Você está na página 1de 6

MECANISMOS EFETORES DA IMUNIDADE HUMORAL CPITULO 8

A imunidade humoral o tipo de defesa do hospedeiro mediada pelos anticorpos secretados e importante na proteo contra microorganismos extracelulares e suas toxinas. A preveno de uma infeco uma funo importante do sistema imunolgico adaptativo, e apenas os anticorpos medeiam esta funo. Os anticorpos impedem as infeces quando bloqueiam a capacidade de ligao dos microorganismos e de infectar as clulas hospedeiras Os anticorpos tambm se ligam s toxinas microbianas e as impedem de lesar as clulas hospedeiras. Alem disso, os anticorpos funcionam de modo a eliminar microorganismos, toxinas e clulas infectadas. Tanto os anticorpos quanto os linfcitos T participam na destruio dos microorganismos que colonizaram e infectaram os hospedeiros. Os anticorpos so o nico mecanismo da imunidade adaptativa que combate microorganismos extracelulares. No tendo efeito sobre os intracelulares. Eles so vitais para o combate aos intracelulares, pois podem combat-los antes que infectem uma nova clula. Quando esto no meio extracelular. As maiorias das vacinas hoje se utilizam da estimulao da produo de anticorpos, prevenindo as infeces. Propriedades de anticorpos que determinam suas funes efetoras Os anticorpos podem funcionar distncia de seus locais de produo. Os anticorpos protetores so produzidos durante a primeira resposta (resposta primria) a um microorganismo e em maiores quantidades durante respostas subseqentes (resposta secundria) A produo de anticorpos inicia-se durante a primeira semana aps a infeco ou vacinao. Algumas clulas das clulas plasmticas secretoras de anticorpos migram para a medula ssea e ali vivem, e continuam a secretar anticorpos numa menor quantidade, durante meses ou at anos. Se o microorganismo tentar infectar novamente, os anticorpos secretados anteriormente fornecem proteo imediata. Alguns linfcitos B estimulados por antgenos se diferenciam em clulas de memria, que no secretam anticorpos, mas ficam esperando pelo antgeno. Num segundo contato com o microorganismo, essas clulas se diferenciam em secretoras rapidamente. Um objetivo da vacinao estimular o desenvolvimento de clulas secretoras de anticorpos de longa durao e clulas de memria. Os anticorpos utilizam suas regies de ligao de antgenos (Fab) para ligar-se e bloquear os efeitos nocivos dos microorganismos e toxinas, e usam suas regies Fc para tivar diversos mecanismo efetores que eliminam estes microorganismos e toxinas. Os Ac bloqueiam as toxinas e a infectividade do MO simplesmente com sua ligao ao microoganismo.

Outros mecanismos que fucionam na parte efetora da imunidade humoral, e auxiliam os Anticorpos na eliminao do patgeno, o sistema complemento e os fagcitos. A poro Fc (Cadeia constante) contm os locais de ligao para os fagcitos e complemento. A ligao efetiva dos fagcitos e do complemento s ocorre depois que diversas molculas Ig identificam e se ligam a um microorganismo ou antgeno pela regio Fab(Cadeia varivel, que se liga aos Ag). A troca de classe e a maturao da afinidade aumentam as funes protetoras dos anticorpos. Como foi discutido no captulo anterior.

Neutralizao dos microorganismos e toxinas microbianas Os anticorpos so capazes de ligar, bloquear, ou neutralizar a infectividade dos microorganismos e as interaes das toxinas microbianas com as clulas hospedeiras. 2

A maioria dos MOs utiliza as molculas em seu envelope ou nas paredes celulares para se ligar e penetrar nas clulas do hospedeiro. Os Ac podem se ligar a estes envoltrios, ou s molculas da parede celular e impedir a infeco ou colonizao microbiana no hospedeiro. A neutralizao um mecanismo de defesa muito til que no permite a instalao de uma infeco. As vacinas mais eficazes disponveis, atualmente, funcionam estimulando a produo de Ac neutralizantes, o que impede infeces subseqentes. Os anticorpos podem localizar os microorganismos durante sua passagem de clula para clula, desta maneira limitando a disseminao da infeco. O microorganismo intracelular consegue entrar na clula, seja nas APCs ou qualquer outra clula do corpo, l com seus diversos mecanismos de defesa, conseguem sobreviver aos mecanismos da resposta imune inata, e se reproduzem e como conseqncia da infeco eles matam a clula do hospedeiro que estava infectada, eles so jogados ao meio extracelular, e l eles ficam a merc da defesa imune humoral, que ter o papel de impedir que eles infectem novas clulas. O efeito nocivo dos microorganismos pode ser causado por endotoxinas ou exotoxinas, que com freqncia se ligam aos receptores especficos nas clulas hospedeiras e, deste modo, medeiam seus efeitos.

