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ESTUDOS DISCIPLINARES QUMICA FARMACUTICA 2013

1) Uma das estratgias de modificao foi empregada para o desenvolvimento do fentanil, um potente analgsico, que tem como base a estrutura da morfina, em que foi mantido o grupo farmacofrico, responsvel pela atividade teraputica, conforme figura apresentada a seguir. Na obteno desse frmaco, qual(is) grupo(s) o fentanil preservou? Qual a estratgia de modificao molecular foi utilizada?

a) um grupo aromtico, um quaternrio de amnio e um carboxlico, associao molecular b) um grupo aromtico, um quaternrio de amnio e um grupo ster, associao molecular c) um grupo aromtico, um quaternrio de amnio e um grupo metila, simplificao molecular d) um grupo heterocclico, um quaternrio de amnio e uma amida, bioisosterismo e) um grupo heterocclico, um quaternrio de amnio e uma amida, bioisosterismo Justificativa: a morfina uma estrutura considerada complexa e a partir da simplificao molecular foi produzida a fentanila , mantendo a amina 4ria e o grupo aromtico. 2) A modificao molecular, que compreende vrios processos, originou a maioria dos frmacos disponveis na teraputica. Nos exemplos abaixo, os processos utilizados em I, II e III so, respectivamente:

a) latenciao, hibridao molecular e duplicao molecular. b) bioisosterismo, simplificao molecular e adio molecular c) simplificao molecular, bioisosterismo e latenciao d) adio molecular, latenciao e bioisosterismo e) hibridao molecular, bioisosterismo e adio molecular Justificativa:I estrutura mais complexa em outra mais simples: simplificao molecular II: troca de O por S biososterimo clssico III: esterificao do grupo cido uma das estratgias de latenciao. 3) Qual antipsictico apresenta maior durao de ao? a)

b)

c)

d)

e)

Justificativa: O tem D pois possui cadeia mais longa, quanto maior a cadeia carbnica, maior o tempode ao.

4) Sobre as afirmaes do frmaco abaixo, qual tem est correto? I. um pr-frmaco II. um inibidor da enzima conversora de angiotensina III.. um antifngico a) Somente I verdadeira b) Somente III verdadeira c) I e II so verdadeiras d) II e III so verdadeiras e) I, II e III so verdadeiras.
Justificativa: a estrutura representa o enalapril um inibidor da ECA, portanto um pr-frmaco, no podendo ter duas classes teraputicas to distintas.

5) A sibutramina possui pKa= 5,0 e carter bsico, levando em considerao seu potencial de ionizao no estmago (pH=1), no plasma (pH= 7,4) e no intestino (pH=8) pode-se dizer que ela estar em maior concentrao na forma ionizada: a) No intestino b) No estmago c) No plasma d) Tanto no intestino quanto no plasma e) Maior absoro ocorrer no estmago
Justificativa: a sibutramina por possuir carter bsico ser melhor ionizada em meio cido, isso pode ser comprovado pela equao de Henderson_Hasselbach

6) Os antpsicticos fenotaznicos so mais efetivos quando:

a) Possuem uma funo amina primria b) Possuem um grupo eltron-doador na posio C2 c) Possuem um grupo eltron-aceptor na posio C2 d) Possuem uma funo amina secundria e) Possuem uma cadeia alqulica com no mximo 2 carbonos
Justificativa: Grupos eletronegativos, ou eletron-aceptores aumentam a potncia antipsictica dos fenotiaznicos.

7) Quando se estuda a relao entre a estrutura qumica e atividade biolgica de um frmaco, o grupo farmacofrico deve ser preservado de maneira que ele no perca sua atividade. Uma das

estratgias no planejamento de frmacos a busca de um alvo (receptor, enzima...), para o composto abaixo assinale a alternativa que contenha: a) classe teraputica, relao estruturaatividade (REA) e mecanismo de ao resumido.

a) Ansioltico; anel tricclico, cadeia alqulica com 3 carbonos e amina terciria; inibio da recaptura de serotonina. b) Antipsictico; anel tricclico, cadeia alqulica com 3 carbonos e amina secundria; bloqueio dos receptores dopaminrgicos. c) Hipntico-sedativo; no h relao estrutura-atividade; inibio da recaptura de norepinefrina. d) Antidepressivo; anel tricclico, cadeia alqulica com 3 carbonos e amina secundria; inibio da recaptura de norepinefrina. e) Estimulante do SNC; cadeia alqulica com 3 carbonos e amina secundria, no seletivo, inibe a recaptura da dopamina, norepinefrina e serotonina.
Justificativa: A estrutura representa um AD tricclico com amina secundria dai sua no seletividade quanto ao neurotransmissor.

