ESTUDOS DISCIPLINARES QUÍMICA FARMACÊUTICA – 2013

1) Uma das estratégias de modificação foi empregada para o desenvolvimento do fentanil, um potente analgésico, que tem como base a estrutura da morfina, em que foi mantido o grupo farmacofórico, responsável pela atividade terapêutica, conforme figura apresentada a seguir. Na obtenção desse fármaco, qual(is) grupo(s) o fentanil preservou? Qual a estratégia de modificação molecular foi utilizada?

a) um grupo aromático, um quaternário de amônio e um carboxílico, associação molecular b) um grupo aromático, um quaternário de amônio e um grupo éster, associação molecular c) um grupo aromático, um quaternário de amônio e um grupo metila, simplificação molecular d) um grupo heterocíclico, um quaternário de amônio e uma amida, bioisosterismo e) um grupo heterocíclico, um quaternário de amônio e uma amida, bioisosterismo Justificativa: a morfina é uma estrutura considerada complexa e a partir da simplificação molecular foi produzida a fentanila , mantendo a amina 4ária e o grupo aromático. 2) A modificação molecular, que compreende vários processos, originou a maioria dos fármacos disponíveis na terapêutica. Nos exemplos abaixo, os processos utilizados em I, II e III são, respectivamente:

a) latenciação, hibridação molecular e duplicação molecular. b) bioisosterismo, simplificação molecular e adição molecular c) simplificação molecular, bioisosterismo e latenciação d) adição molecular, latenciação e bioisosterismo e) hibridação molecular, bioisosterismo e adição molecular Justificativa:I estrutura mais complexa em outra mais simples: simplificação molecular II: troca de O por S biososterimo clássico III: esterificação do grupo ácido é uma das estratégias de latenciação. 3) Qual antipsicótico apresenta maior duração de ação? a)

b)

qual ítem está correto? I. levando em consideração seu potencial de ionização no estômago (pH=1). quanto maior a cadeia carbônica. É um antifúngico a) Somente I é verdadeira b) Somente III é verdadeira c) I e II são verdadeiras d) II e III são verdadeiras e) I. maior o tempode ação. isso pode ser comprovado pela equação de Henderson_Hasselbach 6) Os antpsicóticos fenotíazínicos são mais efetivos quando: a) Possuem uma função amina primária b) Possuem um grupo elétron-doador na posição C2 c) Possuem um grupo elétron-aceptor na posição C2 d) Possuem uma função amina secundária e) Possuem uma cadeia alquílica com no máximo 2 carbonos Justificativa: Grupos eletronegativos. É um pró-fármaco II. 4) Sobre as afirmações do fármaco abaixo. É um inibidor da enzima conversora de angiotensina III. ou eletron-aceptores aumentam a potência antipsicótica dos fenotiazínicos.4) e no intestino (pH=8) pode-se dizer que ela estará em maior concentração na forma ionizada: a) No intestino b) No estômago c) No plasma d) Tanto no intestino quanto no plasma e) Maior absorção ocorrerá no estômago Justificativa: a sibutramina por possuir caráter básico será melhor ionizada em meio ácido. 7) Quando se estuda a relação entre a estrutura química e atividade biológica de um fármaco.c) d) e) Justificativa: O ítem D pois possui cadeia mais longa. Uma das .. não podendo ter duas classes terapêuticas tão distintas.0 e caráter básico. portanto um pró-fármaco. II e III são verdadeiras. Justificativa: a estrutura representa o enalapril um inibidor da ECA. o grupo farmacofórico deve ser preservado de maneira que ele não perca sua atividade. 5) A sibutramina possui pKa= 5. no plasma (pH= 7.

