acuerdo con su propio proceso de control de calidad. En caso de ser requerido por el comprador, deber expedir copia fiel de los certificados originales y, en su caso, el certificado del anlisis que realice. Deber conservar la documentacin de identificacin de las operaciones que realice.

XI. CRONOGRAMA DE ACTIVIDADES

XII. RECALIFICACIN-REVALIDACIN
Las instalaciones, sistemas y equipos y procesos incluida la limpieza deben ser evaluados peridicamente para confirmar que siguen siendo validos. Asimismo, de presentarse algn cambio se realizar la revalidacin. Cuando no se hayan producido cambios significativos respecto del estado validado, esta necesidad de revalidacin se cubrir con una revisin que demuestra que las instalaciones, sistemas equipos y procesos cumplen con las exigencias obligatorias.

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XIII. PROGRAMAS DE SOPORTE Y MANTENIMIENTO DEL ESTADO VALIDADO

XIV. GLOSARIO
Anlisis de riesgos Mtodo destinado a evaluar y clasificar los parmetros fundamentales de la funcionalidad de un equipo o proceso. Calificacin de la instalacin Verificacin documentada de que los locales, sistemas y equipos, tal como se han instalado o modificado, se ajustan al diseo aprobado y a las recomendaciones del fabricante. Calificacin del diseo Verificacin documentada de que el diseo propuesto para los locales, sistemas y equipos es adecuado al propsito para el que estn destinados. Calificacin de resultados Verificacin documentada de que los locales, sistemas y equipos, de la manera en que estn conectados entre ellos, pueden ofrecer resultados eficaces y reproducibles basados en el mtodo de elaboracin aprobado y en las especificaciones del producto. Calificacin de operacin Verificacin documentada de que los locales, sistemas y equipos, tal como se han instalado o modificado, funcionan de la manera esperada en todas las circunstancias de funcionamiento previstas. Caso ms desfavorable Condicin o conjunto de condiciones que abarquen los lmites mximos y mnimos de elaboracin, as como las circunstancias, dentro de los procedimientos de elaboracin normalizados, que plantean mayores posibilidades de fallos para el producto o proceso en comparacin con las condiciones ideales. Estas condiciones no provocan necesariamente fallos en el producto o proceso. Control de cambios Un sistema formal por el cual representantes calificados de las disciplinas apropiadas revisan los cambios propuestos o efectuados que puedan influir en el estado validado de los locales, sistemas, equipos o procesos. Su objetivo es determinar las acciones necesarias para garantizar y documentar que el sistema se mantiene en un estado validado. Revalidacin Repeticin de la validacin del proceso para garantizar que los cambios en el proceso o equipo introducidos de conformidad con los procedimientos de control de cambios no afectan negativamente a las caractersticas del proceso ni a la calidad del producto.

LABORATORIO XXXXXXXXXX

PLAN MAESTRO DE VALIDACION LIQUIDOS Y SEMI-SOLIDOS

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Simulacin de producto Material cuyas caractersticas fsicas y, cuando corresponda, qumicas (p. ej., viscosidad, tamao de partculas, pH, etc.) son muy parecidas a las del producto que se desea validar. En muchos casos, estas caractersticas las cumple un lote de producto placebo. Sistema Conjunto de equipos con una finalidad comn. Validacin concurrente Validacin efectuada durante la produccin sistemtica de productos destinados a la venta. Validacin de la limpieza La validacin de la limpieza es la prueba documentada de que un procedimiento de limpieza aprobado proporcionar equipos adecuados para la elaboracin de medicamentos. Validacin del proceso Verificacin documentada de que el proceso, realizado en los parmetros establecidos, puede ofrecer resultados eficaces y reproducibles para elaborar un medicamento que cumpla sus especificaciones y atributos de calidad predeterminados. Validacin prospectiva Validacin llevada a cabo antes de la elaboracin sistemtica de productos destinados a la venta. Validacin retrospectiva Validacin de un proceso para un producto que ya se ha comercializado, basada en datos acumulados de fabricacin, ensayos y lotes de control.

XV. ANEXOS