QUMICA FARMACUTICA

REAES METABLICAS

Prof. Ms. Joo Marcelo A. B. B. Nabas

REAES METABLICAS

1. Reaes metablicas de Fase I:

1.1 Oxidao: 1.1.1 Desalquilao: a) O-desalquilao: perda de um radical alquil ligado a um tomo de oxignio.

Prof. Ms. Joo Marcelo A. B. B. Nabas

REAES METABLICAS
HO N O CH3

HO N O CH3

H3C O

Prof. Ms. Joo Marcelo A. B. B. Nabas

REAES METABLICAS
a) N-desalquilao: perda de um radical alquil ligado a um tomo de nitrognio.

N N CH3 CH3

N N CH3

Prof. Ms. Joo Marcelo A. B. B. Nabas

REAES METABLICAS
1.1.1 Desaminao: perda de um grupo amina.
NH2 CH3

=O
CH3

Prof. Ms. Joo Marcelo A. B. B. Nabas

REAES METABLICAS
1.1.1 hidroxila. 1.1.1.1
O HN O H N O CH3 CH3 CH3

Hidroxilao: ganho de uma

da cadeia lateral.
O HN O H N O CH3

- OH

CH3

CH3

Prof. Ms. Joo Marcelo A. B. B. Nabas

REAES METABLICAS
1.1.1.1 do anel.

O HN

H N

O CH3

O HN

H N

O CH3

- OH

Prof. Ms. Joo Marcelo A. B. B. Nabas

REAES METABLICAS
1.1.1 Dessulfurao: perda de um tomo de enxofre.
H N H N

S HN

O CH3

O HN CH3

O CH3 CH3

CH3

CH3

Prof. Ms. Joo Marcelo A. B. B. Nabas

REAES METABLICAS
1.1.1 Sulfoxidao: ganho de um tomo de oxignio no tomo de enxofre.
O
S

N N

CH3 H

N N

CH3 H

Prof. Ms. Joo Marcelo A. B. B. Nabas

REAES METABLICAS
1.1.1 - Desidrogenao: perda de um radical hidroxila. 1.1.6.1 Alcolica: ocorre em lcoois.
H3C OH
H3C
H =O

Prof. Ms. Joo Marcelo A. B. B. Nabas

10

REAES METABLICAS
1.1.6.2 Aldedica: ocorre em aldedos.

H3C

O H

H3C

O
OH

Prof. Ms. Joo Marcelo A. B. B. Nabas

11

REAES METABLICAS
1.2 - Reduo: caracterizada pelo ganho de hidrognio ou pela perda de oxignio, podendo haver at desdobramento da molcula. 1.2.1 Azorreduo: desdobramento do composto ao nvel do radical diazo (- N = N -) com a formao de dois metablitos.

Prof. Ms. Joo Marcelo A. B. B. Nabas

12

REAES METABLICAS
N N
H H N
H N H

NH2 O 2S NH2 NH2

SO 2 NH2
NH2

NH2

Prof. Ms. Joo Marcelo A. B. B. Nabas

13

REAES METABLICAS
1.2.2 Nitrorreduo: substituio do oxignio do radical nitro (- NO2) pelo hidrognio, transformando-o no radical amino (- NH2).
NHCOCH O 2N OH
2 Cl

NHCOCH 2Cl H2N OH OH

OH

Prof. Ms. Joo Marcelo A. B. B. Nabas

14

REAES METABLICAS
1.3 Hidrlise: ocorre toda vez que uma molcula de gua quebra um composto em dois fragmentos provocando a incorporao respectivamente da hidroxila (- OH) e do hidrognio (- H) em cada fragmento. As enzimas catalizadoras das hidrlises so: hidrolases e amidases, que so encontradas no sangue e no fgado. H dois tipos de hidrlise: 1.3.1 Hidrlise de steres: hidrolisa-se em cido e lcool.
Prof. Ms. Joo Marcelo A. B. B. Nabas 15

REAES METABLICAS
H2O H2O
O O H O
H OH
HO CH3 O

O H O O

OH

CH3

Prof. Ms. Joo Marcelo A. B. B. Nabas

16

REAES METABLICAS
1.3.2 Hidrlise de amidas: desdobra-se em lcool e amida.
O H N CH3

H N

H O H

O HO CH3

Prof. Ms. Joo Marcelo A. B. B. Nabas

17

REAES METABLICAS
2 Reaes metablicas de Fase II: Conjugao: a) Com cido glicurnico; b) Com cido sulfrico; c) Com cido actico e d) Com glicina.
Prof. Ms. Joo Marcelo A. B. B. Nabas 18

REAES METABLICAS
a) Com cido glicurnico: para que ocorra a glicuronoconjugao importante que a molcula da droga apresente: grupos carboxlicos aromticos, hidroxilas fenlicas ou alcolicas. Doador: UDPGA (uridinodifosfatoglicurnico). A glicuroniltransferase transfere o cido glicurnico do UDPGA para a molcula da droga.
Prof. Ms. Joo Marcelo A. B. B. Nabas 19

REAES METABLICAS

O H OH

OC 6H9O6 O H

UDPC6H9O6

UDPH

Prof. Ms. Joo Marcelo A. B. B. Nabas

20

REAES METABLICAS
b) Com cido sulfrico: o cido sulfrico conjuga-se com substncias que apresentam grupo hidroxlico alcolico e fenlico e aminas aromticas. Doador: PAPS (3-fosfoadenosina-5fosfossulfato). O PAPS sob a ao da sulfoquinase transfere o sulfato para a molcula da droga.
Prof. Ms. Joo Marcelo A. B. B. Nabas 21

REAES METABLICAS

H
O SO 3H

PAPSO3H

Prof. Ms. Joo Marcelo A. B. B. Nabas

22

REAES METABLICAS
a) Com cido actico: ocorre a transferncia do radical acetila da acetilcoenzima A (CH3COSCoA) para a molcula da droga que apresenta aminas aromticas, por meio de uma acetiltransferase.

Prof. Ms. Joo Marcelo A. B. B. Nabas

23

REAES METABLICAS

H N

H N

COCH 3

CoASCOCH3
SO 2 H2N

CoASH

SO 2 H2N

Prof. Ms. Joo Marcelo A. B. B. Nabas

24

REAES METABLICAS
a) Com glicina: para se conjugar com a glicina necessrio que a droga apresente grupos carboxlicos aromticos. A enzima glicina-N-acilase responsvel pela condensao do radical aromtico com uma molcula de glicina.

Prof. Ms. Joo Marcelo A. B. B. Nabas

25

REAES METABLICAS

O H
H N H O OH

NHCH 2COOH

HO

H2O

Prof. Ms. Joo Marcelo A. B. B. Nabas

26

REAES METABLICAS
Exerccios: 1) Faa todas as reaes metablicas possveis nas estruturas abaixo:
HO
S

O O CH3

N N

CH3 H

Prof. Ms. Joo Marcelo A. B. B. Nabas

27

REAES METABLICAS
H2N O CH3

H3C

OH

NHCOCH 2Cl O 2N OH OH

S HN

H N

O CH3

CH3 CH3

Prof. Ms. Joo Marcelo A. B. B. Nabas

28

 Como identificar a estrutura qumica de um composto frmaco?

Ressonncia magntica nuclear ou infravermelho.

Prof. Ms. Joo Marcelo A. B. B. Nabas

29