Alexander Fleming i penicilina Istoria ideilor i a descoperirilor tiinifice

SCRIS DE DUCEAC IRINA SMBT, 05 NOIEMBRIE 2011 11:48

Primul antibiotic eficient a fost penicilina, una dintre marile descoperi medicale ale secolului trecut. Aceasta a salvat milioane de persoane din momentul apariiei, mai ales n perioada celui de-al doilea rzboi mondial. Detalii, n articolul urmtor. Eficiena ei nu s-a datorat doar faptului c a reuit s elimine riscul de infecii dup interveniile chirurgicale (din 10 cazuri operate, 4 supravieuiau), ci i reuitei de a trata boli pn atunci fatale (pneumonie, sifilis). Dei apariia ei a avut efecte uimitoare, datorit consumului iresponsabil au aprut tulpini de bacterii ce au dezvoltat o rezisten fa de penicilin. Prima dat, penicilina a fost izolat i produs ntr-o form concentrat de ctre Howard Florey i Ernst Chain n 1940, dar cel care a descoperit penicilina a fost doctorul scoian Alexander Fleming, care a primit ulterior i premiul Nobel. Alexander Fleming s-a nscut pe 6 august 1881, n Scoia, ntr-o familie de fermieri. S-a remarcat n timpul studiilor prin rezultate excelente, lucrnd un timp ca funcionar. n anul 1900 se nroleaz n Regimentul de Pucai Voluntari Scoieni din Londra, n rzboiul contra burilor. n 1909 i ia licena att n medicin, ct i n biologie. Renun apoi la practica medical n favoarea unei cariere n cercetare. n timpul rzboiului, Fleming a studiat antisepticele, ajungnd la concluzia c tetanosul sau cangrena provocate de obicei de rni se datorau existenei unor microorganisme prezente pe cmpul de lupt. A publicat studii referitoare la combaterea infeciei i a influenat adoptarea procedurilor standard n dezinfectare i tratament. n 1928, Fleming a fcut una dintre cele mai mari observaii din medicina de pn atunci. Lucrnd cu puroi din abcese sau furuncule, observ la ntoarcerea dintr-o cltorie culturi de mucegai n plcile Petri ce conineau puroi. Studiind la microscop, observ c n jurul culturii de mucegai exista o zon n care creterea bacteriilor era inhibat. Mucegaiul, Penicillium notatum, producea o substana care distrugea bacteria odat intrat n contact cu ea. Fleming a denumit fenomenul efect de penicilin. Nerealiznd importana acestei descoperiri, abia n 1929 o face public, ntr-o lucrare care n primii ani avea s strneasc prea puin interes. Recunoterea potenialului penicilinei, primul antibiotic fa de care nici o bacterie nu avea rezisten, s-a produs n timpul celui de-al doilea rzboi mondial. n 1945, la decernarea premiului Nobel (pe care l-a mprit cu ali doi savani), Alexander Fleming declara: singurul meu merit a fost acela c nu am neglijat o observaie i c am urmrit subiectul n calitate de bacteriolog. Spre sfritul vieii sale, Fleming, contient de notorietatea ctigat, a realizat un album cu tieturi din ziare pe care l -a intitulat mitul Fleming. n viaa personal, Fleming s-a cstorit n 1915, prima dat, apoi n 1949 a doua oar. A avut un fiu cu prima soie. Sfritul survine subit, n 1955, pe 11 martie, cnd Alexander Fleming sufer un atac de cord, gsindu-i odihna venic n catedrala Sf. Paul din Londra.

SIR ALEXANDER FLEMING PARINTELE PRIMULUI ANTIBIOTIC Singurul meu merit a fost acela ca nu am neglijat o observatie si ca am urmarit subiectul n calitate de bacteriolog.

BIOGRAFIE:

1881 se naste la 6 august, n satul scoian Lochfield; 1901 - cursuri la St. Marys Hospital Medical School, in Paddington; 1906 - termin studiile cu rezultate deosebite; 1908 obine Medalia Cheadley pentru lucrarea Infecia bacterian acut; 1909 primete diploma de medic chirurg specialist; 1921- descopera n urma cercetrilor efectuate asupra propriilor mucoziti lizozimul - enzima naturala cu proprieti antibacteriene; 1943 ales membru al Royal British Society; 1944 i s-a acordat distinctia Sir; 1945 a primit Premiul Nobel pentru Medicina impreuna cu Ernst Chain si Howard Walter Florey 1955 la 11 martie, inceteaza din viata, n urma unei rceli puternice, refuznd ajutorul medical specializat.