para o composto abaixo assinale a alternativa que contenha: a) classe terapêutica. inibe a recaptura da dopamina. a) Ansiolítico. não há relação estrutura-atividade. F..). V. bloqueio dos receptores dopaminérgicos. e) Estimulante do SNC. F. anel tricíclico. devido a presença do grupo volumoso b) Resistente a beta-lactamase devido a presença de grupo volumoso na cadeia lateral c) Ácido resistente devido a presença de grupo puxador de elétrons d) Ácido resistente devido a presença de grupo atraente de elétrons e) Amplo espectro Justificativa: a presença do anel substituído pelas metoxilas tornam a substituição um grupo volumoso que protegerá o anel betalactâmico da ação das betalactamases. b) Antipsicótico. Justificativa: A estrutura representa um AD tricíclico com amina secundária dai sua não seletividade quanto ao neurotransmissor. Baseado no fármaco abaixo analise cada frase como verdadeira ou falsa e assinale o ítem correto: ( ) possui estrutura beta-lactâmica condensada com anel tiazolidínico de 6 membros ( ) o grupo carboxila livre é essencial para a tividade e não deve ser latenciado ( ) grupo acilamino fundamental para a tividade ( ) grupo R define as propriedades farmacológicas ( ) se R= benzil substituído com metoxilas trata-se de um fármaco resistente a beta-lactamase a) V. F c) V. inibição da recaptura de serotonina. inibição da recaptura de norepinefrina. anel tricíclico. cadeia alquílica com 3 carbonos e amina terciária. V. c) Hipnótico-sedativo. F. enzima. cadeia alquílica com 3 carbonos e amina secundária. V . cadeia alquílica com 3 carbonos e amina secundária. impedindo que estas promovam a abertura do anel. V. São ativas contra bactérias Gram +.. 9) As penicilinas Inibem a enzima transpeptidase envolvida na ligação de peptideoglicanos integrantes da parede celular. F. F b) V. cadeia alquílica com 3 carbonos e amina secundária. 8) A estrutura abaixo representa uma penicilina: a) Ácido resistente.estratégias no planejamento de fármacos é a busca de um alvo (receptor. inibição da recaptura de norepinefrina. d) Antidepressivo. F. não seletivo. relação estruturaatividade (REA) e mecanismo de ação resumido. norepinefrina e serotonina. anel tricíclico. V.

F. F. II e III são verdadeiras Justificativa: As fluorquinolonas são inibidores da transcrição e replicação de ácidos nucléicos. (Podem aqui colocar os nomes das enzimas que cada um inibe). Sobre as afirmações deste fármaco. V Justificativa: Pela estrutura trata-se de uma penicilina. 13) A partir do final da década de 40 os antibióticos tenderam a substituir as sulfas na quimioterapia devido à sua menor toxidez e maior espectro de ação. Campylobacter e Pseudomona. após a observação de que . V. F. inibindo a DNA girasse ou a topoisomerase IV. b) efeito bacteriostático do sulfametoxazol associado ao efeito bactericida da trimetoprima. Também em casos de infecção por Neisseria. Haemophilus. É um inibidor da síntese protéica II. Justificativa: O sinergismo das sulfas com tripetoprima vem do fato que. 10) Sobre as afirmações do fármaco abaixo. Inibe a síntese de parede II. É ativo oralmente III. É acido e beta-lactamase resistente a) Somente I é verdadeira b) Somente III é verdadeira c) I e II são verdadeiras d) II e III são verdadeiras e) I. V e) F. ele pode ser latenciado. pois não possui anel betalactâmico. d) inibição de enzimas bacterianas pela trimetoprima envolvidas na hidrólise do sulfametoxazol. II e III são verdadeiras Justificativa: A tetraciclina não pode ser betalactamase resistente. um inibe uma enzima enquanto o outro inibe outra enzima. 11) Na antibioticoterapia. Iligam-se a DNA girase impedindo a replicação do DNA bacteriano a) Somente I é verdadeira b) Somente III é verdadeira c) I e II são verdadeiras d) II e III são verdadeiras e) I. dependendo do tipo de bactéria + ou -. 12) A classe terapêutica do fármaco representado abaixo. O sinergismo proveniente da associação do sulfametoxazol com a trimetoprima é resultante da(o) a) aumento da penetração do sulfametoxazol proveniente do enfraquecimento da parede celular da bactéria provocado pela trimetoprima. portanto com 5 membros o anel tiazolidínico e embora o ácido carboxílico deva se encontrar livre para que tenha ação Antibacteriana. é efetiva contra microorganismos Gram negativos e positivos. Usada contra bacilos entéricos Gram-negativos (família Enterobacteriaceae).d) F. embora ambos atuem na mesma via de síntese do ácido fólico. qual ítem está correto? I. qual ítem está correto? I. e) inibição sequencial na via de síntese do ácido fólico. desta forma. a formação de penicilinas latentes. V. c) aumento da absorção do sulfametoxazol proveniente do aumento do fluxo sanguíneo intestinal determinado pela trimetoprima. é comum a associação racional de fármacos. promovendo. Inibe a síntese protéica III. V.