8) A estrutura abaixo representa uma penicilina:

a) cido resistente, devido a presena do grupo volumoso b) Resistente a beta-lactamase devido a presena de grupo volumoso na cadeia lateral c) cido resistente devido a presena de grupo puxador de eltrons d) cido resistente devido a presena de grupo atraente de eltrons e) Amplo espectro
Justificativa: a presena do anel substitudo pelas metoxilas tornam a substituio um grupo volumoso que proteger o anel betalactmico da ao das betalactamases, impedindo que estas promovam a abertura do anel.

9) As penicilinas Inibem a enzima transpeptidase envolvida na ligao de peptideoglicanos integrantes da parede celular. So ativas contra bactrias Gram +. Baseado no frmaco abaixo analise cada frase como verdadeira ou falsa e assinale o tem correto:

( ) possui estrutura beta-lactmica condensada com anel tiazolidnico de 6 membros ( ) o grupo carboxila livre essencial para a tividade e no deve ser latenciado ( ) grupo acilamino fundamental para a tividade ( ) grupo R define as propriedades farmacolgicas ( ) se R= benzil substitudo com metoxilas trata-se de um frmaco resistente a beta-lactamase a) V, F, V, F, F b) V, V, F, F, F c) V, F, V, V, V

d) F, F, V, V, V e) F, F, V, F, V
Justificativa: Pela estrutura trata-se de uma penicilina, portanto com 5 membros o anel tiazolidnico e embora o cido carboxlico deva se encontrar livre para que tenha ao Antibacteriana, ele pode ser latenciado, promovendo, desta forma, a formao de penicilinas latentes.

10) Sobre as afirmaes do frmaco abaixo, qual tem est correto? I. um inibidor da sntese protica II. ativo oralmente III. acido e beta-lactamase resistente a) Somente I verdadeira b) Somente III verdadeira c) I e II so verdadeiras d) II e III so verdadeiras e) I, II e III so verdadeiras
Justificativa: A tetraciclina no pode ser betalactamase resistente, pois no possui anel betalactmico.

11) Na antibioticoterapia, comum a associao racional de frmacos. O sinergismo proveniente da associao do sulfametoxazol com a trimetoprima resultante da(o) a) aumento da penetrao do sulfametoxazol proveniente do enfraquecimento da parede celular da bactria provocado pela trimetoprima. b) efeito bacteriosttico do sulfametoxazol associado ao efeito bactericida da trimetoprima. c) aumento da absoro do sulfametoxazol proveniente do aumento do fluxo sanguneo intestinal determinado pela trimetoprima. d) inibio de enzimas bacterianas pela trimetoprima envolvidas na hidrlise do sulfametoxazol. e) inibio sequencial na via de sntese do cido flico.
Justificativa: O sinergismo das sulfas com tripetoprima vem do fato que, embora ambos atuem na mesma via de sntese do cido flico, um inibe uma enzima enquanto o outro inibe outra enzima. (Podem aqui colocar os nomes das enzimas que cada um inibe).

12) A classe teraputica do frmaco representado abaixo, efetiva contra microorganismos Gram negativos e positivos. Usada contra bacilos entricos Gram-negativos (famlia Enterobacteriaceae). Tambm em casos de infeco por Neisseria, Haemophilus, Campylobacter e Pseudomona. Sobre as afirmaes deste frmaco, qual tem est correto? I. Inibe a sntese de parede II. Inibe a sntese protica III. Iligam-se a DNA girase impedindo a replicao do DNA bacteriano a) Somente I verdadeira b) Somente III verdadeira c) I e II so verdadeiras d) II e III so verdadeiras e) I, II e III so verdadeiras
Justificativa: As fluorquinolonas so inibidores da transcrio e replicao de cidos nuclicos, inibindo a DNA girasse ou a topoisomerase IV, dependendo do tipo de bactria + ou -.