CONTRIBUII

Alexander Fleming a renuntat la practica medicala n favoarea unei cariere n cercetare, alaturandu-se colectivului stiintific

condus de profesorul Almroth Wright specialist n domeniul patologiei i pionier n domeniul imunologiei. Efectueaz cercetri asupra leprei i ciumei. Vac cinurile le testeaza pe el si membrii familiei sale, din lipsa voluntarilor. n timpul primului razboi mondial, Fleming a studiat antisepticele. El a demonstrat ca tetanosul si gangrena, provocate de obicei de rni, se datorau unor microorganisme care coabitau pe terenurile agricole, transformate n cmpuri de btlie. mpreun cu Wright, el a demonstrat c antisepticele nu puteau s ptrund n esutul profund al rnii i, de fapt, ele nu fceau altceva, dect, reduceau reacia antibacterian din snge. Fleming constat c mijloacele folosite pentru dezinfectarea i curarea rnilor soldailor le provoac acestora, urmri mult mai grave.

Analizeaza mpreun cu profesorul Wright modul in care sunt pansate rnile i cei doi specialiti ajung la concluzia c mijloace folosite reduc capacitatea natural de aprare a organismului. Trebuiau s gseasc un dezinfectant care s nu afecteze sistemul imunitar al organismului. In timpul razboiului a elaborat tehnici de combatere a infeciei i a influenat adoptarea procedurilor standard de dezinfectare si tratament. Incepe s studieze bacteriile pe placi de culturi ( infeciile cu stafilococ, in acea perioada, puneau mari probleme) i continua lucrrile ncepute anterior.

In 1928, omul de tiin pleac n vacan, lsnd n laboratorul su o cutie Petri, inseminata cu o tulpin de bacterie, care provoca, printre altele, abcese. La intoarcere, Fleming a gsit placa acoperit de mucegaiul Penicillium Notatum . Din curiozitate, dupa o vreme ( timp in care o ignorase ), a analizat respectiva placa si a observat ca nu se mai dezvoltau colonii de stafilococ imprejurul fungului. Studiile sale au fost publicate oficial, dar lume a medicala nu a contientizat importana descoperirii. n 1945, penicilina a nceput s se fabrice industrial, fiind un aliat important n lupta impotriva infeciilor cu germeni patogeni ( distrugea bacteriile mai rapid dect acidul carbonic). Fleming nu a recunoscut imediat importana terapeutic a noului medicament i a descris efectul de penicilin intr-o lucrare, aprut n 1929, in care

a publicat rezultatele primelor cercetri. n perioada celui de-al doilea rzboi mondial, Howard Walter Florey si Ernst Boris Chain au facut eforturi susinute pentru a dezvolta penicilina ca medicament. Din anul 1938, ei au nceput sa testeze penicilina n cadrul unui amplu experiment, care avea ca scop, identificarea unor agenti antibacterieni naturali.

n 1939, era evident ca penicilina are un mare potential n acest sens. Ea a fost testata, n urmtorii doi ani, iar primele teste clinice s au incheiat la jumtatea anului 1941. n mai 1940, pentru a fi testat penicilina, opt cobai au fost inoculati cu o doza l etala de streptococi, iar apoi patru dintre acetia au fost injectai cu penicilina. n ziua

urmatoare, cobaii crora li se daduse doar doza de streptococi, au murit, iar cei crora li se administrase i penicilina erau sntoi.

Florey i Chain, n timpu l atacurilor aeriene asupra Londrei, au cultivat penicilina n toate vasele accesibile i i -au informat pe americani despre studiile efectuate i despre efectele penicilinei. Producia propriu -zis, pe scar larg a penicilinei, a fost nceput de ctre Statele Unite ale Americii. Cu zece ani in urma, Fleming descoperise ca penicilina este greu de produs, e foarte instabila si nu are efect asupra anumitori bacterii (de exemplu holera, ciuma bubonica).

Cand Fleming a descoperit ca penicilina nu va avea efecte asupra animalelor daca este administrata pe cale bucala, interesul sau cu privire la acest subiect s-a diminuat. In 1941, a fost efectuata prima injectie cu penicilina pe un subiect de testare uman, de catre Ernst Chain si Howard Walter Florey. Pacientul, Albert Alexander, 43 de ani, politist din Oxford, se zgriase pe fa in urma unei cazaturi intr -o tuf de trandafiri. Atunci cnd zgrieturile s-au infectat, s-a produs infectarea sangelui i au aprut numeroase abcese. Din cauza durerilor mari a acceptat cu sa fie tratat cu noul medicament descoperit. Potrivit medicului curant, rezultatul a fost ca in patru zile, a existat o evolutie favorabila, pacientul se simea mult mai bine. Datorita faptu lui ca stocul disponibil de penicilin era limitat, tratamentul a fost ntrerupt, infectia a reaparut, iar pacientul a murit dupa o lun. Al doilea razboi mondial a furnizat un numar mai mult dect suficient de cazuri pentru testarea eficientei medicamentului, iar n Anglia si Statele Unite a nceput sa fie produs pe scara industriala. PENICILINA

Penicilina este considerata cea mai mare descoperire, absolut ntmpltoare, cu o imensa aplicabilitate in medicina. Descoperirea acestui antibiotic i este atribuit omului de tiin scoian, Sir Alexander Fleming, laureat al Premiului Nobel.

