COLESTEROLUL

Dr. Gligor Ramona

Generaliti

Este un sterol majoritar Component structural al membrnelor celulare Precursor

Sruri biliare Hormoni steroizi

Biosinteza citosolul celulelor nucleate acetil CoA

Steran perhidrociclopentanofenantren

Structur

Biosinteza colesterolului

Codensare a 2 molecule de acetil-CoA acetoacetil-CoA (tiolaz) La acetoacetil-CoA se condenseaz o nou molecul de acetil-CoA 3-hidroxi3-metilglutaril-CoA (HMG-CoA sintetaza) HMG-CoA, sub actiunea unei HMG-CoA reductaz NADPH+H+ dependent mevalonat

Biosinteza colesterolului

Mevalonatul sufer 2 reacii de fosforilare cu participare de ATP 2 produi + 2ADP

5-fosfomevalonat 5-pirofosfomevalonat

5-pirofosfomevalonat sub aciunea unei decarboxilaze izopentenil pirofosfat + dimetilalil-pirofosfat

Biosinteza colesterolului

Prin condensarea celor dou molecule obinute se obine geranil pirofosfat Geranilpirofosfatul printr-o nou reacie de condensare cu izopentenil pirofosfat farsenil pirofosfat 2 farsenil pirofosfat squalen Squalen +O2 ciclizare i epoxidare lanosterolul

Biosinteza colesterolului

Lanosterolul colesterol ( dup indeprtarea a 3 gr. CH3, hidrogenarea unei duble legturi i migraea i izomerizarea unei duble legturi) Pt. formarea unitii isoprenoid se consum 3 ATP In sinteza colesterolului de folosesc 6 uniti isoprenoide 18 ATP

Utilizarea colesterolul in organism

Este precuror al hormonilor steroizi, ai srurilor biliare i ai sterolilor neutri Cilul steroid nu poate fi degradat complet in organism, deoarece nu posed enzimele necesare degradrii acestuia La nivel hepatic este convertit in sruri biliare

Conversia in steroli neutri

Colesterolul sintetizat in ficat este eliminat prin bil i apoi n intestin Sub aciunea bacteriilor intestinale este transformat in steroli neutri:

Coprostanol Colestanol

Obinerea de sruri biliare

Prima etap este catalizat de colesterol-7-hidroxilaza acizi biliari primari (acid colic, i chenodeoxicolic) Reacia mai implic NADPH, O2, citocromul P-450 Acizii biliari primari se tranform n sruri biliare prin reactia cu glicocol sau taurina

Obinerea de sruri biliare

La nivelul intestinului 95% dib srurile biliare se reabsorb, ajung in ficat i sunt eliminai din nou in bil O parte din srurile biliare care au ajuns in intestinul subire i nu au fost reabsorbite se trasnform inn acizi biliari secundari prin dehidroxilare i se elimin prin scaun

Metabolismul corpilor cetonici

Corpi cetonici sunt produi in ficat in timpul:

Postului Infometrii Cetoacidoza diabetic

Sunt transportai prin circulatie in celule extrahepatice oxidati pentru producerea de energie

Sinteza corpilor cetonici

Are loc in mitocondria hepatic Sunt sintetizati din acetil-coA, care deriv din -oxidarea acizilor grai Se condeseaz 2 molecule de acetilCoA acetoacetil-CoA. Acesta se condenseaz cu inc o molecul de acetil-CoA HMG-CoA

Sinteza corpilor cetonici

HMG-CoA se transform n acetoacetat i acetil-CoA sub aciunea unei liaze. Acetoacetatul este redus la -hidroxibutirat, sub aciunea -hidroxibutirat dehidrogenaza. Se formeaz si in catabolismul unor AA. O mic parte din acetoacetat se trasnform n aceton +CO2, care se elimin prin respiraie i urin

Oxidarea corpilor cetonici

Corpii cetonici sunt metabolizai n mitocondriile celulelor extrahepatice -hidroxibutiratul este oxidat de ctre NAD+ acetoacetat + NADH Acetoacetatul + sucinil-CoA acetoacetil-CoA + succinat Acetoacetil-CoA metabolit intermediar in oxidare Acetoacetil-CoA este desfcut sub aciunea unei tiolaze in 2 acetil-CoA ciclul Krebs

Cetoacidoza diabetic

Producia crescut de corpi cetonici cetoacidoza diabetic (acidoz metabolic) Excreia se face

prin urin cetonurie Prin respiraie acetona miros specific de mere coapte