SULFONAMIDAS

HISTORIA En 1908: Gelmo investigando las propiedades tintoriales de ciertos agentes, prepara la sulfanilamida.
Sus propiedades antimicrobianas no fueron utilizadas sin embargo hasta 25 aos despus. En 1932: Gerhard Domag estudia las propiedades antimicrobianas del Prontosil rubrum (sulfonamida) Protega conejos afectados contra streptococcus y stafilococcus En 1933, Foerester: informa sobre el primer uso clnico sobre el primer uso clnico En 1938 Domag recibe el premio nbel . Derivan de la sulfanilamida. Estructura similar al PABA un factor requerido por las bacterias para la sntesis del cido flico. Radical sulfonil (SO2) unido al carbono 1 del anillo bencenico

Clasificacin de las sulfonamidas

Antagonistas competitivos

del PABA Inhiben la dihidropteroato sintetasa (precursor ac.Folico) Impiden la incorporacin del PABA a la molcula del acido folico dificultando su biosintesis

Se unen a la enzima

tetrahidropteroico sintetasa (necesaria para la condensacin del PABA y pteridina) que lleva a la formacin de cido flico.

RESISTENCIA

Mutacinplasm-irr

Alteracin de la enzima que utiliza PABA (dihidroptero ato sintetasa)

Produccin de un metabolito esencial o un antagonista a la droga

Aumento de la capacidad para inactivar la droga

Creacin de una va metablica alterna parala sntesis de acido folic

TRIMETOPRIM
Es un inhibidor potente y selectivo de la dihidrofolato reductasa (reduce el dihidrofolato a tetrahidrofolato) TRIMETOPRIM /SULFAMETOXAZOLE Metabolismo heptico( Acetilacin < soluble y oxidacin Complicaciones Renales y la Cristaluria Unin a proteinas (20-90%) Distribucin: Total Concentraciones pico en plasma: 2 a 6 h Excrecin: filtracin glomerular Adecuar la dosis en insuficiencia renal FARMACOCINETICA Absorcin: gastrointestinal ( ID) (70- 100 %) Vagina, tracto respiratorio, piel, o mucosa oral es insegura. Puede penetrar al organismo y producir reacciones txicas o de sensibilizacin alrgica

 USO PROFILACTICO: Fiebre reumtica (alergia) USO TOPICO Mafenida Sulfadiazina argntica
Sulfisoxazole y sulfadiazina En Colitis ulcerosa y enteritis

Nocardia Chlamidia trachomatis Meningococo Calymatobacterium granulomatis Toxoplasma

Streptococus pigenes y Pneumoniae

Bacillus antrax

Corynebacterium Haemophilus influenzae y ducrey

REACCIONES ADVERSAS Digestivas Hepticas

Rxs de Hipersensibilidad Exantema, anafilaxia, dermatitis Sndrome de StevensJohnson Infrecuente : Fiebre, malestar y eritema multiforme con lceras en la mucosa de la boca y genitales.

Fiebre inducida por sulfas Manifestacin alrgica puede ser confundida con una recidiva del proceso infeccioso. Aparece entre 7 y 10 das: Escalofros, malestar, prurito erupciones..

Pasan a travs de la placenta y llegan a la circulacin fetal Produciendo toxicidad en el feto (Kernicterus) La administracin de sulfas a neonatos, o a embarazadas en el ltimo trimestre, puede provocar kernicterus en el recin nacido, o en el feto.
En el neonato la bilirrubina libre, puede depositarse en los ncleos grises cerebrales provocando ictericia nuclear o kernicterus, una encefalopata txica. Estas drogas desplazan la bilirrubina de su unin a las protenas plasmticas ya que actan en los mismos sitios donde lo hace la bilirrubina

INTERACCIONES

SULFAS POTENCIAN LOS EFECTOS

INDOMETACINA

ANTICOAGULANTES HIPOGLUCEMIANTES ORALES

SON POTENCIADAS Desplazan a las sulfas de su sitio de fijacin proteica

FENILBUTAZON A
PROBENECID SALICILATOS

URICOSURICO S

FENITOINA DIURETICOS TIAZIDICOS

CONTRAINDICACIONES

EmbarazoS d de mala absorcin

Lactancia Discrasias Anemia hemoltica Leucopenia Trombocitopenia

Menores de 2 meses de vida Cristaluria Volmen urinario bajo: DH o enfermedad renal

Tipo

Antibiotico Sulfametoxazol

dosis Adultos 160-800 mg cada 12 horas por 7 a 14 das VO IM IV. Jarabe

Nios de 6 meses: Tomar cucharadita (2.5 ml) cada 12 horas. Nios de 6 meses a 5 aos: Tomar 1 cucharadita (5.0 ml) cada 12 horas. Nios de 6 a 12 aos: Tomar 1 cucharada sopera (10 ml) cada 12 horas. Adultos: Tomar 2 cucharadas soperas (20 ml) cada 12 horas. Duracin del tratamiento: 10 a 14 das.

recondaciones No administrar en pacientes con deficiencia de cido flico.

Accion intermdia

Sulfametrol

Adultos y nios mayores de 12 aos 1tablat cada 12 h /5 das, cada tableta 800mg VO

Utilizar durante la hemodilisis

sulfadoxina

Adultos 1 tableta cada 12 h/3 das VO nios de 1ao de t 1-3 aos 4-8 aos 1t 9-12 2t

Dosis unica de 3 tabletas para adultos donde hay resistencia a la cloroquina

MEDIDAS PARA EVITAR RESISTENCIA

Comenzar el tx lo mas pronto posible Slo en cepas sensibles Administrar las dosis adecuadas Combinarlas con otros quimio terpicos