Australianul Howard Walter Florey, germanul Ernst Chain si britanicul Norman Heatley sunt cei care au facut posibila transformarea fungusului Penicillium Notatum intr-un medicament.

Descoperirea penicilinei a fost unul dintre cele mai importante momente din istoria medicinei. Datorit efectelor curative ale acestui antibiotic, probabilitatea decesului din cauza unei boli infecioase, cauzat de bacterii gram-pozitive, a sczut considerabil. Descoperirea penicilinei a fost unul dintre cele mai importante momente din istoria medicinei. Datorit efectelor curative ale acestui antibiotic, probabilitatea decesului din cauza unei boli infecioase, cauzat de bacterii gram-pozitive, a sczut considerabil.

Descoperirea penicilinei este atribuit cercettorului scoian Sir Alexander Fleming, iar dezvoltarea penicilinei cu uz medical i este atribuit laureatului Nobel de origine australian Howard Walter Florey. Toui, primele menionri ale penicilinei apar nc din 1875, din lucrrile fizicianului irlandez John Tyndall. Dup el, numeroase cercettori susin c au descoperit medicamentul miraculos, ns nici unul dintre ei nu i-a brevetat descoperirea.

DESCOPERIRE. Fleming menioneaz c data descoperirii care l-a fcut cunoscut n ntreaga lume a fost 28 septembrie 1928. Aceea a fost ziua n care Fleming a observat inhibarea creterii bacteriilor n jurul unei culturi de mucegai, ceea ce a dus la concluzia c mucegaiul emana o substan care omora bacteriile i le inhiba creterea n zon. A crescut o cultur pur i a descoperit c era mucegai Penicillium (o ramur de ascomicete), astzi cunoscut ca Penicillium Notatum. Chiar i n cele mai timpurii momente ale cercetrii, penicilina era cel mai eficient medicament mpotriva bacteriilor gram-pozitive, dar ineficient mpotriva organismelor gram-negative i fungilor. Ideea iniial era aceea de folosire a penicilinei ca dezinfectant, deoarece avea o toxicitate mai sczut dect antisepticele folosite la acea vreme. Dup mai multe experimente ns, Fleming era convins c penicilina nu putea rezista destul de mult n corpul uman pentru a omor bacteriile patogene, aa c a ncetat studiile n 1931, dar a efectuat nite t este clinice n 1934 i a ncercat s o purifice pn n 1940.

NCERCRI. n 1939, Howard Florey i Boris Chain au reuit s arate aciunea bactericidal in vivo a penicilinei. Totui, ncercrile lor de tratare a oamenilor cu penicilin au dat gre din cauza volumului insuficient de medicament. La 14 martie 1942 se reuea prima tratare cu penicilin a unui pacient cu septicemie streptococic. Jumtate din cantitatea de penicilin produs pn atunci n SUA a fost consumat pentru tratarea acestui pacient. Pn n iunie 1942, Statele Unite deineau penicilin pentru tratarea a 10 pacieni.

n timpul celui de-al doilea rzboi mondial, penicilina a fcut avut o importan deosebit n numrul morilor i al amputrilor cauzate de infecia rnilor, salvnd pn la 15% din viei. Totui, disponibilitatea medicamentului era limitat de dificultatea de fabricare a penicilinei i de eliminarea renal rapid a substanei. ntr-o perioad de trei-patru ore, 80% din cantitatea de penicilin era eliminat din corp, aa c cercettorii au descoperit o metod de ncetinire a secreiei penicilinei.

REZULTATE. Structura chimic a penicilinei a fost determinat de Dorothy Crowfoot Hodgkin la nceputul anilor 1940. O echip de cercettori de la Oxford, printre care se numr: Howard Florey, Baron Florey, Ernst Boris Chain i Norman Heatley, a descoperit metoda de producere n mas a medicamentului. Chimitii John Sheehan a reuit o sintetizare complet a penicilinei la nceputul anilor 1950, ns metodele sale nu erau eficiente pentru producia n mas. Florey i Chain au mprit cu Fleming Premiul Nobel pentru Medicin n 1945, iar dup cel de-al doilea rzboi mondial, Australia a devenit prima ar care fcea medicamentul accesibil cetenilor de rnd. De atunci, penicilina a devenit cel mai utilizat antibiotic i este nc folosit n tratarea infeciilor cu bacterii gram-pozitive.
Sir Alexander Fleming

1914 devine lector la coala Medical St. Mary; 1928 este numit profesor la aceeai coal; 1943 a fost ales membru al Societii Regale; 1945 Premiul Nobel pentru Fiziologie sau Medicin; 1948 este numit profesor emerit de bacteriologie la Universitatea din Londra; 11 martie 1955 nceteaz din via la Londra, Anglia.