duas classes de antifúngicos têm sido os fármacos de primeira escolha na terapia. Explique a razão do metoprolol ser contraindicado para pacientes com distúrbio no SNC e do atenolol ser contra-indicado para pacientes com distúrbios renais.certas bactérias adquiriam resistência causada pelos antibióticos.16 e pKa= 9. por isso. sendo. impedindo sua formação. só depois de fosforilado é que ele consegue inibir a DNA-polimerase fazendo com que sejam produzidos fragmentos defeituosos. 16) Os fármacos metoprolol e atenolol são bloqueadores seletivos de receptores b1 adrenérgicos. Qual item representa as afirmações corretas? I. estimulados pela facilidade de obtenção e baixo custo. É um falso metabólito do PABA II. Inibe a síntese de folato em bactérias a) Somente I é verdadeira b) Somente III é verdadeira c) I e II são verdadeiras d) I e III são verdadeiras e) I.7 . d) II e III são verdadeiras. II e III são verdadeiras Justificativa: As sulfas pode ser consideradas antimetabólitos. Pode ser considerado um falso pró-fármaco III. Nos últimos anos. Inibe a DNA polimerase viral a) Somente I é verdadeira. estas classes são representadas por qual alternativa? a) Inibidores da síntese do ergosterol e inibidores da esqualeno epoxidase b) Inibidores da síntese protéica e da esqualeno epoxidase c) Inibidores da síntese de membrana d) anfotericina B e ciprofloxacino e) anfotericina B e anfenicóis Justificativa: 3 são as principais classes de antifúngicos: os inibidores da esqualeno epoxidase. utilizados como anti-hipertensivos. qual item está correto? I. Para ter atividade deve sofrer ação da enzima quinase II.88 e pKa= 9. ou falsos metabólitos. estes dois últimos estão relacionados diretamente à síntese de ergosterol. pois se ligam no lugar do PABA. os azóis e os poliênicos. na via de síntese do DNA bacteriano. Atua na inibição da enzima diidrofolato redutase III. 14) O número de fármacos disponíveis para o tratamento de infecções fúngicas sistêmicas é limitado. renasceu o interesse pelas sulfas e a pesquisa de novos derivados sulfonamídicos. Sobre o mecaniasmo de ação das sulfas. foram feitas as afirmações abaixo. Justificativa: O aciclovir pode ser considerado um falso pró-fármaco pois para que que tenha ação antiviral ele precisa da enzima quinase. II e III são verdadeiras. b) Somente III é verdadeira. Sua ação está em inibir a enzima diidropteroato sintase. 15) Sobre as afirmações do fármaco abaixo. levando em conta os valores de coefiente de partição e pKa destes fármacos: atenolol: coeficiente de partição (P) 0.6 propranolol: coeficiente de partição (P) 1. e) I. c) I e II são verdadeiras.

a) O fármaco metoprolol é mais lipofílico devido ao maior coeficiente de partição portanto contraindicado para pacientes com distúrbios no SNC. motricidade e função autonômica. seu mecanismo de ação está diretamente relacionado ao pKa x pH e a sua ligação direta nos canais de sódio. portanto contraindicado para pacientes com distúrbios no SNC. e) O AL com maior duração de ação é (A) por possuir na cadeia intermediária um grupo amídico e por ter cárater mais lipofílico que (B). e) Ambos fármacos poderiam ser indicados. e vai interagir com este canal. através de duas vias: uma hidrofílica e outra via lipofílica. assim. assinale a alternativa correta: (A) (B) a) O AL com maior duração de ação é (A) por possuir na cadeia intermediária um grupo amídico e por ter cárater mais lipofílico que (B). será o pH do meio e o pKa do AL. enquanto o da direito úm derivado éster. b) O AL com maior duração de ação é (B) por possuir na cadeia intermediária um grupo éster e por ter cárater mais lipofílico que (A). portanto ele é contraindicado para pacientes com distúrbios no SNC. c) A propriedade físico-química que confere ao metoprolol maior lipofilicidade é o pKa. o que o torna mais eficaz para estes pacientes. 18) A heroína é o produto da diacetilação das hidroxilas livres da morfina. Analisando as estruturas abaixo. que comanda qual via será preferencial. Sua ação ainda está relacionada ao canal de sódio. desde que o atenol fosse latenciado prolongando. Portanto este potente narcótico é: . há alteração na lipossolubilidade. e nzima em maior quantidade no organismo. se aumentarmos o número de átomos de carbono na amina terciária ou no anel aromático. através do bloqueio da geração e propagação do potencial de ação em tecidos eletricamente excitáveis. seu mecanismo de ação está diretamente relacionado a hidrólise promovida pelas esterases Justificativa: O AL da esquerda é o de maior duração por ser um derivado amídico. o que o torna com menor tempo de duração é o fato deste último sofrer ação das esterases. enquanto o atenol é mais lipofílico por possuir menor coeficiente de partição e incdicado para estes pacientes. A modificação da estrutura química produz efeitos farmacológicos. potência. menores do que 1 indicam fármacos hidrofílicos contra-indicados para pacientes com distúrbios renais. c) O AL com maior duração de ação é (A) por possuir na cadeia intermediária um grupo amídico e por ter cárater mais lipofílico que (B). enquanto o atenol é mais hidrofílico por possuir menos coeficiente de partição e incdicado para estes pacientes. 17) Anestésicos locais (AL) são substâncias capazes de causar diminuição da sensibilidade. Por exemplo. b) O fármaco metoprolol é mais hidrofílico devido ao maior coeficiente de partição. d) O AL com maior duração de ação é (B) por possuir na cadeia intermediária um grupo éster e por ter cárater mais lipofílico que (A). não sendo aconselhável para portadores de distúrbios do SNC. seu mecanismo de ação está diretamente relacionado ao pKa x pH e a sua ligação direta nos canais de cálcio. Justificativa: Coeficiente de partição maior do que 1 indica fármacos lipofílicos. portanto atravessam a BHE. d) O metoprolol é o mais indicado para pacientes com distúrbios no SNC devido ao grupo metoxila essencial para a atividade. seu mecanismo de ação está diretamente relacionado ao pKa x pH e a sua ligação direta nos canais de cálcio e sódio. taxa de metabolismo e duração de ação. sua ação. seu mecanismo de ação está diretamente relacionado ao pKa x pH e a sua ligação direta nos canais de sódio.