Opsonizao e fagocitose Os anticorpos revestem microorganismos e promovem sua ingesto pelos fagcitos. O processo de revestimento das partculas para uma subseqente fagocitose chamada de opsonizao, e as molculas que revestem e aumentam sua fagocitose so chamadas de opsoninas. Quando diversas molculas de anticorpos se ligam a um microorganismo, forma-se uma ordem de regies Fc que se projeta alm do microorganismo.

Se o Ac pertencer a classe IgG1 e IgG3, suas regies Fc se ligam a um receptor de alta afinidade que se expressam nos neutrfilos e macrfagos, esses receptores chamam-se FcR1. Como conseqncia o fagcito estende sua membrana em volta do microorganismo e envolve numa vescula chamada fagossoma, que se funde aos lisossomos. A ligao de Fc do anticorpo com o receptor FcR1 tambm ativa os fagcitos, pois o receptor contm uma cadeia de sinalizao que provoca diversas vias bioqumicas nos fagcitos. Os neutrfilos e macrfagos ativados produzem grandes quantidades de intermedirios de oxignio reativo, oxido ntrico e enzimas proteolticas nos seus lisossomos, e todos se associam para destruir o MO ingerido. A fogocitos mediada por anticorpos o principal mecanismo de defesa contra bactrias encapsuladas. Na ausncia de anticorpos essa capsula polissacaridea protegem os MOs da fagocitose O bao contem grandes quantidades de fagcitos e um local importante de eliminao fagoctica de bactrias opsonizadas.

Citotoxidade celular dependente de anticorpos As clulas natural killer e outros leuccitos podem se ligar s clulas revestidas por anticorpos e destru-las. As Nk expressam um receptor Fc, chamado de FcRIII, que se liga uma variedade de anticorpos IgG ligados a uma clula. Como conseqncia da ligao de Fc com o receptor as NK so ativadas para liberar os grnulos, que contem protenas capazes de destruir os alvos opsonizados. Este mecanismo chamado de citotoxidade mediada por clulas dependente de anticorpos. Um tipo especial de citoxidade mediada por clulas dependente de anticorpos (ADCC), mediada eosinfilos, desempenha um papel na defesa contra infeces de helmintos. 4

A maioria grande demais para serem fagocitados, e apresentam integumentos que os tornam resistentes a muitas substancias microbicidas produzidas por neutrfilos e macrfagos, a resposta imune humoral aos helmintos dminada pelos IgE. A IgE osponia os helmntos e os eosinfilos, que expressam um receptor Fc de alta afinidade para IgE chamado de FcRI, se ligando aos helmintos opsonizados. Os eosinfilos ligados so ativados para liberar os seus grnulos, que contem protenas toxicas para helmintos.

Ativao do sistema complemento o sistema complemento um conjunto de protenas circulantes e de membrana celular que desempenham papis importantes na defesa do hospedeiro contra microorganismos e na leso tecidual mediada por anticorpos. O termo complemento refere-se capacidade das protenas assistirem ou complementarem a atividade antimicrobiana dos Ac. Fazem parte da resposta imune inata infeco, e pelos anticorpos ligados aos MOs, como parte de imunidade adaptativa. Vias de ativao do complemento Existem trs vias principais de ativao do complemento, e somente uma ativada por anticorpos ligados aos antgenos, chamada de via clssica. A protena mais abundante no plasma a C3, que desempenha papis importantes nas trs vias. A via clssica desencadeada quando IgM ou algumas subclasses de IgG (IgG1 e IgG3) se ligam aos antgenos numa superfcie celular microbiana. Portanto como conseqncia desta ligao, as regies Fc dos anticorpos se tornam acessveis s protenas do complemento e duas ou mais regies Fc se aproximam. Quando isto acontece a protena C1 se liga a duas regies Fc adjacentes. O c1 ligado torna-se ativo como enzima resultando ento na ligao e clivagem de duas outras protenas, C4 e C2. O complexo resultante C4b2b se IGA de modo covalente ao anticorpo e superfcie microbiana onde o anticorpo est ligado. Este complexo funciona como a via da C3 convertase clssica. Ocorre uma ruptura de C3. E o C3b gerado se liga de novo ao microorganismo. Parte de C3b se liga ao complexo C4b2b e o complexo C4b2b3b funciona como C5 convertase.

Aps a ativao as etapas so as mesmas para todas as vias. Posterior a ativao, as etapas so iniciadas pela ligao de C5 a C5 convertase (C4b2bC3b), e a protelise de C5 da origem a C5b. os componentes restantes, C6, C7, C8 e C9, se ligam na sequencia. A protena final na via C9, polimeriza-se para formar um poro na membrana celular permitindo a passagem de guas e ons o que causa a morte da clula. Este poli-C9 chamado de complexo de ataque a membrana, e sua formao o resultado final da ativao do complemento. Alm de suas funes efetoras o complemento tambm fornece estimulo para desenvolvimento de respostas imunes humorais. Quando C3 ativado, um de seus produtos de ruptura, o C3d, identificado pelo receptor CR2 nos linfcitos B. os sinais enviados por este receptor estimulam as repostas das clulas B contra os microorganismos.