Viaa i cariera Fleming s-a nscut n Scoia n august 1881. Acolo a nvat la coala Louden Moor, coala Darvel i Academia Kilmarnock, apoi s-a mutat la Londra, unde a urmat cursurile Politehnicii. Dup patru ani a intrat la Universitatea din Londra, coala Medical St. Mary, pe care a absolvit-o n 1906. i-a nceput apoi cariera de cercettor la aceeai coal alturi de Sir Almroth Wright, un pionier n terapia vaccinurilor i a predat, ca lector la coala St. Mary, pn n 1914. O dat cu venirea rzboiului s -a nrolat n corpurile medicale ale armatei i a primit gradul de cpitan, iar n 1918 s -a ntors la vechea coal din Londra. n 1945 a primit Premiul Nobel pentru Medicin pentru

descoperirea penicilinei i efectele sale curative n diverse boli infecioase, iar n 1948, Universitatea din Londra l-a numit profesor emerit n bacteriologie. A fost ales membru al Societii Regale din Londra n 1943, iar un an mai trziu a fost numit cavaler i a primit titlul de Sir. Alexander Flemming a scris pentru publicaii medicale i jurnale tiinif ice numeroase lucrri de bacteriologie, imunologie i chimioterapie, incluznd descrieri originale ale penicilinei.
Ernst Boris Chain

1930-1933 a lucrat la Charit Hospital, Berlin; 1933 a emigrat n Anglia, unde a lucrat pentru doi ani la coala de Bi ochimie din Cambridge; 1935 a fost invitat la Universitatea din Oxford; 1936 devine lector n chimie patologic la Oxford; 1945 Premiul Nobel pentru Medicin sau Fiziologie; 12 august 1979 se stinge din via n Irlanda.

Viaa i cariera n iunie 1906 se ntea la Berlin Ernst Boris Chain, fiul doctorului Michael Chain chimist i industrialist. i-a cptat interesul pentru chimie la Luisengymnasium din Berlin i a nceput s viziteze frecvent laboratorul i fabrica tatlui su. A absolvit chimia la Universitatea Friedrich-Wilhelm din Berlin n 1930, dup care, timp de trei ani a desfurat un studiu asupra enzimelor la Charit Hospital. Dup instalarea regimului nazist, n 1933, a ales s prseasc Germania pentru Anglia, unde i-a continuat cercetrile la coala de Biochimie din Cambridge, de aceast dat asupra fosfolipidelor. Aici a lucrat cu Sir Frederick Gowland Hopkins, laureat al Premiului Nobel pentru Medicin n 1929, pentru descoperirea vitaminelor care stimuleaz creterea. n 1935 a fost invitat la Universitatea din Oxford, pe care a prsit-o n 1948, cnd a acceptat postul de director tiinific la Centrul Internaional de Cercetare n Microbiologie Chimic al Institutului Superior de Sntate din Roma. Din 1961 pn la pensionare este profesor de biochimie la Colegiul Imperial al Universitii din Londra.
Sir Howard Florey

1927 este numit lector de patologie special la Universitatea din Cambridge; 1931 ef al catedrei de patologie la Universitatea din Sheffield; 1935 profesor de patologie si membru al Colegiului Lincoln ;

1945 Premiul Nobel Pentru Medicin sau Fiziologie; 21 februarie 1968 moare n urma unui atac de cord.

Viaa i cariera Florey s-a nscut n septembrie 189 n sudul Australiei. A nvat la coala St. Peter din Adelaide, apoi a mers la universitatea din acelai ora, pe care a absolvit -o n 1921. n urmtorii ani a primit diverse burse care l-au ajutat s studieze la universitile din Oxford i Cambridge, iar n 1925 a plecat pentru un an n Statele Unite, cu bursa de cltorie Rockefeller. n 1926 s-a ntors ca Cambridge cu alte dou burse pentru colegiul Gonville i Caius, unde i-a obinut i doctoratul n 1927. Dup patru ani a preluat deja catedra de patologie a Universitii din Sheffield, pe care a prsit-o dup ali patru ani pentru a-i mpri viaa tiinific ntre Oxford i Cambridge. n timpul celui de-al doilea rzboi mondial a fost numit consultant onorific n patologie n cadrul armatei, iar n 1944 s-a ntors pe pmnturile natale ca profesor ntr-un schimb de experien. Printre onorurile pe care le-a primit de-a lungul vieii se numr: Medalia Lister din partea Colegiului Regal al Chirurgilor, Medalia Berzelius din partea Societii Medicale Suedeze, Medalia Copley din partea Societii Regale i Medalia de Medit din partea armatei SUA.