13) A partir do final da dcada de 40 os antibiticos tenderam a substituir as sulfas na quimioterapia devido sua menor toxidez e maior espectro de ao, aps a observao de que

certas bactrias adquiriam resistncia causada pelos antibiticos, renasceu o interesse pelas sulfas e a pesquisa de novos derivados sulfonamdicos, estimulados pela facilidade de obteno e baixo custo. Sobre o mecaniasmo de ao das sulfas, foram feitas as afirmaes abaixo. Qual item representa as afirmaes corretas? I. um falso metablito do PABA II. Atua na inibio da enzima diidrofolato redutase III. Inibe a sntese de folato em bactrias a) Somente I verdadeira b) Somente III verdadeira c) I e II so verdadeiras d) I e III so verdadeiras e) I, II e III so verdadeiras
Justificativa: As sulfas pode ser consideradas antimetablitos, ou falsos metablitos, pois se ligam no lugar do PABA, na via de sntese do DNA bacteriano, impedindo sua formao. Sua ao est em inibir a enzima diidropteroato sintase.

14) O nmero de frmacos disponveis para o tratamento de infeces fngicas sistmicas limitado. Nos ltimos anos, duas classes de antifngicos tm sido os frmacos de primeira escolha na terapia, estas classes so representadas por qual alternativa? a) Inibidores da sntese do ergosterol e inibidores da esqualeno epoxidase b) Inibidores da sntese protica e da esqualeno epoxidase c) Inibidores da sntese de membrana d) anfotericina B e ciprofloxacino e) anfotericina B e anfenicis
Justificativa: 3 so as principais classes de antifngicos: os inibidores da esqualeno epoxidase, os azis e os polinicos, estes dois ltimos esto relacionados diretamente sntese de ergosterol.

15) Sobre as afirmaes do frmaco abaixo, qual item est correto? I. Para ter atividade deve sofrer ao da enzima quinase II. Pode ser considerado um falso pr-frmaco III. Inibe a DNA polimerase viral a) Somente I verdadeira. b) Somente III verdadeira. c) I e II so verdadeiras. d) II e III so verdadeiras. e) I, II e III so verdadeiras.
Justificativa: O aciclovir pode ser considerado um falso pr-frmaco pois para que que tenha ao antiviral ele precisa da enzima quinase, s depois de fosforilado que ele consegue inibir a DNA-polimerase fazendo com que sejam produzidos fragmentos defeituosos.

16) Os frmacos metoprolol e atenolol so bloqueadores seletivos de receptores b1 adrenrgicos, sendo, por isso, utilizados como anti-hipertensivos. Explique a razo do metoprolol ser contraindicado para pacientes com distrbio no SNC e do atenolol ser contra-indicado para pacientes com distrbios renais, levando em conta os valores de coefiente de partio e pKa destes frmacos: atenolol: coeficiente de partio (P) 0,16 e pKa= 9,6 propranolol: coeficiente de partio (P) 1,88 e pKa= 9,7

a) O frmaco metoprolol mais lipoflico devido ao maior coeficiente de partio portanto contraindicado para pacientes com distrbios no SNC, enquanto o atenol mais hidroflico por possuir menos coeficiente de partio e incdicado para estes pacientes. b) O frmaco metoprolol mais hidroflico devido ao maior coeficiente de partio, portanto contraindicado para pacientes com distrbios no SNC, enquanto o atenol mais lipoflico por possuir menor coeficiente de partio e incdicado para estes pacientes. c) A propriedade fsico-qumica que confere ao metoprolol maior lipofilicidade o pKa, portanto ele contraindicado para pacientes com distrbios no SNC. d) O metoprolol o mais indicado para pacientes com distrbios no SNC devido ao grupo metoxila essencial para a atividade, o que o torna mais eficaz para estes pacientes. e) Ambos frmacos poderiam ser indicados, desde que o atenol fosse latenciado prolongando, assim, sua ao.
Justificativa: Coeficiente de partio maior do que 1 indica frmacos lipoflicos, portanto atravessam a BHE, no sendo aconselhvel para portadores de distrbios do SNC, menores do que 1 indicam frmacos hidroflicos contra-indicados para pacientes com distrbios renais.