e pode ser preparada pela reação da morfina com um anidrido ou um cloreto de acila. que é um éster. b) Uma molécula sintética. c) Uma molécula semi-sintética. d) Fazendo-se a clorpromazina reagir com ácido clorídrico obtém-se um sal mais solúvel em água do que a base. Qual das afirmativas abaixo não se encontra entre as vantagens das modificações moleculares? a) Emprego dos mesmos métodos de ensaios biológicos utilizados para o protótipo. . c) A obtenção de novos fármacos é mais econômica. c) Pode-se obter um sal mais solúvel em água do que a base fazendo a clorpromazina reagir com um sal duplo de sódio potássio. que é uma amida.a) Um composto semi-sintético que pode ser preparado pela reação da morfina com uma base nitrogenada fraca. portanto é um composto semi-sintético. um antipsicótico. 20) As modificações moleculares consistem em tomar uma substância química bem determinada e de ação biológica conhecida. o grupo farmacofórico sempre deve ser preservado. d) Uma molécula sintética. Justificativa: A heroína é obtida através da morfina que é um derivado natural do ópio. Justificativa: as modificações moleculares só podem ser realizadas em grupos acessórios. que é um ácido carboxílico. e) Um composto semi-sintético. e pode ser preparada pela reação da morfina com um anidrido ou um ácido carboxílico. e) Sintetizam-se novos compostos da mesma série. Justificativa: Todos os fármacos que possuem nitrogênio terciário podem ser protonados e tornar o fármaco mais hidrossolúvel. Esta é uma estratégia para melhorar a administração por via oral. e pode ser preparada reagindo a morfina com outro álcool primário.na sua estrutura química. com grupos farmacofóricos diferentes. Portanto: a) Reagindo-se a clorpromazina com hidróxido de sódio obtém-se o sal sódico que é mais solúvel em água do que a base. d) Os dados obtidos na modificação de compostos químicos poderão elucidar relação entre estrutura e atividade. b) Obtenção de produtos farmacologicamente superiores. sendo feita um eterificação (modificação molecular). b) Reagindo-se a clorpromazina com um ácido orgânico forte obtém-se um éster mais solúvel em água do que a base. e) Fazendo-se a clorpromazina reagir com outra base nitrogenada mais forte pode-se obter um sal mais solúvel em água. um nitrogênio com par de elétrons livre. é uma base fraca que possui . faz com que seja formado um cloridrato que é um sal mais solúvel do que o próprio fármaco. e pode ser preparado reagindo a morfina com uma amina primária. 19) A clorpromazina. como modelo ou protótipo e daí sintetizar e ensaiar novos compostos que sejam homólogos ou análogos estruturais do fármaco matriz. no caso da clorpromazina a reação com HCl. que um álcool.