17) Anestsicos locais (AL) so substncias capazes de causar diminuio da sensibilidade, motricidade e funo autonmica, atravs do bloqueio da gerao e propagao do potencial de ao em tecidos eletricamente excitveis. A modificao da estrutura qumica produz efeitos farmacolgicos. Por exemplo, se aumentarmos o nmero de tomos de carbono na amina terciria ou no anel aromtico, h alterao na lipossolubilidade, potncia, taxa de metabolismo e durao de ao. Analisando as estruturas abaixo, assinale a alternativa correta:

(A)

(B)

a) O AL com maior durao de ao (A) por possuir na cadeia intermediria um grupo amdico e por ter crater mais lipoflico que (B), seu mecanismo de ao est diretamente relacionado ao pKa x pH e a sua ligao direta nos canais de sdio. b) O AL com maior durao de ao (B) por possuir na cadeia intermediria um grupo ster e por ter crater mais lipoflico que (A), seu mecanismo de ao est diretamente relacionado ao pKa x pH e a sua ligao direta nos canais de clcio. c) O AL com maior durao de ao (A) por possuir na cadeia intermediria um grupo amdico e por ter crater mais lipoflico que (B), seu mecanismo de ao est diretamente relacionado ao pKa x pH e a sua ligao direta nos canais de clcio e sdio. d) O AL com maior durao de ao (B) por possuir na cadeia intermediria um grupo ster e por ter crater mais lipoflico que (A), seu mecanismo de ao est diretamente relacionado ao pKa x pH e a sua ligao direta nos canais de sdio. e) O AL com maior durao de ao (A) por possuir na cadeia intermediria um grupo amdico e por ter crater mais lipoflico que (B), seu mecanismo de ao est diretamente relacionado a hidrlise promovida pelas esterases
Justificativa: O AL da esquerda o de maior durao por ser um derivado amdico, enquanto o da direito m derivado ster, o que o torna com menor tempo de durao o fato deste ltimo sofrer ao das esterases, e nzima em maior quantidade no organismo. Sua ao ainda est relacionada ao canal de sdio, e vai interagir com este canal, atravs de duas vias: uma hidroflica e outra via lipoflica, que comanda qual via ser preferencial, ser o pH do meio e o pKa do AL.

18) A herona o produto da diacetilao das hidroxilas livres da morfina. Portanto este potente narctico :

a) Um composto semi-sinttico que pode ser preparado pela reao da morfina com uma base nitrogenada fraca. b) Uma molcula sinttica, que um lcool, e pode ser preparada reagindo a morfina com outro lcool primrio. c) Uma molcula semi-sinttica, que um ster, e pode ser preparada pela reao da morfina com um anidrido ou um cido carboxlico. d) Uma molcula sinttica, que um cido carboxlico, e pode ser preparada pela reao da morfina com um anidrido ou um cloreto de acila. e) Um composto semi-sinttico, que uma amida, e pode ser preparado reagindo a morfina com uma amina primria.
Justificativa: A herona obtida atravs da morfina que um derivado natural do pio, sendo feita um eterificao (modificao molecular), portanto um composto semi-sinttico.

19) A clorpromazina, um antipsictico, uma base fraca que possui ,na sua estrutura qumica, um nitrognio com par de eltrons livre. Portanto: a) Reagindo-se a clorpromazina com hidrxido de sdio obtm-se o sal sdico que mais solvel em gua do que a base. b) Reagindo-se a clorpromazina com um cido orgnico forte obtm-se um ster mais solvel em gua do que a base. c) Pode-se obter um sal mais solvel em gua do que a base fazendo a clorpromazina reagir com um sal duplo de sdio potssio. d) Fazendo-se a clorpromazina reagir com cido clordrico obtm-se um sal mais solvel em gua do que a base. e) Fazendo-se a clorpromazina reagir com outra base nitrogenada mais forte pode-se obter um sal mais solvel em gua.
Justificativa: Todos os frmacos que possuem nitrognio tercirio podem ser protonados e tornar o frmaco mais hidrossolvel, no caso da clorpromazina a reao com HCl, faz com que seja formado um cloridrato que um sal mais solvel do que o prprio frmaco. Esta uma estratgia para melhorar a administrao por via oral.

20) As modificaes moleculares consistem em tomar uma substncia qumica bem determinada e de ao biolgica conhecida, como modelo ou prottipo e da sintetizar e ensaiar novos compostos que sejam homlogos ou anlogos estruturais do frmaco matriz. Qual das afirmativas abaixo no se encontra entre as vantagens das modificaes moleculares? a) Emprego dos mesmos mtodos de ensaios biolgicos utilizados para o prottipo. b) Obteno de produtos farmacologicamente superiores. c) A obteno de novos frmacos mais econmica. d) Os dados obtidos na modificao de compostos qumicos podero elucidar relao entre estrutura e atividade. e) Sintetizam-se novos compostos da mesma srie, com grupos farmacofricos diferentes.
Justificativa: as modificaes moleculares s podem ser realizadas em grupos acessrios, o grupo farmacofrico sempre deve ser preservado.